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脂氧素A4对子痫前期大鼠模型治疗作用的研究

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脂氧素A4对子痫前期大鼠模型治疗作用的研究

作者：贺鹤天津医科大学

学位级别：硕士

目的：本实验通过小剂量内毒素建立PE大鼠模型,并给予LXA4治疗,观察各组大鼠妊娠不同时期的体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平的差别和变化,比较大鼠妊娠晚期血浆NO水平、分娩后胎鼠体质量、胎鼠死胎率及畸形率,探讨LXA4... 详细信息

目的：本实验通过小剂量内毒素建立PE大鼠模型,并给予LXA4治疗,观察各组大鼠妊娠不同时期的体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平的差别和变化,比较大鼠妊娠晚期血浆NO水平、分娩后胎鼠体质量、胎鼠死胎率及畸形率,探讨LXA4对PE大鼠模型的治疗意义,为进一步临床试验奠定动物实验基础,充实PE的病因学理论。方法：将健康成年SD大鼠45只(雌30只、雄15只),基础体质量为250-300g,按1：1分次合笼,次日发现阴栓脱落视为孕第O天。将30只妊娠大鼠按受孕顺序随机分为3组：PE组、治疗组、对照组,每组10只。在孕第14天,PE组、治疗组大鼠尾静脉缓慢注射LPS(1μg/kg)建立PE大鼠模型,对照组注射等量生理盐水。自孕第15天确定建模成功后起至孕第20天,治疗组给予LXA4(100μg/kg.d)治疗;对照组、PE组注射等量生理盐水作为对照。分别于孕前、孕第8天、孕第15天、孕第18天测定大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平;孕第20天测定大鼠血浆NO水平,手术分娩取出胎鼠,记录胎鼠体质量、死胎率、畸形率。大鼠、胎鼠体质量用电子天平测定;大鼠收缩压通过电脑自动血压心率仪测定;24h尿蛋白采用全自动生化分析仪测定;血浆TNF-α及LXA4水平采用ELISA测定;血浆NO水平采用硝酸还原酶法测定。结果：①孕前、孕第8天,3组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-a及LXA4水平差别无统计学意义(P>0.05)。孕第15天,3组大鼠体质量差别无统计学意义(P>0.05);PE组、治疗组与对照组比较,大鼠收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平升高,差别有统计学意义(P0.05)。孕第18天,治疗组、对照组与PE组比较,大鼠体质量、血浆LXA4水平升高,收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α水平降低,差别有统计学意义(P0.05)。②孕第15天PE组、治疗组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平与孕第8天比较升高,差别有统计学意义(P0.05)。孕第18天与孕第15天各项指标比较,PE组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-a水平升高,血浆LXA4水平降低,差别有统计学意义(P0.05)。③孕第20天,治疗组、对照组与PE组比较,大鼠血浆NO水平升高,胎鼠体质量增加,胎鼠死胎率及畸形率降低,差别有统计学意义(P0.05)。结论：①妊娠大鼠尾静脉注射低剂量内毒素建立PE模型方法成熟。②LXA4通过降低PE大鼠收缩压,减少24h尿蛋白,抑制炎症反应,升高血浆NO水平,达到治疗大鼠PE、降低其胎鼠的死胎率及畸形率的目的。③正常妊娠大鼠体内存在一定水平的炎症反应,炎症因子和炎症抑制因子的失衡可能是导致PE发病的原因之一。

关键词：子痫前期内毒素类脂氧素类肿瘤坏死因-α 一氧化氮

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脂氧素A4在脑缺血中的抗炎作用

国际脑血管病杂志 2020年第5期28卷 391-396页

作者：杨波王建红余能伟西南医科大学临床医学院泸州646000 四川省医学科学院四川省人民医院神经内科成都610072

脂氧素A4是花生四烯酸代谢产物之一,是一种可通过多种途径减轻炎症反应的内源性抑炎因子。炎症反应在脑缺血损伤过程中起着重要作用。脂氧素A4可通过调控促炎性细胞因子、保护血脑屏障、抑制白细胞激活和浸润、减轻局部微循环炎症反应... 详细信息

脂氧素A4是花生四烯酸代谢产物之一,是一种可通过多种途径减轻炎症反应的内源性抑炎因子。炎症反应在脑缺血损伤过程中起着重要作用。脂氧素A4可通过调控促炎性细胞因子、保护血脑屏障、抑制白细胞激活和浸润、减轻局部微循环炎症反应、调控白三烯及炎症小体等炎症介质、调节炎症相关酶代谢、减轻氧化应激损伤等多种途径减轻脑缺血损伤过程中的炎症反应,对神经细胞发挥保护作用。文章对脂氧素A4在脑缺血中的抗炎作用进行了综述。

关键词：脂氧素类脑缺血炎症

脂氧素与糖尿病主题分析模拟Swanson知识发现过程

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海军总医院学报 2006年第3期19卷 181-186页

作者：郝丽云郭启煜海军总医院信息科北京100037 海军总医院内分泌科北京100037

目的根据Swanson的非相关文献知识发现的情报学思想,对糖尿病文献进行知识发现;探讨脂氧素对糖尿病及其并发症的发生发展的作用。方法使用主题词分析方法,以主题词“糖尿病”为来源词,与炎症相关主题词,如白介素-6、肿瘤坏死因子等为中... 详细信息

目的根据Swanson的非相关文献知识发现的情报学思想,对糖尿病文献进行知识发现;探讨脂氧素对糖尿病及其并发症的发生发展的作用。方法使用主题词分析方法,以主题词“糖尿病”为来源词,与炎症相关主题词,如白介素-6、肿瘤坏死因子等为中间词,寻找目标主题词。通过对主题词的分析,“脂氧素类”被筛选出来。运用知识发现工具Arrowsmith检验脂氧素与糖尿病之间的联系。结果脂氧素和糖尿病之间存在着许多联系,如脂氧素可以调节炎症因子(血小板源性生长因子、转化生长因子β1、肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-1β、白介素-8、血管内皮细胞生长因子)、白三烯、血红素加氧酶-1、血清淀粉样蛋白、前列环素和血栓烷A2等的表达及释放,而这些物质的代谢可以影响糖尿病及其并发症的发生发展。结论脂氧素可能对糖尿病及其炎症并发症的治疗有益,其治疗意义的大小,需要科研人员在研究中确切的验证。

关键词： Swanson非相关文献知识发现糖尿病脂氧素类

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小剂量阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用

中国卒中杂志 2008年第4期3卷 291-296页

作者：王桂红王拥军首都医科大学附属北京天坛医院神经内科北京市100050

小剂量阿司匹林通过抑制血小板内环氧化酶-1(COX-1)的活性,阻止血栓素A2的产生而发挥抗血栓作用,进而预防缺血性心脑血管疾病如心肌梗死及脑梗死的发生。研究提示,小剂量阿司匹林除了抗血小板活性外,还有其他的功能,如抗炎作用。本文重... 详细信息

小剂量阿司匹林通过抑制血小板内环氧化酶-1(COX-1)的活性,阻止血栓素A2的产生而发挥抗血栓作用,进而预防缺血性心脑血管疾病如心肌梗死及脑梗死的发生。研究提示,小剂量阿司匹林除了抗血小板活性外,还有其他的功能,如抗炎作用。本文重点探讨小剂量阿司匹林在动脉粥样硬化中的抗炎作用。

关键词：阿司匹林动脉粥样硬化环氧化酶脂氧素类一氧化氮

血清IL-22、CCR5、LXA4在支气管哮喘患儿中的表达及其对病情评估的价值

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国际呼吸杂志 2023年第9期43卷 1046-1051页

作者：刘美珍林莉秦红兵绵阳市妇幼保健院儿内科绵阳621051

目的探讨血清白细胞介素22(IL-22)、趋化因子受体5(CCR5)、脂氧素A4(LXA4)在支气管哮喘患儿中的表达及其对病情评估的价值。方法本研究为观察性研究,采用非随机抽样的方法选取2021年7月至2022年7月绵阳市妇幼保健院收治的70例支气管哮... 详细信息

目的探讨血清白细胞介素22(IL-22)、趋化因子受体5(CCR5)、脂氧素A4(LXA4)在支气管哮喘患儿中的表达及其对病情评估的价值。方法本研究为观察性研究,采用非随机抽样的方法选取2021年7月至2022年7月绵阳市妇幼保健院收治的70例支气管哮喘患儿为研究对象,根据患儿病情分为急性发作组38例和缓解组32例。另选取30名同期体检健康儿童为对照组。比较3组儿童血清IL-22、CCR5、LXA4水平和肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(%pred)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]。血清IL-22、CCR5、LXA4水平与肺功能指标的相关性分析采用Pearson相关分析。绘制受试者工作特征曲线分析血清IL-22、CCR5、LXA4评估支气管哮喘病情的价值。结果急性发作组、缓解组血清IL-22、CCR5、LXA4水平均高于对照组[(47.34±3.82)ng/L比(27.56±1.34)ng/L、(42.39±2.93)ng/L比(27.56±1.34)ng/L、(36.26±2.88)μg/L比(21.56±1.06)μg/L、(32.39±1.91)μg/L比(21.56±1.06)μg/L、(250.66±21.87)ng/L比(187.60±13.06)ng/L、(219.42±17.96)ng/L比(187.60±13.06)ng/L],且急性发作组血清IL-22、CCR5、LXA4水平均高于缓解组[(47.34±3.82)ng/L比(42.39±2.93)ng/L、(36.26±2.88)μg/L比(32.39±1.91)μg/L、(250.66±21.87)ng/L比(219.42±17.96)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。急性发作组FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC均低于缓解组、对照组[(62.08±3.78)%比(85.49±4.29)%、(62.08±3.78)%比(86.04±4.51)%、(1.64±0.07)L比(2.49±0.13)L、(1.64±0.07)L比(2.55±0.17)L、(71.00±1.81)%比(82.41±2.27)%、(71.00±1.81)%比(82.19±2.60)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清IL-22、CCR5、LXA4水平与FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC水平均呈负相关(均P<0.001)。血清IL-22、CCR5、LXA4水平评估支气管哮喘病情的曲线下面积分别为0.877(95%CI:0.790~0.965)、0.877(95%CI:0.794~0.961)、0.882(95%CI:0.803~0.960)。当IL-22的最佳截断值为44.860 ng/L时,敏感度为81.6%,特异度为90.6%;当CCR5的最佳截断值为34.305μg/L时,敏感度为76.3%,特异度为93.7%;当LXA4的最佳截断值为237.225 ng/L时,敏感度为71.1%,特异度为93.7%。IL-22、CCR5、LXA4三项联合评估支气管哮喘病情的曲线下面积为0.917(95%CI:0.847~0.987),当最佳截断值为0.499时,敏感度为91.5%,特异度为94.6%。结论血清IL-22、CCR5、LXA4在支气管哮喘患儿中呈高表达水平,联合检测血清IL-22、CCR5、LXA4可用于支气管哮喘的病情评估。

关键词：哮喘白细胞介素类脂氧素类肺活量儿童

脂氧素对滋养细胞氧化损伤的保护作用及其机制

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中华围产医学杂志 2011年第7期14卷 403-408页

作者：龚建明黄引平汤彪陈金霞周洁黄艳君温州医学院附属第一医院妇产科 325000

目的研究脂氧素（1ipoxinA4，LXA。）在孕妇血清中的表达及其对滋养细胞氧化损伤的保护作用和作用机制。方法细胞实验分为6组，对照组；脂多糖（1ipop01ysaccharides，LPS）组：10μg／mlLPS作用24h；干预组：10μg／mlLPS＋100nmol／LL... 详细信息

目的研究脂氧素（1ipoxinA4，LXA。）在孕妇血清中的表达及其对滋养细胞氧化损伤的保护作用和作用机制。方法细胞实验分为6组，对照组；脂多糖（1ipop01ysaccharides，LPS）组：10μg／mlLPS作用24h；干预组：10μg／mlLPS＋100nmol／LLXA4作用24h；LXA4组：100nmol／LLXA4作用24h；拮抗组：10μg／mlLPS＋100nmol／LLXA44-100μmol／LN-叔丁氧羰基吡咯烷（N—tert—butoxycarbonyl一2PYrrolidine，BOC2）作用24h；BOC-2组：10μg／mlLPS＋100μmol／LBOC-2作用24h。采用酶联免疫吸附试验检测正常孕妇与子痫前期患者血清LXA4含量；以2，7-二氢二氯荧光素二乙酸酯为荧光探针检测滋养细胞内活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）水平；逆转录一聚合酶链反应检测超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）mRNA的表达；Western印迹分析SOD、转录因子NF-E2相关因子2（NF-E2一relatedfactor，Nrf2）的蛋白表达水平；黄嘌呤氧化酶法测定滋养细胞中SOD活性。结果（1）子痫前期患者血清LXA。水平为（165．53±18．89）g／L，与正常孕妇[（545．67±30．91）pg／L]相比明显下降（t=40．64，P〈0．01）。（2）LPS组与对照组相比，滋养细胞内二氯荧光素（dichlorofluorescein，DCF）密度值明显升高（P〈0．01），DCF密度值从53．。0±3．08上升至77．00±5．83（t=8．14，P〈0．01）；胞核中Nrf2蛋白、SODmRNA和蛋白表达均显著下降（￡分别为34．11、25．61和17．93，P均〈0．01）；滋养细胞上清中的s0D含量明显下调（t=12．16，P〈0．01）。（3）干预组与LPS组相比，滋养细胞内DCF密度值明显下降，DCF密度值从77．00±5．83降至62．00±3．39（t=4．97，P〈0．01），胞核中Nrf2蛋白、SODmRNA表达显著上升（t分别为11．74和13．17，P均〈O．01），SOD蛋白表达也有所升高（t=4．67，P〈O．05），滋养细胞上清中的SOD含量明显增加，酶活力上升至（8．93±0．53）U／ml（t=14．76，P〈0．01）。（4）拮抗组与干预组相比，滋养细胞上清中s0D含量下降至（6．234-0．41）U／ml（t=9．03，P〈0．01），但仍高于LPS组（t=6．10，P〈0．01）；BOC-2组SOD含量为（4．90±0．32）U／ml，与LPS组相比差异无统计学意义（t=0．79，P〉0．05）。结论LXAt可明显减轻LPS引起的胎盘滋养细胞氧化损伤，且LxA。可通过脂氧素受体（lipoxinA4receptor，ALX—R）激活Nrf2／抗氧化反应元件（antioxidantresponseelement，ARE）信号通路来发挥抗氧化损伤的作用。

关键词：滋养层脂氧素类抗氧化剂 NF- E2相关因子2 活性氧超氧化物歧化酶

脂氧素A_4和5-脂氧化酶在子宫内膜异位症患者外周血中的表达及意义

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中华全科医学 2014年第1期12卷 31-34页

作者：王建芳刘杰范伟荣伊碧霞朱敏章根琴浙江省金华市人民医院妇产科 321000 金华市妇幼保健院

目的探讨脂氧素A4和5-脂氧化酶在子宫内膜异位症患者外周血中的表达及其意义。方法选择2012年2—9月于金华市人民医院因子宫内膜异位症行腹腔镜手术治疗的患者27例为内异组,同期选取因卵巢囊肿行手术治疗的患者30例为对照组。酶联免疫... 详细信息

目的探讨脂氧素A4和5-脂氧化酶在子宫内膜异位症患者外周血中的表达及其意义。方法选择2012年2—9月于金华市人民医院因子宫内膜异位症行腹腔镜手术治疗的患者27例为内异组,同期选取因卵巢囊肿行手术治疗的患者30例为对照组。酶联免疫吸附实验测定血清脂氧素A4的水平,实时荧光定量PCR技术检测外周血白细胞5-脂氧化酶mRNA的表达水平,采用LSD-t检验比较2组间脂氧素A4、5-脂氧化酶mRNA的差异,脂氧素A4和5-脂氧化酶mRNA表达水平间的相关性采用直线相关分析。结果内异组患者血清脂氧素A4水平为(330.78±48.62)pg/ml,较对照组(535.93±57.98)pg/ml明显降低(t=14.386,P脂氧化酶mRNA表达水平为(1.54±0.54),较对照组(2.32±0.81)明显降低(t=4.232,P脂氧素A4和5-脂氧化酶mRNA表达水平呈正相关(P脂氧素A4和5-脂氧化酶的表达下降可能参与了子宫内膜异位症的发生。

关键词：子宫内膜异位症脂氧素类 5-脂氧化酶 Lipoxygensse-5

细菌性脑膜炎患者脂氧化酶和脂氧素A4水平的变化及临床意义

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国际流行病学传染病学杂志 2016年第5期43卷 305-308页

作者：邹海黄海军童永喜杨丹红宋文渊潘红英浙江省人民医院感染病科杭州310014

目的探讨白细胞15-脂氧化酶、白细胞5-脂氧化酶、血液脂氧素A4（lipoxinA4，LXA4）和CRP水平在细菌性脑膜炎患者外周血的变化及其临床意义。方法根据脑膜炎诊断标准及分度标准选取脑膜炎患者104例作为病例组，其中轻、中、重度脑膜炎患... 详细信息

目的探讨白细胞15-脂氧化酶、白细胞5-脂氧化酶、血液脂氧素A4（lipoxinA4，LXA4）和CRP水平在细菌性脑膜炎患者外周血的变化及其临床意义。方法根据脑膜炎诊断标准及分度标准选取脑膜炎患者104例作为病例组，其中轻、中、重度脑膜炎患者分别为35、42、27例；选取健康体检者40名作为对照组。采用RT-PCR方法测定血白细胞15-脂氧化酶和5-脂氧化酶的mRNA表达，应用ELISA方法测定血液LXA4含量，采用免疫透射比浊法测定血液CRP浓度。结果轻、中、重度细菌性脑膜炎患者血白细胞15-脂氧化酶相对表达量分别为（1．73±0．54）、（1．25±0．19）和（0．53±0．22），血液LXA4浓度分别为（5．12±1．89）、（1．75±0．70）和（0．79±0．34）μg/L，均逐渐降低，但仍分别高于对照组的（0．23±0．11）和（0．03±0．02）μg／L（P均〈0．01）。而轻、中、重度细菌性脑膜炎患者白细胞5-脂氧化酶相对表达量分别为（0．24±0．16）、（0．71-＋0．32）和（1．19±0．49），血液CRP浓度分别为（15．07±0．74）、（53．71±27．91）和（117．91±40．62）mmol／L，均随病情严重而逐渐升高，均高于对照组的（0．11±0．04）和（3．04±1．25）mmol／L（P均〈0．01）。结论细菌性脑膜炎患者随着病情加重，体内15-脂氧化酶及其产物LXA4逐渐下降，5-脂氧化酶及CRP水平逐渐升高，上述指标变化可客观反应炎症严重程度、评估治疗效果。

关键词：脂氧素类脂氧化酶细菌性脑膜炎

血浆脂氧素A4和基质金属蛋白酶9在早产儿支气管肺发育不良中的预测价值

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安徽医药 2020年第5期24卷 977-980页

作者：齐孟孟徐艳叶黎离王军徐州医科大学附属医院新生儿科江苏徐州221002

目的探讨血浆中脂氧素A4(LXA4)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的动态变化及对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的预测价值。方法选择2018年1—7月入住徐州医科大学附属医院新生儿科32周以下的早产儿50例,根据BPD的诊断标准为BPD组(20例)和非BPD组... 详细信息

目的探讨血浆中脂氧素A4(LXA4)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的动态变化及对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的预测价值。方法选择2018年1—7月入住徐州医科大学附属医院新生儿科32周以下的早产儿50例,根据BPD的诊断标准为BPD组(20例)和非BPD组(30例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测病儿第1、7、14天血浆中LXA4、MMP9的表达水平。结果生后第1天BPD组和非BPD组血浆LXA4表达水平[(330.4±21.6)比(321.1±35.9)pg/mL],差异无统计学意义(P>0.05);BPD组第7天LXA4水平为(281.8±7.0)pg/mL,第14天LXA4水平为(188.4±5.7)pg/mL,随着时间推移逐渐下降,各时间点均低于非BPD组,不同时间点之间两两比较均差异有统计学意义,非BPD组LXA4水平逐渐上升,于第7天达到峰值(348.6±4.4)pg/mL,后又逐渐下降至第14天的(270.3±5.4)pg/mL,不同时间点之间两两比较均差异有统计学意义(P0.05),BPD组血浆MMP9水平逐渐上升,且生后第7、14天BPD组血浆MMP9水平[(32.6±3.9)ng/mL、(39.0±2.1)ng/mL]均高于非BPD组[(28.8±2.9)ng/mL、(32.2±3.4)ng/mL],不同时间点之间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。依据BPD组和非BPD组LXA4浓度绘制ROC曲线下面积为0.670(95%可信区间为0.580~0.759),依据BPD组和非BPD组MMP9浓度绘制ROC曲线下面积为0.749(95%可信区间为0.667~0.830)。结论生后7 d检测血浆LXA4和MMP9的表达水平对早产儿支气管肺发育不良有早期预测价值。

关键词：支气管肺发育不良脂氧素类基质金属蛋白酶9 早期诊断婴儿,早产