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胸腺素β4基因多态性与川崎病的关联性研究

胸腺素β4基因多态性与川崎病的关联性研究

作者：申琳中南大学

学位级别：硕士

目的:探讨胸腺素β4(Thymosinβ4,Tβ4)基因rs955279、rs936668位点多态性与川崎病(KD)患儿发病及其并发冠状动脉病变(CAL)的关联性。方法:选取2014～2020年间住院治疗的102例汉族KD患儿为KD组,另选取112例汉族健康儿童作为健康对照组... 详细信息

目的:探讨胸腺素β4(Thymosinβ4,Tβ4)基因rs955279、rs936668位点多态性与川崎病(KD)患儿发病及其并发冠状动脉病变(CAL)的关联性。方法:选取2014～2020年间住院治疗的102例汉族KD患儿为KD组,另选取112例汉族健康儿童作为健康对照组。根据是否并发CAL,将KD组分为冠状动脉病变(KD-CAL)组(n=26)和非冠状动脉病变(KD-NCAL)组(n=76)。运用PCR技术分析Tβ4基因rs955279、rs936668位点多态性。结果:(1)KD组与对照组在Tβ4基因rs955279位点的基因型分布频率分别为AA 4.9%、AG 26.5%、GG 68.6%和AA 10.0%、AG27.0%、GG 63.0%,两组比较差异无统计学意义(χ=1.764,P=0.184);两组的等位基因频率分别为A 18.1%、G 81.9%和A 23.5%、G 76.5%,两组比较差异无统计学意义(χ=0.428,P=0.513)。(2)KD-CAL组与KD-NCAL组在Tβ4基因rs955279位点的基因型分布频率分别为AA 7.7%、AG 26.9%、GG 65.4%和AA 4.0%、AG 26.0%、GG 70.0%,两组比较差异无统计学意义(χ=0.610,P=0.737);两组的等位基因频率分别为A 21.2%、G 78.8%和A 17.1%、G 82.9%,两组比较差异无统计学意义(χ=0.362,P=0.553)。(3)Tβ4基因rs936668位点在KD组与对照组的基因型分布频率分别为AA 60.0%、AC 26%、CC 14%和AA 81.4%、AC 11.7%、CC 6.9%,两组比较有统计学差异(χ=11.172,P=0.004);两组中等位基因频率分别为A 73%、C 27%和A 87.3%、C 12.7%,两组比较有统计学差异(χ=12.922,P=0.000),rs936668位点有C等位基因的儿童患KD的风险比没有C等位基因低0.124倍。(4)KD-CAL组与KD-NCAL组在Tβ4基因rs936668位点的基因型分布频率分别为AA 80.8%、AC 11.5%、CC 7.7%和AA 81.6%、AC 11.8%、CC 6.6%,两组比较差异无统计学意义(χ=2.337,P=0.311);两组的等位基因频率分别为A 24.5%、C 75.5%和A 18.1%、C 81.9%,两组比较差异无统计学意义(χ=2.44,P=0.118)。结论:(1)Tβ4基因rs936668位点多态性与川崎病发病有关联,携带C等位基因可能是川崎病发病的保护性因素,而与川崎病冠状动脉损伤无明显关联性。(2)Tβ4基因rs955279位点基因多态性与川崎病发病及冠状动脉损伤未发现存在明显关联性。图4幅,表13个,参考文献75篇

关键词：川崎病胸腺素β4 基因多态性儿童

胸腺素β4和β10表达促进小鼠乳腺癌细胞转移

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第7期32卷 565-572页

作者：马丽石荣珍邓九零邵锦晖高建莉浙江中医药大学浙江杭州310053

目的研究胸腺素β4(Tβ4)和β10(Tβ10)对小鼠乳腺癌转移的影响。方法用对照腺病毒(pENTER组)、过表达Tβ4腺病毒(TMSB4X组)或Tβ10腺病毒(TMSB10组)感染小鼠乳腺癌细胞4T1,分别作用24,48和72 h后,MTT和甲紫(结晶紫)法体外检测Tβ4和T... 详细信息

目的研究胸腺素β4(Tβ4)和β10(Tβ10)对小鼠乳腺癌转移的影响。方法用对照腺病毒(pENTER组)、过表达Tβ4腺病毒(TMSB4X组)或Tβ10腺病毒(TMSB10组)感染小鼠乳腺癌细胞4T1,分别作用24,48和72 h后,MTT和甲紫(结晶紫)法体外检测Tβ4和Tβ10对4T1细胞增殖的影响;划痕法检测Tβ4和Tβ10对4T1细胞迁移能力的影响;Transwell法检测Tβ4和Tβ10对4T1细胞侵袭能力的影响;RT-PCR法检测不同腺病毒感染后4T1细胞中与细胞增殖及迁移相关基因基质金属蛋白酶2(MMP2),MMP9,信号转导与转录活化因子3(Stat3),癌基因(c-myc)和骨髓基质细胞衍生因子1(Sdf1)mRNA水平的变化。通过在雌性裸鼠乳腺脂肪垫下分别接种感染了对照腺病毒、过表达Tβ4或过表达Tβ10腺病毒的荧光素酶标记的4T1细胞(4T1-Luc),建立小鼠乳腺癌模型。造模成功后,每周于小鼠瘤体内注射10μL相应腺病毒(连续5周),每5 d测量小鼠肿瘤体积。小动物活体成像法观察小鼠肿瘤生长和转移。结果与pENTER组相比,TMSB4X和TMSB10组4T1细胞增殖抑制率及穿过小室细胞数无明显变化,提示Tβ4和Tβ10对4T1细胞的增殖和侵袭无明显影响;与pENTER组细胞迁移率(22±7)%相比,另两组细胞迁移率明显升高(P4)%,提示Tβ4和Tβ10促进了细胞迁移;TMSB4X和TMSB10组4T1细胞MMP2,MMP9,Sdf1和Stat3 mRNA水平显著上调(P4X和TMSB10组小鼠比pENTER组更早出现乳腺癌肺转移,肺部转移灶数量在35 d时明显增多(P4和Tβ10均能促进小鼠乳腺癌细胞的迁移,体内促进小鼠乳腺癌的转移。

关键词：胸腺素β4 胸腺素β10 乳腺癌细胞转移

胸腺素β4对大鼠皮质神经细胞氧糖剥夺-复氧损伤的保护作用研究

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中国脑血管病杂志 2019年第6期16卷 296-302页

作者：张忠胜刘双凤黄四春广州医科大学附属第六医院(清远市人民医院)神经内科

目的研究胸腺素β4对体外培养大鼠皮质神经细胞氧糖剥夺-复氧(OGD/R)损伤的保护作用及其机制。方法分离并鉴定原代培养的皮质神经细胞,通过OGD/R法建立皮质神经细胞模拟缺血-再灌注损伤模型(氧糖剥夺6h,复氧12h)。实验分为对照组、模型... 详细信息

目的研究胸腺素β4对体外培养大鼠皮质神经细胞氧糖剥夺-复氧(OGD/R)损伤的保护作用及其机制。方法分离并鉴定原代培养的皮质神经细胞,通过OGD/R法建立皮质神经细胞模拟缺血-再灌注损伤模型(氧糖剥夺6h,复氧12h)。实验分为对照组、模型组、治疗组(建模前2h加入胸腺素β4)。CCK8法确定胸腺素β4的最佳作用浓度,流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,Western blotting检测78000葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bax的表达水平并进行组间比较。应用SPSS19.0软件分析处理数据,正态分布的计量资料3组间比较采用单因素方差分析。结果大鼠皮质神经细胞被正确分离。胸腺素β4最佳作用浓度为10μg/L。与对照组比较,模型组皮质神经细胞存活率明显下降(P=0.002),细胞凋亡率明显增加(P4、0、0.045),Bcl-2的表达水平明显下降(P=0.006);与模型组比较,治疗组(10μg/L外源性胸腺素β4)细胞活力明显增高(P=0.008),细胞凋亡率明显降低(P=0.002),GRP78、CHOP、Bax表达水平明显下降(P值分别为0.032、0.027、0.019),Bcl-2表达水平明显升高(P=0.028),差异均有统计学意义。结论胸腺素β4能抑制OGD/R诱导的内质网应激依赖性细胞凋亡,为胸腺素β4在脑缺血-再灌注损伤治疗中的应用提供了理论依据。

关键词：胸腺素细胞凋亡胸腺素β4 皮质神经元内质网应激

胸腺素β4治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用和机制

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中华消化杂志 2018年第7期38卷 461-465页

作者：江勇张颖徐亮张志广齐凤祥李熳赵建秋翟浩宇季英兰天津医科大学第二医院消化科 300211 天津市第二人民医院中西医结合二科

目的探讨胸腺素β4在治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用及机制。方法将40只雄性C57BL/J6小鼠分为正常组、NAFLD组、低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组，每组10只。采用高脂高糖饮食喂养16周制备NAFLD模型，低剂量、高剂量胸... 详细信息

目的探讨胸腺素β4在治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用及机制。方法将40只雄性C57BL/J6小鼠分为正常组、NAFLD组、低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组，每组10只。采用高脂高糖饮食喂养16周制备NAFLD模型，低剂量、高剂量胸腺素β4组分别腹腔注射胸腺素β4 0.05 mg·kg^－1·d^－1和0.20 mg·kg^－1·d^－1，共8周。检测肝功能相关指标和血清TNF-α水平，光学显微镜下观察肝组织病理学变化并行非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS），蛋白质印迹法检测肝组织NF-κB p65、核因子κB抑制蛋白α（IκBa）蛋白质表达水平，免疫组织化学法检测肝组织TNF-α表达，计算平均积分吸光度（MIA）。组间比较采用t检验。结果高剂量胸腺素β4组ALT、GGT、血清TNF-α水平均低于NAFLD组[分别为（28±17） U/L比（76±29） U/L，（61±39） U/L比（102±56） U/L，（144.1±48.2） ng/L比（187.3±58.8） ng/L]，差异均有统计学意义（t＝4.52、2.78、2.30，P均〈0.05）。低剂量胸腺素β4组、高剂量胸腺素β4组NAS均低于NAFLD组[分别为（3.7±0.4）、（2.3±0.3）比（4.6±0.3）分]，差异均有统计学意义（t＝5.69、17.14，P均〈0.01）。NAFLD组胸腺素β4相对表达水平低于正常组（0.2±0.1比1.4±0.6），差异有统计学意义（t＝6.24，P〈0.01）；高剂量胸腺素β4组胸腺素β4和IκBa相对表达水平均高于NAFLD组（分别为1.0±0.3、0.5±0.3比0.2±0.1），差异均有统计学意义（t＝8.00、3.00，P均〈0.01）；高剂量胸腺素β4组肝组织NF-κB p65相对表达水平低于NAFLD组（0.6±0.3比1.5±0.7），差异有统计学意义（t＝3.74，P〈0.01）。高剂量胸腺素β4组MIA低于NAFLD组（0.4±0.2比0.7±0.3），差异有统计学意义（t＝2.63，P〈0.01）。结论胸腺素β4可有效治疗NAFLD，可能是通过抑制NF-κB通路发挥作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胸腺素β4 NF-κB通路

胸腺素β4对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

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实用医学杂志 2018年第24期34卷 4068-4071页

作者：张忠胜刘双凤黄四春清远市人民医院/广州医科大学附属第六医院神经内科广东清远511518

目的研究胸腺素β4(Tβ4)对SD大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法选取健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和Tβ4干预组(Tβ4组),每组16只。采用线栓法制作大... 详细信息

目的研究胸腺素β4(Tβ4)对SD大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法选取健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和Tβ4干预组(Tβ4组),每组16只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型。Tβ4组大鼠在造模前1 h、造模后1 h各腹腔注射1次Tβ4,Sham组大鼠和I/R组大鼠在相同时间点腹腔注射等量生理盐水。采用Longa评分标准进行神经功能评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测定脑梗死体积,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测神经细胞凋亡指数,采用化学比色法检测大鼠梗死脑组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 Tβ4组大鼠神经功能评分减少,脑梗死组织体积减少,神经细胞凋亡指数降低;Tβ4组大鼠脑组织GSH-Px、SOD活性升高,MDA含量降低。结论 Tβ4对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,该保护作用机制与其提高脑组织抗氧化能力、抑制神经细胞凋亡有关。

关键词：胸腺素β4 脑缺血再灌注氧化损伤凋亡

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胸腺素β4协同小檗碱抗胃溃疡炎症效应研究

胸腺素β4协同小檗碱抗胃溃疡炎症效应研究

作者：孙旭哈尔滨商业大学

学位级别：硕士

胸腺素β4是一种具有抗炎、黏膜修复、参与细胞凋亡等作用的小分子量蛋白。小檗碱是从中药黄连分离出来的有效成分,具有减少炎症反应、抗菌、参与细胞凋亡等。国内外研究表明,胸腺素β4和小檗碱均具有抑制炎症效应,但各自的抗炎性有一... 详细信息

胸腺素β4是一种具有抗炎、黏膜修复、参与细胞凋亡等作用的小分子量蛋白。小檗碱是从中药黄连分离出来的有效成分,具有减少炎症反应、抗菌、参与细胞凋亡等。国内外研究表明,胸腺素β4和小檗碱均具有抑制炎症效应,但各自的抗炎性有一定的局限性。因此,本实验欲进一步探究胸腺素β4与小檗碱在抑制炎症反应作用上是否发挥协同效应。本研究分为四部分,分别为(1)胸腺素β4的工艺优化及制备,其中包含3部分,为1)探究诱导温度、时间、诱导剂浓度等单因素对胸腺素β4表达量的影响,2)多因素正交实验验证诱导温度、时间和诱导剂浓度等对胸腺素β4表达量的影响,3)用原核大肠杆菌表达,分离和纯化出胸腺素β4蛋白;(2)用离子交联法制备了小檗碱纳米粒,通过标准曲线的绘制、药物与载体比例的不同对纳米粒粒径的影响、光学现象、稳定性、体外释放等方法进行表征;(3)用细胞毒性实验、流式细胞术、ELISA炎症因子检测的方法对胸腺素β4和小檗碱进行了体外评价;(4)用形态学观察及HE染色的方法对乙醇诱导的大鼠急性胃溃疡的保护作用进行了研究。研究结果证实(1)胸腺素β4在37℃、摇菌4小时后,加0.25 mmol/LIPTG作用4 h,蛋白表达量最佳,浓度为3.5 mg/mL。(2)小檗碱纳米粒平均粒径为184.8±5.8 nm、多分散系数(polydispersity,PDI)值为0.17±0.02、Zeta电位为+23.3±1.8 mV;6h内累积释放量为(70.52±2.91)%;30天内粒径变化较小,没有聚集现象出现;其包封率和载药量分别为90.91%,8.26%。(3)由CCK-8实验及凋亡实验证实,2 μg/mL胸腺素β4和5 μg/mL小檗碱对胃粘膜上皮细胞的细胞毒性较小,抑制细胞凋亡且协同后的效果比单药组较好;由ELISA实验结果可知,协同组中IL-6浓度为174.0±5.8 pg/mL,IL-8浓度为153.0±3.2 pg/mL,TNF-α浓度为327.4± 1.8 pg/mL,与胸腺素β4组和小檗碱组相比均较低;协同组中IL-4浓度为27.9±0.6 pg/mL,与胸腺素β4组和小檗碱组相比均较高。(4)在对乙醇诱导大鼠急性胃溃疡的实验中,通过病理组织切片,发现胸腺素β4及小檗碱能够减少胃粘膜破坏程度,且协同后破坏程度较小。以上实验表明,胸腺素β4及小檗碱对乙醇诱导的胃溃疡有一定的保护作用,减少炎症产生,且协同后效果较好。

关键词：胸腺素β4 小檗碱炎症胃溃疡

胸腺素β4和胸腺素β10在上皮性卵巢癌中的表达及临床分析

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胸腺素β4和胸腺素β10在上皮性卵巢癌中的表达及临床分析

作者：段莹莹青岛大学

学位级别：硕士

目的:通过检测胸腺素β4（Thymosin beta 4,Tβ4）和胸腺素β10（Thymosin beta10,Tβ10）在上皮性卵巢癌及配对的正常卵巢组织（距离肿瘤组织边缘≥2cm或对侧正常卵巢组织）中的表达情况,分析两者与临床指标（患者的发病年龄、BMI、肿... 详细信息

目的:通过检测胸腺素β4（Thymosin beta 4,Tβ4）和胸腺素β10（Thymosin beta10,Tβ10）在上皮性卵巢癌及配对的正常卵巢组织（距离肿瘤组织边缘≥2cm或对侧正常卵巢组织）中的表达情况,分析两者与临床指标（患者的发病年龄、BMI、肿瘤直径、病理分级、FIGO分期、淋巴结转移、病理类型）及临床预后之间的关系。探讨Tβ4、Tβ10在上皮性卵巢癌的发生及进展过程中的作用以及与上皮性卵巢癌的恶性程度、患者预后的相关性,以期为卵巢癌的治疗提供新的研究方向。方法:收集2013年2月-2015年2月于青岛大学附属医院行手术治疗的100例临床资料完善、病理诊断明确的上皮性卵巢癌患者的肿瘤组织石蜡块及配对的正常卵巢组织石蜡块。患者的发病年龄为35～76岁,根据2014年国际妇产科联盟（FIGO）分期:Ⅰ～Ⅱ期46例,Ⅲ～Ⅳ期54例。纳入实验的患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗,且无急慢性感染性及传染性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病及其他恶性肿瘤等。应用免疫组化方法检测上皮性卵巢癌及配对的正常卵巢组织中的Tβ4、Tβ10的表达情况。对纳入实验组的上皮性卵巢癌患者进行5年随访,并记录随访期间患者的肿瘤复发、转移情况,存活情况及死亡时间等。应用相关统计学方法进行分析上皮性卵巢癌组织中Tβ4、Tβ10的表达情况及其与上皮性卵巢癌患者临床指标、预后之间的关系。结果:1.上皮性卵巢癌组织中Tβ4的高表达率为63%（63/100）,高于配对的正常卵巢组织中Tβ4的高表达率（22%）,差异有显著统计学意义（P＜0.05）。在上皮性卵巢癌组织中,患者肿瘤病理分级、肿瘤直径、BMI与Tβ4的高表达率密切相关（P＜0.05）,Tβ4的高表达率与肿瘤FIGO分期、病理类型、淋巴结转移、患者的发病年龄无显著相关（P＞0.05）。2.上皮性卵巢癌组织中Tβ10的高表达率为56%,高于配对的正常卵巢组织中Tβ10的高表达率（24%）,差异有显著统计学意义（P＜0.05）。患者肿瘤病理分级、BMI与Tβ10的高表达率密切相关（P＜0.05）,Tβ10的高表达率与肿瘤直径、FIGO分期、病理类型、淋巴结转移、患者的发病年龄无显著相关（P＞0.05）。3.在上皮性卵巢癌组织中,Tβ4呈高表达而Tβ10呈低表达的有20例,Tβ4呈低表达而Tβ10呈高表达的有13例,两者均呈高表达的有43例,两者均呈低表达的有24例。根据Spearman等级相关检验结果,上皮性卵巢癌组织中Tβ4和Tβ10表达呈正相关,差异有统计学意义（r=0.322,P＜0.01）。4.截止随访时间,100例上皮性卵巢癌患者中Tβ4高表达与低表达者5年生存例数分别为24例、25例,Tβ10高表达与低表达者5年生存例数分别为19例、30例,Tβ4、Tβ10高表达组生存率明显低于低表达组生存率,其差异具有统计学意义（P＜0.05）。5.将符合纳入要求的100例上皮性卵巢癌患者的临床指标和Tβ4、Tβ10表达情况纳入Cox回归分析,结果显示患者Tβ10表达情况、FIGO分期、病理分级可能是上皮性卵巢癌患者的危险因素,影响患者术后生存总时间（P＜0.05）。结论:1.上皮性卵巢癌组织中Tβ4、Tβ10表达与对照组中正常卵巢组织相比表达增强。2.Tβ4和Tβ10表达呈正相关,Tβ4、Tβ10表达与患者BMI增高、分化程度降低相关,且Tβ4表达与肿瘤直径相关。3.上皮性卵巢癌患者随着Tβ10表达增强,其术后生存率及生存期降低,临床预后越差。

关键词：上皮性卵巢癌免疫组化胸腺素β4 胸腺素β10

胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展

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系统医学 2023年第14期8卷 185-189页

作者：代青海舒凌峰李航朱鹏程吴涛河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院介入科河南郑州450099

胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽,存在于各种组织中,在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达,其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用:1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡,减少对细胞的毒性诱... 详细信息

胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽,存在于各种组织中,在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达,其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用:1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡,减少对细胞的毒性诱导损伤。由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一,具有多重生物学功能,在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用,在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色,近年来多位学者报道了其神经保护作用,可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。

关键词：胸腺素β4 缺血性脑卒中神经保护信号通路综述

基于转录组测序筛选鹿茸胸腺素促成骨细胞增殖基因

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中国骨质疏松杂志 2023年第1期29卷 17-22页

作者：薛东明慧芳孙天霞姜英男赵雨长春中医药大学人参科学研究院吉林长春130117

目的对Tβ4蛋白处理组和空白组进行转录组测序,筛选Tβ4蛋白处理后促成骨细胞相关的候选基因和通路。方法通过Fmoc固相合成法体外合成梅花鹿Tβ4蛋白,并处理MC3T3细胞,CCK8法检测细胞活性。将细胞分为空白组和Tβ4处理组,利用Illumina... 详细信息

目的对Tβ4蛋白处理组和空白组进行转录组测序,筛选Tβ4蛋白处理后促成骨细胞相关的候选基因和通路。方法通过Fmoc固相合成法体外合成梅花鹿Tβ4蛋白,并处理MC3T3细胞,CCK8法检测细胞活性。将细胞分为空白组和Tβ4处理组,利用Illumina平台进行高通量测序。对差异表达基因进行GO功能富集分类和KEGG通路分析,构建差异基因的蛋白互作网络并筛选Hub基因,通过在线软件对Hub基因进行富集分析。结果Tβ4蛋白处理成骨细胞显著促进了细胞的增殖活性。获得差异基因6106个,其中上调基因1979个,下调基因4127个。根据PPI网络中的节点连通度,得到10个Hub基因,其中,筛选到7个与成骨细胞增殖相关的候选基因,分别为CDC20、PLK1、CDK1、BUB1B、BUB1、MAD2L1、RRM2,这些基因富集到了细胞周期信号通路和p53信号通路。结论梅花鹿Tβ4蛋白处理后可以提高细胞的增殖活性和存活率。梅花鹿胸腺素Tβ4可能是通过调控细胞周期信号通路和p53信号通路中的关键基因达到促进成骨细胞增殖的功能。

关键词：鹿茸胸腺素β4 转录组测序细胞增殖成骨细胞