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脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

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脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

作者：杜文琼山西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系,为妊娠期糖尿病发病机制研究及预防策略提供线索。方法:研究对象:选取2012年3月1日至2014年7月30日期间纳入太原出生队列中的全部334例GDM孕妇为病例,并按照年龄相同、... 详细信息

目的:研究脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系,为妊娠期糖尿病发病机制研究及预防策略提供线索。方法:研究对象:选取2012年3月1日至2014年7月30日期间纳入太原出生队列中的全部334例GDM孕妇为病例,并按照年龄相同、居住地一致以及怀孕时间相差不超过3个月在非GDM孕妇中匹配334例对照。剔除基因分型率缺失率超过10%的13例病例和13例对照,最终共321例病例和321例对照孕妇纳入本次研究。实验方法:采集孕妇血液标本,采用酚氯仿法提取全血DNA,用Illumina Goldengate Platform对脂联素信号通路的14个基因的126个SNP位点进行基因分型。每个96孔板上选取5%的样品做重复样检测,作为质控。统计学方法:采用R3.5.1、PLINK1.7和SAS9.4软件对资料进行统计分析。研究对象一般情况用t检验和卡方检验进行分析。基因水平与GDM关联分析利用min P检验来评估;采用非条件Logistic回归模型评估基因多态性位点与GDM发病风险的关系;利用Haploview4.2软件构建单体域,并采用非条件Logistic回归模型分析不同单倍体型与GDM发生风险的关系。多重比较矫正采用FDR法(q=0.2)。结果:本次研究对象的一般人口学特征显示,病例组与对照组孕妇在孕前BMI和分娩孕周的分布差异有统计学意义(P0.05)。在脂联素信号通路相关基因中发现CPT1A基因rs2846194、rs2602814位点A等位基因与GDM的发病风险降低相关,携带rs2846194位点AA基因型(OR=0.46,95%CI:0.23-0.89)的孕妇与携带GG基因型的孕妇相比GDM发病风险降低,携带rs2602814多态性位点AA基因型(OR=0.52,95%CI:0.33-0.82)以及CA或AA基因型(OR=0.64,95%CI:0.44-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带CC基因型孕妇降低,且随着携带A等位基因的增加,GDM发病风险降低(P=0.005)。CPT1A基因rs59506005位点G等位基因与GDM的发病风险增高相关,携带rs59506005位点CG基因型(OR=1.74,95%CI:1.24-2.45)以及CG或GG基因型(OR=1.65,95%CI:1.19-2.28)孕妇的GDM发病风险分别是携带CC基因型孕妇的1.74倍和1.65倍,且随着携带G等位基因的增加,GDM发病风险增高(P=0.016)。ACACB基因rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981和rs11114066位点突变与GDM的发病风险降低相关。携带rs10778656位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.43-0.85)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs4964745位点GA基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及GA或AA基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs4964750位点AG基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114053位点GA基因型(OR=0.63,95%CI:0.45-0.88)以及GA或AA基因型(OR=0.68,95%CI:0.49-0.93)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs3916981位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.42-0.84)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114066位点AG基因型(OR=0.66,95%CI:0.45-0.95)以及AG或GG基因型(OR=0.69,95%CI:0.48-0.97)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低。ADIPOR2基因rs2270033位点G等位基因与GDM发病风险增高相关,携带rs2270033位点AG基因型(OR=1.47,95%CI:1.05-2.05)以及AG或GG基因型(OR=1.39,95%CI:1.02-1.92)孕妇的GDM发病风险则是携带AA基因型孕妇的1.47倍和1.39倍。在RXRG基因rs79617888和rs12088020位点突变与GDM发病风险增高相关,携带rs79617888

关键词：脂联素信号通路妊娠期糖尿病单核苷酸多态性单倍体型

FTZ激活脂联素信号通路防治兔髂动脉再狭窄的研究

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FTZ激活脂联素信号通路防治兔髂动脉再狭窄的研究

作者：黎土娣广东药科大学

学位级别：硕士

研究背景近年来冠脉介入术的逐步完善,尤其是第二代药物洗脱支架(DES)技术的发展,使再狭窄的发生率降至10-15%。但残留的金属支架影响血管功能修复,易致晚期支架内血栓,限制了DES的长远发展。最新的临床研究结果显示,与第二代DES相比,... 详细信息

研究背景近年来冠脉介入术的逐步完善,尤其是第二代药物洗脱支架(DES)技术的发展,使再狭窄的发生率降至10-15%。但残留的金属支架影响血管功能修复,易致晚期支架内血栓,限制了DES的长远发展。最新的临床研究结果显示,与第二代DES相比,高分子可吸收支架不仅引起更高的再狭窄率,还明显增加前期支架内血栓等严重心脏不良事件发生的风险;而金属可吸收支架存在生物标记物所致非Q波心梗发生率更高的隐患。因而,有效防治血管成形术后再狭窄仍是全世界面临之难题。本单位研发的“调肝启枢化浊”代表方药——复方贞术调脂胶囊(FTZ),在血脂代谢紊乱、动脉硬化等疾病疗效显著,还具有保护血管内皮、抑制炎症等作用,对心血管疾病的防治有良好的应用前景。本课题组前期研究发现FTZ能减轻血管再狭窄的程度,但其作用机制尚待明确。目的观察FTZ防治兔髂动脉成形术后再狭窄模型的效果,揭示其作用机制。方法雄性新西兰大白兔(体质量:2.0±0.2 Kg)随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组和FTZ组,每组10只。手术前采血,术中持续心电监测,除假手术组外,其他组实验动物均行经皮髂动脉球囊扩张成形术并予高脂饮食饲养。4周后,行经胸心脏彩超检查,再次采血、复查血管造影,模型组及药物治疗组在髂动脉成形术后狭窄部位再次行经皮球囊扩张成形术。全部予普通饮食饲养4周,且药物治疗组予相应药物鼻饲。最后,采血测定血生化指标、脂联素、炎症因子质量浓度,行心脏彩超检查、复查血管造影;留取髂动脉再狭窄段行HE染色,并用WB法检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的表达。结果实验0周时,四组实验动物的体质量、血脂(甘油三酯(TRIG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-c))质量浓度、髂动脉血管造影的直径狭窄率(MLD%)和面积狭窄率(MLA%)无显著统计学差异(P>0.05)。药物干预前后,与假手术组相比,其他组体质量明显增加(P0.05);且四组TRIG、肝肾功能指标、肌酸激酶、心脏彩超指标无显著统计学差异(P>0.05)。实验4周时,与假手术组相比,其他组CHOL、HDL-c、LDL-c及VLDL-c质量浓度、MLD%、MLA%明显升高(P脂联素(APN)明显下降(P信号通路相关。

关键词：复方贞术调脂胶囊脂联素信号通路血脂血管成形术后再狭窄

亮氨酸通过脂联素信号通路调节猪骨骼肌肌纤维类型转化的研究

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亮氨酸通过脂联素信号通路调节猪骨骼肌肌纤维类型转化的研究

作者：向路四川农业大学

学位级别：硕士

肌纤维类型转化对肉品质的改善具有重要意义,且受营养素调控。体外试验结果表明亮氨酸(Leucine,Leu)能促进猪骨骼肌慢型肌纤维表达并促进肌纤维类型由快肌纤维向慢肌纤维转化,但对于Leu的体内相关研究却鲜见报道。此外,前期研究发现,Le... 详细信息

肌纤维类型转化对肉品质的改善具有重要意义,且受营养素调控。体外试验结果表明亮氨酸(Leucine,Leu)能促进猪骨骼肌慢型肌纤维表达并促进肌纤维类型由快肌纤维向慢肌纤维转化,但对于Leu的体内相关研究却鲜见报道。此外,前期研究发现,Leu通过AMPK信号通路影响慢型肌纤维表达,而脂联素的分泌受Leu的调控且位于AMPK上游。那么,Leu是否通过脂联素信号通路影响猪骨骼肌肌纤维类型转化还有待于进一步研究。基于此,本研究以DLY断奶仔猪为研究对象,探讨Leu对猪骨骼肌肌纤维类型转化和脂联素及其受体表达的影响。在此基础上,以猪骨骼肌卫星细胞为研究对象,在添加Leu的同时转染AdipoR1-siRNA干扰小分子以探讨Leu是否通过脂联素信号通路影响猪骨骼肌肌纤维类型转化。主要研究内容及结果如下:1、日粮添加Leu对断奶仔猪骨骼肌肌纤维类型转化和脂联素及其受体表达的影响本试验选取21日龄、健康的雄性DLY(Duroc×Landrace×Yorkshire)仔猪54头,按体重随机分为3组,分别是基础日粮组(0%Leu)、基础日粮+0.25%Leu组(0.25%Leu)和基础日粮+0.5%Leu组(0.5%Leu),每个处理18头猪。试验期42 d。结果表明,日粮添加Leu对断奶仔猪生产性能无显著性影响,但是日粮添加0.25%Leu对生产性能有一定程度的增加。与对照组相比,日粮添加0.25%Leu显著降低血清炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平(P脂联素及其受体表达的影响。此外,采用AdipoR1-siRNA干扰小分子沉默脂联素信号以探讨Leu是否通过脂联素信号通路影响猪骨骼肌肌纤维类型转化。试验结果表明,4 mM Leu组极显著增加Slow MyHC的蛋白表达水平(P0.05),同时4 mM Leu显著增加SDH酶活(P脂联素及其受体表达,进一步在猪骨骼肌卫星细胞中添加Leu的同时转染AdipoR1-siRNA干扰小分子证实Leu通过脂联素信号通路调节猪骨骼肌肌纤维类型转化。本试验通过体内体外试验证实Leu通过脂联素信号通路上调A

关键词： Leu 断奶仔猪肌纤维类型转化猪骨骼肌卫星细胞脂联素信号通路

基于脂联素信号通路研究白藜芦醇调控猪肉品质和骨骼肌肌纤维类型转化的作用机制

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基于脂联素信号通路研究白藜芦醇调控猪肉品质和骨骼肌肌纤维类型...

作者：夏琴广西大学

学位级别：硕士

猪肉品质及其调控是动物营养研究领域的热点。肌纤维类型是构成不同品种间肉质差异的关键因素之一。本论文旨在通过饲养试验研究日粮中添加白藜芦醇(Resveratrol,RES)对生长肥育猪肉质性状指标、背最长肌肌纤维类型以及脂联素(AdipoQ)... 详细信息

猪肉品质及其调控是动物营养研究领域的热点。肌纤维类型是构成不同品种间肉质差异的关键因素之一。本论文旨在通过饲养试验研究日粮中添加白藜芦醇(Resveratrol,RES)对生长肥育猪肉质性状指标、背最长肌肌纤维类型以及脂联素(AdipoQ)信号通路关键基因表达的影响,并在细胞水平上探讨RES通过AdipoQ信号通路调控猪骨骼肌肌纤维类型转化的机制,为开发RES作为一种通过调控肌纤维类型进而改善猪肉品质的饲料添加剂提供科学理论依据。主要研究结果如下1、日粮中添加RES对生长肥育猪生长性能、胴体性状和肉质指标的影响本试验选用24头65kg左右的杜×长×大三元杂交猪作为试验动物,设四个处理组:对照组(饲喂基础日粮)、200mg/kg组(饲喂基础日粮+200mg/kg RES)、400mg/kg组(饲喂基础日粮+400mg/kg RES)、600mg/kg组(饲喂基础日粮+600mg/kg RES),每组6头猪,在猪体重到110kg时屠宰取样。结果表明:(1)与对照组相比,日粮中添加RES对生长肥育期杜长大猪的生长性能、胴体性状以及血液指标方面没有显著性影响。(2)在肉质方面,三个试验组的肉色评分均显著上升;400mg/kg和600mg/kg组的肌肉电导率以及剪切力指标均显著低于对照组和200mg/kg组;400mg/kg和600mg/kg组的肌内脂肪含量显著高于对照组和200mg/kg组。由此可见,日粮中添加适量的RES能够明显改善猪背最长肌的颜色,降低肌肉剪切力和电导率,提高肌内脂肪含量,这说明RES具有改善猪肉品质的作用。其中,400mg/kg和600mg/kg添加量能达到改善肉质的最佳效果。2、日粮中添加RES对猪骨骼肌肌纤维类型转化调控作用的研究本试验采用上述饲养试验猪的背最长肌组织样品进行检测,旨在探讨日粮中添加RES对肥育猪背最长肌肌纤维类型、能量代谢酶活的影响,以及RES是否通过AdipoQ信号通路调控骨骼肌肌纤维类型转化的作用机制。结果表明:(1)400mg/kg和600mg/kg组的MyHCl基因表达量极显著高于对照组和200mg/kg组;200mg/kg组MyHC2a基因表达量显著高于对照组,400mg/kg和600mg/kg组极显著高于对照组;与对照组相比,200mg/kg和600mg/kg组MyHC2b的mRNA表达量显著降低,400mg/kg组极显著降低。(2)与肌纤维类型相关的能量代谢酶活(苹果酸脱氢酶MDH、乳酸脱氢酶LDH和琥珀酸脱氢酶SDH)方面:与对照组相比,200mg/kg组的MDH酶活无明显变化,400mg/kg和600mg/kg组极显著升高;对照组和200mg/kg组之间的SDH酶活无显著差异,400mg/kg和600mg/kg组的SDH酶活均极显著高于对照组和200mg/kg组;与对照组相比,日粮中添加RES能够显著降低背最长肌LDH的活性。由此可见,日粮中添加适量的RES能够调控猪骨骼肌肌纤维类型从酵解型向氧化型转化,其中,400mg/kg和600mg/kg组能达到最佳效果。(3)AdipoQ信号通路关键基因表达的检测方面,400mg/kg和600mg/kg组猪的背最长肌中AdipoQ、AdipoR1、AdipoR2、AMPKα1、SIRT1基因的表达量均极显著高于对照组和200mg/kg组;与对照组相比,RES组背最长肌中AMPKα2的mRNA表达量极显著升高,且400mg/kg组的表达量极显著高于200mg/kg和600mg/kg组;400mg/kg和600mg/kg组PGC-11α基因的表达量极显著高于对照组和200mg/kg组,200mg/kg组显著高于对照组,400mg/kg和600mg/kg组无显著差异。同时,检测关键蛋白的表达量发现:试验组的蛋白表达量都高于对照组,其中AdipoQ蛋白表达量是随着RES添加量的增加而升高,400mg/kg组和600mg/kg组的AdipoR1、AMPKα、PGC-1α的蛋白表达量均显著高于对照组,与上述荧光定量结果一致。由此可看出,RES能够上调AdipoQ信号通路上关键基因的表达,其中,400mg/kg和600mg/kg组调控效果最为明显。3、细胞水平研究RES通过AdipoQ信号通路调控肌纤维类型基因表达的作用机制(1)利用pLV-AdipoQ重组慢病毒质粒转染猪骨骼肌卫星细胞,结果显示,过表达AdipoQ基因后,AdipoR1、AdipoR2、AMPKα1、AMPKα2、PGC-1α、SIRT1基因的表达均显著上升。(2)用AdipoR1-shRNA慢病毒感染猪骨骼肌卫星细胞,结果显示,干扰AdipoR1基因后,AdipoR1、AMPKα1、AMPKα2、PGC-1α、SIRT1均具有下降趋势,AdipoQ、AdipoR2无明显变化。以上结果说明,AdipoQ是与其受体1结合,调控下游基因AMPKα1、AMPKα2、SIRT1、

关键词：白藜芦醇脂联素信号通路猪肉品质肌纤维类型

脂联素信号通路在调节心肌细胞代谢及心室重塑中的作用

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2066-2066页

作者：吴丹李丽王程崔晓兵吴立玲北京大学医学部生理学与病理生理学系

目的:探讨脂联素信号通路在调节心肌代谢及心室重塑中的作用。方法:原代培养乳大鼠心室肌细胞(NRVMs),构建皮下泵入胰岛素的大鼠模型。实时PCR法检测脂联素受体(AdipoR)mRNA表达;免疫印迹法测定蛋白表达及磷酸化;EMSA和

关键词：心室重塑脂联素信号通路心肌代谢 AMPK 胰岛素多肽

罗汉果甜苷对小鼠生长性能及肌纤维类型的影响

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黑龙江畜牧兽医 2022年第13期 110-114页

作者：宋颖罗煜林蔡沛燃陆建东蓝毅蒋民聪蒋钦杨广西大学动物科学技术学院南宁530004

为了研究罗汉果甜苷对小鼠生长性能、脏器指数及肌纤维类型的影响,试验选取30只体重约26 g的21日龄雄性KM小鼠随机分为6笼,每笼5只,对照组和试验组各3笼。将罗汉果甜苷溶于生理盐水中,试验组按体重灌胃600 mg/kg罗汉果甜苷,对照组灌胃... 详细信息

为了研究罗汉果甜苷对小鼠生长性能、脏器指数及肌纤维类型的影响,试验选取30只体重约26 g的21日龄雄性KM小鼠随机分为6笼,每笼5只,对照组和试验组各3笼。将罗汉果甜苷溶于生理盐水中,试验组按体重灌胃600 mg/kg罗汉果甜苷,对照组灌胃生理盐水0.3 mL,试验期为12周。试验结束后禁食12 h称重,以颈椎脱臼的方式处死各组小鼠并采集称量趾长伸肌、比目鱼肌、腓肠肌、胫骨前肌、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等组织/脏器的重量,计算组织/脏器指数;通过实时荧光定量PCR检测MYHCⅠ、MYHCⅡa、MYHCⅡb及脂联素信号通路各相关基因(AdipoQ、AdipoR1、AMPK、PGC-1α)在比目鱼肌和趾长伸肌中的表达情况。结果表明:试验组体重与对照组相比差异不显著(P>0.05);试验组各组织/脏器指数有所提高,但与对照组相比差异不显著(P>0.05);试验组比目鱼肌、趾长伸肌MYHCⅠ和MYHCⅡa基因mRNA相对表达量显著高于对照组(P脂联素信号通路各基因(AdipoQ、AdipoR1、AMPK、PGC-1α)mRNA相对表达量均较对照组显著提高(P脂联素信号通路促进小鼠酵解型肌纤维向氧化型肌纤维的转化。

关键词：罗汉果甜苷小鼠生长肌纤维类型脂联素信号通路

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电针调控骨骼肌AdipoR1/AMPK/PPARα通路改善糖尿病肥胖大鼠糖脂代谢紊乱的机制探讨

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针刺研究 2021年第11期46卷 907-913页

作者：段浩茹李瑞宋姗姗胡素芹庄舒婷李秋艳北京中医药大学针灸推拿学院北京102488 深圳大学第三附属医院呼吸内科和变态反应科广东深圳518020

目的:观察电针疗法对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠血清脂联素(APN)及骨骼肌脂联素受体(AdipoR1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路及骨骼肌形态的影响,探讨电针调节2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢紊乱、... 详细信息

目的:观察电针疗法对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠血清脂联素(APN)及骨骼肌脂联素受体(AdipoR1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路及骨骼肌形态的影响,探讨电针调节2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢紊乱、改善骨骼肌胰岛素抵抗(IR)的机制。方法:将12只2月龄SPF级雄性ZDF大鼠随机分为模型组、电针组,每组6只;6只2月龄SPF级雄性Zucker瘦型大鼠为空白组。采用高脂饲料喂养4周诱导T2DM大鼠模型。电针组予双侧“脾俞”“胰俞”“足三里”“三阴交”电针治疗,每日1次,每周6次,连续4周。检测治疗前后各组大鼠空腹血糖(FBG),治疗后放射免疫法检测各组大鼠血清胰岛素(INS)、C肽(C-P)、APN水平,酶比色法检测各组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western blot法检测各组大鼠股四头肌AMPK、PPARα、AdipoR1蛋白表达量,HE染色法观察各组大鼠股四头肌形态学变化。结果:治疗前,模型组、电针组FBG含量明显高于空白组(P信号通路,改善骨骼肌纤维排列有关。

关键词：电针 2型糖尿病糖脂代谢紊乱脂联素信号通路胰岛素抵抗

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不同硒源对猪肉品质影响与分析

不同硒源对猪肉品质影响与分析

作者：陆一鸣东北农业大学

学位级别：硕士

硒（Se）是人和动物体必不可少的微量元素,不同硒化合物的应用效果不同。为了探究不同硒源对猪肉的补充效果,本研究采用单因素试验设计,在饲粮中添加不同硒化合物（亚硒酸钠/酵母硒）,对民猪杂交猪（大白×杜洛克×民猪）腰荐结合部背... 详细信息

硒（Se）是人和动物体必不可少的微量元素,不同硒化合物的应用效果不同。为了探究不同硒源对猪肉的补充效果,本研究采用单因素试验设计,在饲粮中添加不同硒化合物（亚硒酸钠/酵母硒）,对民猪杂交猪（大白×杜洛克×民猪）腰荐结合部背最长肌肌肉的肉品质、硒蛋白水平、氨基酸含量以及矿物质含量进行检测,并结合抗氧化功能和肌纤维四型基因等的检测,探究脂联素信号通路在改善肉质中发挥的作用。选取平均体重在23.3±5 kg的14头民猪杂交猪随机分为两组,试验组添加0.5 mg/kg酵母硒（有机硒组）,对照组添加亚硒酸钠0.5 mg/kg（无机硒组）,每组平均分为三个重复。随机从有机硒处理组和无机硒处理组各取5头进行屠宰,采集肌肉组织,对肉质等指标进行分析。结果如下:（1）与无机硒相比,有机硒添加组的肌肉滴水损失相比较低;两组肉质红亮,肉质黄亮,蒸煮损失在统计学上无显著性差异;在亮度方面,有机硒组亮度明显高于无机硒添加组。（2）与无机硒相比,有机硒添加组中硒蛋白GPX3、Txnrd1、Dio2、Dio3的mRNA水平较高。有机硒组中的SEPX1和SPS2有降低趋势,但是并没有出现统计学差异。（3）与无机硒相比,有机硒组中部分鲜味氨基酸含量明显升高;其中有机硒组的氨基酸总和多于无机硒组。（4）与无机硒相比,有机硒组的钠、钾、镁、铁和锌的含量明显多于无机硒组;锰和硒在肌肉中的含量极低;但是硒在有机硒组中有含量较多的趋势,没有表现出显著性差异。（5）与无机硒相比,有机硒组的GSH和GSH-PX活性较高;SOD和CAT没有表现出明显差异。（6）与无机硒相比,有机硒组的脂联素信号通路关键基因AdipoQ、AdipoR、AMPK、PGC-1α的mRNA表达水平和蛋白水平均明显高于无机硒添加组;有机硒组中的MyHC1、MyHC2a基因的表达量升高;有机硒组的MyHC2b基因表达量是无机硒组的80%;MyHC2x的mRNA表达水平没有表现显著差异。饲粮中添加不同硒源对民猪杂交猪的肉品质有不同影响。与无机硒相比,饲粮中添加有机硒对肌肉品质有明显的改善作用。有机硒添加组的肌肉增加硒蛋白、氨基酸以及矿物质元素的含量。有机硒对脂联素途径参与肌纤维改变有增强作用,对肉品质也有改善效果。

关键词：亚硒酸钠酵母硒肉品质脂联素信号通路民猪杂交猪

蟛蜞菊内酯对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制

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蟛蜞菊内酯对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制

作者：马文杰广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法:采用慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝损伤小鼠模型(Gao-binge模型)。根据Gao-binge模型,选取8-10 w大小的C57BL/6J雄性小鼠进行称重,根据小鼠体... 详细信息

目的:探讨蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法:采用慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝损伤小鼠模型(Gao-binge模型)。根据Gao-binge模型,选取8-10 w大小的C57BL/6J雄性小鼠进行称重,根据小鼠体质量按随机原则随机分为6组,每组5-8只,包括对照组(Control,对照液体饲料喂养),模型组(Ethanol,酒精液体饲料喂养),低剂量蟛蜞菊内酯组(WED11,WED剂量为11 mg/kg,对照液体饲料喂养),高剂量蟛蜞菊内酯组(WED22,WED剂量为22 mg/kg,对照液体饲料喂养),低剂量蟛蜞菊内酯酒精组(E+W11,WED剂量为11 mg/kg,酒精液体饲料喂养),和高剂量蟛蜞菊内酯酒精组(E+W22,WED剂量为22 mg/kg,酒精液体饲料喂养)。首先,各组均给予Lieber-DeCarli对照液体饲料(脂肪热量35%)适应 5 d。自 6 d 起,Ethanol 组、E+W11 组和 E+W22 组更换为 Lieber-DeCarli 5%(v/v)酒精液体饲料,共10d。在这10d期间,WED11组和E+W11组小鼠予以11 mg/kg/d蟛蜞菊内酯灌胃,WED22组和E+W22组小鼠予以22 mg/kg/d蟛蜞菊内酯灌胃,Control组和Ethanol组则予以0.5%的吐温-80溶液进行等量灌胃。第15天,Ethanol组、E+W11组和E+W22组给予灌胃5 g/kg乙醇,Control组、WED11组和WED22组给予等热量等体积糊精。9 h后,处死并收取血液、肝脏和脂肪等样本。苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肝脏病理变化,酶法测定小鼠血清内谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)的活性以及肝组织内甘油三脂(Triglyceride,TG)和总胆固醇(Totalcholesterol,TC)含量,ELISA法检测血清内脂联素(Adiponectin,ADPN)含量,比色法检测肝组织内丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)检测相关基因的表达。免疫印迹法(Western Blot,WB)检测肝组织相关蛋白表达。结果:1、Ethanol组、E+W11和E+W22组小鼠末次体重较初始体重显著减轻。HE染色结果显示与Control组比较,Ethano1组肝细胞嗜酸性增加,脂肪空泡增多,以大泡性为主,肝细胞脂肪变性明显增加,肝细胞玻璃样变,细胞内可见Mallory小体分布;肝小叶内可见炎症细胞浸润。E+W11和E+W22组小鼠肝细胞脂肪变性明显,以混合性脂肪变性为主;部分肝细胞嗜酸性增加并发生玻璃样变。2、与Control组比较,Ethanol组小鼠血清内ALT和AST酶活性升高,ADPN含量增加,肝组织内TG、TC和MDA含量增加;与Ethanol组小鼠比较,E+W22组小鼠血清内ALT和AST酶活性下降,ADPN含量下降,肝组织内TC和MDA含量下降。3、与Control组比较,模型组小鼠肝组织白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素 6(Interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化因子 1(Monocytechemokine-1,MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白 1α(Macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)和巨噬细胞炎性蛋白 1β(Macrophage inflammatory protein-1 β,MIP-1β)表达明显提高;与 Ethanol组比较,E+W22组小鼠肝组织IL-1β、IL-6、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β表达明显下调。4、与Control组比较,Ethanol组小鼠肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)下降;与Ethanol组比较,E+W22组小鼠肝组织GPx4表达增加。5、与Control组比较,Ethanol组小鼠肝组织脂联素受体2(Adiponectin receptor 2,AdipoR2)和脂肪组织ADPN基因表达均下降;与Ethanol组比较,E+W22组小鼠肝组织脂联素受体1(Adiponectin receptor 1,AdipoR1)和AdipoR2以及脂肪组织ADPN基因表达升高。6、与 Control 组比较,Ethanol 组小鼠肝组织核因子-κB p65(Nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)磷酸化水平明显提高;与Ethanol组比较,E+W

关键词：蟛蜞菊内酯 GPX4 脂联素信号通路 NF-κB通路酒精性肝病炎症