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肝素酶抑制剂对结肠癌细胞侵袭迁移及MMP-2、MMP-9表达的影响

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中国老年学杂志 2018年第10期38卷 2454-2457页

作者：李琨琨吴慧丽郑州大学附属郑州中心医院消化内科河南郑州450007

目的探讨肝素酶(Hpa)抑制剂对结肠癌细胞侵袭迁移及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。方法用不同浓度的Hpa抑制剂OGT2115作用于结肠癌细胞SW480,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,计算半数抑制浓度。用半数抑制浓度的OGT2115作用于SW48... 详细信息

目的探讨肝素酶(Hpa)抑制剂对结肠癌细胞侵袭迁移及基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。方法用不同浓度的Hpa抑制剂OGT2115作用于结肠癌细胞SW480,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,计算半数抑制浓度。用半数抑制浓度的OGT2115作用于SW480细胞,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭,酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养液上清Hpa活性,Western印迹检测细胞MMP-2、MMP-9表达水平。结果 Hpa抑制剂能够呈浓度依赖地抑制结肠癌细胞增殖活力,其半数抑制浓度为(5.82±0.34)μmol/L。6μmol/L的OGT2115作用后结肠癌细胞迁移率从(46.84±3.54)%降至(25.11±1.32)%,侵袭细胞数目从(153.24±11.84)个减少到(96.87±8.26)个,培养液上清Hpa活性明显降低,细胞中MMP-2、MMP-9表达水平明显下降。结论 Hpa抑制剂OGT2115可以抑制结肠癌细胞侵袭迁移和MMP-2、MMP-9表达。

关键词：结肠癌肝素酶抑制剂侵袭迁移

乙酰肝素酶抑制剂OGT2115通过Wnt/β-catenin信号通路促进胆囊癌细胞的凋亡

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实用医学杂志 2022年第19期38卷 2414-2418页

作者：陈佳伟常卫才刘子祥王郑林周少波蚌埠医学院第二附属医院普外科安徽蚌埠233000 安徽省组织移植重点实验室安徽蚌埠233000

目的探讨乙酰肝素酶抑制剂OGT2115、Wnt/β-catenin信号通路在对胆囊癌细胞生物学功能的影响。方法用不同浓度梯度的HPSE抑制剂OGT2115作用于胆囊癌细胞GBC-SD,CCK-8法检测OGT2115对GBC-SD细胞的抑制率,流式细胞术检测GBC-SD的凋亡比例,... 详细信息

目的探讨乙酰肝素酶抑制剂OGT2115、Wnt/β-catenin信号通路在对胆囊癌细胞生物学功能的影响。方法用不同浓度梯度的HPSE抑制剂OGT2115作用于胆囊癌细胞GBC-SD,CCK-8法检测OGT2115对GBC-SD细胞的抑制率,流式细胞术检测GBC-SD的凋亡比例,ELISA检测OGT2115对细胞上清液HPSE,Fas以及β-catenin活性,将实验分为对照组、OGT2115组和IWR-1+OGT2115组,qRT-PCR和Western blot检测OGT2115对细胞凋亡基因(Caspase-3、Bax、Bcl-2)和Wnt/β-catenin信号通路相关基因(β-catenin、c-MYC、CyclinD1、E-cadherin)表达的影响。结果OGT2115可以抑制GBC-SD增殖,且具有浓度依赖性。OGT2115抑制乙酰肝素酶活性,促进细胞凋亡。qRT-PCR和Western blot结果显示,OGT2115促进caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax基因表达水平,而Bcl-2、信号通路相关基因β-catenin、c-MYC、Cyclin D1、E-cadherin表达水平下降,且IWR-1抑制该信号通路后,OGT2115对凋亡及信号通路的作用更加明显。结论乙酰肝素酶抑制剂OGT2115抑制GBC-SD细胞的生长与活性,可能通过Wnt/β-catenin通路促进凋亡。

关键词：胆囊癌乙酰肝素酶肝素酶抑制剂细胞凋亡信号通路

顺铂联合肝素酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响

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药学学报 2013年第4期48卷 609-614页

作者：李阳刘浩黄莹莹浦龙健张旭东蒋志文蒋琛琛蚌埠医学院药学系安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233000

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma）是东南亚和我国南方地区高发的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤发病率首位。早期淋巴结转移是其主要特征，其病因与Epstein—Barrvirus（EB病毒）、遗传、环境及饮食等多种因素有关。鼻咽癌以低分化鳞癌最为... 详细信息

鼻咽癌（nasopharyngealcarcinoma）是东南亚和我国南方地区高发的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤发病率首位。早期淋巴结转移是其主要特征，其病因与Epstein—Barrvirus（EB病毒）、遗传、环境及饮食等多种因素有关。鼻咽癌以低分化鳞癌最为常见，目前放射治疗联合化疗为首选治疗方法。

关键词：鼻咽癌侵袭迁移肝素酶抑制剂顺铂乙酰肝素酶

具抗肿瘤活性的乙酰肝素酶抑制剂的研究与开发

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生命的化学 2008年第5期28卷 617-620页

作者：蔡小玲佘志刚林永成中山大学化学与化学工程学院广州510275

乙酰肝素酶是一种内源β-D-葡萄糖醛酸酶,通过抑制肝素酶的活性可抑制肿瘤细胞的生成及转移等。肝素酶抑制剂的研究,已成为抗肿瘤药物的研究热点之一。本文对肝素酶抑制剂作用的机理、筛选方法和已分离或合成的抑制剂等进行了综述,并讨... 详细信息

乙酰肝素酶是一种内源β-D-葡萄糖醛酸酶,通过抑制肝素酶的活性可抑制肿瘤细胞的生成及转移等。肝素酶抑制剂的研究,已成为抗肿瘤药物的研究热点之一。本文对肝素酶抑制剂作用的机理、筛选方法和已分离或合成的抑制剂等进行了综述,并讨论了今后对潜在的乙酰肝素酶抑制剂海洋生物羊栖菜多糖的开发。本文就DLC-1基因的结构及生物学功能、在乳腺癌中失活的机制和在乳腺癌中的表达及其意义作一综述。

关键词：肝素酶抑制剂羊栖菜多糖

顺铂联合肝素酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响

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顺铂联合肝素酶抑制剂对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响

促进科技经济结合，服务创新驱动发展——蚌埠市科协2012年度学术年会

作者：李阳刘浩黄莹莹浦龙健张旭东蒋志文蒋琛琛蚌埠医学院药学系安徽省生化药物工程技术研究中心

目的:探讨顺铂（Ci splat in,DDP）联合肝素酶抑制剂OGT2115对人鼻咽癌低分化细胞株CNE-2增殖和侵袭迁移能力的影响,以期为鼻咽癌转移的治疗提供新靶点。方法:MTT法检测不同浓度(2、4、8、16、32mmol·L-1)DDP,不同浓度(0.4、0.8、1.6、... 详细信息

目的:探讨顺铂（Ci splat in,DDP）联合肝素酶抑制剂OGT2115对人鼻咽癌低分化细胞株CNE-2增殖和侵袭迁移能力的影响,以期为鼻咽癌转移的治疗提供新靶点。方法:MTT法检测不同浓度(2、4、8、16、32mmol·L-1)DDP,不同浓度(0.4、0.8、1.6、3.2、6.4mmol·L-1)0GT2115、以及OGT2115联合DDP对鼻咽癌CNE-2细胞的增殖抑制

关键词：鼻咽癌侵袭迁移肝素酶抑制剂顺铂乙酰肝素酶

来源： cnki会议评论

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以肝素酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展

药物生物技术 2014年第6期21卷 563-566页

作者：谭晓青崔慧斐山东大学药学院生化与生物技术药物研究所山东济南250012

恶性肿瘤一直以来都是全球范围内的热门课题,肿瘤细胞的恶性转移是肿瘤致死率居高不下的重要原因。研究发现,肝素酶(Heparanase,HPA)在肿瘤发展的过程中起关键作用,是抗肿瘤治疗的重要靶点;肝素酶抑制剂,通过降低HPA的活性或抑制HPA的表... 详细信息

恶性肿瘤一直以来都是全球范围内的热门课题,肿瘤细胞的恶性转移是肿瘤致死率居高不下的重要原因。研究发现,肝素酶(Heparanase,HPA)在肿瘤发展的过程中起关键作用,是抗肿瘤治疗的重要靶点;肝素酶抑制剂,通过降低HPA的活性或抑制HPA的表达,有效抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移,是颇具潜力的抗肿瘤治疗药物。文章对HPA作为肿瘤治疗靶点以及针对该靶点的抗肿瘤新药研发进行了综述,重点介绍了具有干扰HPA活性的底物类似物——肝素衍生物SST0001和硫酸化寡糖PG545、小分子化合物,以及抑制HPA表达的小干扰RNA(siRNA)等,为设计合理、高效的肝素酶抑制剂提供参考。

关键词：恶性肿瘤肿瘤转移肝素酶肿瘤治疗靶点肝素酶抑制剂底物类似物

内质网应激调控乙酰肝素酶表达的机制及其对乳腺癌细胞侵袭迁移的影响

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内质网应激调控乙酰肝素酶表达的机制及其对乳腺癌细胞侵袭迁移的...

作者：李阳蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的： 1.研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress response, ER stress)状态对人乳腺细胞MDA-MB-231和MDA-MB-435侵袭迁移的影响。 2.研究ER stress对乳腺癌细胞中乙酰肝素酶(heparanase, Hpa)表达及活性的影响。 3.探讨是否可通过肝素酶抑制剂OGT2115和低分子量肝素(Low molecular weight heparin, LMWH)抑制Hpa而调控ER stress对乳腺癌细胞侵袭迁移的影响。 4.检测ER stress状态下侵袭迁移相关蛋白的变化,探讨参与ER stress调控Hpa的机制。方法： 1.以侵袭能力较强的乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435为研究对象,使用化疗药物阿霉素(adriamycin, ADM)和ER stress经典诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)诱导细胞ER stress,不同浓度ADM作用于乳腺癌细胞24h、48h、72h后使用MTT比色法检测细胞活性,并据此选择对细胞增殖影响较小的浓度进行接下来的侵袭迁移实验。 2.以乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-435为对象,ADM和TM处理一段时间后Western blot检测ER stress标志蛋白GRP78和CHOP的表达。 3.使用Transwell法检测ADM和TM对两株乳腺癌细胞侵袭迁移的影响,细胞划痕实验观察细胞的迁移能力。同时使用Western blot、ELISA法检测ADM、TM刺激乳腺癌细胞后Hpa表达活性的变化。 4.使用肝素酶抑制剂OGT2115/LMWH后,Transwell法再次检测ER stress状态下两株细胞的侵袭和迁移的变化;ELISA法检测Hpa的变化以及Western blot检测ER stress时侵袭迁移相关蛋白如基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP) MMP-9, IκB-α和上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition, EMT)蛋白的变化。结果： 1.ADM和TM影响乳腺癌MDA-MB-231、MDA-MB-435(?)田胞增殖和侵袭迁移的作用 MTT结果显示,ADM能明显抑制两株乳腺癌细胞的增殖,抑制活性随着作用时间和剂量的增加而增加;选用对细胞增殖影响较小浓度的ADM和TM进行Transwell侵袭迁移实验,结果发现低浓度如ADM (0.2μmol·L-1)和TM(0.75μmol·L-1)一定程度上可以增加乳腺癌细胞的侵袭迁移(p肝素酶抑制剂OGT2115对ER stress状态下乳腺癌MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞侵袭迁移的影响考虑到Hpa在ER stress增强乳腺癌细胞侵袭迁移的过程中可能起着关键作用,我们使用Hpa本身活性抑制剂OGT2115以观察其是否可以抑制ER stress引起的细胞侵袭迁移。MTT检测发现OGT2115对乳腺癌细胞的增殖抑制作用不强,但和ADM联合后不会减弱ADM的抗肿瘤增殖作用。ELISA检测结果发现OGT2115可以抑制Hpa活性,并且可以明显抑制被ADM/TM激活的Hpa活性,DGT2115(0.8μmol·L-1)单独作用于乳腺癌细胞后可以轻度抑制细胞侵袭迁移,并且可以能明显减少由ER stress引起的细胞侵袭迁移(p抑制剂肝素类似物LMWH进行重复实验,MTT检测LMWH可以轻度抑制乳腺癌细胞的增殖,抑制活性随着作用时间和剂量的增加而增加。ELISA检测结果发现LMWH能明显抑制由ADM/TM激活的Hpa活性,使用LMWH (500IU·ml-1)可以明显减少ADM (0.2μmol·L-1)/TM (0.75μmol·L-1)引起的细胞侵袭迁移(p<0.05),结果与OGT2115的实验结果相符合。

关键词：乳腺癌乙酰肝素酶内质网应激肝素酶抑制剂侵袭迁移

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以肝素酶为靶点的抗肿瘤药物研究进展

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