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妊娠期糖尿病患者产后5~6年糖代谢转归及胰岛β细胞功能变化的研究

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中华糖尿病杂志 2023年第11期15卷 1076-1083页

作者：吴红花苗志荣任柳张婷婷黄有媛孙伟杰高莹杨慧霞郭晓蕙张俊清北京大学第一医院内分泌科北京100034 北京大学第一医院妇产科北京100034

目的了解妊娠期糖尿病(GDM)患者产后5~6年糖代谢转归,并探讨从产后短期(6~12周)到长期(5~6年)胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能变化及与糖代谢状态的关系。方法纳入2007年2月至2008年12月在北京大学第一医院生产且进行了产后短期及长期随访... 详细信息

目的了解妊娠期糖尿病(GDM)患者产后5~6年糖代谢转归,并探讨从产后短期(6~12周)到长期(5~6年)胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能变化及与糖代谢状态的关系。方法纳入2007年2月至2008年12月在北京大学第一医院生产且进行了产后短期及长期随访、资料完整的GDM患者72例,根据产后5~6年的糖代谢状况,分为糖代谢正常(NGT)组及糖代谢异常(AGT)组。收集两组患者孕前、孕期、围产期、产后短期及长期相关临床资料,包括人口测量学指标、糖脂代谢指标[口服葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹血糖(FPG)、1 h血糖(1hPG)、2 h血糖(2hPG)、3 h血糖(3hPG)、总胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇]、使用胰岛素比例、空腹胰岛素(FINS)、OGTT 2 h胰岛素(2hINS),并计算胰岛素敏感性指数(ISI)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。两组间比较采用独立样本t检验、秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确概率检验。采用多因素logistic回归分析法分析糖代谢异常的影响因素。结果72例GDM患者中,NGT组38例(52.78%),AGT组34例(47.22%)。从孕期到产后长期,与NGT组比较,AGT组相关代谢指标差异均具有统计学意义。孕期:AGT组75 g OGTT 3hPG更高,使用胰岛素比例更高(均P0.05);产后5~6年:AGT组的FPG、OGTT 2hPG及FINS均更高,胰岛素抵抗程度更重,ISI更低(均P胰岛素降糖为产后5~6年发生糖代谢异常的危险因素,OR值(95%CI)分别为1.646(1.015~2.671)和3.570(1.009~12.624)。结论GDM患者产后5~6年糖代谢异常发生率高;随着时间的延长,无论血糖是否正常,胰岛素抵抗均逐渐加重,糖代谢异常者尤甚;孕期OGTT 2hPG及孕期应用胰岛素对产后5~6年糖代谢转归有预测作用,提示GDM与T2DM存在发病时间上的延续性及发病机制上的相似性。

关键词：糖尿病,妊娠产后胰岛素抵抗胰岛β细胞功能

达格列净对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及肠道菌群的影响

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中华糖尿病杂志 2022年第4期14卷 337-344页

作者：王绘张琳琳高玮叶小龙鲁一兵丁大法江苏省盐城市亭湖区人民医院内分泌科盐城224006 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210011

目的探讨达格列净对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象,同时选取体检中心20名健康... 详细信息

目的探讨达格列净对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象,同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗,血糖达标1周后停用胰岛素,采用随机数字表法分为达格列净组(剂量为10 mg,1次/d)和二甲双胍组(剂量为0.5~1.0 g,2次/d)。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标,包括体重指数(BMI)、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本,通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本t检验,组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。结果达格列净组26例,二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较,达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降,HDL-C、HOMA-β水平升高,差异均具有统计学意义(P胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍,两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构,但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。

关键词：糖尿病,2型达格列净肠道菌群胰岛β细胞功能

原发性高血压人群脉压水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2023年第9期15卷 814-819页

作者：胡珂王宝敏张若楠张娜马婧李晓牧复旦大学附属中山医院内分泌科上海200032

目的探讨原发性高血压人群脉压水平和胰岛β细胞功能的相关性。方法选取2013年1月至2014年12月于复旦大学附属中山医院高血压门诊就诊的原发性高血压患者共736例。所有患者均接受临床问诊、体格检查和生化检查。采用Spearman相关分析法... 详细信息

目的探讨原发性高血压人群脉压水平和胰岛β细胞功能的相关性。方法选取2013年1月至2014年12月于复旦大学附属中山医院高血压门诊就诊的原发性高血压患者共736例。所有患者均接受临床问诊、体格检查和生化检查。采用Spearman相关分析法分析稳态模型评估胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)与收缩压、舒张压和脉压水平的相关性。将总人群根据HOMA-β四分位数水平分为Q1组(HOMA-β功能不全、脑血管病变)后,Q3和Q4组患者的脉压水平仍为HOMA-β的影响因素(OR=0.97,95%CI 0.96~0.99,P=0.001;OR=0.98,95%CI 0.97~1.00,P=0.023)。结论高血压患者易合并糖尿病,高血压患者的脉压水平是胰岛β细胞功能的影响因素。

关键词：高血压糖尿病脉压水平胰岛β细胞功能

糖耐量正常的多囊卵巢综合征患者口服葡萄糖耐量试验1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态研究

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中华糖尿病杂志 2022年第3期14卷 260-265页

作者：许明芳蒙丽恒周嘉梁杏欢李励黄振兴秦映芬广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021 柳州市人民医院内分泌科柳州545000

目的探讨糖耐量正常(NGT)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态。方法回顾性分析2012年1月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院内分泌科就诊的87例PCOS患者。根据OGTT结果将患者分... 详细信息

目的探讨糖耐量正常(NGT)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖增高时胰岛β细胞的功能状态。方法回顾性分析2012年1月至2020年1月在广西医科大学第一附属医院内分泌科就诊的87例PCOS患者。根据OGTT结果将患者分为NGT组(65例)和糖耐量减低(IGT)(22例),再以1 h血糖8.6 mmol/L为切点,将NGT组分为NGT A组(1 h血糖胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)、修正的胰岛β细胞功能指数(MBCI)、0~3 h胰岛素曲线下面积(AUC_(ins0~3)h)、AUC_(ins0~3)h和0~3 h血糖曲线下面积的比值(AUC_(ins0~3)h/AU_(Cglu 0~3)h)、峰值胰岛素和峰值胰岛素/基础胰岛素比值(I_(p)/I_(0)),评价胰岛素2相分泌功能。行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)检查测定峰值胰岛素(I_(p))、峰值胰岛素/基础胰岛素比值(I_(p)/I_(0))、急性时相胰岛素分泌(AIR_(0~10 min))和0~10 min胰岛素曲线下面积(AUC_(ins 0~10 min)),评价评价胰岛素1相分泌功能。采用单因素方差分析或非参数检验进行多组间比较。结果行OGTT检查,NGT A组与NGT B组胰岛素峰值落在1 h,NGT A组低于NGT B组,而IGT组胰岛素峰值落在2 h。3组患者间的HOMA-IR、MBCI、AUC_(ins0~3)h和I_(p)差异有统计学意义,其中IGT组的HOMA-IR高于NGT A组和NGT B组,NGT A组的AUC_(ins0~3)h和I_(p)低于NGT B组和IGT组,NGT A组的MBCI高于NGT B组和IGT组,差异均有统计学意义(均P0.05)。在IVGTT中,3组间的I_(p)/I_(0)差异有统计学意义,其中IGT组低于NGT A组(均P0.05)。结论糖耐量正常的PCOS患者OGTT 1 h血糖≥8.6 mmol/L时与IGT存在相似的胰岛素分泌功能受损,属于糖尿病高危人群。MBCI可作为PCOS早期胰岛β细胞功能的评估方法。

关键词：多囊卵巢综合征胰岛β细胞功能口服葡萄糖耐量试验

痰湿证多囊卵巢综合征患者的胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能与临床特征的相关性分析

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中华中医药杂志 2022年第10期37卷 5950-5956页

作者：潘紫萌李婧孙畅韩鹏光孙淼徐芳李威侯丽辉匡洪影黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

目的:探究痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床代谢特征,并分析其胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能与代谢特征的相关性。方法:将符合纳入标准的816例PCOS患者根据痰湿证判定标准分为痰湿证组(452例)和非痰湿证组(364例),系统地进行其临... 详细信息

目的:探究痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床代谢特征,并分析其胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能与代谢特征的相关性。方法:将符合纳入标准的816例PCOS患者根据痰湿证判定标准分为痰湿证组(452例)和非痰湿证组(364例),系统地进行其临床代谢指标的统计,并运用SPSS 21.0软件统计分析胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能的相关性。结果:(1)痰湿证PCOS患者的收缩压、舒张压、体质量、身体质量指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)、腰高比(WHtR)、黑棘皮评分、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型β细胞分泌功能指数(HOMA-β)、甘油三酯(TG)、脂质蓄积指数(LAP)、内脏脂肪指数(VAI)、单纯高睾酮(T)率均显著高于非痰湿证组(P胰岛素(Ins)_(0)、Ins_(30)、Ins_(60)、Ins_(120)、Ins_(180)、TG、载脂蛋白B(APOB)和VAI间存在正相关(P胰岛素分泌能力(DI_(30))、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A(APOA)间存在负相关(P胰岛素分泌增加,早时相胰岛素分泌能力下降,IR增加,胰岛β细胞功能受损,进一步发展为糖尿病前期的风险增加。

关键词：痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素敏感性胰岛β细胞功能相关性分析

2型糖尿病大鼠rno_circRNA_0003340表达与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2022年第5期30卷 358-363页

作者：巴涛常向云朱余蓉马天水孙媛石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科 832000

目的探讨T2DM大鼠环状RNA(circRNA)表达与IR及胰岛β细胞功能的相关性。方法选取SPF级SD大鼠18只,随机选取6只为正常对照(NC)组,其余12只为T2DM组。测量体重,检测FPG、TC、TG、BUN、血肌酐(Scr),行腹腔注射糖耐量试验和胰岛素耐量试验... 详细信息

目的探讨T2DM大鼠环状RNA(circRNA)表达与IR及胰岛β细胞功能的相关性。方法选取SPF级SD大鼠18只,随机选取6只为正常对照(NC)组,其余12只为T2DM组。测量体重,检测FPG、TC、TG、BUN、血肌酐(Scr),行腹腔注射糖耐量试验和胰岛素耐量试验,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素敏感指数(HOMA-IS),HE染色,计算胰岛个数并测量胰岛面积,荧光定量PCR检测rno_circRNA_0003340基因表达量。结果与NC组比较,T2DM组FPG、TC、TG、HbA1c、BUN、FIns、HOMA-IR、rno_circRNA_0003340表达水平升高(P胰岛个数和胰岛面积均低于NC组(P细胞rno_circRNA_0003340表达水平与Flns、HOMA-IR呈正相关(P胰岛β细胞功能密切相关,rno_circRNA_0003340表达水平上调可能参与T2DM的发生发展。

关键词：环状RNA rno_circRNA_0003340 糖尿病,2型胰岛素抵抗胰岛β细胞功能

Vaspin通过AMPK/mTOR自噬信号通路影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能

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协和医学杂志 2023年第3期14卷 543-552页

作者：魏姣姣刘师伟段瑞雪李楠王江娜山西医科大学第九临床医学院太原030009 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院内分泌科太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科武汉430030 山西医科大学研究生学院太原030001

目的探究内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立... 详细信息

目的探究内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM大鼠模型,并随机分为T2DM组(n=10)、Vaspin组(n=10),以同周龄正常饲料喂养的SD大鼠为正常对照组(n=10)。记录造模前及Vaspin干预前、干预4周和干预8周时3组大鼠体质量和空腹血糖(fasting blood-glucose, FBG)。Vaspin干预8周时,测定3组大鼠空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、糖耐量与胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及自噬相关蛋白表达水平,观察胰腺组织病理学形态。结果与正常对照组比较,T2DM组与Vaspin组干预前、干预4周、干预8周时体质量均下降,FBG均升高(P均胰岛细胞排列均匀、整齐,形态规则;T2DM组大鼠胰岛结构明显破坏,细胞分布不均匀、形状不规则;Vaspin组大鼠胰岛结构损伤、胰岛细胞形态破坏均较T2DM组减轻。干预8周时,与正常对照组比较,T2DM组及Vaspin组FINS降低,腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)及腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test, IPITT)血糖曲线下面积均升高(P均胰岛素分泌量虽低于正常对照组,但各指标均较T2DM组升高(P均胰岛素表达水平及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin, p-mTOR)/mTOR比值均降低,P62、微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain3, LC3)蛋白水平、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase, p-AMPK)/AMPK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P均胰岛素、LC3蛋白水平、p-AMPK/AMPK比值及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高,p-mTOR/mTOR比值及P62蛋白表达水平均降低(P均胰岛β细胞自噬能力,进而改善胰岛β细胞功能。

关键词：内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 2型糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬胰岛β细胞功能

器官(组织)间对话在胰岛β细胞功能调控中的作用及其意义

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中华糖尿病杂志 2023年第9期15卷 785-789页

作者：杨进魏蕊洪天配北京大学第三医院内分泌科北京100191

胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的关键病理生理机制之一。机体代谢稳态失衡的共同作用最终会导致β细胞功能障碍。胰腺、肝脏、肠道等多个重要器官(组织)可通过与胰岛对话,从而调控β细胞功能。深入理解上述调控作用及其机制,将有... 详细信息

胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的关键病理生理机制之一。机体代谢稳态失衡的共同作用最终会导致β细胞功能障碍。胰腺、肝脏、肠道等多个重要器官(组织)可通过与胰岛对话,从而调控β细胞功能。深入理解上述调控作用及其机制,将有助于进一步阐明糖尿病的发病机制,促进糖尿病治疗新策略的研发。

关键词：糖尿病器官间对话胰岛β细胞功能

糖代谢正常人群血尿酸水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2020年第11期12卷 910-916页

作者：林璐陈存仁林乐韦华欧倩滢方团育张华川陈开宁陈道雄全会标窦京涛海南省人民医院海南医学院附属海南医院内分泌科海口570311 解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853

目的:探究正常糖代谢人群血尿酸(SUA)水平与胰岛素原(PI)的关系,评估SUA对早期胰岛β细胞功能的影响。方法:收集2018年4至12月于海南省海口市和万宁市经75 g口服葡萄糖耐量试验确认的999例糖代谢正常的成年人,其中男337例,女662例,平均... 详细信息

目的:探究正常糖代谢人群血尿酸(SUA)水平与胰岛素原(PI)的关系,评估SUA对早期胰岛β细胞功能的影响。方法:收集2018年4至12月于海南省海口市和万宁市经75 g口服葡萄糖耐量试验确认的999例糖代谢正常的成年人,其中男337例,女662例,平均年龄(44.45±12.97)岁。所有受试者均接受问卷调查,并检测SUA、空腹血糖、空腹胰岛素等生化指标。采用空腹PI(FPI)、FPI/胰岛素比值(FPI/I)评估胰岛β细胞功能,稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度。将受试者根据SUA水平四分位分为4组:组1(SUA胰岛β细胞功能指标的影响。结果:共有190例被诊断为高尿酸血症,其中男性159例,女性31例。高尿酸水平组(组4)FPI、FPI/I明显高于低尿酸水平组(组1)[13.43(13.34)和9.26(7.96)pmol/L;0.25(0.20)和0.19(0.20),均P胰岛素、HOMA-IR等干扰因素后,多重线性回归分析显示,SUA仍与FPI水平呈正相关(β=0.013,P0.05)。结论:糖代谢正常人群SUA和FPI呈线性正相关,应及早关注高尿酸血症患者早期胰岛β细胞功能变化。

关键词：尿酸胰岛素原胰岛β细胞功能正常糖代谢