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罗格列酮的不良反应机制及应用研究进展

中国现代应用药学 2023年第9期40卷 1282-1289页

作者：郑媛媛聂鹏贵州省食品药品检验所贵阳550004

目的分析罗格列酮不良反应产生机制,并结合其拓展应用文献,探讨该药物用途。方法对已报道的罗格列酮相关文献进行整理。结果经文献调研发现,罗格列酮长期使用可导致心力衰竭、液体潴留、骨流失、睾酮分泌减少、骨髓生成减少以及肝脏... 详细信息

目的分析罗格列酮不良反应产生机制,并结合其拓展应用文献,探讨该药物用途。方法对已报道的罗格列酮相关文献进行整理。结果经文献调研发现,罗格列酮长期使用可导致心力衰竭、液体潴留、骨流失、睾酮分泌减少、骨髓生成减少以及肝脏毒性等不良反应,近年来也有文献报道罗格列酮与其他药物联合使用治疗糖尿病、肿瘤等相关疾病。结论进一步认识了罗格列酮对动物或人体的作用机制,罗格列酮的安全使用范围还有待进一步拓展。

关键词：罗格列酮作用机制拓展应用研究进展

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罗格列酮对小鼠卵母细胞体外成熟的影响

中国兽医学报 2023年第2期43卷 335-339页

作者：张笑梦金庆国延边大学农学院吉林省延边黄牛种质资源保护工程研究中心吉林延吉133002 延边大学东北寒区肉牛科技创新教育部工程研究中心吉林延吉133002

旨在研究体外培养中添加罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)对小鼠卵母细胞体外成熟(IVM)的影响。收集4~6周龄雌性小鼠卵母细胞,随机分为对照组和20μmol/L RSG组。在饱和湿度,38.5℃、5%CO_(2)培养12 h,统计卵母细胞第一极体排出率。使用DCFH... 详细信息

旨在研究体外培养中添加罗格列酮(Rosiglitazone,RSG)对小鼠卵母细胞体外成熟(IVM)的影响。收集4~6周龄雌性小鼠卵母细胞,随机分为对照组和20μmol/L RSG组。在饱和湿度,38.5℃、5%CO_(2)培养12 h,统计卵母细胞第一极体排出率。使用DCFH-DA检测卵母细胞内活性氧(ROS);采用CMF2HC检测卵母细胞内谷胱甘肽(GSH)水平;采用JC-1检测卵母细胞内线粒体膜电位;采用实时荧光定量PCR测定抗氧化相关基因的表达水平。结果显示,RSG组卵母细胞第一极体排出率相较于对照组显著提高(P<0.05);与对照组相比,RSG组ROS水平明显降低,GSH和线粒体膜电位水平显著升高(P<0.05)。本研究还发现,RSG组卵母细胞中抗氧化相关基因GPX-3、CAT和SOD-2的mRNA转录水平均显著提高(P<0.05)。结果表明,在体外成熟过程中添加RSG可以提高小鼠卵母细胞成熟率,降低细胞内ROS堆积,提高细胞内GSH水平、卵母细胞线粒体功能和抗氧化基因表达水平,缓解氧化应激造成的损伤,提高卵母细胞体外成熟质量。

关键词：罗格列酮小鼠卵母细胞体外成熟

罗格列酮调控PPARγ/HO-1的表达抑制肝星状细胞增殖

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中华肝脏病杂志 2020年第5期28卷 410-415页

作者：杨慧赵龙凤张丽张晓华张晓倩山西医科大学第一医院感染病科太原030001

目的探讨罗格列酮(RGZ)对肝星状细胞(HSCs)中过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法以体外活化的肝星状细胞(HSC-T6)为研究对象,分为:空白对照组、RGZ干预组、RGZ与锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)共同干预... 详细信息

目的探讨罗格列酮(RGZ)对肝星状细胞(HSCs)中过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法以体外活化的肝星状细胞(HSC-T6)为研究对象,分为:空白对照组、RGZ干预组、RGZ与锌原卟啉-Ⅸ(ZnPP-Ⅸ)共同干预组。采用四甲基偶氮唑盐法检测HSC-T6的增殖情况,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)含量,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法及免疫细胞化学技术检测PPARγ、HO-1的mRNA及蛋白相对表达水平。多组间样本均数的比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD检验。结果RGZ干预组HSC-T6增殖活性及HA、PⅢP表达较空白对照组显著下降(P值均0.05),但呈下降趋势。RGZ与ZnPP-Ⅸ共同干预组与空白对照组HO-1的mRNA相对表达量(1.80±0.36)及蛋白相对表达量(0.61±0.09)比较,明显增高,P值均罗格列酮诱导PPARγ表达增加进而抑制HSC增殖活化及胶原产生的作用可能是通过调控其下游HO-1的表达而实现的。

关键词：血红素加氧酶-1 肝星状细胞罗格列酮过氧化酶体增殖物激活受体γ

罗格列酮对糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化进程的影响

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中国临床药理学杂志 2021年第21期37卷 2917-2919,2928页

作者：管海燕耿洲杨文斌苏州大学附属第二医院药剂科江苏苏州215151

目的探讨罗格列酮对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌纤维化的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,小鼠给予高脂饲料喂养,同时腹腔内注射链脲佐菌素溶液100 mg·kg^(-1)建立... 详细信息

目的探讨罗格列酮对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌纤维化的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,小鼠给予高脂饲料喂养,同时腹腔内注射链脲佐菌素溶液100 mg·kg^(-1)建立DCM小鼠模型。16周后,3个剂量实验组予罗格列酮1,2和4 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,余2组予等体积生理盐水灌胃治疗,干预12周。计算小鼠心脏指数,以脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,蛋白质印迹法检测金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP2)蛋白表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的心脏指数分别为(3.69±1.01),(7.55±1.49),(6.33±1.26),(5.21±1.32)和(4.13±0.94)mg·kg^(-1);这5组的心肌细胞凋亡率分别为(3.72±0.94)%,(24.85±4.63)%,(18.48±3.17)%,(16.52±3.25)%和(10.54±2.66)%;这5组的LDH分别为(1.23±0.31),(2.48±0.56),(2.02±0.44),(1.85±0.37)和(1.52±0.38)U·L^(-1);这5组的TIMP2蛋白表达水平分别为0.09±0.02,0.67±0.31,0.49±0.22,0.33±0.15和0.14±0.05;与正常组相比,模型组上述指标差异均有统计学意义(均P罗格列酮抑制DCM小鼠心肌纤维化进程,效果与剂量呈正相关。

关键词：罗格列酮糖尿病心肌病心肌纤维化心脏指数心肌细胞凋亡率

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罗格列酮对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用

中华医学杂志 2016年第29期96卷 2311-2315页

作者：邓佳于健大连医科大学附属第二医院重症医学科辽宁省116027

目的探讨罗格列酮（ROSI）在脓毒症急性肾损伤中的作用.方法选择96只清洁级SD雄性大鼠,采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症大鼠急性肾损伤模型,随机分为盲肠结扎穿刺加ROSI给药组（CLP＋ ROSI组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）、假手术... 详细信息

目的探讨罗格列酮（ROSI）在脓毒症急性肾损伤中的作用.方法选择96只清洁级SD雄性大鼠,采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症大鼠急性肾损伤模型,随机分为盲肠结扎穿刺加ROSI给药组（CLP＋ ROSI组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）、假手术加ROSI给药组（Sham＋ ROSI组）、假手术组（Sham组）,各组分别在术后0、6、12、24 h各取6只大鼠观察各组大鼠一般状态并应用H＆amp;E染色检测肾脏组织病理改变,检测肾脏组织的髓过氧化物酶活性（MPO）,免疫印迹测定过氧化物酶增殖激活受体（PPARs）及B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）凋亡相关蛋白在肾脏组织中的表达.结果12、24 h CLP＋ ROSI组MPO升高的水平较CLP组有明显减少[（4.07±0.16）比（4.62±0.08）;P12=0.01,P24=0.006],6、12、24 h CLP组与Sham组之间肾脏组织MPO浓度比较有明显升高[（4.62±0.08）比（1.30±0.06）;P6 =0.00,P12 =0.00,P24 =0.00].6、12、24 h CLP＋ ROSI组与Sham＋ ROSI组之间肾脏组织MPO浓度比较有升高[（4.07±0.16）比（1.27±0.06）;P6 =0.00,P12=0.00,P24=0.00].与Sham组和Sham＋ ROSI组相比,CLP＋ ROSI组、CLP组均出现大鼠脓毒症症状,以及器官功能障碍,而CLP＋ ROSI组的大鼠症状及器官功能障碍程度较CLP组减轻.CLP组PPARγ及Bcl-2的表达较CLP＋ ROSI组明显降低.结论 ROSI作为配体激活PPARγ,减轻了脓毒症时的炎症反应,减少肾脏细胞凋亡,改善了肾脏功能,减轻肾脏损伤,对大鼠脓毒症急性肾损伤有保护作用.

关键词：脓毒症肾功能衰竭,急性过氧化物酶罗格列酮

罗格列酮对三重转基因小鼠认知障碍的干预作用

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药学学报 2014年第6期49卷 807-812页

作者：宋金芝孙洁金多晨邓艳秋天津医科大学基础医学院天津300070

观察胰岛素增敏剂罗格列酮对3×Tg小鼠认知障碍的影响。以雄性C57/BL6小鼠分为正常对照组(WT组)和药物干预组(RSG组),取雄性APP/PS1/tau转基因小鼠随机分为模型组(3×Tg模型组)和罗格列酮治疗组(3×Tg+RSG治疗组)。6月龄小鼠成模后,3×T... 详细信息

观察胰岛素增敏剂罗格列酮对3×Tg小鼠认知障碍的影响。以雄性C57/BL6小鼠分为正常对照组(WT组)和药物干预组(RSG组),取雄性APP/PS1/tau转基因小鼠随机分为模型组(3×Tg模型组)和罗格列酮治疗组(3×Tg+RSG治疗组)。6月龄小鼠成模后,3×Tg+RSG组和RSG组给予罗格列酮(2.5 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周,其他组给予等量生理盐水;选用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,采用蛋白免疫印迹技术检测小鼠脑内细胞Tau蛋白和NFs蛋白磷酸化水平及糖基化水平。结果显示:与WT组和RSG组相比,3×Tg模型组的逃避潜伏期和路径长度显著增加,同时明显减少平台所在象限的停留时间和穿越隐匿平台的次数(P罗格列酮可以改善3×Tg模型小鼠阿尔茨海默病(AD)样的学习记忆减退和Tau蛋白的过磷酸化表达。

关键词：罗格列酮阿尔茨海默病 Tau蛋白神经丝

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罗格列酮对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

中南大学学报（医学版） 2018年第7期43卷 732-737页

作者：陈季松刘海威张先林三峡大学附属仁和医院普外科湖北宜昌443001

目的:探讨罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的保护作用及其相关机制。方法:用无创血管夹夹闭左、中叶肝蒂构建70%HIRI大鼠模型。30只Sprague-Dawley大鼠随机均分为假手术组、H... 详细信息

目的:探讨罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的保护作用及其相关机制。方法:用无创血管夹夹闭左、中叶肝蒂构建70%HIRI大鼠模型。30只Sprague-Dawley大鼠随机均分为假手术组、HIRI组和RGZ组,每组10只。再灌注2 h后,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)表达水平,以及肝丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量和过氧化氢酶(content and catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性;HE染色检测肝病理形态;Western印迹检测肝过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPAR-γ)、磷酸化修饰的PPAR-γ(p-PPAR-γ)、核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf-2)、抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)、血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、还原型辅酶/醌氧化还原酶-1(quinone oxidoreductase-1,NQO-1)表达量。结果:与HIRI组相比,RGZ组ALT,AST,LDH和MDA表达水平均明显降低(均P0.05)。结论:PPAR-γ激动剂RGZ能减轻肝HIRI,其作用途径可能与激活Nrf2/ARE信号途径而增强机体抗氧化能力有关。

关键词：罗格列酮肝缺血再灌注损伤氧化应激

罗格列酮改善脂多糖诱导慢性低度炎症大鼠的卵巢功能异常

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第二军医大学学报 2019年第12期40卷 1310-1316页

作者：俞晓敏闻笔伟张俊洁海军军医大学(第二军医大学)长海医院妇产科

目的观察慢性低度炎症大鼠卵巢组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的表达,并初步探究PPAR-γ激动剂罗格列酮对慢性低度炎症诱导的卵巢功能异常的影响。方法以腹腔注射脂多糖(LPS)诱导的慢性低度炎症大鼠为动物模型。将200只大鼠随... 详细信息

目的观察慢性低度炎症大鼠卵巢组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的表达,并初步探究PPAR-γ激动剂罗格列酮对慢性低度炎症诱导的卵巢功能异常的影响。方法以腹腔注射脂多糖(LPS)诱导的慢性低度炎症大鼠为动物模型。将200只大鼠随机分为对照组(NS组)和慢性低度炎症组(LPS组),每组100只,分别予腹腔注射生理盐水和LPS干预。在发情周期不同阶段(发情前期、发情期、发情后期和发情间期),通过检测2组大鼠血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和抗苗勒管激素(AMH)评估卵巢功能,利用蛋白质印迹法检测卵巢组织中PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ的表达情况。将2组各80只大鼠分别随机分为2个亚组,每个亚组40只大鼠,分别予生理盐水和罗格列酮灌胃干预。灌胃14 d后,观察各亚组大鼠在发情周期不同阶段卵巢组织中促炎细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平和卵巢功能。结果与NS组相比,在发情周期不同阶段,LPS组大鼠血清中E2和AMH水平均下降(P均0.05)。在发情周期不同阶段,LPS诱导的慢性低度炎症大鼠在口服罗格列酮后卵巢组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低(P均罗格列酮可减轻LPS诱导的大鼠慢性低度炎症反应,并改善卵巢功能。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体罗格列酮慢性低度炎症脂多糖卵巢功能异常

罗格列酮通过抑制肠系膜脂肪组织炎症改善三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠结肠炎

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细胞与分子免疫学杂志 2018年第9期34卷 787-793页

作者：张朝阳王娟邵志林王畏王炼解巧丽周昌旻葛思堂左芦根钱军蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院肿瘤内科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院急诊科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第二附属医院普外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院科研中心组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院普外科安徽蚌埠233004

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS诱导的结肠炎小鼠的治疗作用及可能机制。方法选取雄性BALB/c小鼠20只建立TNBS结肠炎模型,造模成功后随机分为罗格列酮处理组及... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS诱导的结肠炎小鼠的治疗作用及可能机制。方法选取雄性BALB/c小鼠20只建立TNBS结肠炎模型,造模成功后随机分为罗格列酮处理组及模型组,每组10只。罗格列酮处理组给予罗格列酮灌胃(0. 2 m L,[20 mg/(kg·d)]),模型组给予生理盐水(0. 2 m L/d)灌胃。处理6周后,处死所有小鼠。采用炎症性肠病疾病活动度指数(DAI)及HE染色结合Spencer结肠炎组织学评分评估两组小鼠肠道炎症程度及组织学改变,ELISA检测肠黏膜白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10水平及肠系膜脂肪组织IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;脂肪组织HE染色后200倍光镜下拍照依据比例尺计算脂肪细胞直径;免疫组织化学染色法检测小鼠肠系膜脂肪组织F4/80阳性巨噬细胞浸润数量、脂肪细胞成熟标志物外周蛋白(peripherin)、脂连蛋白(adiponectin)及瘦素(leptin)水平。Western blot法检测小鼠肠系膜脂肪组织核因子κB(NF-κB)和信号通路中的NF-κBp65、磷酸化的NF-κBp65(p-NF-κBp65)、磷酸化的NF-κB抑制蛋白(p-IκB)及磷酸化的IκB激酶(p-IKK)的蛋白水平。结果罗格列酮处理后第5及6周,小鼠DAI评分显著低于模型组。同时,处理组小鼠肠黏膜IL-1β及TNF-α水平显著低于模型组,而IL-10水平显著高于模型组。与模型组小鼠相比,罗格列酮处理组小鼠肠系膜脂肪细胞直径及脂肪细胞成熟标志物perilipin水平均显著高于模型组。同时,罗格列酮处理组小鼠肠系膜脂肪组织巨噬细胞浸润数量及炎症介质IL-6、MCP-1水平均显著低于模型组。罗格列酮治疗显著促进处理组小鼠肠系膜脂肪细胞adiponectin的表达,而抑制leptin的水平。罗格列酮处理组小鼠肠系膜脂肪组织NF-κBp65、p-NF-κBp65、p-IKK及p-IκB蛋白水平均显著低于模型组。结论罗格列酮可显著抑制TNBS模型小鼠肠道炎症,可能与抑制肠系膜脂肪组织NF-κBp65通路有关。

关键词：罗格列酮三硝基苯磺酸(TNBS) 结肠炎肠系膜脂肪组织炎症过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)