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基于隐树模型的绝经后骨质疏松性骨折证候要素提取及特征分析

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中华中医药杂志 2018年第2期33卷 550-553页

作者：章轶立魏戌田峰姜俊杰申浩谢雁鸣中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 中国中医科学院望京医院北京100102

目的:提取绝经后骨质疏松性骨折的中医证候要素,分析其相关特征。方法:基于隐树模型,对北京、上海两地社区绝经后骨质疏松性骨折患者中医证候要素相关数据进行分析。结果:发现该病患者主要涉及的证候要素靶位包括:肝、肾(隐变量Y1),脾、... 详细信息

目的:提取绝经后骨质疏松性骨折的中医证候要素,分析其相关特征。方法:基于隐树模型,对北京、上海两地社区绝经后骨质疏松性骨折患者中医证候要素相关数据进行分析。结果:发现该病患者主要涉及的证候要素靶位包括:肝、肾(隐变量Y1),脾、肾(隐变量Y2),主要证候要素为肝肾阴虚(隐变量Y1)和脾肾阳虚(隐变量Y2)。结论:隐树模型可以通过绝经后骨质疏松性骨折症状间的复杂关系,定性、定量化地凝练该病中医证候要素,为进一步研究该病提供工作基础与必要条件。

关键词：隐树模型绝经后骨质疏松性骨折证候要素数据挖掘

基于两种模型的绝经后骨质疏松性骨折风险预测工具构建研究

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基于两种模型的绝经后骨质疏松性骨折风险预测工具构建研究

作者：章轶立中国中医科学院

学位级别：硕士

1研究背景绝经后骨质疏松性骨折是老年常见疾病,是绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床终点结局。该病因人体雌激素缺乏,进而导致骨量减少及骨组织结构变化,使骨脆性增加,最终导致骨折。由此引起的疼痛、骨骼变... 详细信息

1研究背景绝经后骨质疏松性骨折是老年常见疾病,是绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床终点结局。该病因人体雌激素缺乏,进而导致骨量减少及骨组织结构变化,使骨脆性增加,最终导致骨折。由此引起的疼痛、骨骼变形等并发症,严重影响老年患者生活质量与寿命。相关研究提示,绝经后女性罹患骨质疏松症的概率为男性4倍。现代临床和基础研究表明,多种常见危险因素,如年龄、骨折史、饮食习惯、骨密度值等共同作用下,可加速PMOP骨折的发生发展。中医古籍文献中虽没有“绝经后骨质疏松性骨折”病名的明确记载,但该病相关影响因素散见于历代典籍。《素问·上古天真论》云:“女子七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通……”。可见,围绝经期女性体内激素水平、免疫调节能力下降,往往出现气血虚弱、月经断绝等症状,这些极具中医理论特色和内涵的临床症状可能对PMOP患者发生骨折具有一定早期预警作用。目前,国内骨质疏松性骨折流行病学数据较之于国外偏少。国际公认并推荐的骨折预测工具多是基于其他种族和地域,以及其他国家和地区人口饮食习惯、社会文化而构建,将其推广运用于我国人群的骨质疏松性骨折风险预测存在一定局限性。故基于国内社区人群,开展绝经后骨质疏松性骨折高危人群流行病学资料调查,筛选现代医学危险因素和具有中医特色的临床症状并凝练中医证候,构建符合我国人口学特征的PMOP骨折风险预警工具十分必要。2研究目的2.1明确与PMOP骨折发生密切相关的现代医学危险因素和中医证候。2.2建立兼具准确性和实用性的PMOP骨折风险预测工具。2.3探索构建PMOP骨折风险预测模型的方法学机制。3研究内容3.1预警指标筛选Group Lasso回归可以同时选择分类协变量(包括二分类变量与有序分类变量)、连续型协变量,在保证预测精度的前提下同时进行参数估计和变量选择,显著降低预测的错误率,在疾病早期风险评估工具变量筛选中具有独特优势。运用Group Lasso回归筛选“PMOP→骨折”密切相关的现代医学危险因素和中医症状、证候,并结合临床经验,最终确定“PMOP→骨折”的预警指标。3.2早期预测模型构建决策树是机器学习分类算法的代表之一,其可从一组无规则事例中提取出分类规则,按照自上而下的递归方式,在每个内部节点比较其属性值大小并判断该节点以下的分支,在叶子节点得到分类结论。Logistic回归分析是一种广义的线性回归分析模型,可用于筛选疾病发生的危险因素,并根据危险因素预测疾病发生概率。以筛选出的早期预警指标作为协变量,以骨折发生情况(是否骨折)为结局变量,分别基于决策树分类模型和Logistic回归模型构建PMOP骨折早期预测工具。3.3早期预警工具形成及构建机制运用接收者工作特征曲线(receiveroperating characteristic,ROC),根据ROC曲线下面积,分别比较决策树模型和Logistic回归构建的两种PMOP骨折早期预测模型准确性,经对比分析后形成兼具准确性、实用性的PMOP骨折风险预测工具,经进一步梳理和总结,凝练疾病风险早期评估模型的构建机制。4研究方法4.1研究设计类型注册登记式调查研究。4.2问卷调查对《社区40岁～65岁妇女骨质疏松危险因素及证候调查问卷》进行完善并修订,使其具有较好的信度与效度。问卷主要内容包括:人群基本特征、生活习惯、危险因素、临床症状、骨密度检测值等5个方面内容。分别于2009年3月～6月、2010年3月～8月、2011年6月～11月期间,采用现场调查方式,获取包括:一般信息、危险因素、临床症状、骨折与否、骨折时间、骨折次数、骨折原因、骨折部位等在内的人群特征信息。4.3研究人群分别在北京市东城区和上海市徐汇区,登记社区40-65岁PMOP骨折高危患者的相关临床及生活习惯等信息。同时排除继发性骨质疏松症患者。4.4统计软件基于Microsoft Excel构建数据库,采用SPSS 23.0对患者一般情况进行描述分析。运用R3.3.3软件的决策树包、gglasso包构建基于SMOTE过抽样数据的决策树分类模型和Logistic回归模型。并通过ROC曲线下面积进行模型预测效能的评价。5研究结果5.1完成情况在上海、北京两地连续三年进行了 3次调查,发出问卷1823份,数据完整者1498份,应答率为82.17%,失访或者数据不全占17.83%。5.2 一般描述被调查的1498人中,绝经人群共1129人,其中49人发生了 PMOP骨折,骨折发生率约为4.34%。根据研究人群骨密度检测结果和骨折发生原因分析,扭伤12例,跌倒37例;骨折部位方面,桡骨远端的骨折14例,股骨上端骨折7例,胸腰椎椎体骨折6例,踝关节骨折22例。5.3影响因素筛选以是否发生骨折作为结局变量,经GroupLasso模型筛选得出,具体组变量包括:骨密度、年龄、食物类、身高、月经情况、孕产次数和肝肾阴虚(手足烦热

关键词：绝经后骨质疏松性骨折危险因素证候骨密度预测工具

绝经后女性骨质疏松性骨折相关危险因素和防治现况

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中西医结合心血管病电子杂志 2021年第2期9卷 149-151页

作者：屈广磊北大荒集团红兴隆医院骨一科

目的了解绝经后女性骨质疏松性骨折相关危险因素和防治现况。方法选取2019年1月至2021年1月就诊于我院的绝经后女性70例,在取得书面知情同意后,将无骨质疏松性骨折史者作为对照组,有骨质疏松性骨折患者作为骨折组,分析骨质疏松性骨折... 详细信息

目的了解绝经后女性骨质疏松性骨折相关危险因素和防治现况。方法选取2019年1月至2021年1月就诊于我院的绝经后女性70例,在取得书面知情同意后,将无骨质疏松性骨折史者作为对照组,有骨质疏松性骨折患者作为骨折组,分析骨质疏松性骨折相关危险因素和防治情况。结果通过分析两组人员临床资料差异，发现两组在体重指数、绝经年龄、绝经年限、初产年龄、产次等8项因素方面存在显著差异，统计学分析存在意义；对照两组患者的的疾病防治因素，发现骨折组患者在室外活动量、日晒时长、规律服用钙剂、规律服用维生素D方面占比与对照组存在明显差异；经过Logistic回归分析可知体重指数、绝经年龄、绝经年限、初产年龄、产次等12项因素均为会导致患者骨质疏松性骨折的因素。结论体重指数、绝经年龄、绝经年限等均是影响绝经女性出现相关疾病的危险因素，临床应结合患者实际，给予治疗指导。

关键词：绝经后骨质疏松性骨折危险因素防治现况

胎盘MSCs治疗绝经后骨质疏松骨折Wnt/β-catenin、OPG/RANKL关键因子的变化

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医学理论与实践 2022年第19期35卷 3245-3248页

作者：麦彩园王斌广东省妇幼保健院产科广东省广州市510010 佛山市三水区人民医院创伤骨科

目的:研究胎盘间充质干细胞(PMSCs)治疗大鼠绝经后骨质疏松性骨折Wnt/β-catenin、OPG/RANKL关键因子LRP5、β-catenin、Runx2、OPG、RANKL的变化。方法:取人胎盘,培养PMSCs。流式细胞仪检测第3代PMSCs。建立大鼠骨折模型,随机分为三组... 详细信息

目的:研究胎盘间充质干细胞(PMSCs)治疗大鼠绝经后骨质疏松性骨折Wnt/β-catenin、OPG/RANKL关键因子LRP5、β-catenin、Runx2、OPG、RANKL的变化。方法:取人胎盘,培养PMSCs。流式细胞仪检测第3代PMSCs。建立大鼠骨折模型,随机分为三组:对照组(假手术未去卵巢)、骨质疏松组(去卵巢骨质疏松)、干细胞组(去卵巢骨质疏松+干细胞治疗:注射干细胞于绝经后骨质疏松大鼠骨折端)。于大鼠小腿取骨髓,行克氏针内固定,RT-qPCR检测LRP5、β-catenin、Runx2、OPG、RANKL因子在大鼠骨髓腔的表达。1个月后处死动物,RT-qPCR再次检测骨折处骨髓以上因子的表达。结果:骨折时骨质疏松组与干细胞组相比LRP5、β-catenin、Runx2、OPG差异不大,但与对照组相比明显降低(P骨质疏松组与干细胞组相比RANKL差异不大,但与对照组相比明显升高(P后1个月与骨折时相比,对照组各指标变化不大,而骨质疏松组、干细胞组LRP5、β-catenin、Runx2、OPG明显增加(P后1个月与对照组、骨质疏松组相比,干细胞组LRP5、β-catenin、Runx2、OPG明显上升(P骨质疏松中下降,RANKL在骨质疏松中上升。PMSCs可引起LRP5、β-catenin、Runx2、OPG在骨质疏松中上升,RANKL在骨质疏松中下降。PMSCs通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANKL通路的关键因子促进骨质疏松性骨折成骨,促进生长。

关键词：胎盘间充质干细胞绝经后骨质疏松性骨折 Wnt/β-catenin OPG/RANKL

雌激素对去势大鼠骨折愈合TGF-β表达的影响

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现代预防医学 2009年第9期36卷 1782-1784+1786页

作者：刘洪倩乔林李志汪雷徐克惠四川大学华西第二医院妇产科贵阳市妇幼保健院妇产科川北医学院临床医学系贵州省人民医院骨科

[目的]探讨雌激素在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,并通过其对TGF-β表达的影响进一步探讨其作用机制。[方法]选用6月龄雌性SD大鼠54只,分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质... 详细信息

[目的]探讨雌激素在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,并通过其对TGF-β表达的影响进一步探讨其作用机制。[方法]选用6月龄雌性SD大鼠54只,分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型。去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时补佳乐组予0.104(mg/kg/d)灌胃。3组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化,并采用免疫组织化学方法,观察各阶段骨痂TGF-β的表达变化及积分光密度测定。[结果]①放射学:OVX组骨痂密度影低,8周时OVX组骨折线仍然存在,SHAM组和补佳乐组骨折线模糊甚至消失。②TGF-β免疫组化:OVX组2周时阳性细胞主要是成纤维样间充质细胞和软骨细胞,4周时周围基质阳性着色,8周时成骨细胞及周围类骨质弱阳性着色,肥大的软骨细胞阳性内表达少或无。补佳乐组2周时软骨细胞出现强阳性染色,4周时成骨细胞内阳性染色增强,软骨细胞内很少或无阳性表达,8周时阳性表达主要位于周围类骨质。SHAM组与补佳乐组类似。③TGF-β积分光密度测定:各组在2周时蛋白阳性表达积分光密度值达到峰值,以后逐渐下降,4周后下降明显。不同时间点OVX组积分光密度值均明显低于SHAM组和补佳乐组。[结论]TGF-β是骨折愈合中重要的细胞因子之一,可促进软骨和骨形成、抑制骨吸收,雌激素通过促进TGF-β的分泌,而发挥其促进骨质疏松性骨折愈合的作用。

关键词：绝经后骨质疏松性骨折戊酸雌二醇(补佳乐) 动物实验 TGF-β

雌激素对去势大鼠骨折愈合早期TGF-β表达的影响

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雌激素对去势大鼠骨折愈合早期TGF-β表达的影响

作者：刘洪倩四川大学

学位级别：硕士

目的初步探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,并通过其对TGF-β的影响进一步探讨其作用机制,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,实验分为SHAM组(假手术组)、OVX... 详细信息

目的初步探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,并通过其对TGF-β的影响进一步探讨其作用机制,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,实验分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型。去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时补佳乐组按0.104(mg/kg/d)灌胃。三组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化,骨痂HE染色及成骨细胞、破骨细胞计数,并采用免疫组织化学的方法,观察各阶段骨痂TGF-β的表达变化及半定量分析。结果 1.放射学:OVX组骨痂密度影低,8周时OVX组骨折线仍然存在,SHAM组和补佳乐组骨折线模糊甚至消失。2、骨痂组织学:OVX组骨小梁表面破骨细胞明显增多,成骨细胞也较多,呈骨高转换状态。8周时骨小梁变细、中断,软骨成分仍较多,软骨性骨痂向骨性骨痂转化缓慢;SHAM组和补佳乐组随骨折愈合骨小梁逐渐增加成熟,小梁骨粗大,排列紧密,骨小梁表面成骨细胞体积大,胞浆

关键词：绝经后骨质疏松性骨折戊酸雌二醇(补佳乐) 动物实验 TGF-β

戊酸雌二醇对去势大鼠骨折愈合影响的实验研究

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中国骨质疏松杂志 2008年第9期14卷 646-650页

作者：刘洪倩徐克惠乔林汪雷贵阳市妇幼保健院妇产科贵阳550003 四川大学华西第二医院妇产科贵州省人民医院骨科

目的探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,实验分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外,其余各组均切除双... 详细信息

目的探讨戊酸雌二醇在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,实验分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去势组)、补佳乐组。除SHAM组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型。去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时补佳乐组按0.104(mg·kg-1·d-1)灌胃。3组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化,骨痂HE染色及成骨细胞、破骨细胞计数。结果①放射学:OVX组骨痂密度影低,8周时OVX组骨折线仍然存在,SHAM组和补佳乐组骨折线模糊甚至消失。②骨痂组织学:OVX组骨小梁表面破骨细胞明显增多,成骨细胞也较多,呈骨高转换状态。8周时骨小梁变细、中断,软骨成分仍较多,软骨性骨痂向骨性骨痂转化缓慢;SHAM组和补佳乐组随骨折愈合骨小梁逐渐增加成熟,小梁骨粗大,排列紧密,骨小梁表面成骨细胞体积大,胞浆丰富,破骨细胞减少。③成骨、破骨细胞指数:2、4周OVX组破骨细胞指数大于补佳乐组和SHAM组。成骨细胞指数在3组间差异无显著性。结论戊酸雌二醇对于促进绝经后骨质疏松性骨折早期愈合有效。

关键词：绝经后骨质疏松性骨折戊酸雌二醇(补佳乐) 动物实验

结合雌激素对去势大鼠骨折早期愈合Ⅰ型胶原表达的影响

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结合雌激素对去势大鼠骨折早期愈合Ⅰ型胶原表达的影响

作者：陈镘如四川大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨结合雌激素(倍美力)在骨质疏松性骨折愈合中的作用及可能的机制,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法:选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,分为倍美力组、假手术组(SHAM组)和去势组(OVX组)。除SHAM组... 详细信息

目的:初步探讨结合雌激素(倍美力)在骨质疏松性骨折愈合中的作用及可能的机制,为绝经后骨质疏松性骨折的治疗提供理论依据。方法:选用6月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,分为倍美力组、假手术组(SHAM组)和去势组(OVX组)。除SHAM组外其余两组均切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松动物模型。去势后第8周,各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时倍美力组开始服药,按0.065(mg/kg/d)灌胃。三组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行放射学观察骨痂变化;光镜观察骨痂HE染色及MASSON染色,及HE染色下的形态计量(骨小梁面积百分比和成、破骨细胞指数),Ⅰ型胶原的免疫组织化学染色及Ⅰ型胶原阳性表达积分光密度;软骨痂及骨折断端骨痂光密度测定;骨折后第8周右股骨的三点弯曲实验以检测骨折后骨的生物力学性能。结果:1.放射学:OVX组骨痂密度在骨折后2、4、6、8周时均低于其他两组,在8周时OVX组骨折线仍然存在,SHAM组和倍美力组骨折线模糊甚至消失。2.骨痂组织学:OVX组与倍美力组和SHAM组相比,软骨成分较多,骨小梁表面破骨细胞明显增多,成骨细胞较小、梭形。第8周骨小梁变细、中断,骨小梁间充满较多骨髓细胞和脂肪细胞;SHAM组和倍美力组软骨形成稍落后于OVX组,但骨小梁表面成骨细

关键词：绝经后骨质疏松性骨折动物实验结合雌激素(倍美力) I型胶原

结合雌激素对去势大鼠骨折愈合生物力学指标的影响

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检验医学与临床 2015年第5期12卷 622-624页

作者：陈镘如徐克惠乔林四川省人民医院妇产科成都610072 四川大学华西第二医院妇产科成都610041

目的探讨结合雌激素(倍美力)对去势大鼠骨折愈合及骨痂生物力学指标的影响。方法采用54只6月龄雌性大鼠,分为倍美力组、伪手术组和去势组。倍美力组和去势组大鼠均切除两侧卵巢,切除后第8周,各组大鼠均实施右侧股骨骨折,同时倍美力组按0... 详细信息

目的探讨结合雌激素(倍美力)对去势大鼠骨折愈合及骨痂生物力学指标的影响。方法采用54只6月龄雌性大鼠,分为倍美力组、伪手术组和去势组。倍美力组和去势组大鼠均切除两侧卵巢,切除后第8周,各组大鼠均实施右侧股骨骨折,同时倍美力组按0.065mg/(kg·d)给予倍美力药物灌胃。3组均在实施骨折后第2、4、6、8周随机处死大鼠,取其右侧股骨行X射线照片观察骨痂变化,测定软骨痂及骨折断端骨痂吸光度、骨痂Ⅰ型胶原阳性表达积分吸光度及骨折后第8周右股骨的生物力学指标。结果 X线片显示,倍美力组和伪手术组骨痂密度在骨折后各时期均高于去势组;倍美力组在骨折后第8周的软骨痂吸光度和骨折断端骨痂吸光度均低于去势组,组间比较差异有统计学意义(P0.05);去势组的骨痂Ⅰ型胶原阳性表达积分在骨折后各时期均低于倍美力组与伪手术组,组间比较差异有统计学意义(P0.05);倍美力组的破坏强度、弯曲弹性模量、刚度系数均优于去势组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论结合雌激素可使骨痂中Ⅰ型胶原合成增多,使骨的柔韧性增加、硬度增加,最终改善骨的生物力学性能。

关键词：结合雌激素绝经后骨质疏松性骨折生物力学大鼠