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肺癌骨转移癌性疼痛患者25例的临床护理

西北国防医学杂志 2015年第3期36卷 208-209页

作者：景洁兰州军区兰州总医院超声科甘肃兰州730050

骨转移癌性疼痛是晚期肺癌的常见并发症,主要症状是逐渐加重的局部疼痛,晚期可有病理性骨折、脊髓和神经压迫,甚至出现高钙血症等骨相关事件（SRE）[1]。剧烈疼痛严重影响患者睡眠,使患者食欲下降,情绪低落,以致使全身症状加重,降低了... 详细信息

骨转移癌性疼痛是晚期肺癌的常见并发症,主要症状是逐渐加重的局部疼痛,晚期可有病理性骨折、脊髓和神经压迫,甚至出现高钙血症等骨相关事件（SRE）[1]。剧烈疼痛严重影响患者睡眠,使患者食欲下降,情绪低落,以致使全身症状加重,降低了患者的生活质量。世界卫生组织（WHO）推荐的三阶梯止痛法已被临床证实为一种有效的缓解疼痛的方法,但要缓解癌痛给患者造成的痛苦,除药物止痛外,还需要心理的关心,精神的理解,饮食的指导,

关键词：护理学肺癌骨转移疼痛

背根神经节射频热凝复合阿霉素注射在控制难治性肺癌肋骨转移相关疼痛中的应用

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中国疼痛医学杂志 2017年第7期23卷 541-543,547页

作者：谢广伦郭大鹏李志刚刘畅河南省肿瘤医院疼痛科郑州450000

肋骨转移是肺癌骨转移最常见的部位之一。由于肿瘤压迫肋间神经造成神经病理性疼痛,肿瘤侵犯导致病理性骨折,肿瘤侵袭性生长刺激胸膜造成胸膜痛等原因,导致一部分病人即使应用放疗、局部治疗、双膦酸盐药物以及三阶梯止痛药物等治疗方法... 详细信息

肋骨转移是肺癌骨转移最常见的部位之一。由于肿瘤压迫肋间神经造成神经病理性疼痛,肿瘤侵犯导致病理性骨折,肿瘤侵袭性生长刺激胸膜造成胸膜痛等原因,导致一部分病人即使应用放疗、局部治疗、双膦酸盐药物以及三阶梯止痛药物等治疗方法[2]仍然难以控制。背根神经节射频和阿霉素椎旁注射作为治疗难治性神经病理性疼痛的有效方式之一,单独或联合使用已经越来越广泛地用于治疗带状疱疹后神经痛。

关键词：肺癌肋骨转移神经病理性疼痛射频热凝癌痛治疗胸膜痛三阶梯止痛肺癌骨转移肋间神经椎旁注射疼痛评估

PRAME在肺癌骨转移中的调控作用的机制研究

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PRAME在肺癌骨转移中的调控作用的机制研究

作者：李林第二军医大学

学位级别：硕士

研究目的癌症类型中,肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤之一,约有30%0%的中晚期肺癌病人会发生骨转移,严重危害人类的健康和生活质量。黑色素瘤特异性抗原(Preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)是于众多黑色素瘤病人群体... 详细信息

研究目的癌症类型中,肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤之一,约有30%0%的中晚期肺癌病人会发生骨转移,严重危害人类的健康和生活质量。黑色素瘤特异性抗原(Preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)是于众多黑色素瘤病人群体中筛查得出,它是一种表面抗原,细胞毒性T淋巴细胞可以识别PRAME,随即引发特异肿瘤的相关性溶解。目前,国内外研究已确定PRAME可以作为一个判断该肿瘤患者预后及复发情况的重要指标,PRAME在原发性骨肉瘤,皮肤鳞状细胞癌等肿瘤中的表达高低也预示着肿瘤的演出转移情况。为了阐明PRAME在肺癌骨转移及其对下游基因信号通路调控的作用机制,我们设计了本实验研究。研究方法1.检测正常人肺组织、肺癌原位肿瘤及骨转移肿瘤标本中PRAME表达水平获取正常人肺组织、肺癌原位肿瘤及肺癌骨转移肿瘤组织,通过蛋白质免疫印记检测蛋白电泳及实时定量聚合酶链式反应等检测明确PRAME,E-cadherin在表达水平上的差异及意义。2.检测PRAME对肺癌细胞系迁移及侵袭能力的影响体外验证PRAME基因在肺癌骨转移中的影响,建立稳定敲除PRAME的肺癌骨转移亚克隆细胞系PC9及A549,利用MTT,侵袭实验等技术检测细胞迁移和增殖能力及PRAME对E-cadherin蛋白水平和RNA水平的影响。3.小鼠骨肿瘤模型中PRAME表达水平对肺癌骨转移的影响骨内局部注射法利用上述PC9细胞系建立小鼠胫骨肺癌骨转移模型,通过实时定量聚合酶链式反应,蛋白质免疫印记检测,免疫组化等方法检测PRAME基因的表达与E-cadherin蛋白水平的关系,通过X-Ray,荧光标记活体成像等方法对小鼠肿瘤模型进行评估。研究结果1.检测正常人肺组织、肺癌原位肿瘤及骨转移肿瘤标本中PRAME表达水平蛋白质免疫印记检测及实时定量聚合酶链式反应的结果证实正常人肺组织、肺癌原位肿瘤及肺癌骨转移肿瘤组织中PRAME及E-cadherin均有表达,其中正常人肺组织中的表达水平最高,骨转移组织最低。2.检测PRAME对肺癌细胞系迁移及侵袭能力的影响体外实验中,抑制PC9及A549的PRAME基因的表达,细胞迁移及增值活性上均明显低于对照组细胞系,同时E-cadherin蛋白表达水平与PRAME基因呈正相关。3.小鼠骨肿瘤模型中PRAME表达水平对肺癌骨转移的影响通过X-Ray照射发现抑制PRAME基因组的骨侵蚀的现象明显强于对照组,荧光标记活体成像结果也更加明显,取出肿瘤通过免疫组化染色等方法检测,发现抑制组PRAME基因表达明显降低,同时E-cadherin蛋白表达水平也明显降低。研究结论肺癌骨转移肿瘤组织中PRAME的表达水平较正常肺组织及肺癌原位肿瘤组织低。下调PRAME表达水平可促进肿瘤细胞迁移和增值,E-cadherin蛋白在这一过程中起重要作用。

关键词： PRAME E-钙黏蛋白肺癌骨转移细胞迁移动物模型

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DHA偶联多西紫杉醇抑制肺癌骨转移的研究

DHA偶联多西紫杉醇抑制肺癌骨转移的研究

作者：吴磊东北林业大学

学位级别：硕士

多西紫杉醇(DTX)是半合成的紫杉醇衍生物,属于紫杉烷类抗肿瘤药物,抗肿瘤活性强于紫杉醇。多西紫杉醇是临床上肺癌的一线或二线用药,治疗肺癌疗效确切,但对于高发的肺癌骨转移疗效差。这是由于多西紫杉醇靶向性差而导致的骨髓抑制作用... 详细信息

多西紫杉醇(DTX)是半合成的紫杉醇衍生物,属于紫杉烷类抗肿瘤药物,抗肿瘤活性强于紫杉醇。多西紫杉醇是临床上肺癌的一线或二线用药,治疗肺癌疗效确切,但对于高发的肺癌骨转移疗效差。这是由于多西紫杉醇靶向性差而导致的骨髓抑制作用限制了其治疗肺癌骨转移的疗效。为提高多西紫杉醇治疗肺癌骨转移疗效,本文利用具有肿瘤靶向的二十二碳六烯酸(DHA)与多西紫杉醇化学偶联,然后富集合成的混合物,利用柱色谱法进行分离,得到偶联二十二碳六烯酸的多西紫杉醇(DHA-DTX),并对其进行了结构、抗肺癌骨转移活性及初步机制研究,所得结论如下:1.首先通过薄层色谱法对其进行纯度分析,然后再利用质谱法及核磁共振等检测手段,结合DTX的羟基酯化反应活性强度及酯化反应的产率,确定了DHA偶联在DTX侧链的2′位。2.通过MTT实验初步研究DTX-DHA的体外抗癌活性:DTX-DHA对小鼠肺癌细胞(LLC)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)、人胃癌细胞(SGC7901)作用48 h的IC值分别为0.045μM、0.071μM、8.156μM、0.183μM;DTX作用48 h的IC值分别为0.054μM、0.067μM、9.780μM、0.186μM;DTX-DHA作用72 h的IC值分别为0.018μM、0.016μM、4.951μM、0.058μM;DTX作用72 h的IC值分别为0.023μM、0.012μM、5.813μM、0.061μM。上述数据表明,DTX-DHA体外抗肿瘤活性与DTX相似。3.采用昆明小鼠建立小鼠腹水瘤模型,研究DTX-DHA的体内抗原发肿瘤活性。结果表明5μM/kg DTX、5μM/kg DTX-DHA、10μM/kg DTX-DHA的体内抗腹水瘤的抑制率分别为69.63%、77.49%、81.68%,表明DTX-DHA的体内抗原发肿瘤活性优于DTX(P肺癌骨转移模型,研究DTX-DHA的抑制肺癌骨转移作用。抗肺癌骨转移活性研究中,5μM/kg DTX组的平均生存期为26.1?5.68 d,5μM/kg DTX-DHA组的平均生存期为29.6?5.28 d,10μM/kg DTX-DHA组的平均生存期为30.6?4.76 d(P肺癌骨转移活性研究中,5μM/kg DTX组的平均体重为18.69?4.76 g,5μM/kg DTX-DHA组的平均体重为19.41?4.85 g,10μM/kg DTX-DHA组的平均体重为19.75?3.68 g(P肺癌骨转移具有更强的抑制作用,提高了整体平均生存期,降低了毒副作用。5.通过抑制细胞迁移以及抑制破骨细胞形成实验,研究DTX-DHA抑制肺癌骨转移的作用机制。结果表明DTX-DHA抑制破骨细胞形成的结果与DTX相当,但抑制肺癌骨转移细胞迁移的作用优于DTX。基于以上研究,通过化学合成方法所制备的DTX-DHA不仅具有制备路线简单可控,产率高,可放大到工业化大生产的优点,且其毒副作用较小,对肺癌骨转移具有显著的抑制作用,明显延长肺癌骨转移组整体平均生存期。初步机制研究表明DTX-DHA对肺癌骨转移的抑制作用是抑制肺癌骨转移细胞的迁移而不是抑制破骨细胞的生成作用。鉴于DHA-DTX对于肺癌骨转移模型表现的显著疗效,需要进一步临床研究DTX-DHA的抑制肺癌骨转移的疗效。

关键词：肺癌骨转移多西紫杉醇偶联二十二碳六烯酸肿瘤靶向抗癌活性

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韦贵康从脾肾论治肺癌骨转移

中华中医药杂志 2014年第3期29卷 757-759页

作者：丰哲程琦韦坚韦贵康福建中医药大学福州350122 广西中医药大学附属瑞康医院南宁530011 广西中医药大学南宁530011

韦贵康教授认为肺癌骨转移到疾病晚期、病程长、慢性消耗、久病则虚,以肺、脾、肾三脏阴阳两虚为主。据此总结肺癌骨转移的病因病机,认为肺癌骨转移与肺、脾、肾三脏关系密切,由实致虚,因虚致实,也是肺癌骨转移的重要病理变化,从而引起... 详细信息

韦贵康教授认为肺癌骨转移到疾病晚期、病程长、慢性消耗、久病则虚,以肺、脾、肾三脏阴阳两虚为主。据此总结肺癌骨转移的病因病机,认为肺癌骨转移与肺、脾、肾三脏关系密切,由实致虚,因虚致实,也是肺癌骨转移的重要病理变化,从而引起一系列临床症状。在五行学说和辨证论治的基础上,脾土与肺金为母子,虚则补其母,采用培补脾土达到脾肺同治之目的。同时肺金与肾水为母子,采用补肾以达金水相生目的。即采用补益脾肾治疗肺癌骨转移,实为母子同治之法,从肾为先天之本、脾为后天之本,形成了"从脾肾论治肺癌骨转移"的学术思想,取得较好的疗效。

关键词：韦贵康从脾肾论治脾为后天之本肾为先天之本肺癌骨转移

肺结核并胸腰椎及骶髂结核误诊为肺癌骨转移1例报告

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中国脊柱脊髓杂志 2014年第2期24卷 190-192页

作者：赵耀李敬朝王传庆战英侯代伦山东省胸科医院山东省济南市250000

不典型肺结核合并不典型脊柱结核临床较为少见，有时容易与肺癌骨转移相混淆，诊断较为困难，本院收治1例肺结核并胸腰椎及骶髂结核患者，患者无明显结核中毒症状，实验摩及影像学检查基本不支持结核的诊断，术后病灶病理学检查符合结... 详细信息

不典型肺结核合并不典型脊柱结核临床较为少见，有时容易与肺癌骨转移相混淆，诊断较为困难，本院收治1例肺结核并胸腰椎及骶髂结核患者，患者无明显结核中毒症状，实验摩及影像学检查基本不支持结核的诊断，术后病灶病理学检查符合结核。诊疗过程报道如下。

关键词：不典型肺结核肺癌骨转移胸腰椎骶髂误诊结核中毒症状影像学检查病理学检查

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骨靶向制剂治疗肺癌骨转移的研究进展

中华医学杂志 2016年第43期96卷 3531-3533页

作者：蒋伟刚刘耀升刘蜀彬安徽医科大学解放军第三0七医院骨科北京100071

在我国，肺癌的发病率和死亡率位居各类恶性肿瘤之首，30%-40%肺癌患者会发生骨转移，肺癌骨转移患者中22%-59%的患者会出现骨相关事件（skeletal related events，SREs），如癌性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症等，不仅加重... 详细信息

在我国，肺癌的发病率和死亡率位居各类恶性肿瘤之首，30%-40%肺癌患者会发生骨转移，肺癌骨转移患者中22%-59%的患者会出现骨相关事件（skeletal related events，SREs），如癌性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症、高钙血症等，不仅加重患者医疗负担，而且严重影响患者生活质量。随着近年来越来越多的骨靶向制剂被用于骨转移瘤的治疗，

关键词：肺癌骨转移靶向制剂治疗肺癌患者骨相关事件骨转移患者病理性骨折脊髓压迫症

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MSCT对肺癌骨转移伊班膦酸治疗的监测

MSCT对肺癌骨转移伊班膦酸治疗的监测

作者：邱艳芳新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：通过分析肺癌患者骨转移灶治疗前后的CT分型及CT值改变,评估其对伊班膦酸治疗的反应。并探讨CT骨闪烁现象及其CT特征,提高对该现象的认识。方法：回顾性的分析45例确诊肺癌骨转移患者经伊班膦酸治疗前、治疗后3、6个月的临床资料... 详细信息

目的：通过分析肺癌患者骨转移灶治疗前后的CT分型及CT值改变,评估其对伊班膦酸治疗的反应。并探讨CT骨闪烁现象及其CT特征,提高对该现象的认识。方法：回顾性的分析45例确诊肺癌骨转移患者经伊班膦酸治疗前、治疗后3、6个月的临床资料和影像学资料,对这45例患者治疗前、治疗后3、6个月骨转移灶的CT值进行测量分析,并对治疗后3个月骨闪烁组及疾病进展组患者骨转移灶的CT值及CT特征改变进行比较。结果：三种不同类型的骨转移治疗后3个月、6个月的CT值与治疗前,以及治疗后6个月与治疗后3个月的CT值比较均有统计学差异（P＜0.05）;对正常骨质而言,治疗后不同随访时间点骨密度较治疗前变化不大,无统计学差异（P＞0.05）。45例患者治疗后,病灶CT分型发生变化,有效组中治疗后成骨型转移灶比例（57.7%）较治疗开始前（26.0%）增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗无效组中成骨型病灶的比例（37.2%）较治疗开前（40.0%）降低,差异无统计学意义（P＞0.05）。骨闪烁现象的发生率为6.7%（3/45）,治疗后3个月,其所有病灶无一处骨质密度减低,平均骨密度较治疗前增加（P＜0.05）。而骨转移疗效评价及临床综合评价标准均提示进展的患者（n=5）,其所有病灶部分密度减低,部分增高,平均骨密度较治疗前降低（P＞0.05）。治疗后3个月,骨闪烁组大多表现为溶骨型病灶发生成骨性硬化改变;疾病进展组大多表现为病灶新发骨膜反应,成骨或混合型病灶伴溶骨性破坏,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。而就成骨型病灶密度是否增加而言,差异无统计学意义。结论：骨转移CT分型及CT值的改变可作为MSCT监测肺癌骨转移患者对伊班膦酸治疗反应的手段之一。另外,在MSCT对肺癌骨转移伊班膦酸治疗的监测中,骨闪烁现象存在,CT特征改变的分析有助于其与疾病进展的鉴别。

关键词：肺癌骨转移多层螺旋CT 伊班膦酸骨闪烁现象

罂粟壳缓解肺癌骨转移癌痛的临床及安全性研究

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罂粟壳缓解肺癌骨转移癌痛的临床及安全性研究

作者：侯开放广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:罂粟壳作为止痛中药已有悠久的历史,在癌症镇痛方面,与吗啡缓释片、吗啡注射液相比,罂粟壳副作用较小,罂粟壳对人体血常规、肝功、肾功相关指标的影响方面尚未有相关报道,本实验旨在观察罂粟壳对血常规、肝功、肾功相关指标的影响... 详细信息

目的:罂粟壳作为止痛中药已有悠久的历史,在癌症镇痛方面,与吗啡缓释片、吗啡注射液相比,罂粟壳副作用较小,罂粟壳对人体血常规、肝功、肾功相关指标的影响方面尚未有相关报道,本实验旨在观察罂粟壳对血常规、肝功、肾功相关指标的影响,及罂粟壳对肺癌骨转移患者肺癌二项、疼痛行为学的影响,为临床提供实验依据。方法:1.实验研究广州中医药大学动物实验中心购买SPF级SD大鼠40只,将大鼠随机分为4组,每组各10只,分别为:空白组（等容量生理盐水）、低剂量组（1.2g/Kg）、中剂量组（2.4g/Kg）及高剂量组（3.6g/Kg）,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予低剂量、中剂量、高剂量的罂粟壳水煎液灌胃,每日一次。分别于灌喂前、1周后和2周后在大鼠目内眦取血三次,测血常规、肝功、肾功相关指标。2.临床研究收集在2014年1月—2017年2月期间就诊于广州中医药大学第三附属医院龙溪院区及芳信路桥东院区符合肺癌骨转移疾病诊断标准的患者共30例,将患者随机分为对照组和实验组,每组各15例,分别为硫酸吗啡缓释片组和硫酸吗啡缓释片+罂粟壳水煎液组。实验组在常规治疗的基础上,加用罂粟壳（30g）水煎液,日一剂,早晚分服,连续服用2周。根据患者的症状体征进行疼痛行为学评估,连续三次抽血检验患者的肺癌二项指标。结果:1.实验研究与对照组比较,罂粟壳对SD大鼠白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、AST/ALT、肌酐（CR）有统计学差异,对红细胞（RBC）、血小板（PLT）、尿素氮（BUN）无统计学差异。低剂量组组内2周后白细胞检测值明显升高,与首次比较有统计学差异（P＜0.05）。2周后各组间血红蛋白有统计学差异（F=6.902,P＜0.01）,空白组与低剂量组、中剂量组和高剂量组比较有统计学差异（P＜0.05）,由统计结果可以发现血红蛋白平均值随剂量的增加逐渐下降。高剂量组组内血红蛋白比较有统计学差异（F=9.825,P＜0.01）,经单因素方差分析,首次与1周后、2周后比较有统计学差异（P＜0.05）,而第三组组内表现为下降性趋势。首次、1周后与2周后各组间血小板无统计学差异（P＞0.05）。然后对各组组内进行单因素方差分析,空白组、低剂量组、中剂量组与高剂量组组内血小板无统计学差异（P＞0.05）。中剂量组组内丙氨酸氨基转移酶值有统计学差异（F=6.665,P＜0.05）,首次与1周后、2周后比较有统计学差异（P＜0.05）,丙氨酸氨基转移酶呈下降趋势。高剂量组组内丙氨酸氨基转移酶有统计学差异（F=56.42,P＜0.01）,首次与1周后、2周后比较有统计学差异（P＜0.01）,三次检测值呈逐级递减趋势。中剂量组组内天门冬氨酸氨基转移酶有统计学差异（F=6.354,P＜0.05）,首次与1周后、2周后比较有统计学差异（P＜0.05）,三次检测值呈逐渐下降趋势。高剂量组组内天门冬氨酸氨基转移酶有统计学差异（F=8.186,P＜0.05）,3个样本均数两两比较的q检验,首次与1周后、2周后比较有统计学差异（P＜0.05）,三次检测值仍呈逐渐下降趋势。高剂量组组内肌酐有统计学差异（F=8.390,P＜0.05）,首次与1周后2周后比较有统计学差异（P＜0.05）。尿素氮在组间及组内均无统计学差异。2.临床研究与实验组比较,对照组疼痛行为学评分升高,有统计学差异（P＜0.01）。三诊时与实验组比较,对照组疼痛行为学评分升高,有统计学差异（P＜0.01）。与实验组比较,对照组神经元特异性烯醇化酶升高,有统计学差异（P＜0.01）。三诊时与实验组比较,对照组神经元特异性烯醇化酶升高,有统计学差异（P＜0.01）。与实验组比较,对照组CA211升高,有统计学差异（P＜0.05）。结论:1.罂粟壳对大鼠血常规、肝功、肾功有一定的副作用,对人体的安全性有影响。2.与硫酸吗啡缓释片组比较,硫酸吗啡缓释片+罂粟壳水煎液组疼痛行为学升高,而神经元特异性烯醇化酶及CA211下降,罂粟壳可以在一定程度上对肺癌骨转移患者有益。

关键词：肺癌骨转移罂粟壳 SD大鼠安全性