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黄芩苷抗乳腺癌的作用及对肿瘤缺氧微环境影响的实验研究

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黄芩苷抗乳腺癌的作用及对肿瘤缺氧微环境影响的实验研究

作者：戴新军湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过观察黄芩苷对乳腺癌移植瘤的抑瘤作用及对肿瘤组织毛细血管通透性、血清丙二醛(MDA)、肿瘤组织赖氨酰氧化酶(LOX)等相关指标的影响,探讨黄芩苷对肿瘤缺氧微环境的作用,研究其可能的抗乳腺癌作用机制。方法：通过在裸鼠皮下接... 详细信息

目的：通过观察黄芩苷对乳腺癌移植瘤的抑瘤作用及对肿瘤组织毛细血管通透性、血清丙二醛(MDA)、肿瘤组织赖氨酰氧化酶(LOX)等相关指标的影响,探讨黄芩苷对肿瘤缺氧微环境的作用,研究其可能的抗乳腺癌作用机制。方法：通过在裸鼠皮下接种MDA-MB-231乳腺癌细胞株建立乳腺癌移植瘤模型,采用随机数字表法将80只裸鼠随机分为4组：模型组、黄芩苷组、阿霉素组、黄芩苷+阿霉素组。黄芩苷组于接种第7日起每天灌胃黄芩苷水溶液(100mg/kg),连续用药14天;阿霉素组于接种第7日起每三天腹腔注射一次阿霉素(5mg/kg),共用药5次;模型组于接种第7日起每天灌胃生理盐水(10ml/kg),连续14天;黄芩苷+阿霉素组于接种第7日起每天灌胃黄芩苷注射液(100mg/kg),连续14天,并每三天腹腔注射一次阿霉素5mg/kg,共5次。给药期间记录各组裸鼠的一般生活情况,动态观察其体重变化及移植瘤的生长情况,测量移植瘤体积,绘制瘤体生长曲线,通过计算荷瘤裸鼠移植瘤的体积来检测黄芩苷对乳腺癌移植瘤的抑瘤作用;紫外可见分光光度计620nm下测OD值来反映黄芩苷对肿瘤毛细血管通透性的影响;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测黄芩苷对裸鼠血清中丙二醛(MDA)的影响;免疫组化染色法检测乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶(LOX)的表达情况。结果：(1)阿霉素组(0.20g)、黄芩苷+阿霉素组(0.13g)瘤体重量较模型组(0.51g)明显减轻,差异有显著统计学意义(P肿瘤组织中毛细血管的通透性,与模型组比较差异有统计学意义(P肿瘤组织中毛细血管的通透性,与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)黄芩昔组(2.73nmol/mL)能够明显抑制荷瘤裸鼠血清MDA的表达,与模型组(4.19nmol/mL)比较差异有显著统计学意义(P0.05)。(4)黄芩苷组(30%)能显著下调裸鼠乳腺癌组织赖氨酰氧化酶的表达,与模型组(70%)比较呈差异有统计学意义(P肿瘤组织中赖氨酰氧化酶表达增加,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论：黄芩苷能够明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,其机制可能与黄芩苷降低肿瘤组织毛细血管的通透性,抑制裸鼠血清中丙二醛、乳腺癌组织中赖氨酰氧化酶的表达,从而改变肿瘤缺氧微环境有关

关键词：黄芩苷乳腺癌移植瘤赖氨酰氧化酶丙二醛毛细血管通透性肿瘤缺氧微环境

恶性肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展

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世界华人消化杂志 2017年第21期25卷 1934-1944页

作者：李伟东孙学英哈尔滨医科大学附属第四医院普外科黑龙江省哈尔滨市150001 哈尔滨医科大学附属第一医院普外科肝脾外科中心黑龙江省哈尔滨市150001

近年来,以免疫检查点阻断单克隆抗体和抗原受体T细胞免疫疗法细胞治疗为代表的免疫疗法在治疗恶性肿瘤方面取得突破性进展.然而,肿瘤通过各种不同的机制逃避免疫系统的识别和杀伤,导致免疫治疗效果仍不理想.由癌细胞、血管、淋巴、成纤... 详细信息

近年来,以免疫检查点阻断单克隆抗体和抗原受体T细胞免疫疗法细胞治疗为代表的免疫疗法在治疗恶性肿瘤方面取得突破性进展.然而,肿瘤通过各种不同的机制逃避免疫系统的识别和杀伤,导致免疫治疗效果仍不理想.由癌细胞、血管、淋巴、成纤维细胞、炎症细胞以及多种细胞外基质有机构成的肿瘤组织微环境不仅支持癌细胞的生长和转移,也影响免疫细胞识别和杀伤癌细胞以及迁移的功能,调控免疫效应分子的活化,从而影响免疫治疗的效果.实体肿瘤内异常血管网络和快速生长的癌细胞对氧过量需求导致肿瘤组织缺氧,并加剧由于癌细胞异常代谢导致肿瘤组织的酸性微环境.缺氧酸性微环境是肿瘤微环境最重要的组成部分,癌细胞适应和利用这些微环境,导致基因变异的多样性和不稳定性,激活多种信号通路和生存因子,造成肿瘤对包括免疫治疗在内的多种治疗方法的耐受和抵抗.本文针对近年来肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展进行述评,希望给从事癌症微环境和免疫治疗的临床基础科研人员提供新的思路.

关键词：肿瘤缺氧微环境肿瘤酸性微环境免疫治疗

HIF-1α在肿瘤的缺氧微环境中调控LOXL2表达影响肝癌VM形成的研究

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HIF-1α在肿瘤的缺氧微环境中调控LOXL2表达影响肝癌VM形成的研究

作者：王美丽天津医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的近年来,肝癌的发生率和死亡率一直呈现稳定增长的趋势。肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌病理分型中最常见的类型。缺氧微环境是实体肿瘤的重要特征,并能够影响肿瘤细胞的侵袭、转移、上皮间充质转化(epit... 详细信息

研究背景和目的近年来,肝癌的发生率和死亡率一直呈现稳定增长的趋势。肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌病理分型中最常见的类型。缺氧微环境是实体肿瘤的重要特征,并能够影响肿瘤细胞的侵袭、转移、上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程和血管形成。EMT参与了机体胚胎发育和肿瘤进展的过程。血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是近年来发现的由肿瘤细胞构成的一种特殊的血液供应模式,不依赖内皮细胞,在管腔中可以观察到红细胞。研究已表明,有VM存在的肿瘤预后差,并且VM可以促进肿瘤的进展过程。HIF-1α是缺氧时关键的调控因子,促进肿瘤细胞更好的适应缺氧,增强自身的存活和肿瘤的发展。LOXL2是铜依赖性单胺氧化酶,能够催化细胞外基质中弹性纤维和胶原纤维的交联。在肿瘤中,LOXL2能促进肿瘤的转移、影响血管的生成,是病人预后的不良因素。最近有研究表明,HIF-1α能促进LOXL2的表达。本实验通过研究在缺氧微环境中LOXL2在HIF-1α影响肿瘤侵袭、迁移,EMT发生和VM形成中的作用,以及与LOXL2发挥功能的有关的分子机制,从而为肝细胞肝癌的临床治疗提供新的思路和药物靶点。研究方法一、研究人肝细胞肝癌组织中HIF-1α与LOXL2之间的相关性。收集天津医科大学肿瘤医院和总医院肝细胞肝癌标本201例。这些病人都经过手术切除治疗,具有完整的随访资料。对肝细胞肝癌病理组织切片进行HIF-1α与LOXL2免疫组织化学染色和CD31/PAS双重染色,观察并分析HIF-1α与LOXL2的表达和患者性别、年龄、肿瘤病理分级、肿瘤大小、肿瘤转移状况、预后以及和VM的相关性,并通过Pearson相关分析分析HIF-1α与LOXL2表达的相关性。二、HIF-1α通过LOXL2影响EMT发生和VM形成的体外研究。1)对体外培养的肝癌细胞应用二氯化钴(Co Cl2)模拟缺氧,转染HIF-1α下调质粒使HIF-1α的表达下调,应用Western Blot、q RT-PCR和免疫荧光观察HIF-1α对LOXL2表达的影响。2)在缺氧的条件下,转染HIF-1α下调质粒和LOXL2上下调质粒,通过侵袭实验和划痕实验检测HIF-1α通过调控LOXL2表达对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响,利用Western Blot和q RT-PCR检测EMT相关指标E-cadherin和vimentin的表达情况。3)利用三维培养模型分析LOXL2在HIF-1α影响肝癌细胞管道形成过程中所起的作用。三、通过Affymetrix HTA2.0基因表达谱芯片分析研究与LOXL2在肿瘤缺氧微环境下发挥作用有关的分子。通过对Hep G2-LOXL2、Hep G2-缺氧、Hep G2-对照三组细胞进行基因表达谱研究,分析与LOXL2在肿瘤缺氧微环境下发挥作用相关的分子。通过PCR对芯片结果进行验证。研究结果一、在肝细胞肝癌中HIF-1α与LOXL2高表达,HIF-1α阳性患者与LOXL2阳性患者预后较差,HIF-1α表达与LOXL2表达以及VM呈正相关。免疫组化结果显示:在201例肝细胞肝癌病例中,HIF-1α阳性病例94例(46.77%),有VM存在的患者中HIF-1α表达明显高于无VM存在患者(χ2=6.270,P=0.012)。通过对肝癌病理分级比较,在Ⅲ、Ⅳ级病人的癌组织中HIF-1α表达比Ⅰ、Ⅱ级病人要高(χ2=4.993,P=0.025)。LOXL2免疫组化结果显示,在201例肝细胞肝癌病例中,LOXL2阳性病例102例(50.75%),有VM存在的患者中LOXL2表达明显多于无VM存在患者(χ2=4.830,P=0.028)。在Ⅲ、Ⅳ级病人的癌组织中LOXL2表达比Ⅰ、Ⅱ级病人要高(χ2=4.750,P=0.029)。KM生存分析结果显示,HIF-1α阴性患者比阳性患者生存时间长(P肿瘤大小以及是否发生转移的差异中没有统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示在肝细胞肝癌中HIF-1α表达与LOXL2表达成正相关(r=0.1990,P=0.004)。二、在肝癌细胞缺氧微环境中,HIF-1α可以调控LOXL2表达影响肝癌细胞侵袭、迁移,EMT发生和VM形成。1、在肝细胞肝癌中,HIF-1α可以调节LOXL2的表达。在缺氧条件下,下调HIF-1α的表达,可以观察到肝癌细胞的侵袭、迁移和管道形成能力下降,EMT相关分子E-cadherin表达增多,vimentin表达减少。2、在缺氧条件下,下调HIF-1α表达,LOXL2的表达减少。将HIF

关键词：肝细胞肝癌血管生成拟态肿瘤缺氧微环境 HIF-1α LOXL2 上皮间充质转化 Affymetrix HTA2.0 基因表达谱芯片

结直肠癌中具核梭杆菌含量、HIF-1α和NF-κBp65表达及相关性研究

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结直肠癌中具核梭杆菌含量、HIF-1α和NF-κBp65表达及相关性研究

作者：朱耘函贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:1、探究结直肠癌组织、癌旁组织中具核梭杆菌的mRNA含量、缺氧诱导因子1-α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和核转录因子κBp65(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达。2、分析结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量,HIF-1α和... 详细信息

目的:1、探究结直肠癌组织、癌旁组织中具核梭杆菌的mRNA含量、缺氧诱导因子1-α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和核转录因子κBp65(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达。2、分析结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量,HIF-1α和NF-κBp65蛋白表达的相关性及三者与临床病理特征的关系,为结直肠癌缺氧微环境的研究提供理论依据。方法:1、收集30例2019年1月-2022年1月间贵州省人民医院医院胃肠外科手术切除的结直肠癌组织及癌旁组织。2、免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织及癌旁组织中HIF-1α、NF-κBp65蛋白的表达情况。3、蛋白质免疫印迹反应(Western-blot)检测结直肠癌组织及癌旁组织中HIF-1α、NF-κBp65蛋白的表达情况。4、荧光定量聚合酶链式反应(Real Time Quantitative Polymerase Chain Reaction,Rt-q PCR)检测结直肠癌组织及癌旁组织中具核梭杆菌的信使核糖核酸(Messenger Ribonucleic Acid,mRNA)表达情况。5、运用Spearman相关检验分析30结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量,HIF-1α、NF-κB蛋白表达水平的相关性。6、运用独立样本t检验及Mann-Whitney U秩和检验分析30例结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量、HIF-1α和NF-κBp65蛋白表达情况与临床病理特征的关系。结果:1、免疫组织化学染色结果显示:结直肠癌组织HIF-1α蛋白阳性率(73.33%)显著高于癌旁组织(40.00%),结直肠癌组织NF-κBp65蛋白阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(46.67%),差异具有统计学意义(χ=6.787,p<0.01)。2、Western-blot结果显示:NF-κBp65、HIF-1α蛋白相较于癌旁组织,在癌组织中高表达,差异具有统计学意义(p<0.001)。3、RT-q PCR结果显示:具核梭杆菌mRNA含量在癌组织中明显高于癌旁组织,差异性具有统计学意义(p<0.01)。4、Spearman相关检验分析提示:具核梭杆菌mRNA含量与HIF-1α、NF-κBp65蛋白表达量均具有相关性(p<0.001,p<0.001)。5、结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量与患者有无淋巴结转移(z=2.079,p<0.05)、病理分化程度(z=2.328,p<0.05)具有显著性差异;NF-κBp65蛋白表达量与患者病理分化程度具有显著性差异(t=-2.369,p<0.05)。结论:1.与癌旁组织相比,结直肠癌组织中具核梭杆菌mRNA含量、HIF-1α、NF-κBp65的蛋白表达增加。2.在癌组织中,具核梭杆菌mRNA含量与HIF-1α、NF-κBp65蛋白表达情况显著相关。3.具核梭杆菌的表达与结直肠癌患者的淋巴结转移和病理分化程度相关,可能为预测结直肠癌预后提供潜在的分子标志物。

关键词：结直肠癌具核梭杆菌 NF-κB HIF-1α 肿瘤缺氧微环境

负载血红蛋白的纳米载药系统的制备及其在光动力治疗中的研究

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负载血红蛋白的纳米载药系统的制备及其在光动力治疗中的研究

作者：徐新浙江大学

学位级别：硕士

肿瘤的缺氧状态影响了光动力治疗的治疗效果,而光动力治疗中消耗大量氧气加剧了缺氧的恶化,于是形成恶性循环。为了改善这种情况,本课题组通过引入氧载体提供氧气促进单线态氧的产生,并提高抗肿瘤治疗疗效。制备了两种血红蛋白类氧载体... 详细信息

肿瘤的缺氧状态影响了光动力治疗的治疗效果,而光动力治疗中消耗大量氧气加剧了缺氧的恶化,于是形成恶性循环。为了改善这种情况,本课题组通过引入氧载体提供氧气促进单线态氧的产生,并提高抗肿瘤治疗疗效。制备了两种血红蛋白类氧载体,具体如下:首先,通过ATRP的方法,并用三氟乙酸脱除叔丁基,合成了两亲性三嵌段聚合物聚甲氧基乙二醇-嵌段-聚丙烯酸-嵌段-聚苯乙烯(mPEG-b-PAA-b-PS)。利用两步EDC/Sulfo-NHS酰胺化法,得到了 5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉(TCPP)修饰的血红蛋白氧载体(HbTcMs),是一种独立稳定、尺寸均一的球形纳米粒子。HbTcMs较好地保持了血红蛋白的携氧、释氧能力,为光动力治疗(PDT)提供充足的氧气,使负载了血红蛋白的光敏剂载体具有更高的单线态氧(1O2)产率。4T1细胞实验表明,HbTcMs避光条件下具有良好的生物相容性,在激光(660nm,70 mw·cm-2)照射下展现了较强的细胞毒性,其中氧合(oxy-)状态的HbTcMs具有最佳的光动力疗效。进一步地,通过RAFT法制备了两亲性嵌段聚合物聚[2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯]-(聚丙烯酸-共聚-聚乙二醇甲醚丙烯酸酯)(PDPA-(PAA-co-PPEGMEA),利用透析法获得负载光敏剂Ce6和抗肿瘤药物阿霉素(DOX)的球形胶束,同时通过酰胺化反应,将血红蛋白(Hb)共价连接到PAA嵌段上,制备得到了具有携氧能力的酸敏感性抗肿瘤纳米载体(Ce6/DOX-Loaded HbMs),能在水溶液中自组装形成尺寸70～80nm的胶束,疏水段PDPA具有良好的pH响应性。,因此有助于DOX的累计释放量大大提高。该氧载体保持了良好的携氧能力和更好的抗氧化能力,提高了单线态氧(1O2)产率。以肿瘤细胞4T1为模型,载药胶束有效提高了疏水药物的内吞效率,避光条件下具有良好的生物相容性。在光照条件下,联合抗肿瘤药物DOX,该载药氧载体展现了优异的抗肿瘤活性。

关键词：肿瘤缺氧微环境血红蛋白氧载体 pH响应性光动力治疗

华蟾素调控Kv1.5通道影响胃癌缺氧微环境抑制其迁移与侵袭的作用及初步机制

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华蟾素调控Kv1.5通道影响胃癌缺氧微环境抑制其迁移与侵袭的作用...

作者：涂雅婷安徽中医药大学

学位级别：硕士

胃癌(Gastric cancer)是临床常见的消化系统肿瘤之一。目前胃癌的主要治疗方法是手术切除病灶后辅助放化疗和传统药物,但放化疗以及传统药物引起的胃损伤严重,胃癌患者的生存质量很难得到保障。因此,亟需寻找更多对胃癌患者有效的药物... 详细信息

胃癌(Gastric cancer)是临床常见的消化系统肿瘤之一。目前胃癌的主要治疗方法是手术切除病灶后辅助放化疗和传统药物,但放化疗以及传统药物引起的胃损伤严重,胃癌患者的生存质量很难得到保障。因此,亟需寻找更多对胃癌患者有效的药物。胃癌的发生、发展、扩散及转移与其微环境密切相关。缺氧是肿瘤微环境(Tumor micro-environment,TME)不容忽视的特征之一,肿瘤细胞为适应缺氧会增强其干细胞样特性,形成更具侵袭性和耐药性的肿瘤表型,使得肿瘤细胞上皮向间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),进而促进肿瘤细胞侵袭转移,并表现出更多的恶性行为(如抵抗凋亡、治疗耐药等)。值得注意的是,离子通道和转运蛋白也与肿瘤缺氧微环境密切相关,如酸性p H、代谢变化等。因此,调控离子通道可能成为治疗癌症的靶点。Kv1.5通道是由KCNA5基因编码的一种跨膜蛋白,它可作为氧传感器改变细胞内钾离子水平以适应氧化还原状态的变化,有助于调节缺氧条件下的细胞增殖和存活。近年来有许多研究表明,在许多肿瘤中,Kv1.5通道蛋白与正常细胞相比异常表达,其在胃癌中的表达明显增多。提示Kv1.5与胃癌的发生、发展密切相关,因此有必要深入研究Kv1.5与胃癌进展之间的分子机制。目前,华蟾素(Cinobufagin)广泛用于临床抗肿瘤。多项研究表明,华蟾素不仅能抑制肿瘤血管生成改善肿瘤微环境,还参与调控离子通道。本研究通过建立胃癌缺氧模型,探究华蟾素对胃癌缺氧微环境的影响及Kv1.5通道在华蟾素抑制胃癌迁移与侵袭中的作用及初步机制。目的:研究华蟾素对胃癌缺氧微环境的影响及其抑制胃癌细胞增殖与侵袭转移的作用机制,阐明Kv1.5通道在华蟾素影响胃癌缺氧微环境抑制胃癌迁移与侵袭中的作用。方法:体内建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,观察并记录瘤体大小变化;免疫组化及ELISA试剂盒分别检测胃癌裸鼠移植瘤和血清中HIF-1α含量;通过HE染色观察华蟾素对胃癌移植瘤和心脏的影响,免疫组化检测胃癌增殖与EMT相关蛋白变化;体外构建缺氧人胃癌MGC-803细胞模型,CCK-8实验筛选华蟾素对缺氧胃癌细胞的作用浓度;Western blot检测华蟾素对缺氧人胃癌细胞MGC-803中缺氧诱导因子表达水平的影响;细胞划痕愈合实验和Transwell实验检测华蟾素对缺氧胃癌细胞的迁移与侵袭能力的影响;Western blot检测华蟾素对缺氧胃癌细胞中EMT相关蛋白表达水平的影响;Western blot及免疫组化分别检测华蟾素在体内外对缺氧胃癌细胞Kv1.5通道蛋白水平的影响;CCK-8实验检测抑制Kv1.5通道对缺氧胃癌细胞存活率的影响;Western blot实验检测抑制Kv1.5通道对缺氧胃癌细胞HIF-1α水平的影响;细胞划痕愈合实验和Transwell实验检测抑制Kv1.5通道对缺氧胃癌细胞的转移能力的影响;Western blot实验检测抑制Kv1.5通道对缺氧胃癌细胞EMT的影响。结果:1.华蟾素影响胃癌缺氧微环境抑制胃癌移植瘤EMT(1)通过建立胃癌裸鼠移植瘤模型,以5-FU为阳性对照药,观察华蟾素对胃癌移植瘤的影响,结果表明华蟾素抑制胃癌移植瘤生长(P缺氧微环境抑制胃癌细胞MGC-803迁移与侵袭(1)通过细胞形态学观察缺氧时长对MGC-803形态的影响。结果发现,随着缺氧时间延长,细胞形态逐渐变得细而长。24h时细胞的增殖数量及状态最好,随后细胞形态开始变圆,并逐渐漂浮死亡;(2)CCK-8实验检测缺氧时长对MGC-803存活率的影响,该结果与细胞形态学一致,结果表明1%的氧浓度培养24h时细胞存活率最高,状态最好;(3)细胞划痕实验和Transwell实验检测1%的氧浓度培养24h对MGC-803迁移和侵袭能力的影响,结果显示1%的氧浓度培养24h明显促进胃癌细胞迁移与侵袭(P缺氧微环境中胃癌细胞的缺氧状态;(4)CCK-8检测华蟾素对缺氧MGC-803存活率的影响,结果表明华蟾素抑制缺氧胃癌细胞的增殖(P缺氧MGC-803中HIF-1α的影响,结果表明华蟾素抑制HIF-1α的蛋白表达(P缺氧胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响,结果表明华蟾素抑制缺氧胃癌细胞迁

关键词：华蟾素肿瘤缺氧微环境胃癌转移 Kv1.5

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提高肿瘤光动力疗效的新策略

生物加工过程 2020年第6期18卷 790-798页

作者：陶佩王聪胡学超缪文俊黄和南京工业大学生物与制药工程学院江苏南京211800 南京工业大学药学院江苏南京211800

作为一种新兴的肿瘤治疗手段,光动力疗法获得了广泛关注,近来也取得重要进展。然而,缺乏理想的光敏剂和光源、肿瘤组织穿透力不足以及肿瘤缺氧环境等因素限制了光动力疗法在肿瘤治疗领域的进一步应用。本文中,笔者从改善肿瘤缺氧和利用... 详细信息

作为一种新兴的肿瘤治疗手段,光动力疗法获得了广泛关注,近来也取得重要进展。然而,缺乏理想的光敏剂和光源、肿瘤组织穿透力不足以及肿瘤缺氧环境等因素限制了光动力疗法在肿瘤治疗领域的进一步应用。本文中,笔者从改善肿瘤缺氧和利用肿瘤缺氧两个方面,系统介绍了提高肿瘤血流灌注、肿瘤递氧、瘤内产氧和联合使用生物还原性前药等提高肿瘤光动力治疗的新策略,以期为光动力疗法在肿瘤治疗方面的进一步研究及临床应用提供新的参考方向及思路。

关键词：光动力疗法肿瘤缺氧微环境生物还原性前药肿瘤治疗光敏剂