达格列净对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及肠道菌群的影响

作     者：王绘 张琳琳 高玮 叶小龙 鲁一兵 丁大法 Wang Hui;Zhang Linlin;Gao Wei;Ye Xiaolong;Lu Yibing;Ding Dafa

作者机构：江苏省盐城市亭湖区人民医院内分泌科盐城224006 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210011 

出 版 物：《中华糖尿病杂志》 (CHINESE JOURNAL OF DIABETES MELLITUS)

年 卷 期：2022年第14卷第4期

页      面：337-344页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：江苏省重点研发计划(社会发展)项目(BE2016800) 江苏省卫生健康委科研项目(M2021056)。 

主　　题：糖尿病,2型 达格列净 肠道菌群 胰岛β细胞功能 

摘      要：目的探讨达格列净对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象,同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗,血糖达标1周后停用胰岛素,采用随机数字表法分为达格列净组(剂量为10 mg,1次/d)和二甲双胍组(剂量为0.5~1.0 g,2次/d)。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标,包括体重指数(BMI)、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估β细胞功能指数(HOMA-β)等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本,通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本t检验,组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。结果达格列净组26例,二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较,达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降,HDL-C、HOMA-β水平升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。二甲双胍组、达格列净组和正常对照组分别有13、11和20例最终成功收集了粪便标本。二甲双胍组和达格列净组患者治疗后肠道菌群多样性显著增加(均P0.05),与二甲双胍组治疗后比较,达格列净组治疗后肠杆菌属、普氏梭杆菌属丰度水平明显降低,而普拉梭菌属和普雷沃菌属丰度明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。Spearman相关分析结果显示,布劳特菌属、丹毒丝菌属丰度与FPG、2hPG、HbA_(1c)水平均呈正相关(r值分别为0.41、0.41、0.43,0.44、0.46、0.46;均P0.01),普拉梭菌属丰度与FPG、2hPG、HbA_(1c)水平呈负相关(r值分别为-0.36、-0.34,-0.46,均P0.01)。结论在新诊断T2DM患者中,达格列净在降低体重、增加胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍,两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构,但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。