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肝炎病毒感染导致肝细胞癌发生的免疫机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 64-72页

作者：徐令东徐逸帆张飞徐平龙汪洌浙江大学实验动物中心浙江杭州310058 浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细... 详细信息

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细胞凋亡和增殖相关信号通路,是病毒感染导致肝细胞癌的最常见诱因。HBV X蛋白(HBx)基因突变与肝细胞癌发病率密切相关,HCV核心蛋白的表达可导致肝细胞脂质积累,促进肿瘤发生。临床丁型肝炎病毒(HDV)感染常伴随HBV的共感染,从而增加慢性肝炎风险。戊型肝炎病毒(HEV)感染通常呈急性,近年HEV在器官移植和免疫缺陷患者中慢性感染增多。HEV慢性感染易导致肝硬化而增加肝细胞癌风险。本文概述了近年来肝炎病毒感染导致肝脏免疫应答异常和肝细胞癌发生的研究进展,以期有助于寻找病毒感染的早期检测、有效干预和疫苗接种的措施。

关键词：肝细胞癌肝炎病毒病毒性肝炎肝硬化慢性感染综述

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肝炎病毒诊断分型寡核苷酸芯片的制备与应用

中华肝脏病杂志 2007年第11期15卷 816-820页

作者：孙朝晖杨慧兰危敏王蜀燕王从容石玉玲马文丽广州总医院检验科广州军区510010 广州军区总医院皮肤科南方医科大学基因工程研究所南方医院检验科

目的研制联合诊断HBV、HDV、HCV及HCV分型的寡核苷酸（Oligo）芯片，并进行系列优化及临床应用性研究。方法从GenBank数据库获取HBV全长DNA序列，HDV及HCV4个基因型全长cDNA序列，根据BLAST分析结果获得HBV、HDV种属保守序列及HCV各型... 详细信息

目的研制联合诊断HBV、HDV、HCV及HCV分型的寡核苷酸（Oligo）芯片，并进行系列优化及临床应用性研究。方法从GenBank数据库获取HBV全长DNA序列，HDV及HCV4个基因型全长cDNA序列，根据BLAST分析结果获得HBV、HDV种属保守序列及HCV各型特异性序列，以作为设计Oligo探针的备选序列。用Array designer 3．0分别对BLAST检索所得的HBV、HDV种属保守序列和HCV型特异性序列逐一进行分析，设计长度均一的60mer Oligo探针。从HBV、HDV、HCV种属保守序列和HCV型特异性序列中分别挑选出16、8、68条60 mer Oligo探针。Oligo探针合成和纯化后，用芯片打印仪固定在玻片上。为便于研究，先后制备了2种芯片，包括HBV、HDV诊断芯片、HCV分型芯片。采用限制性显示PCR技术进行样品荧光标记后与芯片杂交，并根据杂交结果筛除了有非特异杂交和信噪比低于4．0的探针，选取高特异的探针制备了HBV、HDV、HCV联合诊断分型芯片。结果从杂交效果来看，研制的Oligo芯片特异性较高，可有效用于HBV、HDV、HCV的联合诊断及HCV的分型。为了适应临床诊断的要求，对芯片进行了实验条件摸索和一些优化，均取得较好的效果。结论制备的肝炎病毒诊断分型芯片检测敏感性、特异性均佳，具有较为广阔的应用前景，为下一阶段进行中试规模的临床血清样品检测做好了准备。

关键词：肝炎病毒寡核苷酸类杂交探针基因芯片

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肝炎病毒重叠感染

中华流行病学杂志 1994年第5期15卷 275-277页

作者：陈紫榕刘小朋李龙洋林华周善健张国安空军福州医院临床免疫研究室

１８５例ＨＢＶ感染者，用ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＡＶ－ＩｇＭ和抗－ＨＣＶ。ＨＢＶ感染者的ＨＡＶ、ＨＢＶ二重感染率为１７．３０％，ＨＢＶ、ＨＣＶ二重感染率为３．２４％，ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ三重感染率为０．５４％。３２例... 详细信息

１８５例ＨＢＶ感染者，用ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＡＶ－ＩｇＭ和抗－ＨＣＶ。ＨＢＶ感染者的ＨＡＶ、ＨＢＶ二重感染率为１７．３０％，ＨＢＶ、ＨＣＶ二重感染率为３．２４％，ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ三重感染率为０．５４％。３２例ＨＡＶ和ＨＢＶ二重感染者，ＨＢｅＡｇ２８例转阴；与１５３例单纯ＨＢＶ感染者５７例转阴比较，有显著性差异（Ｆ＜０．０５），３２例甲、乙型肝炎二重感染者，肝功复常天数（３０．３±１２．１）与２３０例单纯甲型肝炎复常天数（２５．５±１３．５）比较，也有显著性差异。ＨＢＶ和ＨＣＶ二重感染以及ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ三重感染者，也使ＨＢｅＡｇ转阴，病情重、病程长。这些结果提示，甲、乙、丙型肝炎重叠感染比单一感染者的预后差，不少甲型肝炎慢性化可能是重叠感染乙型肝炎或／及丙型肝炎的缘故。

关键词：肝炎病毒重叠感染

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反义核酸抗肝炎病毒研究进展

生物化学与生物物理进展 1999年第2期26卷 134-137页

作者：林汝仙王升启军事医学科学院放射医学研究所

病毒性肝炎的治疗一直是困扰人类的一个难题．目前可利用的药物仍屈指可数．反义核酸技术的发展为病毒性肝炎的治疗带来了新的希望．利用反义ＤＮＡ，反义ＲＮＡ和核酶技术来抑制乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒，在体外已进... 详细信息

病毒性肝炎的治疗一直是困扰人类的一个难题．目前可利用的药物仍屈指可数．反义核酸技术的发展为病毒性肝炎的治疗带来了新的希望．利用反义ＤＮＡ，反义ＲＮＡ和核酶技术来抑制乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒，在体外已进行了大量的研究，体内也进行了一些研究。

关键词：反义核酸抑制肝炎病毒

肝炎病毒相关肝内胆管细胞癌的流行病学特点分析92例

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世界华人消化杂志 2014年第21期22卷 3148-3152页

作者：李丽勾春燕李晶滢李秀惠首都医科大学附属北京佑安医院中西医结合肝病科北京市100069

目的:探讨病毒相关肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床流行病学特点.方法:回顾性分析92例经病理确诊的ICC患者临床流行病学特点,对肝炎病毒相关ICC与非病毒感染ICC特点进行比较.结果:92例ICC患者以男性为主,发... 详细信息

目的:探讨病毒相关肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床流行病学特点.方法:回顾性分析92例经病理确诊的ICC患者临床流行病学特点,对肝炎病毒相关ICC与非病毒感染ICC特点进行比较.结果:92例ICC患者以男性为主,发病年龄54.29岁±12.09岁,肝炎组患者65例,非肝炎组27例;肝炎组男性患者发病年龄明显早于非肝炎组;肝炎组患者中47.69%于体检时发现肝占位而确诊,比例高于非肝炎组(18.51%);肝炎组甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)阳性的患者比例(49.23%)显著高于非肝炎组(14.81%),而糖链抗原199阳性率(33.85%)则低于非肝炎组患者(74.07%).肝炎患者中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染占92.31%,其中以乙型肝炎E抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性患者为主;有抗病毒史的乙型肝炎患者仅有1/4.本组ICC患者中肝硬化比例为60%.结论:肝炎病毒慢性感染是ICC发病的重要危险因素,研究肝炎病毒对ICC发生和预后的影响将为进一步有效干预提供依据.

关键词：肝内胆管细胞癌肝炎病毒流行病学特点

肝炎病毒携带者肾移植术后他克莫司的应用体会

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中华器官移植杂志 2002年第6期23卷 362-363页

作者：邱实刘龙向军解放军沈阳军区总医院泌尿外科 110016

目的　探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6)的临床意义。方法　将5 9例肾移植受者 (年龄 <5 5岁 )分为两组 ,即肝炎病毒携带者组 (2 1例 )和非肝炎病毒携带者组 (3 8例 )。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植... 详细信息

目的　探讨肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6)的临床意义。方法　将5 9例肾移植受者 (年龄肝炎病毒携带者组 (2 1例 )和非肝炎病毒携带者组 (3 8例 )。观察肝炎病毒携带者和非肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK5 0 6初始剂量的血药浓度 ,以及术后 3个月、半年维持剂量的变化 ,并观察肝功能和急、慢性排斥反应的发生情况。结果　在相似的初始剂量下 ,肝炎病毒携带者组FK5 0 6血药浓度明显高于非携带者组 ,而且术后 3个月及半年FK5 0 6维持剂量又明显低于非携带者组 ;术后 3个月两组各有 2例肝功能异常 ;随着观察时间的延长 ,有 15例非肝炎病毒携带者因血药浓度偏低和维持剂量一直偏高 ,难以承担昂贵药费或发生急、慢性排斥反应 ,先后改用环孢素A。结论　肝炎病毒携带者肾移植术后免疫抑制剂应首选FK5 0 6,既减轻和避免药物副作用。

关键词：肾移植免疫抑制剂肝炎病毒他克莫司

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肝炎病毒携带者播散型组织胞浆菌病2例报告

中国实用内科杂志 1998年第7期18卷 435-436页

作者：郝江江富椿袁培兰成都军区昆明总医院

肝炎病毒携带者播散型组织胞浆菌病２例报告成都军区昆明总医院（６５００３２）郝江江富椿袁培兰组织胞浆菌病（ＨＰ）是由真菌荚膜组织胞浆菌引起的一种感染性疾病，在美国中部和东南部地区感染率极高，国内也有零星报道，西南地区发... 详细信息

肝炎病毒携带者播散型组织胞浆菌病２例报告成都军区昆明总医院（６５００３２）郝江江富椿袁培兰组织胞浆菌病（ＨＰ）是由真菌荚膜组织胞浆菌引起的一种感染性疾病，在美国中部和东南部地区感染率极高，国内也有零星报道，西南地区发病率不详。近年来我们收治２例携带有...

关键词：组织胞浆菌病肝炎病毒播散型

乙型肝炎病毒反转录酶编码区核苷酸变异与肝癌的相关性研究

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肿瘤 2014年第2期34卷 141-146页

作者：高付敏吴燕赵芝梅金晏钱耕荪陈陶阳张亚玮王金兵甘愉项永兵屠红复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032 上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 启东市人民医院/启东肝癌防治研究所病因室江苏启东226200 上海交通大学附属仁济医院上海市肿瘤研究所流行病室上海200032

目的：探讨乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBy）一多聚酶（polymerase，P）基因反转录酶（reversetranscriptase，RT）区突变与肝癌发生的关系。方法：收集202例肝癌患者及202例年龄、性别匹配的慢性HBV携带者（对照组）的血清，采用... 详细信息

目的：探讨乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBy）一多聚酶（polymerase，P）基因反转录酶（reversetranscriptase，RT）区突变与肝癌发生的关系。方法：收集202例肝癌患者及202例年龄、性别匹配的慢性HBV携带者（对照组）的血清，采用病例一对照的方法进行研究；PCR法扩增HBV-P基因的RT区，对扩增产物直接测序并进行序列分析，探讨该区域基因突变与肝癌发生的关系。结果：HBIT-P基因RT区共有3个位点发生突变T895A、A904T和C955T，它们在肝癌组中的发生率均显著高于对照组，分别为47．5％坩37．1％（P=0．034）、5．4％VS1．0％（P=0．011）和5．4％vs1．5％（P=O．030）。Logistic多因素分析结果显示，T895A是肝癌的独立危险因素[比值比（oddsratio，0R）=2．230，95％可信区间（confidenceinterval，CI）：1．230～4．044，P=0．008]。A904T和C955T虽有增加肝癌风险的趋势（OR=6．523，95％CI：0．838～50．733和OR=2．904，95％C7：0．599～14．093），但差异无统计学意义。然而，A904T和C955T中有一项为阳性的发生率在肝癌组和对照组中分别是9．4％和2．5％（P=0．003），经多因素调整后统计显示，与肝癌具有相关性（OR=4．145，95％CI：1．170～14．681，P=0．028）。结论：邯V-P基因RT区存在着与肝癌发生相关的突变。

关键词：肝肿瘤肝炎病毒乙型 DNA突变分析流行病学方法

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肝炎病毒蛋白反式激活作用的研究策略

解放军医学杂志 2004年第5期29卷 373-376页

作者：成军解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心

具有反式激活作用的肝炎病毒蛋白有多种 ,目前研究主要集中在HBV的羧基末端截短型表面抗原中蛋白 (MHBst)、HBx Ag,以及HCV的核心蛋白、非结构蛋白 3(NS3)、非结构蛋白 5A(NS5A)等。研究肝炎病毒蛋白反式激活作用的分子生物学技术包括... 详细信息

具有反式激活作用的肝炎病毒蛋白有多种 ,目前研究主要集中在HBV的羧基末端截短型表面抗原中蛋白 (MHBst)、HBx Ag,以及HCV的核心蛋白、非结构蛋白 3(NS3)、非结构蛋白 5A(NS5A)等。研究肝炎病毒蛋白反式激活作用的分子生物学技术包括抑制性消减杂交 (SSH)、基因表达谱芯片技术等。肝炎病毒蛋白在极少数情况下通过与启动子DNA结合影响肝细胞的基因表达谱 ,但更主要的是通过影响细胞信号转导的途径 ,包括NF κB、STAT 3、MAPK、Nur77、PI3K等。关于肝炎病毒蛋白对肝细胞基因表达谱的影响及其机制的研究。

关键词：肝炎病毒反式激活抑制性消减杂交基因表达谱芯片信号转导