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靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体+肿瘤蛋白53共突变肺腺癌患者的疗效及安全性

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癌症进展 2022年第23期20卷 2481-2484页

作者：武阳侯建峰刘畅郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤科河南洛阳4710000

目的探讨靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)+肿瘤蛋白53(TP53)共突变肺腺癌患者的疗效及安全性。方法将120例肺腺癌患者按照治疗方式的不同分为对照组及观察组,每组60例。对照组给予化疗,观察组给予化疗+靶向治疗(奥希替尼),... 详细信息

目的探讨靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)+肿瘤蛋白53(TP53)共突变肺腺癌患者的疗效及安全性。方法将120例肺腺癌患者按照治疗方式的不同分为对照组及观察组,每组60例。对照组给予化疗,观察组给予化疗+靶向治疗(奥希替尼),评价两组患者疗效及不良反应,统计治疗前后两组患者肿瘤标志物[细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]及外周血淋巴细胞亚群水平。结果观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、甲状腺功能异常、肝肾功能减退发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,且观察组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA水平均低于本组治疗前,且观察组患者CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论EGFR+TP53共突变时靶向治疗联合化疗治疗肺腺癌可提高治疗效果,降低肿瘤标志物水平,具有良好的耐受性。

关键词：奥希替尼肺腺癌化疗表皮生长因子受体肿瘤蛋白53

黄芩苷通过p53介导的SLC7A11下调诱导胃癌细胞铁死亡

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中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 71-78页

作者：苑小龙魏征张俊萍郑芮晁瑞蔡小平河南中医药大学第二临床医学院郑州450000 河南省中医药研究院郑州450000

目的:以人胃癌SGC-7901细胞为研究对象,通过在培养液中添加不同浓度黄芩苷(0、100、200、400μmol·L-1),探讨黄芩苷对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法:黄芩苷处理SGC-7901细胞后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测黄芩苷对胃癌... 详细信息

目的:以人胃癌SGC-7901细胞为研究对象,通过在培养液中添加不同浓度黄芩苷(0、100、200、400μmol·L-1),探讨黄芩苷对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法:黄芩苷处理SGC-7901细胞后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测黄芩苷对胃癌细胞的抑制作用;同时通过添加3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(Fer-1)来观察细胞在黄芩苷处理后细胞的存活;使用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测铁死亡相关基因的表达;MTT比色法和酶联免疫吸附法分别检测丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽(GSH)水平;分别运用过表达和小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路在铁死亡调控中的作用。结果:与空白组比较,黄芩苷处理后SGC-7901细胞活性明显降低(P蛋白水平显著降低(P蛋白水平均显著升高(P蛋白表达水平明显降低(P53荧光强度显著升高(P53 siRNA的细胞在黄芩苷处理后细胞中p53蛋白表达水平显著降低(P53/SLC7A11介导的细胞铁死亡有关。

关键词：黄芩苷胃癌细胞铁死亡肿瘤蛋白53 溶质载体家族7成员11

沉默信息调节因子2相关酶1分子调控机制及其在炎性疾病中的作用

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动物营养学报 2022年第8期34卷 4883-4891页

作者：马学虎安彦昊窦文丽马燕芬宁夏大学农学院宁夏回族自治区反刍动物分子细胞育种重点实验室银川750021

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰酶Sirtuin家族成员,SIRT1与神经退行性疾病、心脑血管疾病、脂肪肝和肿瘤性疾病等炎性疾病密切相关。本文主要综述了SIRT1的分子调控机制及其在炎性疾病中的作... 详细信息

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰酶Sirtuin家族成员,SIRT1与神经退行性疾病、心脑血管疾病、脂肪肝和肿瘤性疾病等炎性疾病密切相关。本文主要综述了SIRT1的分子调控机制及其在炎性疾病中的作用,具体介绍了SIRT1及其相关下游转录因子肿瘤蛋白53(p53)、核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)等分子的调控机制以及SIRT1在相关疾病中的作用,以期为多种炎性疾病的治疗提供技术支撑。

关键词：沉默信息调节因子2相关酶1 肿瘤蛋白53 核因子-κB 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α

健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴胃黏膜低级别上皮内瘤变的临床研究

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中药新药与临床药理 2022年第10期33卷 1428-1434页

作者：康宜兵吕永慧吴宇金丛龙玲廖媛杨洁陈文剑王学川曾会萍谢少玲广州中医药大学广东广州510006 广州医科大学附属中医医院脾胃科广东广州510130

目的观察健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)的临床疗效及对胃黏膜肿瘤高危标志物的影响。方法将116例患者随机分为对照组(58例)和观察组(58例)。对照组口服健脾祛瘀解毒胶囊模拟剂+叶酸片;观察组口服健脾祛... 详细信息

目的观察健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)的临床疗效及对胃黏膜肿瘤高危标志物的影响。方法将116例患者随机分为对照组(58例)和观察组(58例)。对照组口服健脾祛瘀解毒胶囊模拟剂+叶酸片;观察组口服健脾祛瘀解毒胶囊+叶酸片模拟剂,疗程12周。进行治疗前后电子胃镜检查,对胃镜下黏膜征象进行评分,并进行胃黏膜病理组织学检查,对萎缩、肠化生、炎症和异型增生情况评分;进行治疗前后中医症状评分;检测治疗前后胃组织人表皮生长因子受体2(HER2)、增殖相关的核抗体(Ki67)、肿瘤蛋白53(P53)和α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)蛋白;并进行疗效及安全性评价。结果 (1)治疗后,两组患者胃镜下黏膜征象(黏膜充血、水肿、糜烂、黏膜白相、颗粒增生、血管透见、胆汁反流)评分均降低(P53和P504s表达减少(P53和P504s蛋白阳性率均降低(P53)(χ^(2)=5.101,P<0.05)。(6)治疗期间没有发现服用健脾祛瘀解毒胶囊相关的不良反应。结论健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴LGIN可抑制胃黏膜癌前病变进展,减轻临床症状和胃镜下黏膜征象,可逆转萎缩、肠化生、异型增生等癌前病变,有较好的临床疗效,且临床使用安全。

关键词：慢性胃炎低级别胃黏膜上皮内瘤变健脾祛瘀解毒方人表皮生长因子受体2 增殖相关的核抗体肿瘤蛋白53 α-甲酰基辅酶A消旋酶

基于WGCNA联合网络药理学探究防己地黄汤治疗类风湿关节炎的作用机制

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现代药物与临床 2023年第4期38卷 776-787页

作者：王金孟祥文陈丝梦程芷洛庆兆贾晓益安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中药复方重点实验室安徽合肥230012 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230012

目的利用网络药理学和加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法探讨防己地黄汤治疗类风湿关节炎的分子机制。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction、HERB数据平台及相关文献检索防己地黄汤的主要活性成分及其相关靶点,通过R软件limma包对... 详细信息

目的利用网络药理学和加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法探讨防己地黄汤治疗类风湿关节炎的分子机制。方法利用TCMSP、SwissTargetPrediction、HERB数据平台及相关文献检索防己地黄汤的主要活性成分及其相关靶点,通过R软件limma包对GEO平台类风湿关节炎数据集GSE110169进行差异分析。基于WGCNA筛选与疾病相关的基因模块。利用R软件VennDiagram包进行交集靶点分析。通过Cytoscape的cytoHubba插件筛选核心靶点基因。采用Cytoscape软件进行“药物–活性成分–靶点–疾病”网络构建与分析。clusterProfiler包对交集靶点基因进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过PyMOL软件对核心活性成分与核心靶点基因进行分子对接验证;并运用CIBERSOTR进行核心靶点基因的免疫浸润分析。结果共筛选出有效活性成分129个,相关靶点1 280个,基因芯片差异基因2 091个;筛选出3个与疾病相关的基因模块;获得药物与疾病共同靶点139个;KEGG通路分析显示,主要富集在T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路等;筛选出汉黄芩素和槲皮素2个核心成分及肿瘤蛋白53(TP53)和胱氨酸蛋白酶3(CASP3)2个核心靶点基因。分子对接显示,核心成分与核心靶点之间均具有稳定的结合能力;免疫浸润分析表明,核心靶点基因与多数免疫细胞关系密切。结论防己地黄汤可能从抗炎、调节免疫细胞功能等多方面发挥对类风湿关节炎的治疗作用。

关键词：防己地黄汤类风湿关节炎加权基因共表达网络分析网络药理学汉黄芩素槲皮素肿瘤蛋白53 胱氨酸蛋白酶3

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小檗碱诱导骨肉瘤细胞铁死亡的作用及机制

中国药房 2024年第3期35卷 296-303页

作者：姬健钧邱文奎开封市中心医院骨科二病区河南开封475000

目的探讨小檗碱对MG63骨肉瘤细胞铁死亡的影响及机制。方法以不加药的细胞为对照,用不同浓度(2.5、5.0、10.0μmol/L)小檗碱作用于细胞24 h,检测细胞存活率、铁死亡相关指标[细胞核增殖相关抗原Ki-67(Ki67)、线粒体超微结构、Fe^(2+)... 详细信息

目的探讨小檗碱对MG63骨肉瘤细胞铁死亡的影响及机制。方法以不加药的细胞为对照,用不同浓度(2.5、5.0、10.0μmol/L)小檗碱作用于细胞24 h,检测细胞存活率、铁死亡相关指标[细胞核增殖相关抗原Ki-67(Ki67)、线粒体超微结构、Fe^(2+)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)]变化、信号转导及转录活化因子3(STAT3)与DNA结合活性以及磷酸化STAT3(pSTAT3)、肿瘤蛋白53(p53)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。为观察p53在小檗碱诱导细胞铁死亡中的作用,转染p53 siRNA,将细胞分为对照组、p53 siRNA组、小檗碱组和p53 siRNA+小檗碱组,以10.0μmol/L小檗碱作用24 h后,检测细胞内p53和SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位、GSH水平以及MDA含量。为探究STAT3在小檗碱调控p53/SLC7A11信号通路中的作用,转染STAT3过表达质粒,将细胞分为对照组、小檗碱组、STAT3组和STAT3+小檗碱组,以10.0μmol/L小檗碱作用24h后,检测细胞内p-STAT3、STAT3、p53和SLC7A11蛋白表达水平。结果与对照细胞比较,2.5、5.0、10.0μmol/L小檗碱均能降低细胞存活率和细胞内Ki67蛋白表达,引起线粒体形态改变,升高细胞内Fe^(2+)、ROS和MDA水平以及p53蛋白表达水平,降低GSH水平、STAT3与DNA的结合活性以及p-STAT3和SLC7A11蛋白表达水平,差异均有统计学意义(P53 siRNA+小檗碱组细胞内p53蛋白表达水平和MDA水平降低,SLC7A11蛋白表达水平、线粒体膜电位以及GSH水平升高,差异均有统计学意义(P蛋白表达水平升高,p53蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P53/SLC7A11信号通路诱导MG63细胞铁死亡。

关键词：小檗碱铁死亡骨肉瘤信号转导及转录活化因子3 肿瘤蛋白53 溶质载体家族7成员11

构建P53介导的线粒体动力学失调预后模型及黄芪甲苷在乳腺癌中的抗肿瘤机制

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兰州大学学报（医学版） 2023年第12期49卷 22-31页

作者：张忠文张浩令赵瑞齐雅茜杨钰婷白金霞王薇张稼悦王芙蓉甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学与牙科研究所马来西亚槟城13200 华南农业大学林学与风景园林学院广东广州510000 兰州大学第二医院病理科甘肃兰州730030

目的旨在通过构建抗肿瘤蛋白53(P53)可介导线粒体动力学失调相关mRNA在乳腺癌(BC)中的预后模型,探索其在BC中的预后价值及黄芪甲苷(AS-IV)在BC预后治疗中的潜在意义。方法通过NCBIGENE数据库获得P53介导线粒体动力学相关mRNA,从癌症... 详细信息

目的旨在通过构建抗肿瘤蛋白53(P53)可介导线粒体动力学失调相关mRNA在乳腺癌(BC)中的预后模型,探索其在BC中的预后价值及黄芪甲苷(AS-IV)在BC预后治疗中的潜在意义。方法通过NCBIGENE数据库获得P53介导线粒体动力学相关mRNA,从癌症基因组图谱数据集获得BC的RNAseq数据和相应的临床信息,并筛选数据。使用“survival”包通过单变量Cox回归和Log-rank检验P53介导线粒体动力学在癌症基因组图谱中的预后价值mRNA。使用“glmnet”包应用LASSO-Cox回归分析构建预后模型。通过使用“ggcorrplot”包,评估风险组与免疫浸润人群间Pearson相关性分析。风险组基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析。通过分子对接评估AS-IV与预后模型mRNA的结合能力。结果 P53介导线粒体动力学相关的XIAP、VDAC1、UNG、SOCS3、SIRT4、SERPINB5、SERPINA1、S100B、RB1、NOS2、NFKBIA、NDRG1、IRF1、IGF1R、HDAC2、FOXO3、FLT3、CASP918个mRNA构建了BC的预后模型,其中8个为高风险基因,10个为低风险基因。与低风险组患者相比,高风险组患者的总生存期更短(P蛋白受体XIAP、VDAC1、SIRT4、RB1、NOS2、NFKBIA与配体小分子AS-IV具有强烈的结合活性,潜在生物活性较高。结论构建了18个mRNA-P53介导线粒体动力学相关的BC预后模型,并且可以作为一个独立的预后因素。AS-IV是通过作用于XIAP、VDAC1、SIRT4、RB1、NOS2、NFKBIAmRNA治疗BC潜在药物。

关键词：乳腺癌肿瘤蛋白53 线粒体动力学黄芪甲苷干预机制富集分析

基于网络药理学和细胞实验探讨独活—牛膝治疗骨关节炎的作用机制

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徐州医科大学学报 2023年第9期43卷 650-656页

作者：庄耀隆闵令田南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215009 南京中医药大学附属南通市中医院江苏南通226000

目的探讨独活和牛膝治疗骨性关节炎(OA)的作用机制。方法通过网络药理学获得了OA相关靶标,构建了中药—活性成分—蛋白网络、蛋白—蛋白互作网络和核心基因网络,并对筛选得到的核心基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能分析。细... 详细信息

目的探讨独活和牛膝治疗骨性关节炎(OA)的作用机制。方法通过网络药理学获得了OA相关靶标,构建了中药—活性成分—蛋白网络、蛋白—蛋白互作网络和核心基因网络,并对筛选得到的核心基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能分析。细胞实验采用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的OA细胞模型,采用CCK8检测药物对于细胞活力的影响,Western blot及RT-PCR检测通路蛋白及基因的表达。结果独活—牛膝药对共得到14个活性化合物和35个潜在OA靶点,15个核心基因。其中血管内皮生长因子A(VEGFA)-肿瘤蛋白53(TP53)是独活—牛膝的网络和通路中的重要节点,也是可能是独活—牛膝治疗骨性关节炎的关键通路。另外,通过人类OA样本的转录组数据分析表明,VEGFA和TP53在OA患者软骨中显著降低,同时2个基因相关性显著。IL-1β诱导的OA细胞模型表明独活—牛膝可以显著激活VEGFA-TP53通路,同时显著降低MMP13基因和蛋白表达并上调collagenⅡ的基因和蛋白表达。结论独活—牛膝可能主要通过上调VEGFA-TP53通路从而影响其他多条通路,降低了OA发展过程中的关键蛋白,从而发挥其抗OA的功效。

关键词：网络药理学体外实验牛膝骨性关节炎血管内皮生长因子A 肿瘤蛋白53

GI-RADS分类联合3D-CEUS鉴别卵巢肿瘤的价值

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GI-RADS分类联合3D-CEUS鉴别卵巢肿瘤的价值

作者：王霞丽福建医科大学

学位级别：硕士

目的构建妇科超声影像报告和数据系统(GI-RADS)联合三维超声造影(3D-CEUS)评分系统并进一步探讨其鉴别卵巢肿物的应用价值。方法选取102例卵巢肿物进行三维超声造影检查,分析三维超声造影的声像图特征,将GI-RADS分类的6个指征及3D-CEUS... 详细信息

目的构建妇科超声影像报告和数据系统(GI-RADS)联合三维超声造影(3D-CEUS)评分系统并进一步探讨其鉴别卵巢肿物的应用价值。方法选取102例卵巢肿物进行三维超声造影检查,分析三维超声造影的声像图特征,将GI-RADS分类的6个指征及3D-CEUS的4个指征与病理结果或长期随访结果进行对照,进行单因素及多因素Logistic回归分析,以筛选出具有鉴别诊断价值的征象,作为评价指标以构建GI-RADS联合3D-CEUS评分系统,并进一步确定该评分系统鉴别卵巢肿瘤良恶性的截点和其诊断效能,以及该评分系统的一致性。结果(1)102例患者中67例为良性肿瘤,35例为恶性肿瘤(包括7例交界性肿瘤),经手术病理确诊的98例,4例肿物经随诊后消失,最长的一例随访至6个月时消失。单因素结果及诊断性试验表明大乳头状突起物(≥7mm)、有分隔/壁厚、中心性血流、血流阻力指数(RI)肿瘤的鉴别(P肿瘤独立预测因子为大乳头状突起物(≥7mm)、有分隔/壁厚、中心性血流、合并腹水、实性病变(囊性部分肿瘤,曲线下面积(AUC)值优于单独使用GI-RADS:0.969 VS 0.839(Z值=1.64,P肿瘤良恶性的截点时诊断性能最佳,灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性均优于单独使用GI-RADS,分别为94.3%VS 80.8%、95.5%VS 88.6%、91.7%VS 77.7%、96.7%VS 89.4%、95.1%VS 85.3%(P值均肿瘤进行GI-RADS联合3D-CEUS评分系统评分,二者之间评分结果的一致性检验Kappa值为0.872,说明一致性较好。结论与单独使用GI-RADS相比,GI-RADS联合3D-CEUS评分系统能更有效地鉴别卵巢肿瘤。目的探讨GI-RADS联合3D-CEUS评分系统与ER、PR、Tp53、MVD的相关性,评估其预测卵巢肿瘤生物学行为的临床价值。探讨卵巢肿瘤MVD与ER、PR、Tp53的相关性,分析GI-RADS联合3D-CEUS评分系统评估卵巢肿瘤血管化的价值。方法前瞻性、连续性地选择56例卵巢肿物进行3D-CEUS检查。通过分析8个超声征象获得GI-RADS分类联合3D-CEUS评分并验证其鉴别卵巢肿瘤良恶性的效能;利用免疫组化法检测术后病理标本的ER、PR、Tp53的表达。利用Spearman相关系数检验分析卵巢肿瘤GI-RADS联合3D-CEUS评分系统与ER、PR、Tp53、MVD相关性,同时分析MVD与ER、PR、Tp53表达的相关性。结果经病理证实,56例患者中36例为良性肿瘤,20例为恶性肿瘤(包括2例交界性肿瘤)。(1)以4分为良恶性的截值,GI-RADS分类联合3D-CEUS评分系统的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率为90%、94.4%、90%、94.4%、92.9%,曲线下面积值(AUC值)为0.961。(2)GI-RADS分类联合3D-CEUS评分与ER、PR、Tp53、MVD呈均呈显著性正相关:ER(r=0.69,P53(r=0.61,P53呈均呈显著性正相关:ER(r=0.71,P53(r=0.73,P肿瘤生物学行为明显相关并可反映卵巢肿物的血管化程度。

关键词：卵巢肿瘤妇科超声影像报告和数据系统超声造影曲线下面积三维超声造影妇科超声影像报告与数据系统雌激素受体孕激素受体肿瘤蛋白53