龟鹿二仙胶对绝经后骨质疏松性骨折愈合的影响

作     者：杜梦凡 张燕 刘俊宁 黄茂畅 赵宇 赵常云蕾 陈灿 胡斌涵 牛素生 DU Mengfan;ZHANG Yan;LIU Junning;HUANG Maochang;ZHAO Yu;ZHAOCHANG Yunlei;CHEN Can;HU Binhan;NIU Susheng

作者机构：福建中医药大学福建福州350122 中医骨伤及运动康复教育部重点实验室福建福州350122 南方医科大学中西医结合医院广东广州510315 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第39卷第5期

页      面：1053-1060页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：福建省卫生健康委员会中青年骨干项目(2019-ZQN-73) 福建中医药大学中医骨伤学科开放课题项目(XGS2022001) 

主　　题：绝经后骨质疏松性骨折 龟鹿二仙胶 肾主骨 骨折愈合 大鼠 

摘      要：目的:探讨龟鹿二仙胶对大鼠绝经后骨质疏松性骨折(postmenopausal osteoporotic fractures,PMOPF)愈合的影响。方法:从34只SD大鼠中随机选取11只作为对照组,仅切除卵巢旁脂肪组织,其余大鼠行双侧卵巢切除术建立骨质疏松模型。12周后,所有大鼠行右侧股骨骨折合并髓内针固定术。将造模成功的PMOPF大鼠随机分为模型组、龟鹿二仙胶组(3.6 g·kg^(-1))和阿仑膦酸钠组(3.6 g·kg^(-1)),每组6只。龟鹿二仙胶组和阿仑膦酸钠组给予相应药物灌胃,对照组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,持续8周。采用HE染色、番红固绿染色观察骨折处病理形态;三点弯曲法检测骨折处最大载荷;ELISA法检测血清骨钙素(bone gamma carboxy-glutamic acid containing proteins,BGP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(type I collagen carboxy-terminal peptide,CTX-1)含量;RT-qPCR和Western blot检测骨折处骨痂BGP、BALP、骨细胞特异性转录因子(Osterix)蛋白和基因表达水平。结果:HE染色结果显示,对照组大鼠骨折处初步形成未成熟骨组织,构成编织骨;模型组大鼠骨折处仅见少量未成熟骨组织;与模型组比较,龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠骨折处骨组织更成熟,含有大量编织骨。番红固绿染色结果显示,对照组大鼠骨折处以钙化骨痂为主,含有残存软骨组织;模型组大鼠骨折处含有大量未完成钙化的软骨组织;龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠骨折处含有残存软骨组织,已形成较多钙化骨痂。与对照组比较,模型组大鼠骨折处最大载荷降低(P0.01);与模型组比较,龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠骨折处最大载荷升高(P0.01)。与对照组比较,模型组大鼠血清BGP、BALP含量减少且CTX-1含量增加(P0.01);与模型组比较,龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠血清BGP、BALP含量增加且CTX-1含量减少(P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠骨折处骨痂BGP mRNA、BALP mRNA、Osterix mRNA表达水平降低(P0.001);与模型组比较,龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠骨折处骨痂BGP mRNA、BALP mRNA、Osterix mRNA表达水平升高(P0.05)。与对照组比较,模型组大鼠骨折处骨痂BGP、BALP、Osterix蛋白表达水平降低(P0.001);与模型组比较,龟鹿二仙胶组、阿仑膦酸钠组大鼠骨折处骨痂BGP、BALP、Osterix蛋白表达水平升高(P0.05)。结论:龟鹿二仙胶可以促进骨形成、抑制骨吸收,增强骨组织的成熟和钙化,从而有利于大鼠PMOPF的愈合。