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胸腺上皮肿瘤免疫检查点及免疫治疗研究进展

中国肿瘤 2022年第7期31卷 562-568页

作者：黄月雨余昶王佳慧王长春叶雪梅毛伟敏赵安浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)中国科学院基础医学与肿瘤研究所浙江杭州310022 浙江省胸部肿瘤诊治技术研究重点实验室浙江杭州310022 江西省肿瘤医院胸部肿瘤研究室江西南昌330029

胸腺上皮肿瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的纵隔常见恶性肿瘤。手术治疗是目前的主要治疗方式,对于复发及难治性胸腺上皮肿瘤多推荐进行放化疗等辅助治疗,但以铂类为主的化疗、分子靶向治疗及放疗的治疗疗效依然有限。免疫治疗已成为肿瘤... 详细信息

胸腺上皮肿瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的纵隔常见恶性肿瘤。手术治疗是目前的主要治疗方式,对于复发及难治性胸腺上皮肿瘤多推荐进行放化疗等辅助治疗,但以铂类为主的化疗、分子靶向治疗及放疗的治疗疗效依然有限。免疫治疗已成为肿瘤的辅助或新辅助治疗的重要选择之一,其中针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、PD-1和PD-L1等免疫检查点的抑制剂已被批准用于许多实体肿瘤的治疗。与传统疗法相比,这些免疫检查点抑制剂具有更好的疗效和更低的毒性。但可能由于胸腺独特的生物学特性,免疫治疗通常会引起严重的免疫相关不良事件,增加了这些患者免疫治疗获益的不确定性。该文总结了胸腺上皮肿瘤的免疫生物学,讨论了有关免疫检查点抑制剂的现有数据和这一治疗策略的未来前景。

关键词：胸腺上皮肿瘤免疫检查点免疫治疗免疫生物学免疫不良反应事件

基于CT的影像组学预测胸腺肿瘤良恶性及胸腺上皮肿瘤病理分型的价值

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基于CT的影像组学预测胸腺肿瘤良恶性及胸腺上皮肿瘤病理分型的价...

作者：尹阳西南医科大学

学位级别：硕士

第一部分基于CT的影像组学在鉴别复杂前纵隔囊肿与低危组胸腺瘤的应用价值目的:探讨基于平扫及增强CT的影像组学方法对复杂前纵隔囊肿(AMC)与低危组胸腺瘤(TET)鉴别诊断的应用价值。方法:回顾性的分析乐山市人民医院2016年9月至2021年2... 详细信息

第一部分基于CT的影像组学在鉴别复杂前纵隔囊肿与低危组胸腺瘤的应用价值目的:探讨基于平扫及增强CT的影像组学方法对复杂前纵隔囊肿(AMC)与低危组胸腺瘤(TET)鉴别诊断的应用价值。方法:回顾性的分析乐山市人民医院2016年9月至2021年2月经手术病理证实的39例AMC和26例低危组TET患者的临床及CT资料。由两名影像医师双盲法进行阅片并记录病灶的大小、位置、形态、塑形性、平扫密度、有无钙化、分隔、纵隔增大淋巴结、胸膜或心包增厚、胸腔或心包积液、血管受侵以及强化方式、强化程度等CT特征,通过秩和检验、卡方检验筛选出具有统计学差异(P胸腺上皮肿瘤WHO简易病理分型中的应用价值目的:探讨基于平扫及增强CT的影像组学方法在预测胸腺上皮肿瘤(TET)WHO简易病理分型中的应用价值。方法:回顾性的分析乐山市人民医院2016年9月至2021年2月经术后病理证实的26例低危组TET和27例高危组TET(含胸腺癌)患者的临床及CT资料。由两名影像医师双盲法进行阅片并记录病灶的大小、位置、形态、边缘、平扫密度、有无钙化、低密度线状分隔、纵隔增大淋巴结、胸膜或心包增厚、胸腔或心包积液、囊变、坏死、血管受侵以及强化方式、强化程度等CT特征,通过独立样本t检验、秩和检验、卡方检验筛选出具有统计学差异(P<0.05)的CT特征。使用3D Slicer软件在平扫及增强静脉期CT图像中勾画病灶的感兴趣区(VOI),在Python软件中利用Pyradiomics包提取影像组学特征,采用方差选择法、独立样本t检验及最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法等方法筛选出影像组学特征。将从平扫和增强CT分别筛选出的影像组学特征联合CT特征(分为平扫或者增强组学组、平扫或者增强CT组、平扫或者增强联合组共6个组)分别利用Logistic回归(LR)、K邻近(KNN)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)等有监督学习分类器组建24个预测模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下的面积(AUC)来评估各模型的预测效能,通过Delong检验来比较不同模型间差异。结果:最终共筛选出4个具有统计学差异的CT特征(均为平扫特征),从平扫及增强静脉期CT中分别筛选出8个及2个影像组学特征。基于增强CT的联合组在4个分类器中均具有中度预测效能(AUC 0.82.88)、其间均无统计学差异,LR表现最优(AUC=0.88),CT组及组学组在4个分类器中均具有低度预测效能(AUC<0.7)。基于平扫CT的联合组在LR中和组学组在SVM中具有中度预测效能(AUC=0.71,0.76),其余各组均为低度预测效能(AUC<0.7)。结论:基于平扫及增强CT的影像组学方法在预测TET的WHO简易病理分型中部分模型具有中度预测效能,在术前指导临床治疗方案选择及判断患者预后方面具有重要意义。

关键词：前纵隔囊肿胸腺上皮肿瘤影像组学体层摄影术 X线计算机

18F-FDG PET/CT联合同机序贯增强CT术前预测胸腺上皮肿瘤侵袭性的可行性研究

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18F-FDG PET/CT联合同机序贯增强CT术前预测胸腺上皮肿瘤侵袭性的...

作者：黄逸凡广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景:胸腺上皮性肿瘤(thymic epithelial tumors,TETs)包括胸腺瘤和胸腺癌,是最常见的前纵隔肿瘤。根据世界卫生组织(WHO,World Health Organization)病理分型标准,TETs分为A、AB、B1、B2、B3、C型(胸腺癌)6种亚型,明确TETs的侵袭... 详细信息

研究背景:胸腺上皮性肿瘤(thymic epithelial tumors,TETs)包括胸腺瘤和胸腺癌,是最常见的前纵隔肿瘤。根据世界卫生组织(WHO,World Health Organization)病理分型标准,TETs分为A、AB、B1、B2、B3、C型(胸腺癌)6种亚型,明确TETs的侵袭性以及组织学亚型对治疗方案的确定有着重要作用。研究表明,大多数低侵袭性TETs通过完整的手术切除即能取得良好的疗效,而高侵袭性TETs术前行新辅助放化疗可提高手术成功率、降低复发率,改善患者预后。目前,WHO病理组织学分型仍是TETs侵袭性的“金标准”,但目前只能通过分析手术或穿刺取得的病理标本,而不能术前无创、全面、准确评估肿瘤侵袭性。F-FDG PET/CT联合同机序贯增强CT作为一种先进的核医学影像技术,能术前无创、全面地评估TETs的侵袭性并为临床制订合理治疗方案提供依据。研究目的:探讨F-FDG PET/CT联合同机序贯增强CT(contrast-enhanced computed tomography,CECT)术前评估TETs侵袭性的价值。研究方法:回顾性分析2019年8月至2021年6月60例病理确诊的TETs病例,患者术前均行F-FDG PET/CT联合同机序贯CECT,以病理诊断为“金标准”,依据术后病理组织学分型分为低侵袭性组(A型、AB型、B1型)24例、高侵袭性组(B2型、B3型、C型)36例,由2名经验丰富的核医学科医师独立阅片,比较两组患者临床资料及影像特征的差异。利用单因素Logistic回归分析联合受试者工作曲线(ROC,Receiver Operating Characteristic Curve)评价最大标准摄取值(Maximum of Standardized Uptake Value,SUVmax)与肿瘤侵袭性的相关性并获取最佳截断值;应用单因素及多因素二元logstic回归分析临床及影像学特征在两组间的差异性,筛选出独立危险因素,最后根据独立危险因素,建立TETs侵袭性的列线图可视化模型并运用ROC曲线预测其诊断效能。结果:两组不同侵袭性TETs间的单因素分析中,SUVmax、不规则肿瘤边缘、肿瘤强化方式、完整包膜、纵隔胸膜侵犯比较差异均具有统计学意义(p肿瘤大小、肿大淋巴结、钙化比较差异无统计学意义(p>0.05)。多因素二元logistic回归分析显示SUVmax(OR,1.854,95%CI,1.012-3.397,p=0.046)、肿瘤边缘(OR,5.750,95%CI,0.036-0.455,p肿瘤强化方式(OR,7.124,95%CI,1.461-2.093,p=0.024)是预测TETs侵袭性的独立危险因素。SUVmax评价TETs侵袭性的敏感度、特异性及准确率为70.3%、91.3%、80.8%,感兴趣区曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.843,最佳截断值为5.3。预测TETs侵袭性列线图模型的AUC为0.910(95%CI:0.835-0.984),具有较高的准确性。结论:F-FDG PET/CT联合同机序贯CECT能作为术前预测TETs侵袭性的一种安全、有效、无创的方法,当SUVmax>5.3、边缘不规则、不均匀强化时提示TETs的侵袭性较高,以SUVmax、不规则肿瘤边缘及肿瘤强化方式建立的列线图模型有助于术前预测TETs侵袭性。

关键词： 18F-FDG PET/CT 增强CT 胸腺上皮肿瘤侵袭性 SUVmax 列线图

胸腺上皮肿瘤MSCT影像与WHO组织学分型的对照分析

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中国医学影像技术 2009年第3期25卷 431-433页

作者：李英于铁链李东曹阳天津医科大学总医院放射科天津300052

目的分析胸腺上皮肿瘤多层螺旋CT(MSCT)影像特征,并与WHO组织学分型对照。方法回顾性分析34例经手术及病理证实的胸腺上皮肿瘤患者术前MSCT表现,并将其与WHO组织学分型及其简化分型[低危胸腺瘤(A、AB、B1型)、高危胸腺瘤(B2、B3型)和胸... 详细信息

目的分析胸腺上皮肿瘤多层螺旋CT(MSCT)影像特征,并与WHO组织学分型对照。方法回顾性分析34例经手术及病理证实的胸腺上皮肿瘤患者术前MSCT表现,并将其与WHO组织学分型及其简化分型[低危胸腺瘤(A、AB、B1型)、高危胸腺瘤(B2、B3型)和胸腺癌(C型)]进行对比。结果胸腺癌的长、短径均大于低、高危胸腺瘤(P均胸腺瘤和胸腺癌中均较在低危胸腺瘤中更常见(P均胸腺上皮肿瘤的生物学特性,具有预测其组织学类型和判断预后的潜力。

关键词：胸腺上皮肿瘤组织学分型体层摄影术,X线计算机

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胸腺上皮肿瘤的分子遗传特征研究进展

实用癌症杂志 2023年第3期38卷 520-522页

作者：应江华姚其峰叶雪梅王长春毛伟敏赵安中国科学院大学附属肿瘤医院温州医科大学310000 中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院310000 江西省肿瘤医院 330000

胸腺瘤是起源于胸腺上皮细胞的常见纵隔肿瘤,具有与未成熟淋巴细胞混合生长、伴发重症肌无力的特点[1]。据2019年中国肿瘤年报数据显示,中国胸腺瘤发病率约为0.41/10万,近年来发病率呈上升趋势[2]。手术治疗是胸腺瘤的主要方式,晚期或... 详细信息

胸腺瘤是起源于胸腺上皮细胞的常见纵隔肿瘤,具有与未成熟淋巴细胞混合生长、伴发重症肌无力的特点[1]。据2019年中国肿瘤年报数据显示,中国胸腺瘤发病率约为0.41/10万,近年来发病率呈上升趋势[2]。手术治疗是胸腺瘤的主要方式,晚期或复发患者常需术后辅助放化疗[3]。但胸腺癌和复发性胸腺瘤放化疗不敏感依然是临床上的难点;靶向治疗或免疫治疗的指南性研究成果至今也依然缺乏。

关键词：胸腺上皮肿瘤分子分型基因突变基因表达表观遗传学

胸腺上皮肿瘤CT表现与WHO病理分型的相关性研究

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武汉大学学报（医学版） 2013年第2期34卷 229-233页

作者：屈艳娟陈鑫廖美焱胡慧娟周素军杨桂芳武汉大学中南医院放射科湖北武汉430071 武汉亚洲心脏病医院放射科湖北武汉430022 武汉大学中南医院病理科湖北武汉430071

目的:探讨胸腺上皮肿瘤CT表现与WHO病理分型之间的关系。方法:对105例胸腺上皮肿瘤采用2004年WHO分类法进行病理分型。利用CT资料统计肿瘤大小、形状、钙化、坏死或囊变、包膜完整性、邻近组织侵犯、淋巴结肿大及有无胸水,对不同病理类... 详细信息

目的:探讨胸腺上皮肿瘤CT表现与WHO病理分型之间的关系。方法:对105例胸腺上皮肿瘤采用2004年WHO分类法进行病理分型。利用CT资料统计肿瘤大小、形状、钙化、坏死或囊变、包膜完整性、邻近组织侵犯、淋巴结肿大及有无胸水,对不同病理类型胸腺瘤的CT表现进行χ2检验或精确概率法检验,分析其CT表现间的差异性,以P胸腺肿瘤中大小、形状、坏死或囊变、包膜完整性、邻近组织侵犯、淋巴结肿大及有无胸水差异有显著性(P胸腺癌较其它型瘤体大,B3型胸腺瘤及胸腺癌超过50%瘤体大于10cm。A、AB及B1型多为圆形或类圆形,B3型胸腺瘤75%及胸腺癌85%瘤体不规则。B3型胸腺瘤及胸腺癌出现坏死或囊变分别为67%、57%。B3型胸腺瘤83%、胸腺癌100%包膜破坏。随着恶性程度增高瘤周组织侵犯率升高,B2型为33%、B3型为75%、胸腺癌为81%。B3型50%、胸腺癌48%出现胸水。钙化多见于B型胸腺瘤。结论:不同病理类型胸腺上皮肿瘤有不同的CT表现,CT表现能反映胸腺肿瘤病理特点。

关键词： CT 胸腺胸腺上皮肿瘤胸腺癌病理

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胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响

中国肺癌杂志 2016年第7期19卷 459-464页

作者：谷志涛傅剑华沈毅魏煜程谭黎杰张鹏韩泳涛陈椿张仁泉李印陈克能陈和忠刘永煜崔有斌王允庞烈文于振涛周鑫明柳阳春刘媛方文涛中国胸腺肿瘤协作组成员上海交通大学附属上海胸科医院上海200030 中山大学附属肿瘤医院胸外科广州510060 青岛大学医学院附属医院胸外科 266001 复旦大学附属中山医院胸外科上海200032 天津医科大学附属总医院胸外科天津300052 四川省肿瘤医院胸外科成都 610041 福建医科大学附属协和医院胸外科福州350001 安徽医科大学附属第一医院胸外科合肥230022 郑州大学附属肿瘤医院胸外科郑州450008 北京大学附属肿瘤医院胸外科北京100142 长海医院胸心外科上海200433 辽宁肿瘤医院胸外科沈阳110042 吉林大学附属第一医院胸外科长春130021 四川大学华西医院胸外科成都610041 复旦大学附属华山医院胸外科上海200032 天津医科大学附属肿瘤医院食管癌中心天津300060 浙江省肿瘤医院胸外科杭州310022 江西省人民医院胸外科南昌330006 不详

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库,探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期Ⅰ期、Ⅱ期且术前没有接受新辅助治疗的患者,根据术中胸腺切除程度,分为胸腺切除组及胸腺瘤... 详细信息

背景与目的探采用中国胸腺肿瘤协作组胸腺肿瘤多中心回顾性数据库,探讨胸腺切除范围对早期胸腺上皮肿瘤预后的影响。方法选择Masaoka-Koga分期Ⅰ期、Ⅱ期且术前没有接受新辅助治疗的患者,根据术中胸腺切除程度,分为胸腺切除组及胸腺瘤切除组。对比分析两组患者的临床特点及预后差异。结果共有1,047例患者纳入研究,其中胸腺切除组入组796例患者、胸腺瘤切除组入组251例患者。对于术前合并重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的患者,胸腺切除组术后的MG的缓解率明显优于胸腺瘤切除组(91.6%vs 50.0%,P胸腺切除组的10年总体生存率(overall survival,OS)为90.9%,胸腺瘤切除组的10年OS为89.4%,两者之间没有统计学差异(P=0.732)。胸腺切除组术后复发率为3.7%,胸腺瘤切除组术后复发率为6.2%,两组之间无统计学差异(P=0.149)。进一步分层分析显示,对于Masaoka-Koga Ⅰ期患者,胸腺切除组和胸腺瘤切除组在复发率上没有差异(3.2%vs 1.4%,P=0.259);然而在Masaoka-Koga Ⅱ期患者中,胸腺切除组的复发率明显低于胸腺瘤切除组的复发率(2.9%vs 14.5%,P=0.001)。结论胸腺切除是治疗胸腺上皮肿瘤的标准手术方式,特别是对于Masaoka-Koga Ⅱ期及合并MG的患者。

关键词：胸腺上皮肿瘤重症肌无力胸腺切除胸腺瘤切除

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胸腺上皮肿瘤89例临床分析

中国癌症杂志 2011年第1期21卷 67-71页

作者：张华王洲刘相燕陈钢山东大学附属省立医院胸外科山东济南250021

背景与目的:胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumors,TET)是前纵隔最常见的肿瘤之一,临床上通常根据Masaoka分期及WHO组织学分型判定其良、恶性。本文通过对89例TET患者进行临床分析,探讨WHO组织学分型与Masaoka分期之间的相关性,研究... 详细信息

背景与目的:胸腺上皮肿瘤(thymic epithelial tumors,TET)是前纵隔最常见的肿瘤之一,临床上通常根据Masaoka分期及WHO组织学分型判定其良、恶性。本文通过对89例TET患者进行临床分析,探讨WHO组织学分型与Masaoka分期之间的相关性,研究不同分期、分型TET的手术特点及预后影响因素。方法:分析1999年3月—2009年6月经手术确诊的89例TET患者的临床资料,并进行随访,分析TET Masaoka分期、WHO组织学分型及手术切除情况与生存率之间的关系。结果:本组Masaoka分期:Ⅰ期39例(43.8%),Ⅱ期15例(16.9%),Ⅲ期31例(34.8%),Ⅳa期4例(4.5%),无Ⅳb期患者;其5年生存率分别为Ⅰ期100%;Ⅱ期92.9%;Ⅲ期62.1%;Ⅳ期25.0%。WHO组织学分型:A型7例(7.9%),AB型16例(18.0%),B1型13例(14.6%),B2型18例(20.2%),B3型13例(14.6%),C型22例(24.7%);其5年生存率分别为100%、100%、100%、94.1%、80.0%和54.5%。手术完全切除69例(86.3%),不完全切除或活检11例(13.8%),其5年生存率分别为92.8%和9.1%。Masaoka分期、WHO组织学分型、手术切除的完整性是影响患者预后的独立预测因素。结论:WHO组织学分型与Masaoka分期有高度相关性(P=0.000),两者皆可指导临床治疗。手术完全切除是TET最主要的治疗方法。

关键词：胸腺上皮肿瘤肿瘤分期预后

胸腺上皮肿瘤WHO组织分型与CT表现相关性研究

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临床放射学杂志 2018年第6期37卷 936-940页

作者：张正平侯晓婧牛建栋郜彩斌孟淑萍朱力宁夏医科大学总医院放射科银川750004 宁夏第三人民医院超声科银川750004

目的分析胸腺上皮肿瘤WHO组织分型与CT表现的相关性。方法搜集经手术病理证实胸腺上皮肿瘤100例,根据2015 WHO胸腺上皮肿瘤进行分型,分为低危组（A、AB、B1）,高危组（B2、B3）,胸腺癌组。由两位放射科医师采用盲法对肿瘤CT表现分别从... 详细信息

目的分析胸腺上皮肿瘤WHO组织分型与CT表现的相关性。方法搜集经手术病理证实胸腺上皮肿瘤100例,根据2015 WHO胸腺上皮肿瘤进行分型,分为低危组（A、AB、B1）,高危组（B2、B3）,胸腺癌组。由两位放射科医师采用盲法对肿瘤CT表现分别从肿瘤大小、轮廓、形状、密度、钙化、强化方式、强化程度、邻近结构侵犯,胸腔积液、心包积液、转移方面进行分析,分析不同CT影像表现与组织病理分型的相关性,并对Masaoka临床分期与组织病理分型相关性进行分析。结果性别与年龄在低危组、高危组、胸腺癌组三组分布中无统计学差异（P〉0.05）。重症肌无力在高危组所占比例明显高于低危组及胸腺癌组,有统计学差异（P=0.000）。病灶大小及轮廓分别在三组间有明显统计学差异（P=0.000）。低危组、高危组、胸腺癌组三组在形态、密度、钙化、强化方式、强化程度方面无明显统计学差异（P〉0.05）。邻近纵隔脂肪浸润、侵犯大血管、胸膜种植、心包种植、纵隔淋巴结增大、远处转移在三组之间有明显统计学差异（P〈0.05）。胸腔积液及心包积液在三组中所占比例相仿,无明显统计学差异（P〉0.05）。侵袭性胸腺瘤（Masaoka临床Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）在低危组、高危组、胸腺癌组中所占的比例随着病理分级逐渐增大。结论大小、轮廓、重症肌无力症状、邻近脂肪间隙浸润、大血管侵犯、胸膜及心包种植、淋巴结及远处转移在鉴别低危组、高危组及胸腺癌组有明显统计学差异,Masaoka临床分期与病理分型有一定相关性。

关键词：胸腺上皮肿瘤体层摄影术组织病理学