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急性肾小管损伤肾组织前列酸类的变化及意义

中国医学科学院学报 1998年第1期20卷 38-43页

作者：于阳郑法雷薄玉红段金红黄华良毕增祺中国医学科学院中国协和医科大学协和医院中国协和医科大学基础医学研究所中国科学院遗传研究所殖间的关系进行了研究。

目的探讨前列酸类（ＰＧｓ）在表皮生长因子（ＥＧＦ）促进急性肾小管坏死（ＡＴＮ）肾小管修复过程中的作用，研究外源性ＥＧＦ对大鼠庆大霉素（ＧＭ）中毒性ＡＴＮ肾组织ＰＧｓ变化的作用及其与肾小管上皮细胞ＤＮＡ合成的关系。方法... 详细信息

目的探讨前列酸类（ＰＧｓ）在表皮生长因子（ＥＧＦ）促进急性肾小管坏死（ＡＴＮ）肾小管修复过程中的作用，研究外源性ＥＧＦ对大鼠庆大霉素（ＧＭ）中毒性ＡＴＮ肾组织ＰＧｓ变化的作用及其与肾小管上皮细胞ＤＮＡ合成的关系。方法Ｗｉｓ－＊ｔａｒ大鼠分为３组：正常对照组（ＮＬ组，ｎ＝７）；ＧＭ组（Ｇ组，ｎ＝２０）：予以ＧＭ２００ｍｇ／ｋｇｘ３ｄ；ＧＭ＋ＥＧＦ组（Ｇ＋Ｅ组，ｎ＝１９）：ＧＭ２００ｍｇ／ｋｇｘ３６＋ＥＧＦ２０ｕｇ、分别在注射后第１、４、８、１２、１５天测定肾小管上皮细胞的３氚－胸腺核苷掺入率（３ＨＴｄＲ）、血清肌酐（Ｓｃｒ）、肾组织前列腺素２（ＰＧＥ２）、前列腺素６酮（６－ｋｅｔｏＰＧＦ１ａ、前列环素（ＴＸＢ２）的含量。结果Ｇ＋Ｅ组动物的３ＨＴｄＲ掺入率均较Ｇ组动物明显增加，以在给药后第４天最为显著。Ｇ＋Ｅ组动物的肾脏病理损害较Ｇ组有所改善，但Ｓｃｒ水平较Ｇ组无差别。Ｇ＋Ｅ组动物肾组织６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ水平也比Ｇ组明显增高，ＴＸＢ２水平比Ｇ组动物降低。Ｇ＋Ｅ组动物肾组织ＰＧＥ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的水平与肾小管上皮细胞的３ＨＴｄＲ掺入率均呈显著正相关。结论（１）ＡＴＮ时肾组织ＰＧＥ２、６－ｋｅｔ?

关键词：肾小管损伤前列酸急性

肾小管损伤在急性肾损伤向慢性肾病转变中的作用

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医学研究生学报 2020年第3期33卷 317-321页

作者：白小梅(综述) 乔晞(审校) 山西医科大学第二医院肾内科太原030001

急性肾损伤(AKI)是严重威胁人类健康、甚至生命的急危重肾病,可导致慢性肾疾病(CKD)、终末期肾病(ESRD)的发生,造成了全球公共卫生问题。AKI向CKD转变的机制目前尚未完全阐明,肾小管损伤可能发挥重要作用。文章就肾小管损伤在AKI向CKD... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是严重威胁人类健康、甚至生命的急危重肾病,可导致慢性肾疾病(CKD)、终末期肾病(ESRD)的发生,造成了全球公共卫生问题。AKI向CKD转变的机制目前尚未完全阐明,肾小管损伤可能发挥重要作用。文章就肾小管损伤在AKI向CKD转变中的作用,将从细胞去分化、炎性细胞浸润、缺氧与血管密度下降、线粒体功能障碍与氧化应激、G 2/M细胞周期阻滞、自噬、TGF-β信号通路及Wnt信号通路等方面进行综述。

关键词：肾小管损伤急性肾损伤慢性肾脏病

尿液肾小管上皮细胞在糖尿病肾小管损伤中的应用评估

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中华检验医学杂志 2020年第3期43卷 317-321页

作者：袁金玲伍勇曹宇星李颖佳关卓爵朱云英廖金凤中南大学湘雅三医院检验科长沙410013

目的:应用尿有形成分分析仪检测肾小管上皮细胞,探讨肾小管上皮细胞在糖尿病肾小管损伤中的临床价值。方法:病例对照研究。收集中南大学湘雅三医院2018年10月至2019年4月体检和住院患者尿液标本452例(其中对照组252例,糖尿病无肾损伤组... 详细信息

目的:应用尿有形成分分析仪检测肾小管上皮细胞,探讨肾小管上皮细胞在糖尿病肾小管损伤中的临床价值。方法:病例对照研究。收集中南大学湘雅三医院2018年10月至2019年4月体检和住院患者尿液标本452例(其中对照组252例,糖尿病无肾损伤组113例,糖尿病肾损伤组87例),采用UF-5000尿有形成分分析仪检测所有患者标本,以人工镜检法为参考方法,建立正常人群参考范围,采用Kappa一致性分析评估UF-5000检测肾小管上皮细胞的能力;ROC曲线分析肾小管上皮细胞对糖尿病患者的肾小管损伤的诊断价值;采用Kruskal-Wallis检验、卡方检验分析多个样本中位数和率的比较。结果:UF-5000尿有形成分分析仪检测肾小管上皮细胞的参考范围为:0~1.7个/μl。仪器法和人工镜检法两种方法的结果进行Kappa一致性分析,Kappa值为0.699,P>0.05,二者具有较高一致性;ROC曲线分析得出cut-off值为1.7个/μl时,该值所对应的敏感度为0.791,特异度为0.817,ROC曲线下面积为0.861;健康对照组、糖尿病无肾损伤组和糖尿病肾损伤组肾小管上皮细胞中位数分别为0.4个/μl、2.0个/μl和2.3个/μl;三组肾小管上皮细胞的检出率分别为2.78%、56.64%和75.86%,与对照组相比,糖尿病无肾损伤组和糖尿病肾损伤组肾小管上皮细胞中位数分布和检出率差异均有统计学意义;糖尿病无肾损伤组和糖尿病肾损伤组肾小管上皮细胞检出率差异也具有统计学意义。结论:UF-5000尿有形成分分析仪检测肾小管上皮细胞与人工镜检法结果具有较高的一致性。与正常人群相比,糖尿病无肾损伤患者尿沉渣中的肾小管上皮细胞阳性率显著增高,可能有助于早期发现肾小管损伤,以利于临床及时进行干预。

关键词：肾小管上皮细胞糖尿病肾小管损伤

中医药防治糖尿病肾脏病肾小管损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第24期28卷 261-273页

作者：梁静妍吴东阳孙一铭罗佳周雁黄国东广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530201 广西中药药效研究重点实验室南宁530200

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最主要的微血管并发症之一。既往研究认为DKD始发因素为肾小球损伤,然而,近年来越来越多的研究证实,肾小管损伤在DKD的发展过程中发挥了重要作用;以肾小管及其间质为治疗靶点,已成为治疗DKD的新思路。中医药在DK... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最主要的微血管并发症之一。既往研究认为DKD始发因素为肾小球损伤,然而,近年来越来越多的研究证实,肾小管损伤在DKD的发展过程中发挥了重要作用;以肾小管及其间质为治疗靶点,已成为治疗DKD的新思路。中医药在DKD肾小管损伤的治疗上具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著、不良反应少的优势。在临床实践方面,各医家结合糖尿病肾病的病因病机,辨证分型论治,针对气阴两虚、脾肾阳虚、气虚血瘀等不同证型,采用补肾益精、清热利湿、补气养阴等治法,疗效显著。基础研究方面,该文就中药复方、中药有效部位及提取物、中药有效成分治疗DKD肾小管损伤的实验研究进行了综述,其可调控Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads等信号通路,从抗氧化应激、抑制肾小管上皮细胞凋亡和抑制肾小管上皮-间充质转化(EMT)等方面充分发挥治疗DKD肾小管损伤的作用。通过以上研究,以期为中医药DKD肾小管损伤的新药开发与临床应用提供理论基础。

关键词：中医药糖尿病肾病肾小管损伤临床研究基础研究

肾小管损伤标记物检测的临床意义及其影响因素

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肾脏病与透析肾移植杂志 2005年第2期14卷 110-116页

作者：王瑞石刘志红尹茹陈朝红黎磊石南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京210002

目的:探讨在不同类型肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)的变化特点及其与肾组织形态学改变的关系。方法:选择干燥综合征肾损害9例、慢性马兜铃酸肾病14例、IgA肾病169例、狼疮性肾炎83例,均行肾穿刺... 详细信息

目的:探讨在不同类型肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)的变化特点及其与肾组织形态学改变的关系。方法:选择干燥综合征肾损害9例、慢性马兜铃酸肾病14例、IgA肾病169例、狼疮性肾炎83例,均行肾穿刺活检明确诊断,检测尿RBP、NAG酶、补体C3、α2巨球蛋白对肾小管间质的形态学改变进行半定量分级。分析上述四种肾脏病患者尿RBP、NAG酶的变化特点、与肾小管间质形态学改变之间的关系,及尿蛋白程度、蛋白尿选择性和肾功能对其的影响。结果:以肾小管间质损伤为主的干燥综合征肾损害及慢性马兜铃酸肾病,尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变相关性良好,其水平高低直接反映肾小管间质的病变程度,受尿蛋白的质、量和肾功能的影响较小;在继发于IgA肾病、狼疮性肾炎肾小管间质损伤中,尿RBP、NAG酶的异常升高晚于肾小管间质的形态学改变而出现(IgA肾病尤为明显),且除肾小管间质病变外,其水平高低还明显受肾小球疾病本身的影响,大量蛋白尿、尿液中的大分子蛋白质、肾功能下降等均与尿RBP、NAG酶升高相关。结论:尿RBP、NAG酶是评价肾小管间质损伤的良好指标。尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变之间存在一定联系。

关键词：肾小管损伤尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶临床意义肾小管间质损伤检测慢性马兜铃酸肾病标记物形态学改变尿视黄醇结合蛋白继发性肾小球疾病 IgA肾病 NAG酶尿RBP α2-巨球蛋白肾小管间质病变干燥综合征狼疮性肾炎

OAT1/3在肾小管表达差异及竞争性抑制对急性马兜铃酸Ⅰ肾小管损伤的影响

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药物评价研究 2024年第10期47卷 2301-2308页

作者：杨心怡黄春华李小芬李茂娟夏铭汤海明刘德芳艾兴辉楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550000 贵州中医药大学司法鉴定所贵州贵阳550000 贵州中医药大学贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550000

目的通过丙磺舒(PRB)抑制有机阴离子转运蛋白(OAT)1和3,观察马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤,以探究AAⅠ进入肾小管上皮细胞的途径。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照(PEG300)组、PRB(150 mg·kg^(-1))组... 详细信息

目的通过丙磺舒(PRB)抑制有机阴离子转运蛋白(OAT)1和3,观察马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)对大鼠肾小管上皮细胞的急性损伤,以探究AAⅠ进入肾小管上皮细胞的途径。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照(PEG300)组、PRB(150 mg·kg^(-1))组、AAⅠ(80 mg·kg^(-1))组、AAⅠ(80 mg·kg^(-1))+PRB(150mg·kg^(-1))组,每2天ig给药1次,连续给药4次。观察大鼠肾脏指数;生化仪检测血清肌酐(CREA)和尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化染色观察OAT1和OAT3在肾小管的组织定位和蛋白表达水平;免疫透射电镜观察OAT1和OAT3在肾小管上皮细胞的亚细胞定位和表达水平。结果与溶剂对照组相比,AAⅠ组肾脏指数、CREA和BUN水平显著增加(P小管上皮细胞(PCTEC)出现空泡样变性、微绒毛脱落以及片状坏死脱落,而AAⅠ+PRB组与AAⅠ组相比,PCTEC空泡样变性率下降,无其他类型病理学变化;另外,肾远端小管上皮细胞(DCTEC)AAⅠ组与AAⅠ+PRB组呈现少量空泡样变性。免疫组化和电镜结果显示,OAT1主要在PCTEC基底膜侧表达,OAT3主要在DCTEC基底膜侧表达,且AAⅠ暴露后,与溶剂对照组比较,前者在近端小管(PCT)表达有下降趋势(P小管(DCT)表达有上升趋势(P损伤,PRB抑制OAT1和OAT3后,能够改善肾脏功能,并减少肾小管上皮细胞的病理学损害;OAT1可能是AAⅠ进入PCTEC的主要通道,而OAT3则可能是其进入DCTEC的主要通道。

关键词：马兜铃酸I 有机阴离子转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白3 丙磺舒肾小管损伤

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对Ⅲ-Ⅳ期糖尿病肾病的临床疗效及肾小管损伤的保护作用

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中草药 2023年第16期54卷 5289-5295页

作者：王月华杨帆马赟郭帅刘利飞黄家安陈志强河北中医药大学河北石家庄050091 河北省中医院河北石家庄050017 河北医科大学第三医院河北石家庄050051

目的观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗气阴两虚、络脉瘀阻证糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅲ-Ⅳ期患者临床疗效及对肾小管损伤的保护作用。方法将132例符合纳入标准的DKD患者分为对照组和中药组,各66例。对照组给予西医... 详细信息

目的观察补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗气阴两虚、络脉瘀阻证糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)Ⅲ-Ⅳ期患者临床疗效及对肾小管损伤的保护作用。方法将132例符合纳入标准的DKD患者分为对照组和中药组,各66例。对照组给予西医基础治疗并联合恩格列净片,中药组在对照组基础上联合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁方,两组患者连续用药12周。观察两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前后中医证候积分、糖尿病生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale,DSQL)评分、糖脂代谢指标、肾功能指标、肾小管损伤指标、炎症因子的表达及不良反应的发生率。结果中药组的总有效率(87.93%)明显高于对照组(75.00%)(P肾小管损伤指标、炎症因子的表达显著降低,血白蛋白(albumin,ALB)明显升高(P肾小管损伤指标、炎症因子的表达降低更明显(P0.05),而中药组BUN、Scr明显降低(P0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DKD的疗效确切,可有效地降低患者尿蛋白排泄,调节糖脂代谢紊乱,抑制炎症因子表达,改善肾脏损伤,延缓DKD进展,且安全性良好。

关键词：糖尿病肾病补阳还五汤参芪地黄汤临床疗效肾小管损伤

肾小球和肾小管损伤相关因素的贝叶斯网络模型建立

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中华医学杂志 2023年第18期103卷 1401-1409页

作者：宋文柱仇丽霞王旭春李娅亨胡风云李亚峰李荣山周晓霜山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)肾内科太原030012 山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西省肾脏疾病重点实验室太原030012 山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)神经内科太原030012 山西医科大学第五临床医学院(山西省人民医院)肾内科山西省肾脏疾病重点实验室太原030012

目的构建肾小球和肾小管损伤相关因素的贝叶斯网络模型。方法本研究为横断面研究。2019年4至11月山西省人民医院对山西省10个县区开展慢性肾脏病机会性筛查项目,收集研究对象的一般资料和血、尿标本实验室检查结果。采用χ^(2)检验、log... 详细信息

目的构建肾小球和肾小管损伤相关因素的贝叶斯网络模型。方法本研究为横断面研究。2019年4至11月山西省人民医院对山西省10个县区开展慢性肾脏病机会性筛查项目,收集研究对象的一般资料和血、尿标本实验室检查结果。采用χ^(2)检验、logistic回归筛选肾小球、肾小管损伤的相关因素并构建基于最大最小爬山法(MMHC)的贝叶斯网络模型。结果共纳入研究对象12269名,男5198名,女7071名,中位年龄58岁(40~91岁)。肾小球和肾小管损伤的患病率分别为12.7%(1561/12269)和11.6%(1425/12269)。肾小球损伤的贝叶斯网络由8个节点和10条有向边构成;肾小管损伤的贝叶斯网络由11个节点和17条有向边构成。贝叶斯网络显示,年龄、糖化血红蛋白为肾小球损伤的直接相关因素,性别、空腹血糖为肾小球损伤的间接相关因素;年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白为肾小管损伤的直接相关因素。肾小球损伤和肾小管损伤贝叶斯网络模型的受试者工作特征曲线下面积分别为0.761(95%CI:0.746~0.777)和0.753(95%CI:0.736~0.769)。结论贝叶斯网络能揭示肾小球损伤、肾小管损伤各相关因素之间的复杂网络关系,贝叶斯风险推理能为临床上预防肾小球和肾小管损伤提供参考价值。

关键词：肾疾病肾小球损伤肾小管损伤贝叶斯网络相关因素

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠实验性肾小管损伤和间质病变的作用

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中华病理学杂志 2000年第3期29卷 208-211页

作者：杜爱萍邹万忠北京医科大学病理学系 100083

目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在大鼠肾小管损伤、再生以及肾间质病变过程中的作用。方法　应用Northern印迹杂交、原位杂交及免疫组织化学SP方法 ,观察在大鼠的庆大霉素中毒性肾小管损伤和再生过程中 ,bFGF及其受体 (FGFR1 ... 详细信息

目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)在大鼠肾小管损伤、再生以及肾间质病变过程中的作用。方法　应用Northern印迹杂交、原位杂交及免疫组织化学SP方法 ,观察在大鼠的庆大霉素中毒性肾小管损伤和再生过程中 ,bFGF及其受体 (FGFR1 )表达的情况 ,3 H TdR掺入法检测bFGF对培养的肾小管上皮细胞和肾间质成纤维细胞增殖的影响。结果　肾小管上皮细胞损伤和再生过程中 ,bFGFmRNA有表达 ,随着修复的增强 ,表达量逐渐增高 ;同时bFGF和FGFR1蛋白合成亦增加 ,主要分布于损伤及再生的肾小管上皮细胞 ,与mRNA分布一致。bFGF能够促进培养的肾小管上皮细胞和肾间质成纤维细胞的分裂增殖。结论　肾小管损伤和再生过程中 ,bFGF和FGFR1表达增强 ,一方面促进肾小管损伤的修复 ;另一方面还促进肾间质成纤维细胞增殖。

关键词：肾小管损伤肾小管间质病变 bFGF 大鼠