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肽类抗生素研究进展

中国兽医杂志 2005年第6期41卷 38-41页

作者：马卫明佘锐萍彭芳珍靳红中国农业大学动物医学院北京海淀100094

在过去的几十年内，已经发现700多种肽类抗生素。这些肽类物质被分为两类，一类是非核糖体合成的肽类抗生素，如短杆菌肽、多黏菌素和杆菌肽等，主要是由细菌产生，并经结构修饰而获得；另一类是由核糖体合成的肽类抗生素，是生物机体... 详细信息

在过去的几十年内，已经发现700多种肽类抗生素。这些肽类物质被分为两类，一类是非核糖体合成的肽类抗生素，如短杆菌肽、多黏菌素和杆菌肽等，主要是由细菌产生，并经结构修饰而获得；另一类是由核糖体合成的肽类抗生素，是生物机体在抵御病原微生物的防御反应过程中所产生的一类抗微生物与一些恶性细胞的短肽。

关键词：肽类抗生素核糖体生物合成生物活性作用机理天然免疫临床应用

基于通过式固相萃取净化的液相色谱-串联质谱法测定猪肉中5种肽类抗生素

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分析测试学报 2023年第2期42卷 197-203页

作者：刘真王玉梅胡文彦南京市食品药品监督检验院江苏南京211198

建立了一种基于免活化通过式固相萃取净化技术的液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)用于测定猪肉中5种肽类抗生素(达托霉素、万古霉素、去甲万古霉素、维吉尼亚霉素M1、维吉尼亚霉素S1)。猪肉采用甲醇-2%甲酸(体积比为5∶2)进行提取,经免... 详细信息

建立了一种基于免活化通过式固相萃取净化技术的液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)用于测定猪肉中5种肽类抗生素(达托霉素、万古霉素、去甲万古霉素、维吉尼亚霉素M1、维吉尼亚霉素S1)。猪肉采用甲醇-2%甲酸(体积比为5∶2)进行提取,经免活化的Captiva EMR-Lipid固相萃取小柱净化后,以Phenomenex Kinetex F5(2.1 mm×100 mm,2.6μm)色谱柱分离,0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸梯度洗脱。采用电喷雾离子源正离子模式扫描,多反应模式(MRM)监测目标物,内标法定量。结果表明,猪肉中达托霉素在2~200 ng/mL范围内,万古霉素及去甲万古霉素在5~500 ng/mL范围内,维吉尼亚霉素M1及维吉尼亚霉素S1在1~100 ng/mL范围内均呈良好线性关系,相关系数(r^(2))均大于0.99,5种肽类抗生素的检出限为3~7.5μg/kg,定量下限为5~25μg/kg。在25、50、250μg/kg 3个加标水平下的平均回收率为80.2%~102%,日内相对标准偏差(Intra-RSD)为1.3%~7.4%,日间相对标准偏差(Inter-RSD)为2.6%~8.5%。该方法基于Captiva EMR-Lipid固相萃取小柱免活化净化,前处理简便,回收率好,重复性佳,适用于猪肉中5种肽类抗生素的同时检测。

关键词：肽类抗生素液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS) 猪肉通过式固相萃取

肽类抗生素及中药单体联合其他抗菌药物对泛耐药鲍曼不动杆菌生物被膜的作用研究

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肽类抗生素及中药单体联合其他抗菌药物对泛耐药鲍曼不动杆菌生物...

作者：孟千琳成都医学院

学位级别：硕士

目的研究泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)的同源性及生物被膜的形成能力,进一步了解院内XDRAB分子流行病学现状;研究5种临床现有的肽类抗生素(多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素、杆菌肽、替考拉宁)对XDRAB生物被膜形成能力、黏附能力、生物被... 详细信息

目的研究泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)的同源性及生物被膜的形成能力,进一步了解院内XDRAB分子流行病学现状;研究5种临床现有的肽类抗生素(多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素、杆菌肽、替考拉宁)对XDRAB生物被膜形成能力、黏附能力、生物被膜形成相关基因(aba I,omp A,bfm R,bfms,csu E,pga A)表达的影响;研究肽类抗生素分别与5种临床常用的抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、阿奇霉素、利福平、替加环素)联用对XDRAB浮游状态下和生物被膜状态下的协同抗菌效应;研究3种中药单体(黄芩苷、盐酸小檗碱、槲皮素二水物)和4种抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、多粘菌素B、替加环素)对XDRAB生物被膜形成能力的影响,并探讨以上组合用药对XDRAB的协同抗生物被膜效应。方法1.参照CLSI2020标准,选择鲍曼不动杆菌ATCC19606、金黄色葡萄球菌ATCC29213、大肠杆菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853为质控菌株,采用微量肉汤稀释法测定碳青霉烯类、β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类等17种抗菌药物对临床分离鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration,MIC)。2.运用多位点序列分型方法(MLST)和肠杆细菌基因间重复共有序列PCR(ERIC-PCR)分型方法对XDRAB进行分型检测并分析其流行病学特征。3.比浊法测定5种肽类抗生素(多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素、杆菌肽、替考拉宁)、3种中药单体(黄芩苷、盐酸小檗碱、槲皮素二水物)、4种抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、替加环素、多粘菌素B)在1MIC、1/2MIC、1/4MIC、1/8MIC对XDRAB 24h内的生长情况,选取综上不抑制细菌生长的浓度作为后续实验的工作浓度。4.采用结晶紫染色法测定鲍曼不动杆菌生物被膜形成能力。研究5种肽类抗生素在工作浓度下对XDRAB生物被膜形成能力的影响;棋盘结晶紫染色法研究中药单体联合抗生素对XDRAB的协同抗生物被膜效应。5.菌落平板计数法测定5种肽类抗生素在工作浓度下对XDRAB粘附性的影响。6.采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(q RT-PCR)研究5种肽类抗生素在工作浓度下对XDRAB的生物被膜形成相关基因(aba I,omp A,bfm R,bfms,csu E,pga A)的表达情况。7.微量棋盘稀释法和部分抑菌浓度指数(Fractional inhibitory concentration index,FICI)、生物被膜抑制分数浓度(Fractional biofilm inhibitory concentration,FBIC)评价5种肽类抗生素分别联合5种其他抗菌药物(亚胺培南、美罗培南、替加环素、阿奇霉素、利福平)对XDRAB浮游状态和生物被膜状态下的协同抗菌效应。结果1.45株临床分离鲍曼不动杆菌分布科室主要以重症医学科(17株,37.7%)、呼吸科重症监护病区(16株,35.5%)为主;参照美国临床实验室标准化协会(CLSI2020)标准,共检测出XDRAB 37株,占比80%以上;多重耐药株8株,占比17.7%;45株鲍曼不动杆菌对17种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)结果,左氧氟沙星中介率为8.9%,米诺环素敏感率为8.9%,多粘菌素类药物敏感率为86.7%,中介率为13.3%,对替加环素敏感率为100%,对其余抗菌药物均耐药。2.37株XDRAB均属于国际克隆组IC2的克隆复合体(CC92),其中34株为ST208,其次为ST195和ST368,ERIC-PCR分型结果显示,37株XDRAB分为两种类型,其中I型(22株),II型(15株)。3.45株临床分离鲍曼不动杆菌中,具有生物被膜形成能力的菌株37株(泛耐药菌株30株,多重耐药菌株7株),占比82.2%,其中37株XDRAB按照生物被膜形成能力分别为:强阳性(4株)、中阳性(7株)、弱阳性(19株)、阴性(7株)。4.5种肽类抗生素(多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素、杆菌肽、替考拉宁)分别在0.25μg/m L、0.25μg/m L、8μg/m L、8μg/m L、8μg/m L的浓度下显著抑制XDRAB生物被膜的形成(P多粘菌素B>万古霉素>替考拉宁>杆菌肽;5种肽类抗生素在工作浓度下对XDRAB的粘附能力有不同程度的抑制作用(P替考拉宁>多粘菌素B>杆菌肽>万古霉素;5种肽类抗生素在工作浓度下对XDRAB生物被膜形成相关基因(aba I、omp A、bfm R、bfm S、csu E、pga A)的表达均具有

关键词：泛耐药鲍曼不动杆菌同源性分析生物被膜肽类抗生素中药单体协同效应

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猪肠道产多肽类抗生素活性菌株的筛选与鉴定

黑龙江畜牧兽医 2018年第17期 132-135,238,239页

作者：张锦华余恩超刘立恒刘宝生江西农业大学动物科学技术学院南昌330045 江西农业大学兽药研究所南昌330045

为了筛选产多肽类抗菌物质的活性菌株,为生产猪用益生素及新型抗菌活性物质提供菌源,试验分别从猪的十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠中分离肠道内生菌2 317株,利用临床分离的致病性大肠杆菌作为指示菌,通过点种法进行对峙培养,... 详细信息

为了筛选产多肽类抗菌物质的活性菌株,为生产猪用益生素及新型抗菌活性物质提供菌源,试验分别从猪的十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠中分离肠道内生菌2 317株,利用临床分离的致病性大肠杆菌作为指示菌,通过点种法进行对峙培养,分析其抑菌活性。结果表明：复筛所得50株肠道内生菌株均对指示菌具有明显抑菌活性,筛选得率为2.2%。经过胰蛋白酶、蛋白酶K水解处理,将发酵上清液抑菌活性明显降低或丧失的结肠57号和盲肠2号菌确定为可产蛋白或多肽类抗生素的活性菌株。经16S rDNA的序列检测及比对,两菌株均属于枯草芽孢杆菌。

关键词：肠道内生菌活性菌菌株筛选抗菌物质肽类抗生素猪肠道

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肽类抗生素的研究进展

中国生化药物杂志 2007年第3期28卷 216-216,I0001-I0003页

作者：李娜王凤山厉保秋山东大学药学院生化与生物技术药物研究所山东济南250012 山东大学公共卫生学院毒理学研究所山东济南250012

肽类抗生素是一类广泛存在于自然界各种生物中的活性肽,具有抗细菌、真菌、病毒、原虫,抑杀癌细胞,调节免疫等活性,有望成为继传统抗生素之后一类新的治疗药物。此文对肽类抗生素的制备、结构、活性、作用机制以及在医药工业方面的研究... 详细信息

肽类抗生素是一类广泛存在于自然界各种生物中的活性肽,具有抗细菌、真菌、病毒、原虫,抑杀癌细胞,调节免疫等活性,有望成为继传统抗生素之后一类新的治疗药物。此文对肽类抗生素的制备、结构、活性、作用机制以及在医药工业方面的研究与应用进行了综述。

关键词：肽类抗生素生物学活性作用机制应用

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肽类抗生素的进展与临床应用评价

中国医院用药评价与分析 2007年第2期7卷 88-92页

作者：张石革北京大学第四临床医学院北京积水潭医院北京市100035

目的:肽类抗生素是继β-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类抗生素后问世的一类具有全新作用机制的抗菌药物,虽抗菌谱较窄,但杀菌活性强大,耐药性发生率较低,本文介绍其发展进程和合理应用的侧面。方法:采用国内、外近期文献综述。结果... 详细信息

目的:肽类抗生素是继β-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类抗生素后问世的一类具有全新作用机制的抗菌药物,虽抗菌谱较窄,但杀菌活性强大,耐药性发生率较低,本文介绍其发展进程和合理应用的侧面。方法:采用国内、外近期文献综述。结果及结论:体内外试验显示,肽类抗生素对革兰阳性菌包括耐甲氧西林金葡菌、甲氧西林敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、难辨梭菌等具有抗菌活性,对革兰厌氧菌也具有活性。近年来,其在应用上东山再起,在治疗感染性心内膜炎、抗生素相关性腹泻、导管相关性感染、呼吸系统感染、皮肤与软组织感染上已取得良好疗效。

关键词：肽类抗生素抗菌谱难辨梭菌进展评价

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肽类抗生素的研究

国外医药（抗生素分册） 1999年第2期20卷 64-66页

作者：张军

过去50年被称为“抗生素时代”,天然、半合成或全合成抗菌药物成功地抵抗了威胁生命的感染.然而,该时代可能即将结束,至少抗生素的功效正逐渐降低.1994年,世界卫生组织有关抗生素耐药性监测的科学研究小组报道,无论在发展中国家还是发... 详细信息

过去50年被称为“抗生素时代”,天然、半合成或全合成抗菌药物成功地抵抗了威胁生命的感染.然而,该时代可能即将结束,至少抗生素的功效正逐渐降低.1994年,世界卫生组织有关抗生素耐药性监测的科学研究小组报道,无论在发展中国家还是发达国家抗菌药物的耐药性已成为严重的公共卫生问题.耐药水平以一种危险的速率一直在增长,预计在未来会以相似甚至更快的速率增长,同时抗菌药物丧失其功效.该问题正受到广泛重视.

关键词：肽类抗生素抗生素研究结构制备体外活性

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肽类抗生素的研究进展

肽类抗生素的研究进展

山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会

作者：李娜王凤山历保秋山东大学药学院生化与生物技术药物研究所山东大学药学院生化与生物技术药物研究所卫生学院毒理学研究所

肽类抗生素是一类广泛存在于自然界各种生物中的活性肽,是机体天然免疫系统的重要组成成分,具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗原虫和抗癌细胞等活性。本文拟从肽类抗生素的制备与合成、结构与分类、活性与作用机制以及在医药工业方面的应... 详细信息

肽类抗生素是一类广泛存在于自然界各种生物中的活性肽,是机体天然免疫系统的重要组成成分,具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗原虫和抗癌细胞等活性。本文拟从肽类抗生素的制备与合成、结构与分类、活性与作用机制以及在医药工业方面的应用和开发等方面介绍肽类抗生素的研究进展。

关键词：肽类抗生素生物学活性作用机制应用

来源： cnki会议评论

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酯肽类抗生素547~#发酵的研究

微生物学杂志 1989年第1期9卷 45-52页

作者：王沁徐生林蔡顺养陈肖庆四川抗菌素工业研究所

本文报道抗生素547发酵的研究,由单一碳源、氮源、无机盐、微量元素发酵的实验结果,找出了产素较高的发酵培养基。从对种龄、接种量、装量、温度、周期等发酵条件的研究,确定了最适发酵条件.绘制了抗生素547菌株的生长代谢曲线。并用统... 详细信息

本文报道抗生素547发酵的研究,由单一碳源、氮源、无机盐、微量元素发酵的实验结果,找出了产素较高的发酵培养基。从对种龄、接种量、装量、温度、周期等发酵条件的研究,确定了最适发酵条件.绘制了抗生素547菌株的生长代谢曲线。并用统计学方法分析了周期、pH、菌丝量、DNA、总糖、还原糖、氨基氮与抗生素产量之间的相关性,发现pH、DNA与抗生素产量之间有线性相关。

关键词：肽类抗生素纸片法试验结果装量发酵培养基氨基氮生长代谢接种量线性相关三角瓶