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酚噻嗪类药物对精神分裂症患者血清载脂蛋白、脂蛋白含量的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第10期24卷 51-55+111页

作者：文芳谭节武汉大学人民医院神经精神病研究所武汉大学人民医院神经精神病研究所武汉 430060 中国

目的:探讨长时间(1月-25年)接受酚噻嗪类药物治疗后的精神分裂症患者引起血脂代谢紊乱的危险因素及其临床意义。方法:采用酶法、免疫透射比浊法检测了120例慢性精神分裂症患者、50例血管性痴呆患者和100例健康体检者血总胆固醇(TC)、甘... 详细信息

目的:探讨长时间(1月-25年)接受酚噻嗪类药物治疗后的精神分裂症患者引起血脂代谢紊乱的危险因素及其临床意义。方法:采用酶法、免疫透射比浊法检测了120例慢性精神分裂症患者、50例血管性痴呆患者和100例健康体检者血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)的水平.结果:精神分裂症、血管性痴呆患者血ApoAI,HDL-C,ApoAI/ApoB含量明显低于健康对照组(P0.05)。结论:长时间服用酚噻嗪类药物治疗后的慢性精神分裂症患者存在着血脂代谢紊乱,应在治疗精神分裂症的同时服用降脂、降粘、扩血管等药物,以预防和降低诱发心、脑血管病的危险因素,并达到延缓和推迟患者智能障碍以及痴呆的发展。

关键词：精神分裂症酚噻嗪类抗精神病剂脂蛋白类载脂蛋白类

CD36： linking lipids to the NLRP3 inflammasome, atherogenesis and atherothrombosis

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Cellular & Molecular Immunology 2014年第1期11卷 8-10页

作者： Cecile Oury GIGA-Research Human Genetics Unit Laboratoryof Thrombosis and Hemostasis University of LiegeLiege Belgium

Arecent study published in Nature Immunology by Sheedy et al.1 indicates that uptake of modified low-den- sity lipoprotein （LDL） by the scavenger receptor CD36 primes and activates the NLRP3 inflammasome, providing an early pathogenic pathway that links cho- lesterol accumulation to the chronic inflammatory process of atherosclero- sis.1 Atherosclerosis arises from chronic vascular inflammation elicited by lipids.

关键词： CHO细胞变态反应和免疫学动脉硬化动脉粥样硬化二乙基亚硝胺炎症脂蛋白类脂类

姜黄素在结核分枝杆菌脂蛋白P19所致巨噬细胞炎症和凋亡中的作用

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中华结核和呼吸杂志 2014年第6期37卷 421-426页

作者：刘莉刘锦程牛国强仵倩红李伟周祎陕西省结核病防治院结核内科西安710100

目的通过MTB细胞壁成分相对分子质量为19 000的脂蛋白（P19）和姜黄素作用于人巨噬细胞WBC264-9C细胞系,并对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路进行药物干预,观察姜黄素对P19诱导巨噬细胞免疫反应的影响并探讨其可能的分子机... 详细信息

目的通过MTB细胞壁成分相对分子质量为19 000的脂蛋白（P19）和姜黄素作用于人巨噬细胞WBC264-9C细胞系,并对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路进行药物干预,观察姜黄素对P19诱导巨噬细胞免疫反应的影响并探讨其可能的分子机制.方法将人源性巨噬细胞WBC264-9C分为P19组、姜黄素组和P19＋姜黄素组,每组5×108个细胞.用P19和姜黄素刺激WBC264-9C 48 h,观察其对巨噬细胞增殖和凋亡的影响及对IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和信号转导子与转录活化子3（STAT3）等分子表达的调控作用.用p38 MAPK阻断剂干预p38 MAPK活性后,观察姜黄素对P19诱导的巨噬细胞炎症细胞因子及凋亡相关分子表达的影响.组间比较采用方差分析,用Dunnett＇s法或独立样本t检验进行两两比较.结果 20和40 μmol/L姜黄素对WBC264-9C的增殖抑制率分别为（10.1±2.3）％和（19.0±2.7）％.对照组、P19组和P19＋姜黄素组对巨噬细胞的抑制率分别为（6.7±4.2）％、（45.4±3.6）％和（32.1±3.0）％,提示姜黄素可显著降低P19所致巨噬细胞增殖抑制作用（q =9.75,P＜0.01）.姜黄素＋P19组IL-1β、IL-6、TNF-α和STAT3的mRNA吸光度值分别为13.2 ±2.7、33.5±1.1、3.3±2.2和0.9±1.7,均显著低于P19组（21.8±3.5、14.3 ±1.4、6.1±3.6和4.5±3.4）,差异均有统计学意义（q值为7.18 ～3.22,均P＜0.05）.姜黄素＋P19组P53和Bax蛋白表达的吸光度值（94.3 ±0.2和70.8 ±0.7）均显著低于P19组（320.2±0.2和182.6±1.2）,差异均有统计学意义（q值分别为7.05和7.66,均P＜0.01）.应用p38 MAPK阻断剂后姜黄素＋P19组IL-6的mRNA和Bax/Bcl2蛋白的吸光度值（34.9±1.5和0.36 ±0.09）均显著低于未应用p38 MAPK阻断剂组（69.9±1.8和0.71 ±0.11）,差异均有统计学意义（q值分别为2.36和3.50,均P＜0.05）.结论 P19可能通过激活p38 MAPK信号通路上调巨噬细胞中炎性因子的表达并促进细胞凋亡.低浓度姜黄素可能通过抑制p38 MAPK激活发挥对巨噬细胞的保护作用.

关键词：分枝杆菌,结核脂蛋白类姜黄素巨噬细胞

LP-PLA2与sd-LDL联合检测对动脉粥样硬化的辅助诊断价值

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中华检验医学杂志 2019年第1期42卷 38-43页

作者：秦明明黄雨馨陈雪梅汪羽翾陶青松浦春皖南医学院第一附属医院检验科芜湖241000 皖南医学院检验学院芜湖241000

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)和小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)联合检测对动脉粥样硬化(AS)的辅助诊断价值。方法2017年5月至2018年1月在皖南医学院第一附属弋矶山医院采用随机区组设计,将研究对象分为实验组和对照组。实验组... 详细信息

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)和小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)联合检测对动脉粥样硬化(AS)的辅助诊断价值。方法2017年5月至2018年1月在皖南医学院第一附属弋矶山医院采用随机区组设计,将研究对象分为实验组和对照组。实验组选取临床诊断并经血管造影证实为AS的患者125例,同期选择55名健康体检者作为正常对照组。收集患者入院24 h内的血清标本,统一检测LP-PLA2、sdLDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。并采用t检验或单因素方差分析、秩和检验(Mann-Whitney U)、多因素Logistic回归分析等统计学方法对数据进行分析。结果LP-PLA2、sd-LDL、LDL、TC、TG、hs-CRP在AS组均显著高于健康对照组(Z值分别为5.279、6.663、6.012、5.863、5.508和2.845,P0.05)。结论sd-LDL联合LP-PLA2在预测AS方面具有较高的敏感度和特异度,弥补了单独检测的不足;其血清水平与病变程度成正相关,且不受其他高危因素的影响,可能作为临床预测AS发生的危险因素之一。

关键词：动脉粥样硬化 1-烷基-2-乙酰甘油磷酸胆碱酯酶脂蛋白类 LDL 危险因素

载脂蛋白E基因敲除对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸分布的影响

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中华心血管病杂志 2017年第5期45卷 419-426页

作者：杨鑫泉于杨郭守东崔英杰胡国良冯蕾王大新秦树存中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410000 泰山医学院动脉粥样硬化研究所山东省高校重点实验室扬州大学临床医学院苏北人民医院心血管内科

目的研究载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸（S1P）在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技... 详细信息

目的研究载脂蛋白E基因敲除（Apo E-/-）对小鼠体内鞘氨醇-1-磷酸（S1P）在脂蛋白上分布的影响及作用机制.方法分别给予普通生长繁殖饲料喂养Apo E-/-及野生型雄鼠、雌鼠各5只,饲养小鼠至周龄32周,处死小鼠并收集血浆,采用超速离心技术分离出血浆脂蛋白组分[极低密度脂蛋白脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）],采用BCA试剂盒检测各组分的蛋白浓度,液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测小鼠血浆S1P和脂蛋白组分上S1P的浓度,用Western bolt检测S1P特异性配体载脂蛋白M（Apo M）的蛋白表达.比较Apo E-/-组与野生型组中S1P在血浆及脂蛋白组分上的水平;比较两组中脂蛋白组分标准化后的S1P的水平及两组中Apo M在血浆、肝脏、肾脏的表达.结果 Apo E-/-小鼠血浆S1P水平高于野生型组[雄鼠组：（535.7±78.5） nmol/L比（263.3±22.0）nmol/L;雌鼠组：（601.1±64.0） nmol/L比（279.0±33.9）nmol/L;P均＜0.01].Apo E-/-组小鼠S1P在非-HDL（合并LDL及VLDL组分）的水平高于野生型组[雄鼠组（504.9±52.8）比（28.7±9.0） nmol/L;雌鼠组：（427.7±27.4）比（27.8±4.7） nmol/L;P均＜0.01;蛋白标准化后,雄鼠组：（385.0±41.2） pmol/mg蛋白比（71.4±6.6） pmol/mg蛋白;雌鼠组：（330.2±22.0）pmol/mg蛋白比（67.2±12.1）pmol/mg蛋白;P均＜0.01].Apo M在Apo E-/-组小鼠血浆、肝脏及肾脏的表达均明显高于野生型组（P＜0.05）.结论 Apo E-/-可导致小鼠血浆中非-HDL上S1P的水平上升,其作用机制可能是Apo M携带S1P从HDL转移至非-*** M从HDL到非-HDL的转移可能导致Apo E-/-小鼠血浆中非-HDL上S1P水平增加.

关键词：动脉粥样硬化载脂蛋白E 小鼠,基因敲除脂蛋白类

维生素C在低密度脂蛋白氧化修饰中作用的体外实验

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中华预防医学杂志 2002年第1期36卷 25-29页

作者：陈彦球杨琦杨燕张喜忠山西医科大学第一临床医学院耳鼻喉科太原030001 山西医科大学生化教研室山西医科大学营养与食品教研室

目的　研究维生素C(VC)在预防低密度脂蛋白 (LDL)氧化修饰中的作用。方法　在Cu2 +介导的无细胞体系中分别加入VC 10、5 0、10 0、2 0 0 μmol/L ,巨噬细胞体系中分别加入VC 5 0、10 0、2 0 0 μmol/L ,以维生素 ( 2 0 0 μmol/L)为阳... 详细信息

目的　研究维生素C(VC)在预防低密度脂蛋白 (LDL)氧化修饰中的作用。方法　在Cu2 +介导的无细胞体系中分别加入VC 10、5 0、10 0、2 0 0 μmol/L ,巨噬细胞体系中分别加入VC 5 0、10 0、2 0 0 μmol/L ,以维生素 ( 2 0 0 μmol/L)为阳性对照 ,不添加维生素C组 (VC0 )为阴性对照。测定荧光物质(lipofusin)、硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS)、LDL电泳迁移率 (Rf)、氧化型低密度脂蛋白 (Ox LDL)、LDL氧化过程中的停滞时间等LDL的氧化修饰情况。结果　Cu2 +介导的无细胞体系中 ,高剂量VC( 10 0、2 0 0 μmol/L)在 3、6、9h均能发挥其抗氧化作用 ,抑制TBARS、Ox LDL生成 ;而VC低剂量 ( 10、5 0μmol/L)则无此作用 ,相反在 3h表现出促Ox LDL生成作用。在巨噬细胞体系中 ,高剂量组 ( 10 0、2 0 0μmol/L)能显著降低荧光物质、TBARS和LDL电泳迁移率 (Rf) ,延长LDL氧化过程中的停滞时间 ,并存在剂量反应关系。结论　VC在LDL氧化修饰中具有双重作用 ,低剂量时能促进LDL氧化 ,高剂量时表现出抗氧化作用。

关键词：抗坏血酸脂蛋白类体外研究氧化修饰

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缺血性脑血管病患者的血脂水平

中华神经科杂志 2007年第1期40卷 4-7页

作者：章成国谢坚邵燕邢诒刚广东省佛山市第一人民医院神经科 528000 中山大学附属第二医院神经科

目的分析缺血性脑血管病(ICVD)患者的血脂水平,为今后预防保健及康复干预决策的制定提供依据。方法在佛山市第一人民医院病案数据库中检索1991—2004年诊断为 ICVD的病例共2886例,其中2000—2004年 ICVD 患者共1430例为一亚组,以我院同... 详细信息

目的分析缺血性脑血管病(ICVD)患者的血脂水平,为今后预防保健及康复干预决策的制定提供依据。方法在佛山市第一人民医院病案数据库中检索1991—2004年诊断为 ICVD的病例共2886例,其中2000—2004年 ICVD 患者共1430例为一亚组,以我院同时期保健科随机选取的400名健康体检人群为对照组,记录血脂情况,进行对照分析。结果血 TC、TG 和 LDL-C 水平ICVD 患者组明显高于健康体检人群,差异有统计学意义。男女两性血脂水平均随年龄增加而逐渐增高,50岁以上女性血脂水平明显高于同龄组男性。血脂代谢异常患病率随着年代的推移呈逐步上升趋势,总胆固醇从1991—1994年的24.5%到2001—2004年的38.1%(男性)和22.3%到38.5%(女性),且明显高于国内2000—2001年普查人群高脂血症的患病率。结论佛山地区血脂异常是ICVD 的重要原因之一。

关键词：脑血管意外脑缺血脂蛋白类

Possible application of apolipoprotein E-containing lipoproteins and polyunsaturated fatty acids in neural regeneration

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Neural Regeneration Research 2016年第5期11卷 715-716页

作者： Michinori Matsuo Department of Food and Nutrition Faculty of Home Economics Kyoto Women's University

Neuronal degeneration is a social and health problem,because of high incidence of acute injury,stroke,and neurodegenerative disorders,such as Alzheimer＇s disease and Parkinson＇s *** regeneration is crucial for promo... 详细信息

关键词：阿尔茨海默病帕金森病神经变性疾病胰岛素载脂蛋白类脂蛋白类脂肪酸类不饱和中枢神经系统人类

胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进3T3-L1脂肪细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的降解

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中华心血管病杂志 2015年第2期43卷 141-145页

作者：苑聪吴洁姜志胜刘厂辉欧阳泽伟胡恒境刘米华长沙市第一医院心血管二科 410000 南华大学附属第一医院心血管内科南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室邵阳市中心医院心血管内科中南大学湘雅二院心血管内科

目的探讨高胰岛素环境对高密度脂蛋白（HDL）生成相关功能蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的影响,并探索其具体机制.方法选取3T3-L1前脂肪细胞,通过经典的“鸡尾酒法”诱导分化为成熟的脂肪细胞,用液体闪烁计数技术检测细胞3H... 详细信息

目的探讨高胰岛素环境对高密度脂蛋白（HDL）生成相关功能蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的影响,并探索其具体机制.方法选取3T3-L1前脂肪细胞,通过经典的“鸡尾酒法”诱导分化为成熟的脂肪细胞,用液体闪烁计数技术检测细胞3H标记胆固醇流出变化,计算外流率;用SYBR Green Ⅰ嵌合荧光法实时荧光定量技术检测胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1mRNA表达的影响;用Western blot技术首先初步观察胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1蛋白水平表达的影响,在加入放线菌酮（cycloheximide,CHX）后进一步观察胰岛素对ABCA1蛋白降解的影响,最后在加入calpain途径抑制剂calpeptin和proteasome途径抑制剂MG-132后,观察胰岛素对脂肪细胞ABCA1影响的可能机制.结果在不同浓度的胰岛素（0、1、10、102、103 nmol/L）作用下,3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出率依次为（7.06±0.27）％、（6.59±0.30）％、（6.34±0.24）％、（5.07±0.40）％和（4.71±0.40）％（P＜0.05）,其中103 nmol/L胰岛素组胆固醇流出率明显低于0 nmol/L组（P＜0.01）;在103 nmol/L浓度的胰岛素环境下,随着孵育时间的延长（0、2、4、6、12 h）,胆固醇流出呈下降趋势,依次为（6.52±0.30）％、（5.59±0.71）％、（5.44±0.37）％、（4.52±0.32）％、（4.38±0.33）％,其中12 h组胆固醇流出率明显低于0h组（P＜0.01）.不同浓度的胰岛素对ABCA1 mRNA的调控无明显差异（P＞0.05）.103 nmol/L胰岛素组ABCA1蛋白水平明显低于0 nmol/L胰岛素组（P＜0.01）.与0h组相比,6h组ABCA1蛋白表达水平开始下降（P＜0.05）,在12h组中ABCA1表达水平则明显降低（P＜0.01）.而calpeptin和MG-132均能减轻胰岛素对ABCA1蛋白的降解作用,与实验阴性对照组（DMSO组）相比,加入calpeptin和MG-132后,ABCA1蛋白水平均明显上调（P均＜0.01）.结论高浓度胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进ABCA1蛋白的降解以及下调ABCA1介导的胆固醇流出,从而不利于脂肪细胞新生HDL的生成.

关键词：动脉粥样硬化脂细胞脂蛋白类 HDL