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基于硫化铜的多功能纳米药物用于肿瘤联合治疗研究

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基于硫化铜的多功能纳米药物用于肿瘤联合治疗研究

作者：韩志豪南京邮电大学

学位级别：硕士

肿瘤纳米光热治疗利用光热剂将光转化为热,局部升温消融肿瘤细胞,具有微创、精准、低副作用等优势,被认为是最有潜力的肿瘤治疗方案之一。纳米硫化铜(Cu S)具有制备方法简单、成本低廉、热稳定性好、光热转换效率高等优点,是一种极具应... 详细信息

肿瘤纳米光热治疗利用光热剂将光转化为热,局部升温消融肿瘤细胞,具有微创、精准、低副作用等优势,被认为是最有潜力的肿瘤治疗方案之一。纳米硫化铜(Cu S)具有制备方法简单、成本低廉、热稳定性好、光热转换效率高等优点,是一种极具应用潜力的纳米光热剂。然而,单一使用纳米Cu S进行光热治疗难以有效地抑制肿瘤生长,需联合其它治疗方式进一步提高肿瘤治疗效果。为此,本文制备了两种基于Cu S纳米粒的集化疗、光热治疗和化学动力学治疗为一体的多功能纳米药物,实现了肿瘤的联合治疗。主要分为以下两个部分:第一部分,二茂铁-透明质酸表面功能化Cu S多功能纳米药物。首先制备了10-20 nm的Cu S纳米粒,将其和化疗药物阿霉素(DOX)同时负载到表面修饰有β-环糊精(β-CD)的相转变纳米粒(PCM)中。随后将二茂铁接枝的透明质酸(HA-Fc)通过β-CD/Fc主客体作用修饰在纳米粒表面,最终得到多功能纳米药物Cu S-DOX@PCM-CD@HA-Fc,粒径为179.4 nm,Cu S负载率为2.41%,DOX载药量为2.55%,Fc参与的芬顿反应可实现化学动力学治疗。研究了纳米药物的光热性能、生物相容性、肿瘤靶向性和体外抗肿瘤治疗效果。研究表明:所制备的纳米药物具有理想的光热性能;非光照条件下纳米药物对B16黑色素瘤细胞和L02人正常肝细胞均没有明显的毒性;纳米药物对CD44受体过表达的肿瘤细胞具有靶向性;细胞实验验证了纳米药物的化疗/光热/化学动力学联合治疗功能。利用B16黑色素瘤小鼠模型对其体内肿瘤靶向能力和化疗/光热/化学动力学联合治疗效果进行了研究。研究表明:多功能纳米药物可以在肿瘤部位靶向富集,通过联合治疗小鼠的肿瘤抑制率可达83.3%。第二部分,单宁酸-氯化铁表面功能化H-Cu S多功能纳米药物。在上一部分的基础上利用空心Cu S直接负载化疗药物并设计进一步增强Cu S的光热性能。首先制备了平均粒径在196.1nm的空心Cu S纳米粒(H-Cu S),利用其负载化疗药物喜树碱(CPT),随后通过单宁酸(TA)与氯化铁(Fe Cl)在H-Cu S@CPT表面的络合组装进行包覆防止CPT的泄露,从而得到多功能纳米药物H-Cu S@CPT@TA/Fe Cl,粒径为217 nm,CPT的负载量为9.91%,TA/Fe Cl络合物具有的光热能力可进一步提升H-Cu S的光热效果,Fe参与的芬顿反应可实现化学动力学治疗。研究了其光热性能、生物相容性和体外抗肿瘤治疗效果。研究表明:H-Cu S@CPT@TA/Fe Cl纳米药物具有显著的光热性能和光热促进CPT释放效果;非光照条件下对于MCF-7人乳腺癌细胞和L02人正常肝细胞均没有明显的毒性;在808 nm激光照射下可以光热响应释放药物,在细胞水平实现了化疗/光热/化学动力学的联合治疗。

关键词：硫化铜光热转换相转变材料多功能纳米药物肿瘤联合治疗

LAG-3抗体与免疫调节剂cGAMP联合用于肿瘤治疗的研究

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LAG-3抗体与免疫调节剂cGAMP联合用于肿瘤治疗的研究

作者：黄保婷福建师范大学

学位级别：硕士

免疫检查点分子是调节免疫应答激活与抑制平衡的关键分子。在正常生理状态下,抑制性免疫检查点在自身耐受和自身免疫防御中发挥重要作用,免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方... 详细信息

免疫检查点分子是调节免疫应答激活与抑制平衡的关键分子。在正常生理状态下,抑制性免疫检查点在自身耐受和自身免疫防御中发挥重要作用,免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。近年来,靶向肿瘤微环境免疫抑制的免疫疗法已经在癌症治疗上取得显著疗效,其中最具代表性的则属PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。但是只有25%-30%的肿瘤是采用PD-1/PD-L1通路来实现免疫逃逸的。随着对免疫检查点研究的深入,LAG-3被誉为是继PD-1之后又一个具有巨大应用前景的新一代的肿瘤免疫治疗靶点。目前关于c GAS-STING通路的研究主要集中在肿瘤细胞以及天然免疫细胞上,发现其在肿瘤免疫、细胞衰老、炎症疾病以及病毒感染等过程中都发挥着重要的作用。c GAS作为重要的胞质DNA感受器,对于细胞内细菌、病毒以及肿瘤等异源DNA的摄入发挥监督作用,并催化形成第二信使c GAMP的产生。而c GAMP作为STING的天然配体,活化STING接头蛋白形成二聚体,通过招募TBK1激活IRF3形成蛋白复合物来诱导IFN-β的产生。同时免疫检查点LAG-3在c GAS-STING先天免疫通路激活过程中如何表达调控的,也是研究重点之一。已有多个免疫相关的临床研究选择与LAG-3靶点药物联合治疗,所以对LAG-3抑制信号通路的理解显得尤为重要,但迄今为止,c GAS-STING通路与LAG-3抗体抗肿瘤作用是否有关联还没有报道,c GAMP与LAG-3抗体联用的效果也未知。相信在不久的将来随着人们对免疫检查点的深入研究,目前所面临的难关必能顺利地逐一突破。本研究主要利用Expi293F真核表达系统制备了高纯度人源PD-1抗体和LAG-3抗体,通过构建小鼠肿瘤治疗模型,利用免疫检查点LAG-3抗体与免疫调节剂c GAMP联合治疗,开展了LAG-3抗体抗肿瘤机制研究。结果如下:(1)利用Expi293F真核表达系统成功制备了高纯度人源PD-1抗体和LAG-3抗体,在体内实验中通过皮下注射给药发现PD-1抗体和LAG-3抗体的联用可以对小鼠肿瘤的生长起到显著的抑制效果。(2)利用原核表达系统表达了c GAS蛋白,通过生物合成法合成c GAMP,利用质谱分析以及刺激BJ细胞验证c GAMP的生物活性,通过联用c GAMP和LAG-3抗体在小鼠肿瘤模型中的治疗,我们发现的确c GAMP和LAG-3抗体的联合治疗对小鼠肿瘤比单独用药有更好的疗效。由于c GAS-STING先天免疫通路在针对PD-1抗肿瘤免疫中起着关键作用,因此,本研究证明了c GAS-STING通路的激活可对促进LAG-3抗体的抗肿瘤作用。(3)利用HT-DNA,POLY(I:C),c GAMP,IFN-β刺激细胞,发现激活c GAS-STING通路可提高LAG-3的表达量;而用L929,MC38细胞系构建了c GAS,STING,IRF3等基因敲除的单克隆细胞株,相应敲除的细胞系LAG-3的表达量降低或者无表达,说明c GAS-STING通路的激活,对LAG-3抗体的抗肿瘤免疫相关治疗尤为重要,这也解释了LAG-3抗体与c GAMP联用为什么会有一个较好的疗效。本实验的研究结果为c GAMP和LAG-3抗体联用用于实体肿瘤的治疗提供了重要的理论和实验依据,为其临床应用奠定基础。也为后期LAG-3免疫信号调节通路提供研究基础。但c GAS-STING通路提高LAG-3表达的具体机制,还需要进一步研究。

关键词：免疫检查点 LAG-3 肿瘤免疫治疗 cGAS-STING通路肿瘤联合治疗

金-铂多模态纳米诊疗探针及肿瘤光热-光动力联合治疗

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金-铂多模态纳米诊疗探针及肿瘤光热-光动力联合治疗

作者：苏金中南京邮电大学

学位级别：硕士

近年来,源于光容易聚焦且易于调控的特性,以光触发实现精准和无创效果的肿瘤治疗方法引起了人们极大地关注。然而,单一的光治疗往往不能彻底根除肿瘤,致使肿瘤治疗失败,例如单一光热疗法中肿瘤各部位受热不均匀,存在治疗不彻底问题。光... 详细信息

近年来,源于光容易聚焦且易于调控的特性,以光触发实现精准和无创效果的肿瘤治疗方法引起了人们极大地关注。然而,单一的光治疗往往不能彻底根除肿瘤,致使肿瘤治疗失败,例如单一光热疗法中肿瘤各部位受热不均匀,存在治疗不彻底问题。光动力疗法(PDT)利用活性氧杀死肿瘤细胞,在肿瘤治疗中有着广泛的应用,而大多数实体肿瘤的乏氧性会严重限制PDT的效率。同时,一些光敏剂的疏水性和有限的肿瘤选择性也降低了它们的PDT效果。开发多功能材料,可以将不同的治疗模式整合到统一的平台以实现对于肿瘤的协同治疗,增强治疗效果。以纳米材料作为治疗剂不仅可提高治疗的精准性,也可极大地降低对生物体内健康组织的毒性。而且一些贵金属纳米材料具有典型的表面等离子体共振效应和高效的催化性能,可用于消耗肿瘤组织处过剩的过氧化氢,从而产生光动力治疗过程中所必需的氧气分子,增强光动力效果;同时将光能转化为热能,利用高温消除肿瘤。依托纳米治疗剂实现的多功能协同的治疗模式受到了科研工作者的普遍关注。尽管贵金属纳米材料在肿瘤治疗领域表现出优异的治疗效果,但如何将具有各种功能的贵金属材料整合到一起并充分发挥纳米协同的性能一直是人们研究的热点。本论文旨在开发出多功能的金-铂多模态纳米诊疗探针以实现肿瘤光热-光动力协同治疗,在纳米材料制备中,使用PAH修饰了 Au@Se和Au@TA两种纳米材料以改变材料所带电荷,然后通过静电吸附作用连接光敏剂Ce6,得到Au@Se@Pt-Ce6和Au@TA/Pt-Ce6两种纳米复合探针,并研究所制备的纳米复合探针在肿瘤治疗和成像领域的应用。具体工作如下:1、采用纳米硒包裹金纳米颗粒合成在近红外波段有较强吸收能力的核壳结构的Au@Se颗粒,并在纳米颗粒的外层原位还原Pt4+生成Pt层,得到热稳定性优异、具有催化过氧化氢性能的Au@Se@Pt纳米材料,然后使用带正电荷的PAH改变纳米颗粒的电性并将光敏剂Ce 6修饰到纳米材料上得到Au@Se@Pt-Ce6纳米复合探针。我们研究了 Au@Se@Pt-Ce6纳米复合探针的光热转换效率、ROS生成情况、光声成像效果,及材料的细胞毒性和细胞光致死率。最后,使用HeLa裸鼠模型,研究了该纳米复合探针在小鼠体内针对肿瘤部位的成像和治疗效果。研究表明该纳米复合探针具有优异的活体光声成像定位能力,并展示出较好的光热-光动力联合治疗的效果。2、利用单宁酸还原氯金酸,得到在近红外有很强吸收的金@单宁酸纳米星(Au@TA)结构,然后将Pt络合到金@单宁酸纳米星的表面,得到具有过氧化氢催化性能的Au@TA/Pt纳米材料,通过使用带正电荷的PAH改变纳米颗粒的表面电性并将光敏剂Ce6修饰到纳米材料上,从而得到Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针。我们研究了 Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针的光热转换性能、ROS生成情况、光声成像效果,以及纳米探针的细胞毒性和细胞光致死率。最后,研究了该纳米复合探针在HeLa裸鼠模型体内的光声成像以及光热-光动力治疗效果。结果表明Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针具有优异的光声成像、光热-光动力联合治疗的效果。

关键词：金纳米材料铂纳米材料纳米复合材料多模态光声成像纳米催化光动力治疗光热治疗生物成像肿瘤联合治疗

新型脂质体纳米反应器在肿瘤微环境调节及联合治疗中的应用探索

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新型脂质体纳米反应器在肿瘤微环境调节及联合治疗中的应用探索

作者：张蕊苏州大学

学位级别：硕士

癌症(即恶性肿瘤)是目前威胁人类健康的重大疾病之一。然而,其复杂的发病机制使得现有的主流癌症治疗手段(如手术、放疗、化疗)难以满足日益增长的新增癌症病例对高效安全的癌症治疗手段的需求。因此,发展新型安全高效的肿瘤治疗手段得... 详细信息

癌症(即恶性肿瘤)是目前威胁人类健康的重大疾病之一。然而,其复杂的发病机制使得现有的主流癌症治疗手段(如手术、放疗、化疗)难以满足日益增长的新增癌症病例对高效安全的癌症治疗手段的需求。因此,发展新型安全高效的肿瘤治疗手段得到了众多学科的广泛关注与研究。近年来,随着肿瘤生物学与临床癌症治疗经验的不断积累,研究人员认识到肿瘤——尤其是实体肿瘤的生长微环境,不但促进了其进一步发展、转移,而且严重地影响了其对放疗、化疗等常规治疗手段的响应性,是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。在过去的二十多年中,纳米技术的快速发展为探索新型肿瘤治疗策略提供了新的思路与材料基础。脂质体(liposome)是一种由两亲性磷脂分子以自组装的方式形成的一种类生物膜纳米囊泡结构。由于其具有优异的生物相容性、良好的体内药代动力学行为以及高效的药物装载能力,脂质体在体内药物递送方面的应用前景得到了广泛的关注与深入的研究,其中,部分脂质体纳米药物(比如Doxil,Dauno Xome)已被批准用于人类多种疾病的治疗,并体现出了良好的治疗效果。基于此,本论文以脂质体为基本载体,利用过氧化氢酶(catalase,CAT)和葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GOx)等独特的催化性质,设计并构建了两种具有临床转化潜力的新型脂质体纳米反应器,通过对肿瘤乏氧微环境进行有效地调节,以显著增强肿瘤对放疗、化疗等传统治疗手段的疗效,进而实现安全高效的肿瘤联合治疗。本论文的研究内容和主要结论如下:1.在第一个工作中,针对肿瘤乏氧微环境严重限制传统放疗和化疗的疗效这一特点,我们设计并构建了一种兼具改善肿瘤乏氧微环境和化疗效果的多功能脂质体纳米反应器,同时结合放射治疗,实现了协同增效的肿瘤放化疗。具体内容如下:通过酰胺化反应,将亲水的顺铂前药(cisplatin prodrug,Pt(IV))与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)偶联得到两亲性的顺铂前药磷脂分子(Pt(IV)-DSPE),然后与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、胆固醇(cholesterol)和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)以自组装的形式形成顺铂前药脂质体(Pt(IV)-liposome),同时包裹过氧化氢酶(CAT)制备CAT@Pt(IV)-liposome。利用过氧化氢酶的催化过氧化氢(H2O2)分解产生氧气的能力,该CAT@Pt(IV)-liposome富集到肿瘤组织后,能够将肿瘤组织内较高水平的內源性H2O2分解成氧气,进而有效地改善肿瘤内乏氧状况;同时,与顺铂相比,CAT@Pt(IV)-liposome在保持原有化疗效果的前提下,能够显著降低传统顺铂的毒副作用。结合X射线照射,该CAT@Pt(IV)-liposome能够有效地增敏肿瘤放化疗,实现安全、高效的肿瘤治疗。2.在第二个工作中,基于肿瘤的快速生长代谢对葡萄糖和氧气等依赖性,以及生物还原性药物对乏氧肿瘤细胞的高效、特异性杀灭能力,我们设计了并构建了一种基于葡萄糖氧化酶(GOx)的脂质体反应器(GOx@liposome),同时结合生物还原性药物AQ4N(Banoxantrone)对乏氧肿瘤的细胞的特异性杀灭功能,实现了肿瘤饥饿疗法与生物还原性化疗之间的协同增效。我们研究发现,GOx@liposome富集到肿瘤组织后能够快速地将肿瘤内的葡萄糖和氧气转换成葡萄糖酸与具有细胞毒性的H2O2,造成肿瘤组织内乏氧状况的进一步恶化;同时,AQ4N是一种生物还原性化疗药物,其仅在乏氧条件下被还原成有毒物质而杀死癌细胞。因此,GOx@liposome能够显著地增强AQ4N对肿瘤细胞的杀灭能力,通过二者的联合,实现了对肿瘤生长的多重(基于葡萄糖与O2快速消耗的“饥饿”疗法、H2O2的细胞毒性、AQ4N的化疗)高效抑制。在本硕士论文中,我们设计并构建了两种脂质体纳米反应器,并基于这两种脂质体纳米反应器,设计了两种新型肿瘤联合治疗策略,通过对肿瘤微环境进行调节,实现了安全、高效的肿瘤联合治疗。与传统的纳米载药体系相比,我们设计的脂质体纳米反应器的材料体系简单、生物安全性好,具有良好的临床转化前景;同时,治疗策略新颖、治疗效果显著,为纳米药物研究领域提供新的思路和启发。

关键词：脂质体反应器肿瘤乏氧微环境过氧化氢酶葡萄糖氧化酶肿瘤联合治疗

纳米胶束药物介导基于化疗的肿瘤联合治疗研究进展

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药学进展 2022年第7期46卷 502-511页

作者：赵昌顺温苏晨万雨晴敖裕利陈维中国药科大学工学院江苏南京211198

由于肿瘤的异质性和耐药性,传统单一的化疗策略对癌症的治疗很难达到理想效果。针对复杂的肿瘤结构和独特的肿瘤微环境,基于化疗的肿瘤联合治疗策略可通过不同药效机制协同优化治疗效果,尽量降低癌症化疗期间的副作用。聚合物胶束作为... 详细信息

由于肿瘤的异质性和耐药性,传统单一的化疗策略对癌症的治疗很难达到理想效果。针对复杂的肿瘤结构和独特的肿瘤微环境,基于化疗的肿瘤联合治疗策略可通过不同药效机制协同优化治疗效果,尽量降低癌症化疗期间的副作用。聚合物胶束作为一种重要的药物载体,具有独特的核壳结构,以及优异的载药能力、靶向性和生物可降解性等,为肿瘤治疗策略提供了更多选择。主要介绍了纳米胶束药物介导基于化疗的肿瘤联合治疗的研究进展,为纳米胶束药物的设计制备及临床转化提供参考。

关键词：聚合物胶束药物递送化疗肿瘤联合治疗

磁感应热化疗介质用于肿瘤联合治疗的体外研究

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磁感应热化疗介质用于肿瘤联合治疗的体外研究

作者：孔维超北京中医药大学

学位级别：硕士

研究目的筛选适用于肿瘤联合治疗的磁性介质,旨在提高治疗效果,降低单一治疗方式带来的毒副作用及局限性,提高病人的生活质量,延长生存期。本课题通过体内、外升温实验筛选用于肿瘤的联合治疗的微米级铁磁介质。体外细胞实验评价担... 详细信息

研究目的筛选适用于肿瘤联合治疗的磁性介质,旨在提高治疗效果,降低单一治疗方式带来的毒副作用及局限性,提高病人的生活质量,延长生存期。本课题通过体内、外升温实验筛选用于肿瘤的联合治疗的微米级铁磁介质。体外细胞实验评价担载抗肿瘤抗生素阿霉素（Doxorubicin, DOX）和磁性纳米颗粒（Magnetic Nanoparticles, MNPs）的复合磁性碘化油微乳的生物相容性,并进一步探讨其作为肝肿瘤栓塞热化疗介质的可行性。研究方法微米级铁磁介质的筛选：首先将购自美国International Specialty Products （ISP）公司的羰基铁粉（CIP）进行形貌表征,其次对其体内、外的升温性能进行测定,最后对购自不同厂家,不同粒径的Fe304样品,进行表征、体外生物相容性实验及升温性能的测定。Fe304样品经二氯甲烷、无水乙醇、蒸馏水清洗、干燥。采用扫描电子显微镜、激光粒度分析仪、振动样品磁强计对各Fe304样品进行表征;在交变磁场下进行升温性能的测定;体外生物相容性实验,按照医疗器械生物学评价国家标准GB/T16886.521997（细胞毒性试验体外法）规定制备样品浸提液,与小鼠成纤维细胞L-929细胞共孵育,CCK8法检测,计算细胞相对增殖率并评价其毒性。油酸修饰的MNPs（OA-MNPs）的制备、表征及升温情况的测定：化学共沉淀法合成MNPs,通过机械搅拌的方法用油酸对其表面进行修饰。采用透射电子显微镜、热重分析仪、傅里叶红外光谱分析仪、振动样品磁强计对OA-MNPs进行表征。在交变磁场下,测定不同浓度的OA-MNPs碘化油混悬液的升温性能。载药纳米磁性碘化油微乳生物相容性及体外热化疗联合抗肿瘤疗效的评价：采用超声乳化的方法,将OA-MNPs、碘化油、DOX、乳化剂：聚氧乙烯氢化蓖麻油4（Ethoxylated hydrogenated castor oi140HCO40）制成DOX-纳米磁性碘化油微乳。体外生物相容性实验采用无DOX的纳米磁性碘化油微乳与小鼠成纤维细胞L-929细胞共孵育的方法,CCK8法检测,计算细胞相对增殖率并评价其毒性;体外热化疗联合抗肿瘤疗效的评价：采用DOX-纳米磁性碘化油微乳与人肝癌细胞HepG-2细胞共孵育的方法,在交变磁场下热疗30min,在37℃5%CO2的细胞培养箱内继续培养24h, CCK8（?）去检测,计算细胞相对增殖率并评价其疗效。研究结果 SEM图片显示,羰基铁粉样品形貌规则,呈球形;Fe3O4样品形貌不规则,粒径大小不均一。体外升温结果显示,在频率为500kHz的交变磁场下,各样品升温性能良好。体外生物相容性实验结果显示各样品的细胞毒级为0级或1级,生物相容性良好,可用于后续实验。羰基铁粉瘤内升温结果及2#、7#、9#、11#Fe3O4样品在离体组织内的升温结果显示,各样品在体内及离体组织内的升温效果不佳,不能满足热疗对温度的需求。 TEM图片显示,OA-MNPs的粒径大小均一,呈球形,表面可见修饰层,有团聚现象。红外光谱分析显示,波长为2922cm-1、2850cm-、1406cm-1处的峰,是油酸分子中-CH2、-CH3、-C=C-的特征峰。热重分析结果显示,350～800℃温度范围内的两次质量失重,表明油酸分子成功的连接到MNPs上。磁学性能分析显示,OA-MNPs依然具有超顺磁性,但饱和磁化强度略有降低。OA-MNPs在交变磁场下升温性能良好,能够满足热疗对温度的需求,可用于后续的细胞实验。该纳米磁性碘化油微乳的生物相容性良好,符合医疗器械生物学评价国家标准的要求。磁感应热疗联合DOX化疗可更大力度地抑制肝肿瘤细胞的增殖,二者之间经验证存在协同增敏效应。研究结论微米级Fe3O4及羰基铁粉的生物相容性良好,满足医疗器械生物学评价国家标准对介质的要求,但其在体内及离体组织内的升温性能不佳,不能用于磁感应热疗疗法。用于肿瘤联合治疗的微米级介质还有待进一步筛选、研究。本研究提出的载药纳米磁性碘化油微乳生物相容性良好,在交变磁场下升温性能良好,能够满足临床需要。该介质可实现热化疗协同增敏效应,是一种肝肿瘤联合治疗的新型功能型介质。

关键词：磁性纳米颗粒磁感应热疗磁性栓塞介质肿瘤联合治疗

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黑磷基纳米材料抗肿瘤研究进展

科学通报 2021年第28期66卷 3684-3694页

作者：王佃余杨丽军刘鉴峰中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192

黑磷(black phosphorus,BP)作为一种新兴的二维纳米材料因其优异的性质近年来被广泛应用于肿瘤治疗中.首先,BP具有较宽的光吸收范围和较高的光热转化效率,因此在肿瘤光热治疗(photothermal therapy,PTT)中展现出巨大的应用潜力;其次,由... 详细信息

黑磷(black phosphorus,BP)作为一种新兴的二维纳米材料因其优异的性质近年来被广泛应用于肿瘤治疗中.首先,BP具有较宽的光吸收范围和较高的光热转化效率,因此在肿瘤光热治疗(photothermal therapy,PTT)中展现出巨大的应用潜力;其次,由于具有独特的电子结构,BP可以作为高效的光敏剂,在光照下产生大量的活性氧,用于肿瘤的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT);此外,BP本身具有大的比表面积,可以作为纳米载体高效负载各种药物,进行肿瘤化学治疗.最近,BP作为放疗增敏剂在肿瘤放射治疗中也取得了不错的效果;更为重要的是,BP拥有大多数无机材料所不具备的良好生物相容性和可降解性,对机体造成的毒副作用较小,为实现其临床应用打下了坚实基础.基于以上多种优良性质,BP不仅能够满足肿瘤单一模式治疗的要求,而且在肿瘤多模式治疗中也具有得天独厚的优势.本文将从BP基纳米材料在肿瘤PTT、PDT、化学治疗、放射治疗以及联合治疗方面的研究进展进行综述,并对BP基纳米材料在未来肿瘤治疗研究中的应用前景进行展望.

关键词：黑磷纳米载体肿瘤光热治疗肿瘤光动力治疗肿瘤联合治疗

溴结构域蛋白4的抑制策略及其在肿瘤治疗中的研究进展

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中国药科大学学报 2021年第3期52卷 270-278页

作者：刘晓庆梁爽刘永军张娜山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室济南250012

溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构域家族中最重要的蛋白,其过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,成为肿瘤治疗的新靶点。BRD4的抑制策略主要包括BRD4抑制剂和BRD4降解剂,其单独用药或与... 详细信息

溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构域家族中最重要的蛋白,其过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,成为肿瘤治疗的新靶点。BRD4的抑制策略主要包括BRD4抑制剂和BRD4降解剂,其单独用药或与化学治疗、光热治疗、免疫治疗等治疗手段联合使用均显示出良好的抗肿瘤效果,为肿瘤治疗开辟了新的方向。本文介绍了BRD4的结构及其在肿瘤发生发展中的作用,综述了BRD4的抑制策略、在肿瘤联合治疗中应用以及耐药性的研究进展,为以BRD4为靶点的肿瘤治疗提供理论参考。

关键词： BRD4 抑制剂降解剂肿瘤联合治疗耐药性

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基于细菌工程化的肿瘤治疗进展

医药导报 2023年第3期42卷 378-383页

作者：肖翼胡军杨祥良华中科技大学生命科学与技术学院国家纳米药物工程技术研究中心武汉430074

尽管细菌通常被认为是导致很多疾病的病原体,但实际上在人体内存在着大量细菌,它们一般是非致病性的,甚至起着保护宿主健康的作用,如肠道菌群。因此某些细菌经过适当的改造后,可以转化为具有特定性质的工程化细菌来治疗不同的疾病。由... 详细信息

尽管细菌通常被认为是导致很多疾病的病原体,但实际上在人体内存在着大量细菌,它们一般是非致病性的,甚至起着保护宿主健康的作用,如肠道菌群。因此某些细菌经过适当的改造后,可以转化为具有特定性质的工程化细菌来治疗不同的疾病。由于肿瘤乏氧、免疫抑制的微环境,使得某些兼性或专性厌氧细菌可以在生物体内优先定植到实体瘤,这为肿瘤靶向治疗提供了一种合成生物学途径。该文重点介绍了工程化细菌用于肿瘤治疗的最新进展,包括降低细菌毒力改造和增强细菌疗效改造,旨在通过工程化适应各种肿瘤的治疗需求。该文讨论了一些合成生物学方法改造细菌的抗肿瘤应用,以此开发出许多基于细菌的新型肿瘤治疗策略,与化学疗法、免疫疗法、光热疗法、基因疗法等肿瘤疗法相得益彰。

关键词：细菌工程化肿瘤细菌疗法合成生物学肿瘤联合治疗