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新辅助化疗对肌层浸润性膀胱癌的肿瘤学效果及机器人手术的影响

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新辅助化疗对肌层浸润性膀胱癌的肿瘤学效果及机器人手术的影响

作者：张勇杰中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

目的:1)研究新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy,NAC）吉西他滨+顺铂（Gemcitabine and Cisplatin,GC）方案对肌层浸润性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer,MIBC）患者的肿瘤学效果。2)评估NAC对行机器人辅助腹腔镜下根治性膀胱切除术（Robot-Asisted laparoscopic Radical Cystectomy,RARC）+盆腔淋巴结清扫术（Pelvic Lymph Node Dissection,PLND）的MIBC患者围手术期的影响。方法:回顾性收集了2010年1月至2019月10月间在中国人民解放军总医院泌尿外科医学部第一医学中心和第五医学中心确诊的年龄在18岁到80岁之间、临床分期为TNM期的MIBC患者进行研究。患者的肝、肾功能正常、心室射血分数>50%;手术方式均为RARC+PLND;尿道改道方式为回肠膀胱术（Bricker术式）。排除年龄≤18岁或≥80岁、确诊为膀胱良性肿瘤、T期的非肌层浸润性膀胱癌或临床分期为TNM期的患者;患者肝功能不全、肾功能不全、心室的射血分数性评分匹配（Propensity-Score Matching,PSM）对NAC组与对照组两组的基线资料进行1:2的匹配,比较两组患者的一般基础情况、围手术期情况和肿瘤学结果。用Chi-square检验、Kruskal-Wallis检验和多元回归分析等对两组患者的临床资料进行分析。结果:入组患者均符合纳排标准,NAC组与对照组按PSM 1:2匹配,共有30例患者完整使用4个疗程GC方案联合RARC+PLND,60例患者未行GC方案直接接受RARC+PLND治疗。匹配之后比较两组的围手术期结果,NAC组比对照组平均手术时长更短,平均术中失血量更多,术后平均开始下床活动时间更早,术后平均携带胃管时间更短,术后平均拔除盆腔引流管时间更早,术后平均拔除回肠引流管时间更早,术后平均开始进食时间更晚。术后并发症方面,比较单纯行RARC+PLND,NAC组术后并发症发生率更高,肠道并发症比例相同,再次插入胃管比例更少,Clavien-Dindo分级1级比例更高,手术切缘阳性率更高。NAC组比对照组术前平均白蛋白更高、术后平均白蛋白值更低,但NAC组术前白蛋白/术后白蛋白差值更低。住院时间方面,NAC组住院时间更短,平均术后住院时间也更短,但指标均无统计学差异（P>0.05）。在术后病理的肿瘤学特征方面,NAC组中4例（13.3%）患者达到病理完全缓解（p CR,Complete pathological Response）,10例患者（33.3%）达到病理部分缓解（p PR,Partial pathological Response）,16例（53.3%）患者病理无反应。NAC组肿瘤降期作用明显,肿瘤T分期更早。对比对照组,NAC组无淋巴结转移的患者更少,但总体差异不显著（P=0.086）。两组肿瘤的组织学分级差异无统计学意义。在总体生存期（Overall Survival,OS）上,NAC组总体存活率有明显优势（P=0.049）。多元回归分析结果显示,在调整了年龄、性别、BMI、高血压史、糖尿病史、心脏病史、ASA评分和肿瘤组织学分级等混杂因素后,NAC组HR=0.35（95%CI=0.1-1.0,P=0.042）,证明新辅助GC方案是行RARC+PLND术式的MIBC患者预后的独立保护因素。而在肿瘤特异性生存期（Cancer Specific Survival,CSS）方面,NAC组比较对照组存活率更高,但差异无统计学意义（83.3%Vs63.3%,P=0.051）。并且在调整多元混杂因素后,差异依然没有统计学意义（P=0.059）。而结合患者特异性生存期（K-M曲线）,则差异具有统计学意义（P=0.036）。证明新辅助GC方案可以延长MIBC患者的特异性生存期。结论:比起常规手术治疗,新辅助GC方案不会增加行RARC+PLND的MIBC患者的围手术期相关风险,同时NAC能够降低部分MIBC患者肿瘤学分期、改善OS及CSS,新辅助GC方案是行RARC+PLND术式的MIBC患者OS的独立保护因素。对于接受RARC+PLND治疗的MIBC患者是一种更优的治疗决策,值得推广。

关键词：肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗围手术期预后

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微创泌尿外科杂志 2021年第6期10卷 411-417页

作者：张勇杰李新涛赵旭鹏董金凯李学超付成伟麦海星陈立军中国人民解放军医学院北京100853 空军特色医学中心泌尿外科中国人民解放军总医院泌尿外科医学部第三医学中心中国人民解放军总医院泌尿外科医学部第五医学中心

目的:研究新辅助化疗(NAC)对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的肿瘤学效果及机器人手术的影响。方法:收集2010-2019年在中国人民解放军总医院泌尿外科医学部确诊的年龄在18~80岁临床分期为T_(2-4a)N_(0-1)M_(0)期的MIBC患者进行研究,手术方式均... 详细信息

目的:研究新辅助化疗(NAC)对肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的肿瘤学效果及机器人手术的影响。方法:收集2010-2019年在中国人民解放军总医院泌尿外科医学部确诊的年龄在18~80岁临床分期为T_(2-4a)N_(0-1)M_(0)期的MIBC患者进行研究,手术方式均为机器人辅助根治性膀胱切除术(RARC)+盆腔淋巴结清扫术(PLND),尿道改道方式为回肠膀胱术(Bricker术式),按术前是否使用4个疗程吉西他滨+顺铂(GC)的新辅助化疗方案将患者分为NAC组与对照组。采用倾向性评分匹配(PSM)、Chi-square检验、Kruskal-Wallis检验、多元回归分析等对两组患者的临床资料进行分析。结果:入组患者均符合纳排标准,NAC组与对照组按PSM的1:2匹配,共有30例患者完整使用4个疗程GC方案联合RARC+PLND,60例患者未行GC方案直接接受RARC+PLND治疗。多元回归分析提示,新辅助GC方案是行RARC+PLND的MIBC患者预后的独立保护因素(HR=0.35,95%CI=0.1~1.0,P=0.042)。结论:新辅助GC方案不增加行RARC+PLND的MIBC患者的围手术期相关风险,对于接受RARC+PLND治疗的MIBC患者是一种更优的治疗决策,值得推广。

关键词：肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗围手术期预后

87例肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗的临床疗效分析

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临床泌尿外科杂志 2021年第9期36卷 704-708页

作者：白红松寿建忠毕新刚王栋江卫星曹传振李长岭胡林军谢成明单兴利卢德虎陈永海国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科北京100021 北京市朝阳区桓兴肿瘤医院泌尿外科

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GC)方案新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效性及安全性。方法:回顾性分析2015年1月—2019年3月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经病理证实的87例T2~4N0M0期行新辅助化疗(NAC)的MIBC患者的... 详细信息

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GC)方案新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效性及安全性。方法:回顾性分析2015年1月—2019年3月于中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院经病理证实的87例T2~4N0M0期行新辅助化疗(NAC)的MIBC患者的临床资料。予吉西他滨1000mg/m^(2),第1、8天静脉滴注,顺铂70mg/m^(2),分2~3d静脉滴注,共3~4个疗程,观察疗效及毒性反应,并根据化疗效果行根治性膀胱切除术(RC)或经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)+放化疗同步等不同的治疗方式。结果:87例患者均完成NAC,平均疗程为3个,客观缓解率65.52%(57/87),疾病控制率为96.55%(84/87),其中完全缓解6例,部分缓解51例,疾病稳定27例,疾病进展3例;主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应,未出现化疗相关性死亡。成功保留膀胱59例,其中行TURBt+膀胱灌注17例,TURBt+同步放化疗27例,TURBt+化疗3例,膀胱部分切除12例;行膀胱全切除术28例。结论:MIBC术前NAC有较高的反应率,且毒副作用小、具有较好的安全性及耐受性,可积极推广,并可联合手术、放疗等治疗措施保留膀胱,需要更大样本及更长时间随访进一步验证。

关键词：膀胱癌肌层浸润性新辅助化疗毒副作用

基于术前多模态磁共振影像组学Radscore的膀胱癌肌层浸润性预测

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中国医学装备 2021年第6期18卷 17-21页

作者：董琪张静王焕军张曦刘洋杜鹏田强卢虹冰郭燕徐肖攀空军军医大学军事生物医学工程学系陕西西安710032 中山大学第一附属医院放射科广东广州510080 空军军医大学唐都医院放射科陕西西安710038

目的:基于术前多模态磁共振成像(MRI)影像组学策略构建一个简明的量化模型,实现膀胱癌肌层浸润性的术前准确预测。方法:选取医院就诊的106例膀胱癌患者的影像数据,包括T2加权(T2W)、弥散加权(DW)及其表观弥散系数(ADC)图像数据,将其中... 详细信息

目的:基于术前多模态磁共振成像(MRI)影像组学策略构建一个简明的量化模型,实现膀胱癌肌层浸润性的术前准确预测。方法:选取医院就诊的106例膀胱癌患者的影像数据,包括T2加权(T2W)、弥散加权(DW)及其表观弥散系数(ADC)图像数据,将其中来自中山大学附属医院的64例膀胱癌患者数据作为训练集,来自唐都医院的42例作为测试集。对所有患者的肿瘤区域进行勾勒,从获得的感兴趣区域(ROI)中提取5类影像学特征。采用特征回归剔除算法进行特征选择,获得最优特征子集。利用逻辑回归策略对所选特征进行回归分析,得到回归系数,构建Radscore模型,并据此对患者的膀胱癌肌层浸润性进行量化分析,观察膀胱癌肌层浸润性的预测准确率以及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)。结果:在训练集和测试集中,选择的36个特征所构建的Radscore模型,对膀胱癌肌层浸润性的预测准确率分别为84.7%和80.9%,AUC分别为0.880和0.813。结论:基于术前多模态MRI影像组学Radscore的膀胱癌肌层浸润性预测的双中心研究,对医师制定个体化临床治疗策略具有重要意义。

关键词：膀胱肿瘤肌层浸润性多参数磁共振成像(MRI) 影像组学支持向量机(SVM)

102例肌层浸润性膀胱移行细胞癌预后影响因素分析

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癌症进展 2016年第2期14卷 146-149,154页

作者：热合曼.衣明张蕾武二伟胡尔西旦.尼牙孜卢素琼刘攀张宋安包永星赵化荣新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心乌鲁木齐830054

目的研究影响肌层浸润性膀胱移行细胞癌患者预后相关因素。方法回顾性分析102例肌层浸润性膀胱移行细胞癌患者的临床病理以及完整随访资料，分析因素包括患者性别、年龄、合并慢性病、肾积水、肿瘤多灶性、瘤体大小、T分期、淋巴结是否... 详细信息

目的研究影响肌层浸润性膀胱移行细胞癌患者预后相关因素。方法回顾性分析102例肌层浸润性膀胱移行细胞癌患者的临床病理以及完整随访资料，分析因素包括患者性别、年龄、合并慢性病、肾积水、肿瘤多灶性、瘤体大小、T分期、淋巴结是否转移、肿瘤组织分化程度和治疗方法，采用Kaplan-Meier法计算总生存率，采用***检验进行单因素分析，用Cox模型进行多因素分析。结果随访期为4～119个月，全部患者1、3、5年总生存率分别为78.3％、65．2％、52．9％，中位生存期为62个月。单因素分析显示不同T分期、淋巴结是否转移、不同肿瘤组织分化程度及有无肾积水患者预后差异有统计学意义（P〈O．05）。Cox多因素分析显示，合并慢性病（RR=2．068，P=0．026）和肾积水（RR=3．218，P=0.002）是影响局部肌层浸润性移行细胞膀胱癌患者预后的独立因素。结论T分期、淋巴结转移情况、肿瘤组织分化程度及肾积水是局部肌层浸润性膀胱移行细胞癌患者预后相关因素，而合并症及肾积水是预后的独立影响因素。

关键词：膀胱移行细胞癌肌层浸润性 Cox比例风险模型预后因素

TURBT后联合髂内动脉介入化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床有效性、安全性分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第11期 57-59页

作者：李宏伟北京市第二医院北京100031

分析对于肌层浸润性膀胱癌患者通过合用TURBT、髂内动脉介入化疗的有效性及安全性。方法:抽取2017年3月~2019年7月本院74例肌层浸润性膀胱癌患者,依据治疗方案分组,对照组以TURBT术治疗,同期观察组于TURBT术联合进行髂内动脉介入化疗,对... 详细信息

分析对于肌层浸润性膀胱癌患者通过合用TURBT、髂内动脉介入化疗的有效性及安全性。方法:抽取2017年3月~2019年7月本院74例肌层浸润性膀胱癌患者,依据治疗方案分组,对照组以TURBT术治疗,同期观察组于TURBT术联合进行髂内动脉介入化疗,对比2组的术后生存时间、不良反应发生率以及生活质量情况。结果:术后无进展生存时间以及总生存时间观察组均较对照组更长P0.05;术前2组的SF-36生活质量评分均较低P>0.05,术后12个月SF-36生活质量评分观察组较对照组更高P肌层浸润性膀胱癌患者于TURBT术后进行髂内动脉介入化疗可获得比较确切的临床疗效,有助于延长患者的生存期并改善生活质量,且安全性较高。

关键词：膀胱癌肌层浸润性 TURBT 髂内动脉介入化疗价值安全性

保留膀胱手术治疗肌层浸润性膀胱癌的临床分析

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临床医药文献电子杂志 2015年第18期 3623-3623页

作者：范欣齐齐哈尔建华医院

目的分析保留膀胱手术治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效及可行性。方法选取我院2011年7月;012年7月收治肌层浸润性膀胱癌患者36例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各18例。对照组给予膀胱部分切除术进行治疗,观察组行根治性经尿道膀胱... 详细信息

目的分析保留膀胱手术治疗肌层浸润性膀胱癌的疗效及可行性。方法选取我院2011年7月;012年7月收治肌层浸润性膀胱癌患者36例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各18例。对照组给予膀胱部分切除术进行治疗,观察组行根治性经尿道膀胱肿瘤电切术治疗,比较两组患者的疗效。结果对比两组患者术后复发率、首次肿瘤中位复发时间等情况,差异无统计学意义（P>0.05）。结论对于身体条件不能承受或不愿意接受根治性膀胱切除术的患者,可考虑采取保留膀胱手术进行治疗,但其进展情况并不确定,远期疗效有待进一步观察和研究。

关键词：肌层浸润性膀胱癌保留膀胱手术

二次根治性经尿道膀胱肿瘤电切术加介入栓塞化疗治疗肌层浸润膀胱癌的研究

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中国现代医学杂志 2015年第29期25卷 106-108页

作者：孙建涛杨金辉魏澎涛郝彤彤康延杰霍庆祥郑州大学附属洛阳中心医院泌尿外科河南洛阳471002

目的探讨二次根治性经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）＋介入栓塞化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法选择不能耐受或拒绝行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者56例,肿瘤最大直径1.8~5.2 cm,平均3.5 cm。临床分期T2aN0M0期35例,... 详细信息

目的探讨二次根治性经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）＋介入栓塞化疗治疗肌层浸润性膀胱癌的临床疗效。方法选择不能耐受或拒绝行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者56例,肿瘤最大直径1.8~5.2 cm,平均3.5 cm。临床分期T2aN0M0期35例,T2bN0M0期21例。术前行多西他赛60 mg/m2＋顺铂50 mg/m2超选择性膀胱动脉灌注化疗后栓塞,24 h后行根治性TURBt切除肿瘤至膀胱浆膜层,范围至肿瘤基底部周围2cm正常膀胱黏膜。术后常规行羟喜树碱20 mg＋生理盐水30 ml膀胱灌注治疗。术后6周再次行根治性TURBt,定期复查膀胱镜,观察有无肿瘤复发。结果 56例患者初次手术时间10~45min,平均2 min;出血量3~35 ml,平均12 ml;术中未发生严重并发症,术后病理结果为移行细胞癌,病理分级：G224例,G332例。二次根治性TURBt患者中30.4%（17/56）有残余肿瘤,术后随访6~48个月,平均24个月。术后1年复发率为16.1%（9/56）,2年复发率为21.4%（12/56）。结论二次根治性TURBt＋介入栓塞化疗为肌层浸润性膀胱癌的一种有效治疗方法。

关键词：膀胱癌肌层浸润性介入栓塞化疗根治性经尿道膀胱肿瘤电切术

Aurora A基因在膀胱癌中的表达及临床研究

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Aurora A基因在膀胱癌中的表达及临床研究

作者：谭硕中南大学

学位级别：硕士

【背景与目的】在我国,男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后,发病率远低于西方国家。2002年我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万,女性为1.4/10万。目前膀胱癌治疗主要通过手术和术后腔内化疗,但治疗后易复... 详细信息

【背景与目的】在我国,男性膀胱癌发病率位居全身肿瘤的第八位,女性排在第十二位以后,发病率远低于西方国家。2002年我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万,女性为1.4/10万。目前膀胱癌治疗主要通过手术和术后腔内化疗,但治疗后易复发,因此膀胱癌面临的问题是早期诊断、复发和如何治疗。近年来,随着对肿瘤发生机制研究的深入,人们已将研究的重点放在影响细胞分裂的中心体上。因此中心体相关蛋白的研究是继细胞周期、信号传导和细胞凋亡之后的又一个研究热点。Aurora蛋白激酶家族,在细胞的有丝分裂期发挥着重要作用。目前分为3种即Aurora A、Aurora B、Aurora C。其中Aurora A定位于中心体和纺锤体,主要参与中心体的复制、成熟、分离和纺锤体形成。目前,Aurora A基因已被证实是一种新的癌基因,它可引起中心体扩增,染色体不稳定,非整倍体形成而导致肿瘤的发生。本试验的目的在通过免疫组化的方法分析Aurora A基因在正常膀胱、非肌层浸润性膀胱、肌层浸润性膀胱癌中的表达情况,以及与病理分型、分化程度、临床进展的关系,以探索其在膀胱癌发生发展中的作用和机制,为膀胱癌分子病理诊断、临床预后判断和治疗方案选择奠定理论基础。【材料与方法】收集2007年12月-2008年12月中南大学湘雅附二医院手术治疗的膀胱癌标本40例,经病理检查证实为膀胱移行细胞癌组织。以20例无瘤膀胱组织作为对照组,标本来源于供者,亦经病理证实为无瘤膀胱组织。40例患者中男35例,女5例,年龄19-85岁,平均59岁。肿瘤病理分级按世界卫生组织WHO/ISUP(1998)分级标准,Ⅰ级12例,Ⅱ级23例,Ⅲ级5例。临床分期按国际抗癌协(UICC)TNM标准:Ta-T1期(浅表型)20例,T2-T4期(浸润型)20例。通过免疫组化的方法分析Aurora A基因在正常膀胱、非肌层浸润性膀胱、肌层浸润性膀胱中的表达情况。【结果】*** A的表达与肿瘤发生的关系:收集了20例正常膀胱组织标本和40例膀胱癌组织的临床病理标本,用免疫组化的方法检测各个标本中Aurora-A的表达。在40例膀胱癌组织病理标本中,+和++着色标本共计26例,占72.5%。在正常的膀胱组织标本中仅有1例出现+着色,其余均为-和±。经卡方检验膀胱癌组织与正常膀胱组织之间Aurora A的表达水平存在显著差异(P＜0.01)。*** A的表达与肿瘤临床病理的关系:在20例非肌层浸润性膀胱癌组织中-和±着色标本为10例,+和++着色标本10例;而在肌层浸润性膀胱癌组织中-和±着色标本为4例,+和++着色标本16例。两者之间经卡方检验非肌层浸润性膀胱癌组织与肌层浸润性膀胱癌组织之间Aurora A的表达水平存在显著差异(P＜0.05)。在第一组Ⅰ级膀胱癌组织中-和±着色标本为9例,+和++着色标本3例;第二组在Ⅱ级膀胱癌组织中-和±着色标本为5例,+和++着色标本18例;而第三组在Ⅲ级膀胱癌组织中-和±着色标本为0例,+和++着色标本5例。经卡方检验三组膀胱癌组织之间Aurora-A的表达水平存在显著差异(P＜0.05)。第一组与第二组之间,第一组与第三组之间Aurora-A的表达水平存在显著差异(P＜0.01),第二组与第三组之间没有统计学意义。【结论】*** A在膀胱癌组织中与正常膀胱组织中的表达率差异有显著性,可见膀胱癌的发生可能与Aurora A的增殖有密切关系。*** A在膀胱癌组织中存在高表达,并且其表达与膀胱癌的分化程度和浸润程度相关,有可能作为评价膀胱癌预后的一个候选分子指标。*** A的过表达可能是膀胱癌恶性增殖的一个重要机制,并可能成为治疗膀胱癌的新靶点。

关键词： Aurora A 膀胱癌非肌层浸润性肌层浸润性免疫组化