检索结果-南通市图书馆

作者：赵春龙苏州大学

学位级别：硕士

背景:胆管细胞性癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种高度致命的以胆道分化异常为特征的恶性肿瘤,发病率呈逐年稳步增长趋势。流行病学显示,纤维囊性肝病(Fibrocystic liver disease,FLD)是 CCA 发生的危险因素。重要的是,JNK(c-Jun N-ter... 详细信息

背景:胆管细胞性癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种高度致命的以胆道分化异常为特征的恶性肿瘤,发病率呈逐年稳步增长趋势。流行病学显示,纤维囊性肝病(Fibrocystic liver disease,FLD)是 CCA 发生的危险因素。重要的是,JNK(c-Jun N-terminal kinases,c-Jun N 末端激酶)信号通路与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER-stress)参与FLD的进展,并在FLD恶变向CCA转化过程中发挥关键作用。因此,进一步探索JNK、ER-stress在FLD与CCA之间的关系,从而寻找有效的治疗方案,不仅可以阻止FLD的进展,还可以阻断罹患CCA的风险。目的:探索JNK信号通路失调诱导内质网应激促使FLD恶变向CCA转化的分子机制。方法:采用JNKΔHepa小鼠构建FLD模型,并使用TAA刺激FLD小鼠制备CCA动物模型进行体内实验,包括H&E、TUNEL、IHC/IF染色、Western blot等;观察小鼠FLD恶变转化为CCA的表型、JNK信号通路和ER-stress通路的分子表达,以及细胞命运的改变。同时,体外实验,使用TAA(Thioacetamide,硫代乙酰胺)刺激未分化HepaRG细胞,观察JNK抑制剂(DJNKI-1)作用后细胞的转分化表达;最后通过收集的人FLD、CCA临床标本进行初步验证。结果:比较JNKf/f小鼠,32周时期JNKΔHepa小鼠Bip/GRP78-XBP1-Chop通路过表达。自8周起,TAA刺激24周,H&E显示JNKf/f小鼠肝脏呈现HCC瘤样改变,而JNKΔHepa小鼠肝脏呈现CCA瘤样改变;比较JNKf/f小鼠,JNKΔHepa小鼠肝脏的天狼猩红染色、αSMA染色阳性率明显加剧;Western blot显示坏死性凋亡关联蛋白(RIP 1、RIP3、MLKL)表达明显增加,而凋亡相关蛋白表达(Cleaved-Caspase 3,Cleaved-Caspase 8)增加不显著。TAA刺激未分化HepaRG细胞,TUNEL细胞阳性率随浓度增加而增加;给予JNK抑制剂DJNKI-1作用,胆管细胞标记物SOX9、CK19表达增加而肝细胞标记物HNF4α表达降低。人体FLD、CCA标本试验提示,细胞增殖标记物Ki67、纤维化标记物αSMA在FLD与CCA表达均有增加,而CCA中增加更显著。结论:JNK信号通路失调,是导致小鼠肝脏FLD进程并恶变向CCA转化的关键;UPR反应和ER-stress激活,促进肝脏纤维化、胆管上皮细胞异常增殖和肝细胞坏死凋亡,是FLD恶变向CCA进展的重要原因。

关键词： c-JunN-末端激酶纤维囊性肝病胆管细胞性癌内质网应激硫代乙酰胺

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CT动态增强在肿块型周围型胆管细胞性肝癌诊断中的价值研究

引用

齐齐哈尔医学院学报 2016年第12期37卷 1578-1579页

作者：金剑白峻虎青海省人民医院体检中心西宁810007

目的研究肿块型周围型胆管细胞性肝癌采用CT动态增强诊断的临床价值。方法临床纳入30例我院2015年1—9月期间收治的肿块型周围型胆管细胞性肝癌患者,回顾性分析30例患者的临床CT资料,患者均给予CT动态增强扫描检查,包括动脉期、门脉期... 详细信息

目的研究肿块型周围型胆管细胞性肝癌采用CT动态增强诊断的临床价值。方法临床纳入30例我院2015年1—9月期间收治的肿块型周围型胆管细胞性肝癌患者,回顾性分析30例患者的临床CT资料,患者均给予CT动态增强扫描检查,包括动脉期、门脉期及延迟期;经CT动脉增强扫描后观察患者病灶的相关情况,如病灶大小、数目、形态、部位、边缘、密度等,同时观察动态增强的模式。结果研究对象肿瘤的大小为2.6-9.4 cm,平均（5.5±1.0）cm;肿块临近肝包膜回缩者5例,肝门区、肠系膜根部及腹膜后淋巴结转移者9例,肿块周围胆管扩张者22例,合并肝内胆管结石者6例,门静脉和肝静脉血管侵犯者9例。平扫时肿块呈现低密度;动脉增强时,动脉期23例、门脉期24例可见肿块周围环状强化,延迟期有29例可见肿块中心出现不均匀强化。结论 CT动态增强扫描在肿块型周围型胆管细胞性肝癌诊断中起到重要的临床作用,具有一定的特性。

关键词： CT动态增强肝脏胆管细胞性癌临床价值

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