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pTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

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中国当代医药 2016年第8期23卷 58-60页

作者：刘丙营辽宁省阜新市矿业集团公司平安医院病理科辽宁阜新123000

目的探讨pTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法选取本院2013年7月-2015年6月的52例子宫内膜癌组织作为观察组,选取55例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学技术检测两组的pTEN基因以及肿瘤... 详细信息

目的探讨pTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法选取本院2013年7月-2015年6月的52例子宫内膜癌组织作为观察组,选取55例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学技术检测两组的pTEN基因以及肿瘤抑制蛋白p53表达情况,并分析其与不同国际妇产科联盟（FIGO）分期、细胞分化程度及有无淋巴结转移的关系。结果观察组的pTEN基因阳性表达率显著低于对照组,肿瘤抑制蛋白p53的阳性表达率显著高于对照组,差异有统计学意义（p〈0.05）。pTEN基因的表达与FIGO分期、细胞分化程度及淋巴结转移有关（p〈0.05）。肿瘤抑制蛋白p53的表达与FIGO分期及淋巴结转移有关（p〈0.05）。结论 pTEN基因与肿瘤抑制蛋白p53在子宫内膜癌组织中的表达异常,其在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。

关键词： pTEN基因肿瘤抑制蛋白p53 子宫内膜癌表达临床意义

肿瘤抑制蛋白Sufu和p53的细胞递送研究与细菌吡啶环β位单加氧酶的结晶研究

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肿瘤抑制蛋白Sufu和p53的细胞递送研究与细菌吡啶环β位单加氧酶...

作者：郭丽华上海交通大学

学位级别：硕士

Hedgehog信号传导通路在脊椎动物和无脊椎动物的发育中起着重要的作用,人体中Hedgehog信号传导通路的失调与新生儿出生缺陷和肿瘤的发生密切相关。Hedgehog信号通路中的Suppressor of fused(简称Sufu)蛋白通过将转录因子Gli/Ci阻滞在细... 详细信息

Hedgehog信号传导通路在脊椎动物和无脊椎动物的发育中起着重要的作用,人体中Hedgehog信号传导通路的失调与新生儿出生缺陷和肿瘤的发生密切相关。Hedgehog信号通路中的Suppressor of fused(简称Sufu)蛋白通过将转录因子Gli/Ci阻滞在细胞质中,抑制Gli/Ci调控靶基因的转录。本研究构建了带有绿色荧光蛋白GFp标签的Sufu蛋白的表达载体,并成功在大肠杆菌中表达了His-GFp-Sufu蛋白,通过各种层析手段,纯化得到了高纯度的His-GFp-Sufu蛋白。我们用纳米材料将His-GFp-Sufu蛋白递送至哺乳动物细胞内,并采用luciferase assay等方法对递送进哺乳动物细胞内的His-GFp-Sufu蛋白的功能进行了初步研究,从而为将肿瘤抑制蛋白Sufu开发为一种抗癌蛋白质药物奠定了基础。p53蛋白是一种重要的肿瘤抑制蛋白。p53蛋白在调控细胞增殖与癌症发生中具有重要作用。p53蛋白可以阻滞细胞周期,对异常细胞启动程序性死亡,稳定细胞的基因组,对DNA进行损伤修复,减少癌症的发生。本研究在大肠杆菌中表达了全长p53蛋白,并通过Ni-NTA亲和层析和凝胶过滤层析,成功纯化了纯度较高的带有红色荧光蛋白m Cherry标签的p53-linker-m Cherry蛋白。我们还采用MBp柱亲和层析、TEV酶切除MBp标签、在柱酶切、离子交换层析、凝胶过滤层析等手段,纯化得到了带有绿色荧光蛋白GFp标签的p53蛋白,为后续将p53蛋白递送进癌细胞内抑制癌细胞的增殖奠定了基础。恶臭假单胞菌S16菌株的6-羟基-3-琥珀酰吡啶(简称HSp)单加氧酶HspA、HspB以及KT2440菌株的6-羟基烟酸单加氧酶NicC都属于吡啶环β位单加氧酶,在吡啶杂环化合物的微生物降解途径中具有重要地位。本研究在大肠杆菌中表达纯化了高纯度的HspB以及NicC蛋白,获得高质量的HspB/Se Met-HspB、NicC/Se Met-NicC的单晶以及6-羟基烟酸与NicC的共晶,并在上海光源收集X射线衍射晶体数据,最终解析出NicC单晶结构。该研究为阐释吡啶杂环化合物β位羟基化的反应机理奠定了基础,对于吡啶杂环化合物的微生物代谢研究具有重要意义。

关键词：肿瘤抑制蛋白p53 肿瘤抑制蛋白Sufu 肿瘤抑制蛋白的细胞递送细菌吡啶环β位单加氧酶 NicC晶体结构

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p53Ψ蛋白是一种重要的肿瘤抑制蛋白

生物医学工程与临床 2014年第5期18卷 424-424页

据Senturk S2014年7月29日proc Natl Acad Sci USA，2014 Jul 29．）报道，美国科学家最新发现关于体内一种重要的肿瘤抑制蛋白p53的新功能，这个蛋白曾被称为“基因守护者”。当由于压力的因素致使健康细胞DNA损伤时．这种蛋白就会首... 详细信息

据Senturk S2014年7月29日proc Natl Acad Sci USA，2014 Jul 29．）报道，美国科学家最新发现关于体内一种重要的肿瘤抑制蛋白p53的新功能，这个蛋白曾被称为“基因守护者”。当由于压力的因素致使健康细胞DNA损伤时．这种蛋白就会首先出来保护DNA，例如当机体暴露在有毒化学物质或强烈的太阳紫外线下时，如果损伤非常严重,p53就会启动细胞死亡或细胞凋亡预编程序。然而p53的突变体不再履行生命机能的作用，也就是说，它变成了大量不同种类癌症的推动者。

关键词：肿瘤抑制蛋白p53 细胞DNA损伤有毒化学物质美国科学家细胞凋亡细胞死亡生命机能 Sci

基于网络药理学和实验验证探讨三黄益肾胶囊治疗糖尿病的分子机制

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国际中医中药杂志 2024年第10期46卷 1330-1337页

作者：孟晓峰白海龙边云张爱族田风胜崔荣岗苏阳李娟河北省沧州中西医结合医院糖尿病三科沧州

目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探讨三黄益肾胶囊治疗糖尿病的物质基础及潜在作用机制。方法利用中国天然产物化学成分数据库和SymMap数据库筛选三黄益肾胶囊的活性成分及作用靶点, 通过GeneCards数据库筛选T2DM相关靶点, 构建... 详细信息

目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探讨三黄益肾胶囊治疗糖尿病的物质基础及潜在作用机制。方法利用中国天然产物化学成分数据库和SymMap数据库筛选三黄益肾胶囊的活性成分及作用靶点, 通过GeneCards数据库筛选T2DM相关靶点, 构建"中药-活性成分-靶点"网络, 使用R语言对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选择关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接验证。将60只大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、磷酸西格列汀片组、三黄益肾胶囊组, 每组15只。除正常组外, 其余各组制备T2DM大鼠模型, 灌胃相应药物8周。采用放射免疫分析法检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平, 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), Western blot法检测胰腺组织表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)、AKT1、肿瘤抑制蛋白p53(Tp53)、胱天蛋白酶3(CASp3)蛋白表达。结果得到三黄益肾胶囊活性成分160个, 作用靶点298个, T2DM相关靶点2 194个, 三黄益肾胶囊与T2DM交集靶点166个。GO功能和KEGG通路富集分析得出主要涉及信号转导、氧化应激、细胞凋亡等生物学反应过程, 主要参与p13K/Akt、p53和CASp3等靶点的调控。分子对接结果表明, 筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合能力。与模型组比较, 三黄益肾胶囊组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、Tp53、CASp3降低(p蛋白升高(pp13K/Akt信号通路、Tp53信号通路、CASp3信号通路、ppARG信号通路、ESR1信号通路、pTGS2信号通路、CAT信号通路和CTNNB1信号通路有关。

关键词：糖尿病, 2型三黄益肾胶囊网络药理学表皮生长因子受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 肿瘤抑制蛋白p53

基于网络药理学方法和动物实验探讨五福健膝方治疗膝骨关节炎的作用机制

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中医正骨 2024年第10期 18-24页

作者：胡松峰郭蔓岑金红婷袁文华绍兴市中医院浙江中医药大学浙江省中医院

目的:探讨五福健膝方治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）的作用机制。方法:（1）网络药理学研究。采用网络药理学方法筛选五福健膝方治疗KOA的靶点。（2）动物实验。将18只10周龄SpF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，每组6只。... 详细信息

目的:探讨五福健膝方治疗膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）的作用机制。方法:（1）网络药理学研究。采用网络药理学方法筛选五福健膝方治疗KOA的靶点。（2）动物实验。将18只10周龄SpF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，每组6只。模型组和五福健膝方组小鼠采用内侧半月板失稳术在右后肢构建KOA模型，假手术组小鼠仅切开对应区域皮肤和关节囊后缝合。造模手术后第2天，五福健膝方组小鼠以五福健膝方汤剂(生药浓度1.1 g·mL-1)灌胃，每次0.6 mL,每天1次，连续灌胃8周；模型组和假手术组小鼠以等量生理盐水灌胃。药物干预结束后，收集小鼠右后肢膝关节，分别进行股骨远端Micro-CT扫描、组织病理学观察（阿尔新蓝-苏木素/橙黄G染色）及免疫组织化学染色。免疫组织化学染色主要针对Ⅱ型胶原蛋白与网络药理学研究确定的核心靶点蛋白，测量Ⅱ型胶原蛋白表达阳性区域的厚度（视为软骨厚度）,同时计算核心靶点蛋白阳性细胞百分比。结果:（1）网络药理学研究结果。通过网络药理学研究确定的五福健膝方治疗KOA的关键靶点基因15个，其中Tp53为核心靶点基因，其对应的蛋白为p53蛋白。（2）动物实验结果。股骨远端Micro-CT检查结果显示，模型组较假手术组骨表面积骨体积比值降低（p=0.028）、骨体积分数升高（p=0.003）,五福健膝方组较模型组骨表面积骨体积比值升高（p=0.004）、骨体积分数降低（p=0.048）。膝关节软骨组织阿尔新蓝-苏木素/橙黄G染色显示，模型组小鼠软骨缺失明显，五福健膝方组小鼠软骨丢失较模型组明显改善。免疫组织化学染色结果显示，模型组小鼠膝关节软骨厚度较假手术组减小（p=0.001）,五福健膝方组小鼠膝关节软骨厚度较模型组增加（p=0.048）;模型组小鼠膝关节软骨组织中p53阳性细胞百分比较假手术组增加（p=0.000）,五福健膝方组小鼠膝关节软骨组织中p53阳性细胞百分比较模型组减少（p=0.000）。结论:五福健膝方能够有效延缓KOA模型小鼠的软骨退变，其机制可能与其抑制p53蛋白表达有关。

关键词：骨关节炎,膝五福健膝方肿瘤抑制蛋白p53 网络药理学动物实验

鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2009年第3期23卷 232-236页

作者：王多多翁勤洁张蕾何俏军杨波浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所浙江杭州310058

鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与p53蛋白中phe19,Trp23和Leu26位... 详细信息

鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与p53蛋白中phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-p53作用的负反馈环。p53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与p53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥p53依赖性的MDM2活性作用。同时,MDM2还可以通过与p21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于p53促进肿瘤的生长。低氧环境及肿瘤抑制因子pTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥。在此基础上,针对MDM2-p53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注。其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了p53肽段进而与p53竞争结合MDM2表面的p53口袋域,干扰MDM2-p53的相互作用,从而导致了p53的稳定以及p53通路的激活。关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略。

关键词：原癌基因蛋白质c-mdm2 肿瘤抑制蛋白p53 肿瘤 nutlins

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂对卵巢癌细胞生长及凋亡的影响

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肿瘤 2009年第7期29卷 631-635页

作者：陈宏亮孙红复旦大学附属妇产科医院妇科上海200011

目的:探讨重组人p53基因腺病毒(recombinant adenovirus-p53,rAd-p53)注射液联合顺铂(cisplatin,DDp)对卵巢癌细胞株生长及细胞凋亡的影响。方法:利用MTT、FCM和Western印迹法比较单独采用rAd-p53、DDp及2者联合用药对卵巢癌细胞株SKOV-3和CAOV-3细胞生长抑制、细胞周期、细胞凋亡以及p53蛋白表达的影响。结果:rAd-p53注射液对卵巢癌细胞株的生长有抑制作用,并呈时间、剂量依赖性关系;联合用药对卵巢癌细胞株生长抑制作用更显著(p抑制无明显差异(p>0.05)。联合用药72h后,卵巢癌细胞株细胞周期明显阻滞于G0/G1期,S期比例明显减少,且细胞凋亡率显著升高(pp53作用于卵巢癌细胞株72h后,有明显的p53蛋白表达。结论:rAd-p53能将外源性野生型p53基因导入卵巢癌细胞基因组,使之表达p53蛋白,从而使肿瘤细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期,抑制细胞生长,并促进细胞凋亡。rAd-p53与DDp联合应用,其抗肿瘤效应较单药用药更加显著。

关键词：卵巢肿瘤生物疗法肿瘤抑制蛋白p53 顺铂

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FLASH结合p53并增强其转录活性

中国生物化学与分子生物学报 2021年第10期37卷 1345-1356页

作者：陈小雁熊真真尤姗姗石晓钟华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系广州510006

肿瘤抑制蛋白p53作为一种重要的转录因子,参与细胞周期调节、细胞凋亡、细胞衰老以及DNA修复等生物学过程。p53在不同生理条件下发挥相应的功能离不开众多辅因子的协助,这些辅因子可以调节p53的修饰状态、细胞亚定位,以及p53的稳定性等... 详细信息

肿瘤抑制蛋白p53作为一种重要的转录因子,参与细胞周期调节、细胞凋亡、细胞衰老以及DNA修复等生物学过程。p53在不同生理条件下发挥相应的功能离不开众多辅因子的协助,这些辅因子可以调节p53的修饰状态、细胞亚定位,以及p53的稳定性等。因此,鉴定p53结合蛋白质对进一步理解p53在体内的信号调控网络具有重要生物学意义。本文利用酵母双杂交实验技术筛选出1个新的p53结合蛋白质,FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein,FLASH)。免疫共沉淀分析证实了FLASH与p53之间存在相互作用,并进一步阐明了这两个蛋白质之间相互作用的结构域基础。p53可同时与FLASH-N1(aa1~200)和FLASH-C1(aa1534~1780)相互作用。此外,FLASH-N、FLASH-C都能与p53-C(aa293~393)相互作用。通过报告基因研究FLASH对p53转录活性的影响,结果表明,FLASH全长以及FLASH-M(aa921~1533)能够增强p53的转录活性。综上所述,FLASH能够结合p53并增强其转录活性。

关键词： FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FLASH) 肿瘤抑制蛋白p53 转录活性

绞股蓝皂苷对光损伤BALB/c小鼠皮肤p53、p21蛋白表达的影响

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中华皮肤科杂志 2011年第4期44卷 253-255页

作者：袁李梅邓丹琪李杨刘流昆明医学院第二附属医院皮肤病性病/风湿免疫科 650101 昆明医学院第一附属医院头颈颌面外科

目的探讨绞股蓝皂苷（Gp）抗光损伤的作用机制.方法 80只雌性BALB/c小鼠随机分为8组,每组10只,分别为：空白对照组（未加任何处理）、UVB模型组、Gp组Ⅰ（先涂Gp后照UVB）、Gp组Ⅱ（先照UVB后涂Gp）、维生素E组Ⅰ（先涂维生素E乳膏后照... 详细信息

目的探讨绞股蓝皂苷（Gp）抗光损伤的作用机制.方法 80只雌性BALB/c小鼠随机分为8组,每组10只,分别为：空白对照组（未加任何处理）、UVB模型组、Gp组Ⅰ（先涂Gp后照UVB）、Gp组Ⅱ（先照UVB后涂Gp）、维生素E组Ⅰ（先涂维生素E乳膏后照UVB）、维生素E组Ⅱ（先照UVB后涂维生素E乳膏）、基质组Ⅰ（先涂基质后照UVB）、基质组Ⅱ（先照UVB后涂基质）.中波紫外线（UVB）照射BALB/c小鼠建立光损伤模型,根据以上分组对光损伤小鼠皮肤进行干预.运用蛋白Western印迹法检测各组小鼠表皮中p53蛋白、p21蛋白的表达.结果 BALB/c小鼠表皮p53蛋白的表达：空白组p53蛋白（0.11±0.08）与UVB模型组（0.22 ±0.12）相比低表达,Gp组Ⅰ（0.44±0.23）高于空白组（p〈0.01）,Gp组Ⅱ（0.48±0.24）高于空白组（p〈0.01）及UVB模型组（p〈0.05）,维生素E组Ⅰ（0.49±0.29）及维生素E组Ⅱ（0.50±0.27）均与Gp组作用相似.小鼠表皮p21蛋白的表达各组间差异无统计学意义.结论 1.5%Gp乳膏抗光损伤的作用机制之一可能与上调表皮细胞中p53蛋白表达量有关.

关键词：绞股蓝皂甙肿瘤抑制蛋白p53