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ERCC1蛋白表达及对草酸铂细胞毒作用影响

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中国公共卫生 2007年第2期23卷 206-207页

作者：逯晓波安春丽 Tahar Van Der Straaten 董光辉中国医科大学公共卫生学院沈阳110001 中国医科大学基础医学院荷兰莱顿大学医学中心

目的建立表达核苷酸切除修复交叉互补集团1(ERCC1)蛋白细胞系,评价ERCC1表达对草酸铂细胞毒作用的影响。方法由人肠癌肿瘤组织提取RNA,合成cDNA,扩增ERCC1基因片段,Gateway定向克隆技术转染UV20细胞后,细胞抑制率测定(SRB)评价草酸铂的... 详细信息

目的建立表达核苷酸切除修复交叉互补集团1(ERCC1)蛋白细胞系,评价ERCC1表达对草酸铂细胞毒作用的影响。方法由人肠癌肿瘤组织提取RNA,合成cDNA,扩增ERCC1基因片段,Gateway定向克隆技术转染UV20细胞后,细胞抑制率测定(SRB)评价草酸铂的细胞毒作用。结果获得转染成功的UV20-ERCC1细胞,West-ern blot证实ERCC1的表达,细胞抑制率测定(SRB)分析表明,ERCC1表达水平增加与草酸铂敏感性降低密切相关。结论Gateway可成功构建包含ERCC1基因的表达载体,转染细胞后,提供体外研究ERCC1基因功能平台。草酸铂细胞毒作用与ERCC1基因表达水平具有一定关联。

关键词： ERCC1 Gateway技术肿瘤耐药性草酸铂

SLFN11与膀胱癌细胞耐药的相关性及其表达调控研究

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SLFN11与膀胱癌细胞耐药的相关性及其表达调控研究

作者：许智文华东理工大学

学位级别：硕士

SLFN11是Schlafen家族成员之一,具有核酸内切酶与解旋酶活性,被报道与多种癌细胞对DNA损伤型药物的敏感性相关,在膀胱癌中,SLFN11作为生物标志物以及药物靶点的研究较少。在本文中,我们对SLFN11的表达水平与膀胱癌细胞的耐药相关性进行... 详细信息

SLFN11是Schlafen家族成员之一,具有核酸内切酶与解旋酶活性,被报道与多种癌细胞对DNA损伤型药物的敏感性相关,在膀胱癌中,SLFN11作为生物标志物以及药物靶点的研究较少。在本文中,我们对SLFN11的表达水平与膀胱癌细胞的耐药相关性进行了研究,并探究了可能引起SLFN11在膀胱癌细胞中低表达的原因。首先,我们使用生物信息方法,对SLFN家族基因在包括膀胱癌的各种癌症中的表达数据进行了分析,在多数肿瘤样本中SLFN11的表达低于正常样本,表明SLFN11在膀胱癌中相对更有研究价值。对SLFN11的表达水平与膀胱癌临床相关参数的相关性分析中,种族、体重、年龄、组织学亚型和分子亚型这五项与SLFN11的表达密切相关。然后,通过对SLFN1/相似度前200位的基因进行基因本体(GO)富集分析与蛋白质相互作用(PPI)分析,预测了SLFN11可能涉及的细胞学过程与功能,发现SLFN11涉及DNA代谢过程、细胞周期等,且其功能与DNA损伤的应答、DNA修复等紧密相关。随后,我们对SLFN11进行了预后相关性分析,结果表明SLFN11表达较低的膀胱癌患者具有较长的总生存期。除此之外,SLFN11的表达与癌细胞对DNA损伤型药物(如SN-38和吉西他滨)的敏感性呈正相关。为了验证生物信息学分析的可靠性,首先,我们使用人膀胱癌细胞作为模型,通过药物诱导构建了耐药细胞株T24-GR,耐药株在形态和增殖能力上与T24有一定差异。流式细胞术测定细胞周期表明,T24-GR的S期细胞占比增多,且吉西他滨引起的周期阻滞程度较小。进一步对比几种膀胱癌细胞(UM-UC-3、T24、T24-GR)中SLFN11的mRNA和蛋白表达均低于正常尿路上皮细胞(SV-HUC-1),并且SLFN11表达水平的高低顺序与对吉西他滨的敏感度顺序一致(UM-UC-3>T24>T24-GR)。恩替诺特可显著上调UM-UC-3细胞中SLFN11的表达,并使其对吉西他滨及两种衍生物敏感性增加。然后,我们构建了用于敲除 SLFN1 的 CRISPR-Cas9 质粒,SLFN11-KO1 与 SLFN11-KO2,瞬时转染UM-UC-3细胞后,均能使SLFN11的表达下降,并降低吉西他滨引起的细胞阻滞。最后,我们对膀胱癌细胞SLFN11低表达的原因进行了探究,使用cBioPortal分析了膀胱癌病例中SLFN11的遗传学改变,结果表明与患者生存期无显著相关性。我们进而分析了甲基化对SLFN11表达的影响,发现存在与SLFN11表达密切相关的甲基化位点,包括正相关的cg18124488(位于启动子区域)与负相关的cg18108623(位于非启动子区域)。通过甲基化特异性PCR(MSP)实验,我们证明与其它膀胱癌细胞相比,耐药细胞株T24-GR中存在SLFN11启动子的甲基化,这可能是引起T24-GR中SLFN11低表达的原因之一。转录因子预测中得出ZNF75D是SLFN11可能的转录因子,qPCR的表达分析结果表明,在UM-UC-3和T24中,ZNF75D与SLFN11的表达存在一致性,即ZNF75D可能是SLFN11表达差异的原因。总之,SLFN11的表达水平与膀胱癌临床恶性和预后紧密相关,且与膀胱癌细胞对例如吉西他滨的DNA损伤型药物敏感性呈正相关,而引起其表达差异的因素可能是甲基化和转录因子ZNF75D。SLFN11可以作为膀胱癌的药物预后标志物,以及药物联用相关的治疗靶点。

关键词：膀胱癌 SLFN11 肿瘤耐药性生物信息学

人舌鳞癌CAL-27细胞荷瘤裸鼠体内诱导顺铂耐药性的实验研究

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人舌鳞癌CAL-27细胞荷瘤裸鼠体内诱导顺铂耐药性的实验研究

作者：苏萌右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过体内间歇诱导法构建出稳定表达顺铂耐药特性的CAL-27/CDDP细胞株,为研究舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）的顺铂耐药机制提供理想的细胞模型。在此基础上,深入探讨其与上皮-间质转化（epithelialmes... 详细信息

目的:本研究通过体内间歇诱导法构建出稳定表达顺铂耐药特性的CAL-27/CDDP细胞株,为研究舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma,TSCC）的顺铂耐药机制提供理想的细胞模型。在此基础上,深入探讨其与上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition,EMT）表型之间的联系,为充分阐明TSCC顺铂耐药性与EMT表型之间的相互调控机制奠定理论基础。方法:（1）体外培养人舌鳞癌CAL-27细胞,接种于裸鼠右腋中部皮下,观察肿瘤的形态学及组织病理学情况。（2）当移植瘤体积约达到0.5cm时,诱导组用顺铂5mg/kg进行腹腔内间歇注射,对照组则给予等容积生理盐水,1次/周,共8周,绘制肿瘤生长曲线,评估耐药时间。（3）利用原代培养建立顺铂敏感CAL-27细胞及顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞株,并检测其耐药指数（resistance index,RI）。（4）利用形态学观察和划痕愈合实验分别检测顺铂敏感CAL-27细胞及顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞的形态和迁移能力变化。（5）利用实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR,RTq PCR）和免疫荧光实验分别检测顺铂敏感CAL-27细胞及顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞中上皮钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）等EMT相关分子标记蛋白的表达。结果:（1）荷瘤裸鼠移植瘤的形态学及组织学均符合人舌鳞癌CAL-27细胞的特征。（2）在顺铂体内间歇诱导5周时,移植瘤组织初步对顺铂产生耐药性。（3）组织块原代培养法成功建立顺铂敏感CAL-27细胞及顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞株,其中顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞比顺铂敏感CAL-27细胞的耐药性提高12.45倍,两组差异具有统计学意义。（4）顺铂敏感CAL-27细胞呈上皮细胞形态,而顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞呈现间质细胞形态,且其迁移能力明显增强,两组差异具有统计学意义。（5）RT-q PCR和免疫荧光实验显示,与顺铂敏感CAL-27细胞相比,顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞中E-cadherin的表达显著下调,而Vimentin的表达显著上调,两组差异具有显著统计学意义。结论:（1）本研究成功在人舌鳞癌CAL-27细胞荷瘤裸鼠体内诱导出顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞株,为研究TSCC的顺铂耐药机制提供一个理想的研究平台。（2）本研究证明了顺铂耐药CAL-27/CDDP细胞具有显著的EMT表型,为阐明TSCC顺铂耐药性与EMT表型之间的相互调控机制奠定理论基础。

关键词：舌鳞状细胞癌顺铂肿瘤耐药性上皮-间质转化

芹菜素对非小细胞肺癌抗增殖作用及抗肿瘤药物增敏作用的研究

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芹菜素对非小细胞肺癌抗增殖作用及抗肿瘤药物增敏作用的研究

作者：任环宇浙江大学

学位级别：硕士

论文的第一部分研究了芹菜素对四种非小细胞肺癌细胞(A549,H460,LTEP-a2和H292)的抗肿瘤作用。研究表明,芹菜素不但可以显著的抑制四种非小细胞肺癌细胞的增殖,而且可以增敏抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)、博来霉素(Bleomyicin)对四种... 详细信息

论文的第一部分研究了芹菜素对四种非小细胞肺癌细胞(A549,H460,LTEP-a2和H292)的抗肿瘤作用。研究表明,芹菜素不但可以显著的抑制四种非小细胞肺癌细胞的增殖,而且可以增敏抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)、博来霉素(Bleomyicin)对四种非小细胞肺癌细胞的抗肿瘤作用,并且与抗癌药物协同作用。因此,芹菜素在非小细胞肺癌的治疗中具有良好的潜在应用前景。论文的第二部分探讨了芹菜素在非小细胞肺癌细胞中增敏抗癌药物的机制。首先,芹菜素过夜处理后,Western blotting结果显示,在四种非小细胞肺癌细胞中,Nrf2及其调控基因HO-1、NQO1和AKR1C的表达水平不同程度地降低,这表明在非小细胞肺癌细胞中,芹菜素可以抑制Nrf2-ARE信号通路。由于Nrf2-ARE信号通路调解的Ⅱ相解毒酶(HO-1、NQO1和AKR1C等)和药物流出泵等解毒蛋白可以提供细胞保护作用,抵抗药物等外界物质引发的氧化应激,因此,芹菜素增敏非小细胞肺癌细胞很可能是通过抑制Nrf2-ARE信号通路来实现的。为了验证这个假设,我们构建了Nrf2低表达的细胞株。采用shRNA-Nrf2转染A549、H460细胞,通过Western blotting检测筛选得到Nrf2及其调控基因HO-1、NQO1和AKR1C低表达的稳定细胞株A549-C27。建立Nrf2低表达的稳定细胞株,不仅可用于肿瘤耐药性的研究,而且为以后Nrf2小分子抑制剂的研究提供便捷途径。与对照组细胞相比,在A549-C27细胞中,芹菜素的增敏作用显著减弱,这就证实了芹菜素在非小细胞肺癌肿瘤细胞中对抗癌药物的增敏作用是通过抑制Nrf2-ARE信号通路来实现。本研究结果不仅证实芹菜素对非小细胞肺癌细胞的抗肿瘤活性,而且也为芹菜素与抗癌药物联合应用于临床治疗非小细胞肺癌建立了理论基础,同时,为Nrf2-ARE信号通路与肿瘤耐药性的研究奠提供了新的理论依据。

关键词：肿瘤耐药性芹菜素非小细胞肺癌 Nrf2-ARE信号通路博来霉素奥沙利铂阿霉素依托泊苷

MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药机制的相关性研究及膀胱癌个体化化疗的临床研究

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MDR1和MRP基因与膀胱癌耐药机制的相关性研究及膀胱癌个体化化疗...

作者：张金平第二军医大学

学位级别：硕士

本文对32例原发性膀胱移行细胞癌及16例复发性膀胱癌均在我院手术的患者共48个石蜡标本应用免疫组化技术检测MDR1 和MRP的表达，从基础方面探讨肿瘤耐药产生的机制及与肿瘤恶性行为，病理学分级，... 详细信息

本文对32例原发性膀胱移行细胞癌及16例复发性膀胱癌均在我院手术的患者共48个石蜡标本应用免疫组化技术检测MDR1 和MRP的表达，从基础方面探讨肿瘤耐药产生的机制及与肿瘤恶性行为，病理学分级，分期，及复发的关系；对上述48例肿瘤标本行原代细胞培养及药敏试验，从临床方面探讨如何克服肿瘤细胞的耐药性，制订合理的化疗方案，取得满意疗效。结果表明 1、膀胱癌原发组和复发组MDR1的阳性表达率分别为47％和 68．7％，原发组与复发组相差显著（P＜0．05），MRP的阳性表达率分别为37．5％和56．30％，相差显著（P＜0．05）。肿瘤细胞阳性染色呈棕黄色或棕褐色，位于胞浆及胞膜。MDR1和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级。分期呈正相关性，但无显著差异。MDR1与MRP之间无相关性。MDR1和MRP的过度表达，意味着肿瘤细胞对相关化疗药物产生了耐药性，临床上应避免采用，MRP耐药谱中的药物，治疗过程中采用一定的措施，减少或逆转MRP和MDR1的表达。 2、上述48例膀胱癌标本行原代细胞培养及药物敏感试验，各化疗药物的平均抑瘤率分别为：原发组THP50％、ADM53．1％， MMC 56．2％、MH47％；复发组THP38％、ADM43．8％， MMC43．8％、MH31％，组内各化疗药物无显著差异，而原发组抑瘤率显著高于复发组（P＜0．05）。提示临床上应根据患者的具织一军医人学长泡医院泌尿外材颐L毕业论文体情况，制订个体化化疗方案，从临床方面验证了化疗药物可诱导耐药性的产生。 3、上述48例患者随机分为H组，一组用MMC灌注，另一组根据药敏结果，选择敏感的化疗药物，平均随访时间12个月， MMC灌注组无瘤率为 61．5％，药敏组无瘤率为 78％，相差显著0叱刀5X提示临床上应根据药敏结果，选择相对敏感的化疗药物，制订个体化化疗方案，以提高疗效，减少肿瘤复发率。

关键词：膀胱癌 MDR1 MRP 肿瘤耐药性药敏实验个体化化疗

新型化疗药物对视网膜母细胞瘤的体外药效实验

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新型化疗药物对视网膜母细胞瘤的体外药效实验

作者：韩宜男复旦大学

学位级别：硕士

一、目的：1、研究肿瘤干细胞在视网膜母细胞瘤化疗耐药中的作用;2、开发更有效的新型化疗药物并探索更科学的化疗方案二、方法：选用Y79细胞株及本课题组前期工作中自行建立的、具有肿瘤干细胞样特性的细胞株FD-RB作为研究的对象。用CC... 详细信息

一、目的：1、研究肿瘤干细胞在视网膜母细胞瘤化疗耐药中的作用;2、开发更有效的新型化疗药物并探索更科学的化疗方案二、方法：选用Y79细胞株及本课题组前期工作中自行建立的、具有肿瘤干细胞样特性的细胞株FD-RB作为研究的对象。用CCK-8的方法检测新型化疗药物拓扑替康、DG-2在不同浓度下对Y79细胞和FD-RB细胞的抑制作用,并与Rb传统化疗药物卡铂及长春新碱的体外作用做对照,用t检验的方法比较两株细胞在各种药物不同浓度下的存活率差异,同时比较新型化疗药物与传统化疗药物的半数抑制浓度(IC50),筛选出体外杀伤作用最强的化疗药物;将不同浓度的DG-2与拓扑替康、卡铂进行两两组合,检测联合用药下Y79和FD-RB的细胞存活率,用多重线性回归分析联合用药与单药使用的效用差异,并分析药物间的相互作用。三、结果FD-RB细胞的体外耐药性低于Y79细胞,两者的差异具有统计学意义(P肿瘤干细胞不一定是导致肿瘤耐药、化疗失败的唯一因素,其自身的耐药性也受多方面的影响。拓扑替康在体外对Y79及FD-RB细胞均有良好的杀伤作用,对于治疗复发转移的Rb具有潜在的临床应用价值;DG-2在正常氧供状态下也可抑制Y79及FD-RB细胞的生长,结合其降低缺氧相关的化疗耐药作用,DG-2在Rb中的治疗前景令人期待。拓扑替康与DG-2联合应用体内疗效有待进一步实验证实。

关键词：视网膜母细胞瘤肿瘤干细胞肿瘤耐药性化疗 CCK-8

姜黄素对T24细胞高表达Keap1-Nrf2通路的下调作用

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姜黄素对T24细胞高表达Keap1-Nrf2通路的下调作用

作者：张少楠皖南医学院

学位级别：硕士

目的：观察姜黄素联合顺铂对T24细胞增殖的抑制作用，探讨姜黄素对下调T24细胞Keap1-Nrf2通路的机制。方法：培养T24细胞，用不同浓度的顺铂（0.001、0.01、0.1、1、10、30、90μg/ml）溶液处理T24细胞24h，利用MTT法检测不同浓度顺铂... 详细信息

目的：观察姜黄素联合顺铂对T24细胞增殖的抑制作用，探讨姜黄素对下调T24细胞Keap1-Nrf2通路的机制。方法：培养T24细胞，用不同浓度的顺铂（0.001、0.01、0.1、1、10、30、90μg/ml）溶液处理T24细胞24h，利用MTT法检测不同浓度顺铂对于T24细胞的增殖抑制作用;分别提取药物（0.1、1、10、30μg/ml）处理前后T24细胞核内蛋白和胞浆蛋白，用Western免疫印迹法检测T24细胞核内Nrf2的蛋白水平，细胞浆内Keap1的蛋白水平以及药物代谢二相酶GSTP1、NQO1水平，探讨不同浓度顺铂对T24细胞Keap1-Nrf2通路的激活情况，确定较合适的激活该通路的顺铂浓度;用不同浓度姜黄素(5、10、20、40、80μmol/l)联合最佳浓度的顺铂处理T24细胞24h后，分别测定上述指标，观察姜黄素下调T24细胞Keap1-Nrf2通路的作用。结果： 1.顺铂对T24细胞Keap1-Nrf2通路的激活作用（1）顺铂对T24细胞的增殖抑制作用呈明显的剂量依赖性。（2）与对照组相比，细胞经顺铂处理后：胞核内Nrf2蛋白质水平明显升高，Keap1蛋白水平降低;胞浆Keap1的蛋白水平下降;胞浆内典型二相酶GSTP1、NQO1蛋白水平均升明显高。（3）当顺铂浓度为30μg/ml时，胞核内Nrf2蛋白水平及药物代谢二相酶GSTP1、NQO1的含量较高，确定30μg/ml为顺铂激活为Keap1-Nrf2通路的最佳浓度。 2．姜黄素对T24细胞Keap1-Nrf2通路的下调作用（1）不同浓度姜黄素联合顺铂对T24细胞有明显的抑制作用。（2）姜黄素处理T24细胞后，胞核内Nrf2水平明显降低，呈剂量依赖性;胞浆内二相酶GSTP1、NQO1表达受到抑制;胞核内Keap1水平升高，胞浆内Keap1水平下降。结论： Keap1-Nrf2通路是肿瘤细胞产生耐药的重要原因之一，姜黄素可下调过度激活的Keap1-Nrf2通路，使得Nrf2及其介导的二相酶表达降低，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，其机制可能是姜黄素增强了细胞核内Keap1的水平，从而使Keap1对Nrf2的降解作用增强。

关键词：姜黄素 Keap1-Nrf2通路 T24细胞肿瘤耐药性抗肿瘤

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透明质酸四糖和六糖的制备及生物活性研究

透明质酸四糖和六糖的制备及生物活性研究

作者：吕梦娴江南大学

学位级别：硕士

透明质酸(HA,Mr=10506)作为一种直链线性高分子黏性多糖,是动物组织细胞间质的主要成分。由于其独特的性质而被广泛应用于医药、临床诊治、化妆品和食品保健行业。近年来研究发现不同相对分子质量的HA具有不同的生物活性,透明质酸寡糖(o... 详细信息

透明质酸(HA,Mr=10506)作为一种直链线性高分子黏性多糖,是动物组织细胞间质的主要成分。由于其独特的性质而被广泛应用于医药、临床诊治、化妆品和食品保健行业。近年来研究发现不同相对分子质量的HA具有不同的生物活性,透明质酸寡糖(o-HAs,Mr=10 k以内)具有免疫活性、促进血管内皮细胞增殖和逆转肿瘤细胞多药耐药性等作用。目前常用的o-HAs是牛睾丸型透明质酸酶(BTH)水解HA中β-1,4糖苷键生成以氨基葡萄糖为还原性末端的寡糖系列,然而BTH来源有限、水解不专一且水解产物复杂,使寡糖制备效率很低。水蛭型透明质酸酶(LHase)能够水解HA中β-1,3糖苷键生成还原性末端为葡萄糖醛酸的饱和寡糖系列,具有水解效率高和水解高度专一的特点,然而当前对于LHase和LHase产生的o-HAs的研究报道甚少。本研究采用LHase水解HA,对水解进程进行分析,对主要产物进行分离和纯化,并对其免疫活性、促血管生成和抑制肿瘤细胞耐药性的生物功能进行研究。本研究首先对LHase水解产生的寡糖的HPLC分析方法进行优化,通过流动相种类、浓度和流速的优化得到,采用流动相0.1 mol/L NH4H2PO4溶液对YMC-Pack Polyamine II色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)等度洗脱,在流速0.5 mL/min,紫外210 nm检测和柱温30℃的条件下,透明质酸四糖(HA4)和六糖(HA6)能够被快速地定性和定量分析,且该方法具有很好的灵敏度、精密度、回收率和稳定性。为了分析LHase水解产物特征,本研究首先考察了LHase的稳定性,研究结果表明,LHase在38℃,水溶液具有高酶活,且稳定性高。采用ESI-MS和HPLC法对该条件下不同酶活和反应时间的中间产物进行分析,结果表明,LHase水解HA的主要产物是四糖和六糖,最小产物是二糖。在10 g/L HA溶液中,酶活1.6×104 U/mL反应24 h,1 g HA能够制备0.42 g HA4和0.46 g HA6。此外,酶活越高,产物中四糖的比例也越高。本研究采用不同类型的离子交换树脂(640,DEAE,D730,D750,Q FF,Dowex 1×2)对HA4和HA6进行试分离,结果显示,只有Q FF离子交换剂能够高效地吸附和解析寡糖,静态吸附率和解析率可达75%以上。进一步对洗脱条件参数(平衡pH、静态洗脱浓度、洗脱体积和流速)进行优化,用紫外和ESI-MS对分离效果进行分析,结果显示,用pH 8.0 Tris-HCl(0.05 mol/L)平衡Q FF色谱柱,上样清洗后,采用0.2 mol/L NaCl溶液对色谱柱进行8倍柱体积线性梯度洗脱,HA4和HA6得到完全分离,不含核酸、蛋白等杂质,用Sephadex G-10脱盐后,四糖和六糖的纯度可达90%。此外,本研究对HA4和HA6的生物功能进行了研究。采用MTT法研究了HA4和HA6对小鼠免疫脾细胞的增殖效果,研究表明,与相对分子质量较高的寡糖(平均Mr=4k)相比,HA4和HA6能够高效的促进脾细胞增殖,尤其当HA4和HA6(320μg/m L)与ConA因子共同作用时,脾细胞的增殖率分别可达64.4%和68.2%;采用小鼠Matrigel胶塞模型对HA4和HA6的促血管生成效果进行研究,结果表明,HA4和HA6具有显著的促血管生成作用。与空白对照组对比,在50μg/只时,HA4和HA6实验组的微血管相对面积(RVA)分别增加53.5倍和49.1倍,而2 mg/只的o-HAs(平均Mr=4 k)对照组的RVA只增加9.91倍;采用MTT法分析了HA4和HA6对MCF-7/ADM细胞对ADR耐药性的逆转作用,结果表明HA4和HA6对MCF-7/ADM细胞具有一定的耐药逆转性,而相对分子质量较高的寡糖几乎无逆转作用。此外,本研究还参照了BTH水解产生的相应寡糖,研究表明,不同酶产生的HA4和HA6在相同剂量下,对免疫增殖、促血管生成作用和逆转肿瘤细胞耐药性均无显著性效果差异。

关键词：水蛭透明质酸酶透明质酸寡糖免疫活性促血管作用肿瘤耐药性

Janus激酶2在肿瘤化疗耐药中的作用及在伊马替尼耐药胃肠间质瘤中的潜在应用价值

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广西医学 2021年第13期43卷 1631-1635,1644页

作者：黄梓祥李泽伦王晓通钟晓刚广西壮族自治区人民医院胃肠外科南宁市530021

Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)是近年来受到学者们广泛关注的细胞内信号通路之一,其能快速将受体收到的膜外刺激信号转导至细胞核内,进而调控下游基因的表达,参与多种细胞功能和行为。随着分子生物学研究深入,STAT3... 详细信息

Janus激酶2(JAK2)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)是近年来受到学者们广泛关注的细胞内信号通路之一,其能快速将受体收到的膜外刺激信号转导至细胞核内,进而调控下游基因的表达,参与多种细胞功能和行为。随着分子生物学研究深入,STAT3在多种癌症中的异常激活被人们所认识,作为STAT3主要上游激活分子,JAK2在肿瘤中的作用也逐渐受到重视。已有研究表明,JAK2/STAT3通路还参与了多种肿瘤化疗耐药的相关过程,这为解决肿瘤对靶向药物耐药的问题提供了新的思路。随着伊马替尼的临床应用,胃肠间质瘤(GIST)的治疗效果取得了很大改善,但仍有半数以上GIST患者因耐药而出现治疗失败。针对伊马替尼耐药GIST,各国研究者们仍在不断努力寻找解决方案,而目前对JAK2是否参与伊马替尼耐药所知甚少。故本文就JAK2在恶性肿瘤化疗耐药性中的作用及其在伊马替尼耐药GIST中的潜在价值研究进展进行综述。

关键词： Janus激酶2 胃肠间质瘤伊马替尼肿瘤耐药性综述