检索结果-南通市图书馆

WNT5A/Ror2信号轴对血管平滑肌胆固醇平衡和炎症应答的调控作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

WNT5A/Ror2信号轴对血管平滑肌胆固醇平衡和炎症应答的调控作用

作者：刘征南华大学

学位级别：硕士

目的:探讨WNT5A对血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）胆固醇平衡和炎症应答作用,进一步阐明WNT5A调控VSMCs内胆固醇平衡和炎症应答的作用机制。方法:收集动脉粥样硬化患者血液和正常志愿者血液,通过Elisa检测血液中W... 详细信息

目的:探讨WNT5A对血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）胆固醇平衡和炎症应答作用,进一步阐明WNT5A调控VSMCs内胆固醇平衡和炎症应答的作用机制。方法:收集动脉粥样硬化患者血液和正常志愿者血液,通过Elisa检测血液中WNT5A含量;用动脉粥样硬化经典模型apoE敲除小鼠造模,通过Western blot检测血管中WNT5A表达情况。构建稳定过表达WNT5A的VSMCs细胞株（VSMC-WNT5A）,利用siWNT5A瞬时敲低VSMC-WNT5A细胞,利用siRor2瞬时敲低VSMC-WNT5A细胞,利用siABCA1瞬时敲低VSMC-WNT5A-siWNT5A细胞,在ox-LDL处理48h后构建荷脂细胞模型;分别通过油红O、DiI和酶荧光法检测细胞内胆固醇含量,qRT-PCR检测炎症因子mRNA表达情况,Western blot检测WNT5A、Ror2和ABCA1表达情况,免疫荧光和Western blot检测NF-κB核转位情况。免疫共沉淀（co-immunoprecipitation,CO-IP）验证WNT5A与Ror2受体的结合情况。LPS作为阳性对照试剂处理VSMC和VSMC-WNT5A细胞,β-CD作为胆固醇耗竭试剂处理VSMC-WNT5A细胞;分别通过油红O、DiI和酶荧光法检测细胞内胆固醇含量,q RT-PCR检测炎症因子mRNA表达情况,Western blot检测WNT5A、Ror2和ABCA1表达情况,免疫荧光和Western blot检测NF-κB核转位情况。结果:***5A在AS患者血液中和AS动物模型的主动脉血管中含量增加2.过表达WNT5A促进VSMCs胆固醇积累3.瞬时敲低WNT5A抑制VSMCs胆固醇积累4.过表达WNT5A抑制ABCA1的表达,且瞬时敲低WNT5A促进ABCA1的表达5.瞬时敲低ABCA1能够逆转瞬时敲低WNT5A抑制VSMCs胆固醇积累的作用***5A促进Ror2的表达,且能够与Ror2特异性结合7.瞬时敲低Ror2能够逆转过表达WNT5A促进VSMCs胆固醇积累的作用***5A促进VSMCs的炎症应答,且促进NF-κB核转位9.瞬时敲低WNT5A抑制VSMCs的炎症应答,且抑制NF-κB核转位10.瞬时敲低Ror2能够逆转过表达WNT5A促进VSMCs的炎症应答和NF-κB核转位作用***促进WNT5A和Ror2的表达,且促进VSMCs内胆固醇积累和炎症应答12.羟丙基-β-环糊精能够抑制WNT5A诱导的炎症应答,但能够促进WNT5A和Ror2的表达结论:1、WNT5A促进VSMCs胆固醇积累,其机制可能是通过抑制ABCA1的表达2、WNT5A促进VSMCs炎症应答,其机制可能是通过促进NF-κB核转位3、Ror2参与WNT5A调控VSMCs胆固醇积累和炎症应答4、WNT5A/Ror2信号可能是介导VSMCs胆固醇蓄积和炎症应答的枢纽之一。

关键词： WNT5A Ror2 胆固醇平衡炎症应答血管平滑肌细胞

不同强度运动对大鼠心肌细胞膜胆固醇平衡及稳定性的影响研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

不同强度运动对大鼠心肌细胞膜胆固醇平衡及稳定性的影响研究

作者：杨威湖北大学

学位级别：硕士

胆固醇是多种激素、维生素的重要组成部分,又是细胞免疫的关键物质之一,同时作为细胞膜结构和功能的重要组成部分,对人体有重要的意义和作用。目前,越来越多的科研人员发现正常生理条件下,在高等生物的细胞中,其胆固醇水平应该在一个相... 详细信息

胆固醇是多种激素、维生素的重要组成部分,又是细胞免疫的关键物质之一,同时作为细胞膜结构和功能的重要组成部分,对人体有重要的意义和作用。目前,越来越多的科研人员发现正常生理条件下,在高等生物的细胞中,其胆固醇水平应该在一个相对狭窄的范围内保持稳定(Cholesterol homeostasis)。哺乳动物体内的胆固醇浓度过高或过低都将影响其正常的生命活动。因此为了维持这一点,生物体内有着非常精密的调控机制以保持胆固醇的平衡,从而达到维持正常激素水平和正常细胞膜结构和功能的作用。目的：本实验通过对大鼠进行为期12周的低、中、高强度游泳运动实验,研究不同运动强度对大鼠心肌细胞膜胆固醇平衡的影响、心肌细胞膜稳定性的影响,以及胆固醇平衡与心肌细胞膜稳定性之间的关系。方法：将48只SD大鼠随进分成四组(每组12只),分别为：(1)对照组12只,编号C,常规饲养,不加以运动干预。(2)小强度运动训练组12只,编号S,常规饲养,每天进行15min游泳运动训练处理。(3)中等强度运动训练组12只,编号M,常规饲养,每天进行30min游泳运动训练处理。(4)大强度运动训练组12只,编号H,常规饲养,每天进行60min游泳运动训练处理。结果：实验结果显示,与对照组相比,大强度实验组大鼠心肌细胞膜胆固醇浓度(4.24±0.17)明显上升(P胆固醇浓度(2.50±0.13)明显下降(P胆固醇平衡(细胞膜胆固醇4.24±0.17)的维持,并通过影响细胞膜上ABCAl的浓度(ABCAl79.93±4.44)来影响细胞膜胆固醇代谢,抑制血浆HDL(HDL72.62±7.38)的合成,进而影响细胞膜的稳定性(Na+-K+-ATPase2.43±0.07)。中小强度运动对心肌细胞膜胆固醇平衡及细胞膜稳定性的维持具有促进作用。

关键词：大鼠胆固醇平衡不同强度运动心肌细胞膜稳定性

梓醇通过抑制内质网应激和NOX4表达改善棕榈酸诱导的HepG2细胞脂质蓄积及胆固醇代谢平衡紊乱

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

梓醇通过抑制内质网应激和NOX4表达改善棕榈酸诱导的HepG2细胞脂...

作者：张颖楠大连医科大学

学位级别：硕士

背景:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以脂质代谢异常为主要特征的代谢性疾病。在非酒精性脂肪性肝病中,肝脏胆固醇平衡紊乱会导致肝脏胆固醇蓄积。近年来研究表明,内质网应激和氧化应激与非酒精性脂肪... 详细信息

背景:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以脂质代谢异常为主要特征的代谢性疾病。在非酒精性脂肪性肝病中,肝脏胆固醇平衡紊乱会导致肝脏胆固醇蓄积。近年来研究表明,内质网应激和氧化应激与非酒精性脂肪性肝病的发病密切相关。因此,减少肝脏脂质蓄积、胆固醇平衡紊乱、内质网应激以及氧化应激对改善非酒精性脂肪性肝病具有重要意义。梓醇(Catalpol)是从地黄块根中提取的一种环烯醚萜类的天然产物,它具有抗氧化、调节脂质代谢的作用。但是梓醇对非酒精性脂肪性肝病的作用及机制未见报道。目的:通过建立棕榈酸(Palmitic acid,PA)损伤的人肝癌细胞(HepG2 cells)体外模型研究梓醇对非酒精性脂肪性肝病的脂质蓄积和胆固醇代谢紊乱的抑制作用及相关分子机制。方法:1、梓醇对PA诱导的HepG2细胞脂质蓄积、胆固醇平衡紊乱、内质网应激以及氧化应激作用的研究HepG2细胞随机分为6组:(A)正常对照组;(B)梓醇正常给药组(25μM);(C)PA损伤组(300μM);(D)PA+低剂量梓醇组(12.5μM);(E)PA+中剂量梓醇组(25μM);(F)PA+高剂量梓醇组(50μM)。梓醇和PA共同作用于HepG2细胞24 h后,取细胞或细胞培养基进行下一步实验。用相应试剂盒检测HepG2细胞总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和培养基乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)水平。油红O染色评价细胞脂质蓄积水平,Western blot方法检测HepG2细胞胆固醇平衡相关指标SCAP、SREBP-2、LDLr、HMGCo A-r、CYP7A1、ABCA1,NOX4及p22phox,内质网应激相关指标GRP78、ATF4、ATF6、CHOP、PERK、p-PERK、IRE1α、p-IRE1α、e IF2α、p-e IF2α,NF-κB通路相关指标p65、p-p65和凋亡相关指标Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9进行检测。Real-time PCR方法检测HepG2细胞SCAP、SREBP-2、LDLr、HMGCo A-r、CYP7A1、ABCA1、GRP78、ATF4、CHOP的m RNA表达。2、梓醇抑制PA诱导的HepG2细胞脂质蓄积与胆固醇平衡紊乱机制研究(1)HepG2细胞随机分为4组:(A)正常对照组;(B)PA损伤组(300μM);(C)PA+TUDCA组(2.5 m M);(D)PA+DPI组(10μM),Western blot方法检测HepG2细胞LDLr、HMGCo A-r、CYP7A1、ABCA1蛋白表达水平,油红O染色评价HepG2细胞脂质蓄积水平。(2)HepG2细胞随机分为3组:(A)正常对照组;(B)PA损伤组(300μM);(C)PA+TUDCA组(2.5 m M),Western blot方法检测HepG2细胞NOX4蛋白表达水平。(3)HepG2细胞随机分为3组:(A)正常对照组;(B)PA损伤组(300μM);(C)PA+DPI组(10μM),Western blot方法检测HepG2细胞GRP78蛋白表达水平。结果:通过油红O染色结果显示,梓醇显著减少PA诱导的HepG2细胞的脂质蓄积。同时,梓醇显著降低PA诱导HepG2细胞的TG、TC、FFA、MDA、LDH水平并增加GSH、SOD水平。而且,梓醇显著增加PA诱导的HepG2细胞的SCAP、SREBP-2、LDLr、HMGCo A-r、CYP7A1并显著降低ABCA1的蛋白及m RNA表达水平。梓醇还能够降低PA诱导的HepG2细胞的内质网应激相关指标及NOX4和p22phox的表达。给予ER stress抑制剂TUDCA作用后,PA诱导的HepG2细胞NOX4的蛋白表达显著下降;给予NOX抑制剂DPI作用后,PA诱导的HepG2细胞GRP78的蛋白表达也显著下降。当给予TUDCA或DPI时,PA诱导的HepG2细胞的脂质蓄积减少,LDLr、HMGCo A-r、CYP7A1蛋白表达量升高且ABCA1的蛋白表达显著降低。另外,梓醇显著降低NF-κB通路相关指标p-p65、核内p65的蛋白表达水平以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3的蛋白表达水平。结论:1.梓醇能够改善PA诱导的HepG2细胞脂质蓄积、胆固醇平衡紊乱、内质网应激和NOX4过表达。2.梓醇

关键词：梓醇 PA 内质网应激 NOX4 胆固醇平衡

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

低密度脂蛋白受体基因表达调控研究

安徽农业科学 2006年第13期34卷 2977-2979页

作者：姚婕王继文四川农业大学动物科技学院四川雅安625014

低密度脂蛋白受体(LDLR)调节体内胆固醇的平衡是通过其启动区的固醇调节元件(SRE)感受体内胆固醇的变化,从而调控LDLR基因的表达来实现的。胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、SREBP裂解蛋白(SCAP)参与这一调节。LDLR基因的表达还受到HMG-... 详细信息

低密度脂蛋白受体(LDLR)调节体内胆固醇的平衡是通过其启动区的固醇调节元件(SRE)感受体内胆固醇的变化,从而调控LDLR基因的表达来实现的。胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、SREBP裂解蛋白(SCAP)参与这一调节。LDLR基因的表达还受到HMG-CoA还原酶抑制剂、激素、细胞生长因子等因素的影响。

关键词：低密度脂蛋白受体(LDLR) 固醇调节元件(SRE) 基因表达胆固醇平衡

NPC1及SREBP2表达情况与胆固醇结石致石胆汁的关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

NPC1及SREBP2表达情况与胆固醇结石致石胆汁的关系研究

作者：叶智泸州医学院

学位级别：硕士

目的：研究胆固醇结石病人肝脏NPC1、SREBP2、LDLR、HMGCR基因表达与胆汁脂质成分和胆固醇结石致石胆汁形成的关系。方法：收集35例胆囊结石病人的胆囊结石标本，测量结石中的胆固醇含量。将胆固醇结石含量大于等于70%的病人共30例分为... 详细信息

目的：研究胆固醇结石病人肝脏NPC1、SREBP2、LDLR、HMGCR基因表达与胆汁脂质成分和胆固醇结石致石胆汁形成的关系。方法：收集35例胆囊结石病人的胆囊结石标本，测量结石中的胆固醇含量。将胆固醇结石含量大于等于70%的病人共30例分为胆固醇结石（CS）组，15例非胆囊结石的良性疾病病人为对照组。分别收集两组病人的术前空腹静脉血、胆囊胆汁和肝脏组织。分别检测血清总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和载脂蛋白B（ApoB）水平;检测胆汁总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）、磷脂(PL)水平并计算胆固醇饱和指数(CSI);利用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝脏组织NPC1、SREBP2、LDLR、HMGCR基因mRNA表达水平。结果：(1)35例胆囊结石患者的结石中，胆固醇含量大于等于70%者共30例，占总例数的85.71%。(2)CS组患者血清TC水平（t=3.646，P=0.001）、TBA水平（t=2.037，P=0.048）、ApoB水平（t=2.132，P=0.039）及LDL水平（t=2.549，P=0.014）均高于对照组，差异有统计学意义;血清甘油三酯（TG）含量高于对照组，HDL水平低于对照组，但没有统计学意义(P>0.05)。(3) CS组患者胆汁TC浓度（t=2.708，P=0.010）及CSI（t=3.581，P=0.001）较对照组明显升高，差异有统计学意义;TBA浓度（t=-3.282，P=0.004）较对照组降低，差异有统计学意义。(4) CS组患者肝脏NPC1（t=2.734，P=0.009）、LDLR(t=2.533，P=0.015）和HMGCR mRNA表达水平（t=4.084，P=0.000）高于对照组，差异有统计学意义;SREBP2mRNA表达水平高于对照组，但无统计学意义。(5)胆汁TC浓度与肝脏HMGCR mRNA表达水平正相关（r=0.447，P=0.002），胆汁CSI与HMCCR mRNA表达水平正相关（r=0.424，P=0.004）。结论：NPC1基因表达增强，引起胆汁胆固醇分泌增多，增加胆汁的致石性;SREBP2通路调控失衡，SREBP2活性不能被升高的细胞内胆固醇水平抑制，其靶基因LDLR和HMGCR大量表达，引起细胞摄取血浆胆固醇及自身合成胆固醇增多，胆汁胆固醇负荷增加，促进致石胆汁的形成，可能参与胆固醇结石形成;其中HMGCR基因表达程度与胆汁TC和CSI正相关，其表达增高是引起胆汁胆固醇过饱和，最终导致致石胆汁形成的重要原因。

关键词：胆固醇结石胆固醇平衡胆汁过饱和 NPC1 SREBP2 LDLR HMGCR

葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2006年第5期11卷 574-577页

作者：闫莉萍陈舜宏陈伟民陈士林马小军徐宏喜中国协和医科大学中国医学科学院药用植物研究所北京100055 深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室深圳南粤药业有限公司香港理工大学应用生物与化学技术系香港赛马会中药研究院

目的:观察葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用,并对其机制进行探索。方法:SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组均给予富含胆固醇的饲料4周,葛根素组每天灌喂葛根素溶液(300mg·kg-1·d-1)。... 详细信息

目的:观察葛根素对膳食诱导的高胆固醇血症大鼠的血脂调节作用,并对其机制进行探索。方法:SD大鼠随机分为3组,正常组、模型组和葛根素组。模型组和葛根素组均给予富含胆固醇的饲料4周,葛根素组每天灌喂葛根素溶液(300mg·kg-1·d-1)。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)的含量。荧光定量RT-PCR分析羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶(HMGR),羊毛固醇14α-去甲基酶(CYP51),7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA转录水平。结果:葛根素显著降低高胆固醇膳食引起的血清胆固醇的升高,降低动脉粥样硬化指数,上调CYP7A1的mRNA转录水平,对HMGR和CYP51的转录水平没有影响。结论:这些数据表明葛根素能够降低血清胆固醇,减低动脉粥样硬化发生危险。其降低胆固醇的作用可能是通过促进胆固醇转化为胆酸实现的。

关键词：高胆固醇血症血脂水平动脉粥样硬化胆固醇平衡羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶羊毛固醇14α-去甲基酶 7α-羟化酶

ApoB/ApoA-1比值在动脉粥样硬化风险中的预测作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肥胖与代谢病电子杂志 2018年第4期4卷 235-239页

作者：赵永娟王军左鹏马宇敏季韧南通大学附属医院老年医学科南通226001

动脉粥样硬化斑块疾病属于全身性疾病,是指发生在大、中动脉内膜的纤维脂质斑块或粥样硬化斑块,是诱发缺血性心脑血管疾病的主要原因。据预测,到2020年会成为全球死亡首要原因[1]。促动脉粥样硬化脂蛋白水平是血管疾病最重要的危险因素... 详细信息

动脉粥样硬化斑块疾病属于全身性疾病,是指发生在大、中动脉内膜的纤维脂质斑块或粥样硬化斑块,是诱发缺血性心脑血管疾病的主要原因。据预测,到2020年会成为全球死亡首要原因[1]。促动脉粥样硬化脂蛋白水平是血管疾病最重要的危险因素,因此是预防和治疗的焦点。既往证据表明,低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高了血管疾病风险,而高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的升高则降低了风险。事实上,越来越多的新数据支持载脂蛋白(Apolipoprotein,Apo)是最强的血管疾病的预测因子。

关键词： ApoB ApoA-1 动脉粥样硬化胰岛素抵抗代谢综合征胆固醇平衡