姜黄素在结核分枝杆菌脂蛋白P19所致巨噬细胞炎症和凋亡中的作用

作     者：刘莉 刘锦程 牛国强 仵倩红 李伟 周祎 Liu Li;Liu Jincheng;Niu Guoqiang;Wu Qianhong;Li Wei;Zhou Yi

作者机构：陕西省结核病防治院结核内科西安710100 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2014年第37卷第6期

页      面：421-426页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：陕西省卫生厅科研基金(2012-E18) 

主　　题：分枝杆菌,结核 脂蛋白类 姜黄素 巨噬细胞 

摘      要：目的 通过MTB细胞壁成分相对分子质量为19 000的脂蛋白（P19）和姜黄素作用于人巨噬细胞WBC264-9C细胞系,并对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路进行药物干预,观察姜黄素对P19诱导巨噬细胞免疫反应的影响并探讨其可能的分子机制.方法 将人源性巨噬细胞WBC264-9C分为P19组、姜黄素组和P19＋姜黄素组,每组5×108个细胞.用P19和姜黄素刺激WBC264-9C 48 h,观察其对巨噬细胞增殖和凋亡的影响及对IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和信号转导子与转录活化子3（STAT3）等分子表达的调控作用.用p38 MAPK阻断剂干预p38 MAPK活性后,观察姜黄素对P19诱导的巨噬细胞炎症细胞因子及凋亡相关分子表达的影响.组间比较采用方差分析,用Dunnett＇s法或独立样本t检验进行两两比较.结果 20和40 μmol/L姜黄素对WBC264-9C的增殖抑制率分别为（10.1±2.3）％和（19.0±2.7）％.对照组、P19组和P19＋姜黄素组对巨噬细胞的抑制率分别为（6.7±4.2）％、（45.4±3.6）％和（32.1±3.0）％,提示姜黄素可显著降低P19所致巨噬细胞增殖抑制作用（q =9.75,P0.01）.姜黄素＋P19组IL-1β、IL-6、TNF-α和STAT3的mRNA吸光度值分别为13.2 ±2.7、33.5±1.1、3.3±2.2和0.9±1.7,均显著低于P19组（21.8±3.5、14.3 ±1.4、6.1±3.6和4.5±3.4）,差异均有统计学意义（q值为7.18 ～3.22,均P0.05）.姜黄素＋P19组P53和Bax蛋白表达的吸光度值（94.3 ±0.2和70.8 ±0.7）均显著低于P19组（320.2±0.2和182.6±1.2）,差异均有统计学意义（q值分别为7.05和7.66,均P0.01）.应用p38 MAPK阻断剂后姜黄素＋P19组IL-6的mRNA和Bax/Bcl2蛋白的吸光度值（34.9±1.5和0.36 ±0.09）均显著低于未应用p38 MAPK阻断剂组（69.9±1.8和0.71 ±0.11）,差异均有统计学意义（q值分别为2.36和3.50,均P0.05）.结论 P19可能通过激活p38 MAPK信号通路上调巨噬细胞中炎性因子的表达并促进细胞凋亡.低浓度姜黄素可能通过抑制p38 MAPK激活发挥对巨噬细胞的保护作用.