检索结果-南通市图书馆

广西梧州地中海贫血流行现状及罕见基因型研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床检验杂志 2022年第1期40卷 74-76页

作者：余永雄陈唯陈洁梁栋黄小娟廖彭广西壮族自治区梧州市妇幼保健院检验科广西梧州543002

目的调查广西梧州地区地中海贫血(地贫)流行现状及罕见基因型,为本地区的地贫分子筛查和人群防控提供参考和依据。方法经血常规和血红蛋白组分分析,对地贫表型特征样本,采用常规试剂盒检测常见的4种缺失型和3种非缺失型α-地贫基因及17... 详细信息

目的调查广西梧州地区地中海贫血(地贫)流行现状及罕见基因型,为本地区的地贫分子筛查和人群防控提供参考和依据。方法经血常规和血红蛋白组分分析,对地贫表型特征样本,采用常规试剂盒检测常见的4种缺失型和3种非缺失型α-地贫基因及17种β-地贫基因;然后对基因型结果与表型特征不符的样本,采用多重链接探针扩增(MLPA)和珠蛋白基因测序等技术进一步确定其基因型。结果从7853例地贫血液学表型初筛阳性样本中,常规试剂盒检出常见地贫基因携带者7632例,其中α-地贫5136例、β-地贫2023例、α-地贫合并β-地贫473例;另221例表型阳性而未检出常见地贫基因、基因型结果与表型特征不符、血红蛋白电泳分析异常带的样本,经进一步检测分析,共检出异常血红蛋白、少见或罕见地贫基因53例。结论广西梧州为地贫高发区,基因突变谱复杂,进行分子筛查和基因诊断时必须严格遵循血液学表型与基因型相符的原则,常规试剂盒与适用技术相结合,以避免少见或罕见地贫基因的漏检。

关键词：地中海贫血血液学表型罕见基因型基因测序

多发性骨髓瘤患者维生素D受体基因的突变类型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 2017年第2期39卷 121-126页

作者：刘英芮红兵成都军区总医院血液科 610083 福建医科大学附属第一医院血液科福州550005

目的：探讨多发性骨髓瘤（ MM）患者维生素D受体（ VDR）基因的突变类型。方法采用聚合酶链反应（ PCR）和DNA直接测序法对40例MM患者和84例健康对照者VDR基因FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ邻近位点进行检测。结果40例MM患者中，有1例MM... 详细信息

目的：探讨多发性骨髓瘤（ MM）患者维生素D受体（ VDR）基因的突变类型。方法采用聚合酶链反应（ PCR）和DNA直接测序法对40例MM患者和84例健康对照者VDR基因FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ邻近位点进行检测。结果40例MM患者中，有1例MM患者的VDR基因外显子9上检测到cDNA 1421位点同义突变（ ATC→ATA，均编码异亮氨酸），可能与治疗效果较好相关；有1例MM患者检测到VDR基因2种罕见基因型（ BsmⅠ位点 AA基因型和TaqⅠ位点CC基因型），可能与MM的难治复发相关；有1例MM患者检测到罕见等位基因（ rs201747972位点， Global MAF：A＝0．0005／1），可能与2种起源骨髓瘤细胞株相关。 MM 患者还存在 rs11574113 G＞C、rs2229829 C＞A、rs201747972 C＞T 多态位点，与FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ位点相同，这些多态位点均与无义介导的mRNA降解（ NMD）相关， NMD可能与MM的发病相关。结论在MM患者中发现了VDR基因的同义突变、罕见基因型、罕见等位基因及新的多态位点，丰富了中国人群MM的遗传学资料，有助于MM发病机制的进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤维生素D受体同义突变罕见基因型罕见等位基因

一例罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血家系分子遗传学特征

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国热带医学 2019年第12期19卷 1145-1148页

作者：朱晓洁吴显劲曾宏曹碧红王春晖王鑫惠州市中心人民医院检验中心广东惠州516001 惠州市第三人民医院广东惠州516003

目的对一例在中国人群中罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血突变进行家系分子遗传学特征分析。方法地贫血液学指标采用血细胞分析仪及电泳分析仪进行分析;常规α和β地中海贫血基因采用导流杂交法进行分析;罕见地贫基因型采用DNA测序、多重... 详细信息

目的对一例在中国人群中罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血突变进行家系分子遗传学特征分析。方法地贫血液学指标采用血细胞分析仪及电泳分析仪进行分析;常规α和β地中海贫血基因采用导流杂交法进行分析;罕见地贫基因型采用DNA测序、多重链接探针扩增技术(MLPA)、缺口PCR(Gap-PCR)技术进行分析。结果检测到先证者、其母亲及其胞妹为中国人罕见的CD-90(C>T)β地中海贫血;先证者妻子检测到CD41-42突变β地中海贫血;先证者父亲未检测到地贫基因突变。结论本研究发现一个家系3例罕见CD-90(C>T)β地贫,确认了先证者罕见的CD-90(C>T)β基因突变遗传来源于其母亲。3例罕见CD-90(C>T)β地贫均表现为轻型β地贫的临床和血液学特征,丰富了中国人群罕见地贫的基因谱及临床表型信息。

关键词： β地中海贫血罕见基因型 CD-90(C>T)突变

三代测序技术在诊断罕见型地中海贫血中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

三代测序技术在诊断罕见型地中海贫血中的应用

作者：李彦霖广州医科大学

学位级别：硕士

背景地中海贫血（简称地贫）,是一种世界范围内广泛分布的常染色体隐性遗传性疾病。重型地贫目前有效的的治疗措施是骨髓移植但日常治疗费用较高。重型地贫患儿的出生给国家、社会与家庭带来了沉重的负担,因此产前筛查与产前诊断出重型... 详细信息

背景地中海贫血（简称地贫）,是一种世界范围内广泛分布的常染色体隐性遗传性疾病。重型地贫目前有效的的治疗措施是骨髓移植但日常治疗费用较高。重型地贫患儿的出生给国家、社会与家庭带来了沉重的负担,因此产前筛查与产前诊断出重型地贫胎儿显得尤为重要。产前诊断的条件是先证者或其父母的基因型必须明确。目前国内的地贫分子诊断检测方法较多,一类是针对常见型地贫基因进行检测的技术,包括裂隙聚合酶链反应、反向斑点杂交技术、基于PCR的多色熔解曲线分析法等,一类是检测基因突变谱更广泛的检查,包括多重连接探针扩增技术、一代测序等。虽然前述方法可检测部分罕见型地贫,但由于各种方法都有其局限性仍需多种方法联合检测,对于罕见复杂结构变异导致的罕见地贫仍无法明确诊断或漏诊,从而导致重型地贫的发生,因此需引起临床高度重视。如何快速有效全面地检出罕见型地贫是临床实际工作中需要经常面对的问题。三代测序技术是近年新兴的分子生物学检测方法,包括单分子实时测序（Single Molecule Real Time,SMRT）和纳米孔测序技术,前者更加成熟。三代测序技术现已在遗传病的分子诊断中逐渐得到应用,但在地贫检测方面的报道较少。目的1.报道9例罕见型地贫家系。2.通过SMRT技术解决传统PCR技术难以诊断的罕见型地贫临床病例,探究三代测序技术在临床诊断罕见型地贫的准确性。方法1.收集2021年1月至2022年10月在广州市妇女儿童医疗中心地贫筛查室中筛选出的9例表型疑似地贫但传统PCR检测技术未能明确基因型的罕见型地贫病例。2.对9例疑似罕见型地贫的先证者及其家系成员的血液样本送检,进行三代测序检测。3.测序结果返回后对其进行分析,采取其他分子生物学方法进行验证并进行家系分析,比较其与传统地贫分子诊断技术结果是否有差异;结合临床病历资料及其他检查结果,分析三代测序技术检测罕见型地贫的准确性,探究罕见型地贫发病机理。4.总结归纳三代测序技术诊断罕见型地贫的优缺点,为临床选择合适的诊断路径提供实验室依据。结果1.明确9例罕见型地贫样本基因型,包括ɑɑ/ɑɑ、342bp的基因插入以及ɑɑ/ɑɑ、ɑɑɑ/HKɑɑ、--/ɑɑɑ、--/ɑ1ɑ1、-ɑ/ɑ1ɑ1、ɑɑɑɑ/ɑɑ、ɑɑɑɑ/ɑɑ,并提供临床血液学表型信息。2.首次报道4种基因型类型,包括ɑɑ/ɑɑ、ɑɑ/ɑɑ、ɑɑɑ/HKɑɑ、ɑɑanti3.7ɑanti4.2ɑ/ɑɑ。3.初步确定以上罕见型地贫样本的产生机制,包括1例缺失、1例插入、1例重复、2例基因融合、2例复杂三联体及2例基因交换结构重排。结论1.临床上血液学表型提示地贫,但多种传统基因诊断技术（Gap-PCR、RDB、MMCA、MLPA等）检测的地贫基因型结果与表型不符或各方法学间检测结果不一致,需引起临床重视,考虑罕见型地贫的可能。2.罕见型地贫的发病机制复杂,发病类型包括缺失、插入、重复、基因融合、三联体及基因交换结构重排等。3.相比于传统基因检测技术,SMRT技术更适于复杂结构变异导致的罕见地贫基因检测,并可明确顺反式。4.明确传统检测方法检测罕见型地贫尤其是复杂结构变异导致地贫的局限性,为发现和诊断复杂结构变异导致的罕见地贫初步提供临床诊断路径。

关键词：地中海贫血第三代测序技术罕见基因型基因检测

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

β-珠蛋白基因内含子基因突变类型的分析

β-珠蛋白基因内含子基因突变类型的分析

作者：郭莹莹广西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究广西地区β-珠蛋白基因内含子基因突变类型,并分析β-地中海贫血的临床表型及血液学特点,探讨内含子基因突变类型与β-地中海贫血表型的相关性。方法:研究对象为2019年7月至2020年7月于广西医科大学第一附属医院就诊并进行β-... 详细信息

目的:研究广西地区β-珠蛋白基因内含子基因突变类型,并分析β-地中海贫血的临床表型及血液学特点,探讨内含子基因突变类型与β-地中海贫血表型的相关性。方法:研究对象为2019年7月至2020年7月于广西医科大学第一附属医院就诊并进行β-地中海贫血筛查的病例。应用血细胞分析仪进行血常规检查,血红蛋白分析仪进行血红蛋白定量分析;应用荧光PCR熔解曲线法、跨越断裂点PCR(Gap-polymerase chain reaction,Gap-PCR)和DNA测序检测α和β-地中海贫血基因突变类型,运用SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果:1、一般资料:从415例β-地中海贫血病例检出49例β珠蛋白基因内含子基因突变病例。其中男性病例24例,女性病例25例,病例的年龄范围为7月～78岁。2、基因突变分析结果:(1)共检出5种β-珠蛋白基因内含子基因突变类型,包括:IVS-II-654(C>T)、IVS-I-1(G>T)、IVS-II-5(G>C)、IVS-I-110(G>A)和IVS-II-1(G>A),其等位基因频率分别为76.00%、8.00%、8.00%、4.00%和4.00%。(2)共检出49例β-珠蛋白基因内含子基因突变病例。其中,杂合子突变病例共有38例,包括:IVS-II-654(C>T)30例、IVS-II-5(G>C)4例、IVS-I-1(G>T)3例和IVS-I-110(G>A)1例。双重杂合子和纯合子突变病例共有11例,包括:IVS-II-654(C>T)/CD41-42(-CTTT)4例、IVS-II-654(C>T)/CD26(G>A)4例、IVS-I-1(G>T)/CD26(G>A)1例、IVS-I-110(G>A)/-28(A>G)1例和IVS-II-1(G>A)/IVS-II-1(G>A)1例。3、血常规结果:(1)38例杂合子病例的血常规结果:MCV 54.80～82.37 fl、MCH 16.21～26.80 pg、MCHC 295.90～333.00 g/L、Hb 62.70～144.90 g/L、RBC 3.15～7.01×10/L、HCT 0.21～0.45 L/L。(2)11例双重杂合子和纯合子病例的血常规结果:MCV 61.20～78.70fl、MCH 17.50～25.10 pg、MCHC 316.00～349.00 g/L、Hb 26.90～92.50 g/L、RBC 1.08～4.11×10/L、HCT 0.08～0.28 L/L。4、血红蛋白分析结果:(1)38例杂合子病例的血红蛋白分析结果:Hb A 3.60～5.50%、Hb F0.50～8.60%。(2)11例双重杂合子或纯合子病例的血红蛋白分析结果:Hb A 1.00～4.70%、Hb F 17.90～95.00%。5、罕见β-珠蛋白基因内含子基因突变的血常规和血红蛋白分析结果:(1)IVS-I-110(G>A)突变病例的血常规和血红蛋白分析结果:IVS-I-110(G>A)杂合子突变病例的血常规结果为:MCV 63.50 fl、MCH20.00 pg、MCHC 316.00 g/L、Hb 113.70 g/L、RBC 5.67×10/L、HCT 0.36L/L。血红蛋白分析结果为:Hb A 5.10%、Hb F 1.60%。IVS-I-110(G>A)/-28(A>G)双重杂合子病例的血常规结果为:MCV70.30 fl、MCH 17.50 pg、MCHC 349.00 g/L、Hb 70.00 g/L、RBC 4.00×10/L、HCT 0.28 L/L。血红蛋白分析结果为:Hb A 3.50%、Hb F 33.40%。(2)IVS-II-1(G>A)突变病例的血常规和血红蛋白分析结果:IVS-II-1(G>A)纯合子突变病例的血常规结果为:MCV 72.06 fl、MCH23.52 pg、MCHC 326.40 g/L、Hb 66.50 g/L、RBC 2.83×10/L、HCT 0.20 L/L。血红蛋白分析结果:Hb A 4.70%、Hb F 91.50%。结论:1、本研究共检出5种β-珠蛋白基因内含子基因突变,包括IVS-II-654(C>T)、IVS-I-1(G>T)、IVS-II-5(G>C)、IVS-I-110(G>A)和IVS-II-1(G>A)。其中,IVS-II-654(C>T)突变为最常见的内含子基因突变类型,而IVS-I-110(G>A)和IVS-II-1(G>A)突变较为罕见。2、β-珠蛋白基因内含子基因突变病例主要以杂合子突变为主,占所有病例的77.55%。杂合子突变病例均表现为轻型β-地中海贫血,有轻度贫血。3、β-珠蛋白基因内含子基因突变纯合子及复合其它基因突变的双重杂合子病例占所有病例

关键词： β-地中海贫血 β-珠蛋白基因基因突变罕见基因型

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

2例罕见地中海贫血家系分析及产前诊断

中国儿童保健杂志 2018年第3期26卷 298-300页

作者：朱晓洁刘露刘瑞玉李旭艳曾宏曹碧红王春晖曾文冰惠州市中心人民医院检验中心广东惠州516001

目的对2例罕见地中海贫血(地贫)家系进行分析及产前诊断。方法采集家系成员外周血进行血细胞分析及毛细管电泳血红蛋白分析;采集外周血及羊水,用导流杂交法进行常规α和β地中海贫血基因检测;采用多重链接探针扩增技术(MLPA)、DNA测序... 详细信息

目的对2例罕见地中海贫血(地贫)家系进行分析及产前诊断。方法采集家系成员外周血进行血细胞分析及毛细管电泳血红蛋白分析;采集外周血及羊水,用导流杂交法进行常规α和β地中海贫血基因检测;采用多重链接探针扩增技术(MLPA)、DNA测序、缺口PCR(Gap-PCR)技术及血红蛋白持续增多症缺失型电泳等技术分析其罕见基因型。结果在2个家系中检测到1例罕见的越南型缺失β地中海贫血及1例东南亚缺失型α地贫复合α2基因CD124点突变;并对2个家系进行了产前诊断,检测到1个胎儿为越南型缺失β地中海贫血,另一个为东南亚缺失型α地贫。结论当血液学表型与基因型不符时,应进一步做罕见基因型的检测以避免漏诊或误诊,特别是生育过重型地贫患儿的夫妇。这有助于指导临床诊断、人群筛查和遗传咨询。

关键词：罕见基因型地中海贫血产前诊断

惠州地区客家人群罕见地中海贫血基因突变分析及产前诊断

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国妇幼保健 2019年第21期34卷 4987-4990页

作者：朱晓洁王鑫刘丽洁刘利敏余晓燕蔡琳吴显劲惠州市中心人民医院检验中心广东惠州516001 惠州市第三人民医院广东惠州516003 惠州市第二妇幼保健医院广东惠州516004

目的研究广东惠州地区客家人群罕见地中海贫血基因的突变类型及突变特点,干预中重型地贫儿的出生,为地贫的防控提供科学参考依据。方法收集2014年1月-2017年11月在惠州市中心人民医院进行地中海贫血筛查的客家人群样本2771例,筛选出符... 详细信息

目的研究广东惠州地区客家人群罕见地中海贫血基因的突变类型及突变特点,干预中重型地贫儿的出生,为地贫的防控提供科学参考依据。方法收集2014年1月-2017年11月在惠州市中心人民医院进行地中海贫血筛查的客家人群样本2771例,筛选出符合条件的108例患者采集外周血进行血细胞分析及毛细管电泳血红蛋白分析,用导流杂交法进行常规α和β地中海贫血基因检测,采用多重链接探针扩增技术(MLPA)、DNA测序、缺口PCR(Gap-PCR)技术及血红蛋白持续增多症缺失型电泳等技术分析其罕见基因型。结果检测到62例罕见地贫基因突变,人群突变率约为2.24%(62/2771)。其中包含6种罕见的α珠蛋白基因突变,分别为泰国型(--THAI)、香港型(HKαα/αα)、两种α三联体(αααanti3.7、αααanti4.2)、CD74(GAC>CAC)以及CD30(-GAG);8种罕见β珠蛋白基因突变,分别为Vietnamese HPFH、Chinese Gγ+(Aγδβ)0、-90(C>T)、-31(A>G)、CD37 TGG>TAG、CD54-58(-TATGGGCAACCCT)、IVS-Ⅱ-2(-T)、及CD39(-A)。5对一方携带罕见地贫的同型地贫夫妇抽羊水进行了地贫产前诊断,检测到1例为中重型地贫儿,中重型地贫胎儿终止妊娠。结论本研究的数据充实了广东惠州地区客家人群的地贫基因突变图谱。当血液学表型与基因型不符时,在排除缺铁性贫血后应进一步做罕见基因型的检测以避免漏诊或误诊,特别是生育过重型地贫患儿的夫妇。这有助于指导临床诊断、人群筛查和遗传咨询。

关键词：罕见基因型地中海贫血产前诊断客家人群

惠州地区儿童地中海贫血罕见突变的基因检测分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

河北医药 2019年第1期41卷 75-77,81页

作者：曾文冰朱晓洁刘露广东省惠州市中心人民医院检验中心 516001

目的了解惠州地区儿童地中海贫血罕见突变的发生率、罕见基因突变型及分布情况。方法选取2016年2月至2017年7月血液学筛查阳性且临床常规基因型检测阴性的疑似地中海贫血患者351例为研究对象,采用PCR+导流杂交法和基因测序技术检测常规... 详细信息

目的了解惠州地区儿童地中海贫血罕见突变的发生率、罕见基因突变型及分布情况。方法选取2016年2月至2017年7月血液学筛查阳性且临床常规基因型检测阴性的疑似地中海贫血患者351例为研究对象,采用PCR+导流杂交法和基因测序技术检测常规基因型和罕见基因型基因突变情况。结果 351例疑似地中海贫血患者中,检出地中海贫血阳性20例(5. 70%),其中常规基因型检测阳性6例(1. 71%);罕见基因型检测阳性14例(3. 99%)。6例常规基因型中,CD41-42(-TCTT)、CD71-72(+A)各2例,IVS-2-654(C→T)、CD17(A→T)各1例。14例罕见基因型中,缺失型α地贫3例,--Thai/-α4. 21例,--SEA/-α21. 92例;非缺失型α地贫3例,CD61(AAG→TAG)/-SEA1例,αααHK2例;越南型缺失型β地中海贫血2例;非缺失型β地中海贫血4例,-90(C→T) 3例,CD27(GCC→GAC) 1例;α地中海贫血合并β地中海贫血(--/-α合并-/β) 1例;δβ型地中海贫血Gγ+(Aγδβ)01例。结论惠州地区儿童地中海贫血罕见基因型多样,常规基因型检测存在漏检,当基因型结果与血液学表型不符时,有必要进一步进行罕见基因型检测。

关键词：地中海贫血罕见基因型基因检测儿童

1例罕见的缺失型β珠蛋白生成障碍性贫血及其家系分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

检验医学与临床 2020年第17期17卷 2447-2448页

作者：欧阳慧胡新年许伟华蓝仙娥祝少凤刘冬霞黄奕雅龙辉广东省清远市妇幼保健院优生与遗传实验诊断中心广东清远511515 广东省清远市妇幼保健院临床检验中心广东清远511515

珠蛋白生成障碍性贫血(以下简称地贫)是一种遗传性恶性贫血疾病,目前临床实验室主要检测类型包括3种α缺失(--SEA/αα,-α3.7/αα,-α4.2/αα)、3种点突变(αCSα/αα,αQSα/αα,αWSα/αα)和17种常见β地贫[-28、-29、-30、-32... 详细信息

珠蛋白生成障碍性贫血(以下简称地贫)是一种遗传性恶性贫血疾病,目前临床实验室主要检测类型包括3种α缺失(--SEA/αα,-α3.7/αα,-α4.2/αα)、3种点突变(αCSα/αα,αQSα/αα,αWSα/αα)和17种常见β地贫[-28、-29、-30、-32、CD14-15、CD17、CD26(βE)、CD27-28、CD31、CD41-42、CD43、CD71-72、IVS-Ⅰ-1、IVS-Ⅰ-5、IVS-Ⅱ-654、CAP+1、initiation condon],其中β地贫的发生机制主要是β珠蛋白链上的基因发生突变,使得β-珠蛋白合成障碍,进而导致α珠蛋白和β珠蛋白的合成比例不平衡,而多余的α珠蛋白沉积在红细胞细胞膜上会持续发生作用,影响红细胞细胞膜的功能[1]。

关键词：重型珠蛋白生成障碍性贫血家系罕见基因型持续血红蛋白增高症