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蛋白质精氨酸甲基转移酶1在糖尿病小鼠肠屏障功能障碍中的作用

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中国病理生理杂志 2022年第5期38卷 819-828页

作者：李晓媚陈丝秦梁雪占玉刘志华杨彬珧广州医科大学附属第五医院前沿医学交叉研究中心广州市加速康复腹部外科重点实验室广东广州510700

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferase 1,PRMT1)通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome pro‐liferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)信号通路对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠肠屏障功能损伤的作用。方法:20只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=15);将采用链脲佐菌素和高脂饮食构建T2DM小鼠模型的实验组,随机分为T2DM组、T2DM+PRMT1抑制剂AMI-1(arginine methyl‐transferase inhibitor 1)组和T2DM+白藜芦醇(resveratrol,Resv)组,每组5只。将对数生长期的人结肠上皮NCM-460细胞分为对照组、高糖(HG;50 mmol/L葡萄糖)组、HG+AMI-1组和HG+Resv组。采用PRMT1小干扰RNA(PRMT1-siRNA)和正常对照siRNA(non-targeting siRNA,NT-siRNA)转染NCM-460细胞后,HG处理48 h,分为NT-siRNA组、NT-siRNA+HG组、PRMT1-siRNA组和PRMT1-siRNA+HG组。采用口服葡萄糖耐量试验检测血糖;总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)测定试剂盒(COD-PAP法和GPO-PAP法)以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)检测试剂盒(微板法)检测血清TC、TG和HDL-C水平;异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)-葡聚糖法检测肠道通透性;Western blot法检测结肠组织和NCM-460细胞PRMT1、SIRT1、PGC-1α、ZO-1(zonula occludens-1)和occludin的表达。结果:与正常对照组相比,T2DM组模型小鼠血清葡萄糖、TG和TC水平升高,HDL-C水平降低,血清FITC-葡聚糖水平升高,结肠组织中PRMT1蛋白表达升高,SIRT1和PGC-1α及ZO-1蛋白表达均下降(P肠长度均增加,血清FITC-葡聚糖水平降低,结肠组织中PRMT1蛋白表达降低,ZO-1、occludin和SIRT1及PGC-1α蛋白表达上升(P肠屏障功能。

关键词： 2型糖尿病蛋白质精氨酸甲基转移酶1 SIRT1/PGC-1α信号通路肠屏障功能

茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：吕琳王京张琪瑶山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)感染性疾病科广安门医院济南医院(济南市中医医院)保健科广安门医院济南医院(济南市中医医院)药剂科

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组... 详细信息

目的探究茵陈四苓颗粒联合利福昔明对急性肝衰竭（ALF）小鼠肠道菌群及肠屏障功能的影响。方法 50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（ALF组）、茵陈四苓颗粒组（YCSLG组）、利福昔明组（RIF组）和茵陈四苓颗粒联合利福昔明组（YCSLG+RIF组），每组各10只。采用腹腔注射2次硫代乙酰胺（TAA，300mg/kg）建立ALF小鼠模型。YCSLG组、RIF组、YCSLG+RIF组小鼠以茵陈四苓颗粒（1.5g/kg）和利福昔明（15mg/kg）灌胃，Control组、ALF组小鼠以等量0.9%氯化钠溶液灌胃，早晚各灌胃1次，连续3d。造模成功48h后，收集腹主动脉血，检测小鼠血清肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）]及肠黏膜损伤相关蛋白[二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）]水平；ELISA检测血清炎症因子[白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平；HE染色观察小鼠肝组织和结肠组织病理损伤；免疫组化染色、Westernblot检测结肠组织肠黏膜愈合相关蛋白[紧密连接蛋白4（Claudin-4）、封闭蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）]水平；16SrRNA测序检测小鼠粪便中肠道菌群结构变化。结果与Control组相比，ALF组小鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-1β、IL-6、TNF-α、DAO、D-LA水平升高，结肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平降低，粪便中乳酸杆菌属（Lactobacillus）、杜氏菌属（Dubosiella）、普雷沃氏菌属（Prevotella）、阿克曼菌属（Akkermansia）、粪杆菌属（Faecalibaculum）等益生菌丰度降低，志贺氏菌属（Shigella）、苏黎世杆菌属（Turicibacter）、克雷伯氏菌（Klebsiella）、Romboutsia、拟杆菌属（Bacteroides）等致病菌丰度增加（P肠组织Claudin-4、Occludin、ZO-1蛋白水平升高，粪便中Lactobacillus、Dubosiella、Prevotella、Akkermansia、Faecalibaculum等益生菌丰度增加；Shigella、Turicibacter、Klebsiella、Romboutsia、Bacteroides等致病菌丰度降低（P功能，改善肠道菌群结构，并恢复肠屏障功能。

关键词：急性肝衰竭茵陈四苓颗粒利福昔明肠道菌群肠屏障功能

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肠内营养维护危重病人肠屏障功能研究进展

肠外与肠内营养 2022年第5期29卷 298-303,309页

作者：孔灿付涛武汉大学人民医院胃肠外Ⅱ科湖北武汉430060 青岛市市立医院/康复大学青岛医院普通外科山东青岛266000

自1967年Dudrick及Wilmore开始施行肠外营养以来,肠外营养已拯救无数危重病人,但由于其对肠道的旷置,缺点也逐渐暴露出来。尤其是随着对肠黏膜屏障功能的认识和营养支持研究的逐步深入,人们对肠内营养的作用也有了更新的认识。肠内营养... 详细信息

自1967年Dudrick及Wilmore开始施行肠外营养以来,肠外营养已拯救无数危重病人,但由于其对肠道的旷置,缺点也逐渐暴露出来。尤其是随着对肠黏膜屏障功能的认识和营养支持研究的逐步深入,人们对肠内营养的作用也有了更新的认识。肠内营养不但可以纠正营养不良,还能通过营养物质对肠黏膜上皮细胞的“滋养”作用,通过多个方面维护和强化肠黏膜屏障功能。

关键词：肠内营养肠屏障功能全身炎症反应综合征多器官功能障碍综合征

双歧杆菌四联活菌对SAP大鼠肠屏障功能的影响和相关作用机制的研究

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双歧杆菌四联活菌对SAP大鼠肠屏障功能的影响和相关作用机制的研究

作者：梁锦慧右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:通过建立牛磺胆酸钠诱导的大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)伴肠功能衰竭模型,观察大鼠血清胃动素、胃泌素、二胺氧化酶、D-乳酸的变化情况,探讨双歧杆菌四联活菌对SAP大鼠肠黏膜屏障功能的影响及可能的作用机制... 详细信息

目的:通过建立牛磺胆酸钠诱导的大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)伴肠功能衰竭模型,观察大鼠血清胃动素、胃泌素、二胺氧化酶、D-乳酸的变化情况,探讨双歧杆菌四联活菌对SAP大鼠肠黏膜屏障功能的影响及可能的作用机制,评价在SAP动物模型中双歧杆菌四联活菌对肠功能障碍的防治作用,为SAP伴肠功能衰竭者补充微生态营养治疗提供理论基础。方法:(1)将体重为200-250g的24只雄性Wistar大鼠随机分成3组:益生菌组、模型组及空白组,每组8只大鼠;(2)益生菌组大鼠造模前7天至造模后24h予双歧杆菌四联活菌片0.75g BID,模型组大鼠造模前7天至造模后24h予玉米片0.75g BID,益生菌组及模型组大鼠采用经胰胆管逆行缓慢注射3.5%牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型;(3)造模24小时后麻醉动物后取材,大鼠心脏取血5ml,取全血检测血白细胞计数,离心后取血清检测C-反应蛋白、淀粉酶水平,ELISA法测定血清胃动素、胃泌素、二胺氧化酶、D-乳酸水平,取胰腺组织行病理切片、HE染色,判断SAP是否造模成功及观察胰腺损伤程度;(4)以上收集到的数据运用SPSS27.0软件进行统计处理。符合正态分布的计量资料采用(x±s)表示,组间比较用单因素方差分析,两两比较用最小有意义差别法(LSD法);不符合正态分布的计量资料用M(P25,P75)表示,两组间比较均采用非参数秩和检验。当P肠功能,其机制与调节MLT、GAS分泌有关;(3)益生菌组大鼠DAO、D-LA浓度低于模型组大鼠,考虑双歧杆菌四联活菌对SAP大鼠肠屏障功能具有保护作用。

关键词：双歧杆菌四联活菌重症急性胰腺炎肠屏障功能作用机制

肠道微生态制剂联合改良低碳饮食靶向调控肥胖症患者体脂代谢及肠屏障功能的效果分析

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中国组织工程研究 2021年第29期25卷 4672-4679页

作者：刘建国潘勇李翰宇刘燕张圳甜林秀萍张苑刘亚静张帆张雷钧肖烈辉徐爱民朱翠凤南方医科大学深圳医院健康管理中心(营养科) 广东省深圳市518000 香港大学李嘉诚医学院内分泌科中国香港特别行政区生物医药技术国家重点实验室香港大学伙伴实验室中国香港特别行政区北京大学深圳医院内分泌科广东省深圳市518000

背景:研究表明改善肠道菌群微生态或进食低碳饮食能够缓解肥胖及其并发症的发生率,但单独给予菌群治疗肥胖效果并不显著,而单纯低碳饮食安全性也颇有争议。因此,寻求更安全有效的减肥方法成为临床营养等相关学科的研究热点。目的:探讨... 详细信息

背景:研究表明改善肠道菌群微生态或进食低碳饮食能够缓解肥胖及其并发症的发生率,但单独给予菌群治疗肥胖效果并不显著,而单纯低碳饮食安全性也颇有争议。因此,寻求更安全有效的减肥方法成为临床营养等相关学科的研究热点。目的:探讨肠道微生态制剂联合改良低碳饮食靶向调控单纯性肥胖症患者体脂代谢及肠屏障功能的效果。方法:试验纳入2017年8月至2019年5月在南方医科大学深圳医院营养科、健康管理中心门诊就诊的75例成人单纯性肥胖患者,随机分为3组,分别为接受肠道微生态制剂+改良低碳饮食减肥法干预组,接受单纯改良低碳饮食减肥法干预组及均衡饮食对照组,每组25例,同时与25例均衡饮食正常体质量人群进行对照比较。观察各组患者体质量指数、腰臀比、体脂量、血浆血脂指标、脂肪肝发病率及其严重程度变化,同时监测各组营养干预前后D-乳酸、细菌脂多糖、二胺氧化酶等肠屏障功能指标的变化并比较其差异性。结果与结论:给予不同营养方式干预3个月后,①肠道微生态制剂联合改良低碳饮食的肥胖患者的体质量指数、体脂量、血脂指标、脂肪肝分级和肠屏障功能各项指标的改善更明显(P肠道微生态制剂的低碳饮食能更显著地降低肥胖症患者血清肠道损伤指标D-乳酸、细菌脂多糖和二胺氧化酶水平(P肠道微生态制剂联合强化补充维生素矿物质的改良低碳饮食减肥法能够有效降低患者血清肠屏障损伤指标水平,而且相比于单独低碳饮食治疗,这种新的饮食治疗方案可更显著降低此类患者的体脂和血脂水平,减轻脂肪肝的严重程度,改善肠屏障功能。

关键词：肥胖症肠道微生态低碳饮食能量代谢脂肪代谢脂肪肝肠屏障功能维生素

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舍得老酒对大鼠肠屏障功能及肠道菌群的影响

中国微生态学杂志 2022年第11期34卷 1269-1274页

作者：李彧媛雷增洁杜宇桐肇文君李明袁杰力大连医科大学辽宁大连116044 黑龙江大学

目的探究舍得老酒对大鼠肠屏障功能及其肠道菌群构成的影响。方法将28只SPF级180~220 g SD雄性大鼠随机分为4组(n=7):对照组、乙醇组、舍得老酒1组及舍得老酒2组。分别灌胃生理盐水、酒精(7.6 mL/kg)及舍得老酒(3.8 mL/kg和7.6 mL/kg ... 详细信息

目的探究舍得老酒对大鼠肠屏障功能及其肠道菌群构成的影响。方法将28只SPF级180~220 g SD雄性大鼠随机分为4组(n=7):对照组、乙醇组、舍得老酒1组及舍得老酒2组。分别灌胃生理盐水、酒精(7.6 mL/kg)及舍得老酒(3.8 mL/kg和7.6 mL/kg 2个剂量),连续灌胃4周。检测结肠紧密连接蛋白mRNA表达水平,血清炎症相关分子水平;采用流式细胞仪检测脾脏免疫细胞水平;采用测序检测粪便肠道菌群构成。结果乙醇组大鼠紧密连接蛋白mRNA表达水平较低,血清中的肿瘤坏死因子-α浓度较高,白介素10浓度较低,而舍得老酒2个剂量组均不同程度地改善了乙醇对大鼠肠屏障功能的不良反应。舍得老酒7.6 mL/kg剂量组可能通过降低CD4+T细胞比例而减少炎症的发生。舍得老酒3.8 mL/kg组大鼠肠道菌群alpha多样性高于其他3组。4组大鼠肠道菌群组成具有一定差异,门水平上,乙醇组拟杆菌门相对丰度较其他组高,厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)低于其他3组;属水平上,乙醇组Ruminiclostridium_6、Prevotella_9及Lachnospiraceae_NK4A136_group丰度较对照组增加,舍得老酒3.8 mL/kg组的接近对照组,乙醇组Lactobacillus丰度降低,舍得老酒3.8 mL/kg组Lactobacillus丰度增加。结论低剂量组舍得老酒可改善大鼠肠屏障功能,并可通过增加肠道菌群丰度及多样性、抑制部分肠道致病菌的生长及增加有益菌,从而起到一定的调节肠道菌群的作用。

关键词：舍得老酒肠屏障功能肠道菌群

肠屏障功能损伤机制及其临床检测方法研究现状

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2020年第4期7卷 407-414页

作者：尉浩斌张小丹李苏宜新乡医学院研究生院河南新乡453003 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤营养与代谢治疗科合肥230031

肠道作为机体的消化器官,除了具有消化吸收和蠕动功能外,还具有内分泌、免疫调节和黏膜屏障功能。生理状态下的肠屏障功能可消化和吸收营养物质、有效防止机体内环境受到有害物质的侵害,保障机体内环境稳定,由机械屏障、免疫屏障、化学... 详细信息

肠道作为机体的消化器官,除了具有消化吸收和蠕动功能外,还具有内分泌、免疫调节和黏膜屏障功能。生理状态下的肠屏障功能可消化和吸收营养物质、有效防止机体内环境受到有害物质的侵害,保障机体内环境稳定,由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成。肠屏障功能损伤机制复杂,临床上多种因素可直接或间接破坏肠屏障功能,这些因素包括严重感染、创伤、烧伤、肠梗阻、急性胰腺炎、重度营养不良、重度失血、失液、长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂、电离辐射、放疗、化疗等。这些因素可从一个或多个方面造成肠屏障功能损伤,导致肠内病原微生物及其代谢物经门静脉和淋巴系统纵向易位入血,引发菌血症和毒血症,严重时可导致全身炎症反应综合征和多系统器官功能衰竭。目前检测多采用血液中D-乳酸的水平、二胺氧化酶、内毒素等来评估肠屏障功能。临床工作中应予重视肠屏障功能障碍的治疗。本文对肠道屏障及其损伤发生的机制,诊断和治疗方法进行综述。

关键词：肠屏障功能二胺氧化酶内毒素 D-乳酸

肠屏障功能检测在脓毒症患者肠功能评估中的价值

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第12期 0001-0003页

作者：李东风孙振康付玉茹赵停停王静阜阳市人民医院重症医学科安徽阜阳236000

分析肠屏障功能检测在评定脓毒症患者肠功能中的价值。方法:前瞻性选取2019年04月-2020年10月入住本院ICU的脓毒症与脓毒症休克患者总共38例,包含脓毒症组20例和脓毒症休克组18例,脓毒症组和脓毒症休克组依据有无腹腔感染分成腹腔感染... 详细信息

分析肠屏障功能检测在评定脓毒症患者肠功能中的价值。方法:前瞻性选取2019年04月-2020年10月入住本院ICU的脓毒症与脓毒症休克患者总共38例,包含脓毒症组20例和脓毒症休克组18例,脓毒症组和脓毒症休克组依据有无腹腔感染分成腹腔感染组、非腹腔感染组,对比各组各项指标水平及生存率。结果:脓毒症休克组中腹腔感染组和非腹腔感染组的APACHE:II评分、SOFA评分、细菌内毒素、D-乳酸水平、血二胺氧化酶、动脉血平均乳酸、CRP水平高于脓毒症组中腹腔感染组和非腹腔感染组,28d生存率低于脓毒症组中腹腔感染组和非腹腔感染组(P0.05)。结论:肠屏障功能检测对评估脓毒症患者的肠功能有着重要价值,脓毒症和脓毒症休克患者肠道屏障均有损伤,损伤出现和感染位置无关,但损伤程度和疾病严重度有关。

关键词：脓毒症脓毒症休克肠屏障功能腹腔感染

腹膜透析患者肠屏障功能与外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值的关系研究

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中国血液净化 2022年第5期21卷 341-345页

作者：张严玉李丹丹陈晓莉刘桂凌安徽医科大学第二附属医院肾脏内科合肥230601

目的探讨腹膜透析患者肠屏障功能与外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)的关系。方法选取2016年9月~2020年8月安徽医科大学第二附属医院肾脏内科规律随访的腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者(PD组)... 详细信息

目的探讨腹膜透析患者肠屏障功能与外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-tolymphocyte ratio,NLR)的关系。方法选取2016年9月~2020年8月安徽医科大学第二附属医院肾脏内科规律随访的腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者(PD组)及同期规律门诊随访的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3~5期非透析患者(CKD非透析组)为入组观察对象。收集临床数据,胃肠道症状及实验室指标,通过检测人体血清中二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)、血D-乳酸和血细菌内毒素水平评估肠屏障功能,采用多重线性回归模型分析2组NLR与DAO、D-乳酸及细菌内毒素水平之间的关联性。结果共纳入190例患者,PD组121例,CKD组69例。腹膜透析患者中有73例(60.3%)出现至少1种胃肠道症状,非透析患者中有37例(53.6%)出现至少1种胃肠道症状。PD组NLR水平高于CKD非透析组,差异有统计学意义(Z=2.223,P=0.026);PD组D-乳酸及细菌内毒素水平高于CKD非透析组,差异有统计学意义(Z值分别为2.323、5.519,P值分别为0.020、肠屏障功能可能影响患者体内炎症反应。

关键词：中性粒细胞与淋巴细胞比值肠屏障功能腹膜透析