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脆性x相关震颤/共济失调综合征1例

中华放射学杂志 2024年第2期58卷 229-230页

作者：李秋璇赵志莲苏壮志张苗朴月善曹茜王臣卢洁首都医科大学宣武医院放射与核医学科北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053

脆性x相关震颤/共济失调综合征(FxTAS)是一种罕见的神经退行性疾病, 与脆性x智力低下1基因前突变相关。该文报道了1例69岁FxTAS的男性患者, 临床表现为渐进性意向性震颤及共济失调, 影像学上小脑中脚可见对称性异常信号, 基因检测证实为... 详细信息

脆性x相关震颤/共济失调综合征(FxTAS)是一种罕见的神经退行性疾病, 与脆性x智力低下1基因前突变相关。该文报道了1例69岁FxTAS的男性患者, 临床表现为渐进性意向性震颤及共济失调, 影像学上小脑中脚可见对称性异常信号, 基因检测证实为FxTAS。

关键词：震颤共济失调神经退行性疾病脆性x智力低下1基因

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FMR1对结直肠癌增殖的影响及其分子机制

FMR1对结直肠癌增殖的影响及其分子机制

作者：陈玲新乡医学院

学位级别：硕士

背景脆性x智力低下1基因(Fragile x Mental Retardation 1,FMR1),是一个编码蛋白基因,负责编码FMR1蛋白(脆性x智力低下1蛋白,FMRP)。FMR1可以调节RNA的可变剪切、m RNA的稳定性和翻译,并通过与靶m RNA编码区或3’UTR结合,参与RNA的转运... 详细信息

背景脆性x智力低下1基因(Fragile x Mental Retardation 1,FMR1),是一个编码蛋白基因,负责编码FMR1蛋白(脆性x智力低下1蛋白,FMRP)。FMR1可以调节RNA的可变剪切、m RNA的稳定性和翻译,并通过与靶m RNA编码区或3’UTR结合,参与RNA的转运等重要的生物学过程。研究表明,FMR1蛋白在乳腺癌等多种肿瘤的生长和进展中扮演非常重要的角色。然而,FMR1是否可以调控以及如何调控结直肠癌发生尚不清楚。目的分析结直肠癌组织中FMR1的表达情况,探究FMR1对结直肠癌细胞增殖能力的影响及其可能的分子机制。方法1.使用来自癌症基因组图谱(TCGA)和GEO公共数据库的数据(GSE41258和GSE32323)分析FMR1的表达。2.运用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组化等实验检测FMR1在结直肠癌组织中的表达情况。3.利用RT-q PCR和Western blot分析结直肠癌细胞(DLD1、SW480、HT29、HCT116、CACO2、Lo Vo、HCT8、RKO)和正常肠上皮细胞NCM460中FMR1蛋白的表达。4.使用慢病毒载体在结直肠癌细胞株SW480、HCT116中稳定过表达FMR1,在结直肠癌细胞株CACO2、RKO中稳定敲低FMR1的表达,并利用Western blot进行验证。5.利用CCK8细胞增殖实验或平板克隆形成实验检测结直肠癌细胞株SW480、HCT116过表达FMR1之后或者CACO2、RKO敲低FMR1后细胞的增殖情况。6.利用流式细胞术检测细胞凋亡情况,分析细胞的凋亡率。利用Western blot检测细胞凋亡的分子标记物PARP、cleaved-PARP、Bax、Bcl2的表达。7.通过流式细胞术分析过表达/敲低FMR1后结直肠癌细胞的细胞周期。并利用Western blot检测细胞周期分子标记物p53、p21、p27、Cyclin D1的表达情况。8.利用结直肠癌细胞构建裸鼠皮下瘤模型,测量皮下瘤重量,并进行H&E或IHC染色,计算Ki67指数。结果***和GEO数据结果显示,与癌旁正常肠黏膜组织相比,结直肠癌组织中FMR1的表达明显升高。***-q PCR、Western blot和免疫组化实验结果显示,结直肠癌组织中FMR1m RNA和蛋白的表达水平显著高于其配对正常肠黏膜组织中的表达水平。3.采用RT-q PCR和Western blot检测FMR1在8个结直肠癌细胞(DLD1、SW480、HT29、HCT116、CACO2、Lo Vo、HCT8、RKO)和正常肠黏膜上皮细胞NCM460中的表达。结果显示,FMR1在结直肠癌细胞中表达上调。***8细胞增殖实验和平板克隆形成实验结果显示,过表达FMR1促进了结直肠癌细胞的增殖,而当FMR1被抑制后,细胞的增殖能力受到抑制。5.流式细胞术分析结果显示,当FMR1过表达时,细胞凋亡率降低,而当FMR1被抑制时,细胞凋亡率升高;与流式细胞术一致,Western blot结果显示,过表达FMR1时,抗凋亡蛋白bcl2升高,促凋亡蛋白bax和cleaved-PARP降低。6.通过流式细胞术检测过表达/敲低FMR1后,结直肠癌细胞在细胞周期各阶段内的分布。FMR1过表达的细胞G1期细胞百分比下降,S期细胞百分比增加;然而,抑制FMR1的表达之后,结直肠癌细胞G1期细胞百分比增加,S期细胞百分比下降;Western blot结果也显示,FMR1过表达时,Cyclin D1表达上调,而p53、p21和p27表达下调。7.体内实验结果表明,FMR1过表达的肿瘤形成体积及生长速度较对照组快,且FMR1过表达的皮下瘤中Ki67阳性细胞的百分比较高。结论FMR1在结直肠癌组织及细胞中高表达,且能够促进结直肠癌细胞的体内外增殖;初步的机制探讨发现,FMR1可通过调控结直肠癌细胞的凋亡和细胞周期演进促进结直肠癌细胞的增殖。

关键词：脆性x智力低下1基因结直肠癌细胞凋亡细胞周期

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FMR1基因突变与女性生殖能力和妊娠结局

国际生殖健康／计划生育杂志 2021年第1期40卷 64-69页

作者：王美雲周建政山西医科大学第二临床医学院太原030000 山西医科大学第二医院妇产科

近年来原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)、不明原因的早期自然流产、复发性流产、胚胎停育等生育能力低下和反复生育失败的疾病越来越多,女性生殖健康也日益受到关注。脆性x智力低下1(fragile x mental retardati... 详细信息

近年来原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)、不明原因的早期自然流产、复发性流产、胚胎停育等生育能力低下和反复生育失败的疾病越来越多,女性生殖健康也日益受到关注。脆性x智力低下1(fragile x mental retardation 1,FMR1)基因参与胚胎发育的基因调控过程,该基因的突变可引起多种女性生殖健康疾病,且与绝经年龄相关。因此FMR1基因的筛查对协助诊疗女性生殖健康疾病有重要的临床价值,也为疾病的早期预防、诊断和治疗提供了新思路。

关键词：原发性卵巢功能不全重复序列,核酸突变脆性x智力低下蛋白质流产,自然绝经,过早脆性x智力低下1基因

180例不明原因智力障碍儿童的脆性x综合征检出情况

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广西医学 2022年第19期44卷 2231-2235页

作者：钟青燕熊小波曾婷王大永吴勇聪袁德健蔡稔严提珍柳州市妇幼保健院医学遗传科广西柳州市545001 柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室广西柳州市545001 柳州市妇幼保健院儿童保健科广西柳州市545001 苏州新波生物技术有限公司江苏省苏州市201203 珀金埃尔默医学诊断产品(上海)有限公司上海市215400

目的通过检测脆性x智力低下1(FMR1)基因突变情况,分析不明原因智力障碍儿童的脆性x综合征(FxS)检出情况。方法纳入180例不明原因智力障碍儿童,采用PCR微流控毛细管电泳技术对其及部分FMR1基因突变患儿家系成员进行FMR1基因突变分析,并采... 详细信息

目的通过检测脆性x智力低下1(FMR1)基因突变情况,分析不明原因智力障碍儿童的脆性x综合征(FxS)检出情况。方法纳入180例不明原因智力障碍儿童,采用PCR微流控毛细管电泳技术对其及部分FMR1基因突变患儿家系成员进行FMR1基因突变分析,并采用Southern印迹杂交法进行验证。结果在180例智力障碍儿童中,共检出FMR1基因全突变型4例、中间型1例、正常型175例,FxS的检出率为2.22%(4/180);正常型最常见的CGG重复次数是28次和29次。4例全突变型病例中,家系1先证者CGG重复数为190/248/370次,母亲为25次和134次,妹妹为39次和148/218/554次,姨妈为29次和29次;家系2先证者CGG重复次数为859次;家系3先证者CGG重复次数为529次,母亲为31次和76次,姐姐为29次和130次;家系4先证者CGG重复次数为525次。4例FMR1基因全突变型病例样本经Southern印迹杂交法验证,结果都显示有>5.8 kb条带(全突变条带),两种方法基因分型结果完全一致。结论在不明原因智力障碍儿童中存在一定比例的FxS患儿。PCR微流控毛细管电泳技术高效、快速,适合用于智力障碍人群FxS大规模筛查,有助于避免该病患儿的出生。

关键词：脆性x综合征脆性x智力低下1基因智力障碍基因检测 PCR微流控毛细管电泳技术