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结核潜伏感染诊治进展

浙江大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 691-696页

作者：应池清何畅徐凯进李永涛张颖吴炜浙江大学医学院附属第一医院、传染病诊治国家重点实验室、国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、感染性疾病诊治协同创新中心浙江杭州310003 济南微生态生物医学山东省实验室山东济南250117

全球约有四分之一人口曾感染结核分枝杆菌,5%~10%结核潜伏感染者会向活动性结核病患者转化,正确诊治结核潜伏感染是终止结核病流行的重要内容之一。目前,结核潜伏感染的诊断方法如结核菌素皮肤试验、γ干扰素释放试验等存在无法区分结... 详细信息

全球约有四分之一人口曾感染结核分枝杆菌,5%~10%结核潜伏感染者会向活动性结核病患者转化,正确诊治结核潜伏感染是终止结核病流行的重要内容之一。目前,结核潜伏感染的诊断方法如结核菌素皮肤试验、γ干扰素释放试验等存在无法区分结核潜伏感染和活动性结核病的局限性,通过检测一些特征性生物标志物(如外周血转录组基因)将有助于区分两者。人类免疫缺陷病毒感染者、使用免疫制剂者、器官移植者以及活动性结核病患者密切接触者等高危人群有必要进行结核潜伏感染监测。对于结核潜伏感染人群,应根据进展为活动性结核病的风险大小及获益程度来决定是否治疗。预防性结核潜伏感染治疗方案通常包括异烟肼单药治疗6或9个月、利福平单药治疗4个月、每周一次服用异烟肼+利福喷丁3个月(3HP方案)、每日一次服用异烟肼+利福平3个月(3HR方案)。每日一次异烟肼+利福喷丁1个月方案(1HP方案)的成功提示超短疗程具有可行性,但其疗效仍需进一步评估。与耐多药结核病患者密切接触的结核潜伏感染人群如何进行预防性治疗仍在探索中,包括使用抗结核新药,如贝达喹啉、德拉马尼及氟喹诺酮等药物及组合方案。本文结合近年来国内外防治指南及相关研究进展,总结了当前结核潜伏感染的诊治现状及未来发展方向。

关键词：结核分枝杆菌结核潜伏感染诊断治疗风险监测综述

中老年结核潜伏感染人群预防性治疗不良反应及转归情况分析

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中华医学杂志 2022年第28期102卷 2196-2200页

作者：何翼君辛赫男曹雪芳张浩然杜莹冯博轩金奇高磊中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所北京市100730

目的探索中老年结核潜伏感染(LTBI)人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2583例中老年LTBI患者,通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数(BMI),采集空腹静脉血进行... 详细信息

目的探索中老年结核潜伏感染(LTBI)人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2583例中老年LTBI患者,通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数(BMI),采集空腹静脉血进行血液生化和血常规检查。由Excel 2010软件生成随机数字,采用简单随机化分组将对象分为A组(1284例)和B组(1299例),A组和B组均采用异烟肼和利福喷丁联合用药。A组疗程8周,每周服药1次,体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为15 mg/kg和900 mg,利福喷丁剂量分别为750和900 mg;B组疗程6周,每周服药2次,体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为[600-(50-体重)×15](进位取整)和600 mg,利福喷丁剂量分别为600和450 mg。治疗期间由医生观察、询问和记录相关不良反应,服药4周、疗程结束时和结束后3个月各进行1次血生化和血常规检测,对出现不良反应的患者进行分级处置。比较A组和B组LTBI患者不良反应和分级处置结局情况。结果研究对象年龄[M(Q1,Q3)]为60(55,65)岁,男性占54.7%(1412/2583)。A、B两组对象年龄、性别、BMI、基线生化指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。A、B两组不良反应发生率分别为18.5%(237/1279)和16.3%(209/1279),丙氨酸转氨酶(ALT)≥5倍正常值上限(ULN)者分别占0.8%(7/931)和1.1%(11/987),天冬氨酸转氨酶(AST)≥5 ULN者分别占0.3%(3/931)和0.3%(3/987),差异均无统计学意义(均P>0.05)。A组和B组ALT≥5 ULN者分别为7和11例,AST≥5 ULN者均为3例,除B组ALT≥5 ULN的2例患者外,其他患者处置后均恢复正常。A组和B组白细胞计数异常者分别为15和10例,处置后恢复正常者分别为10和9例。结论LTBI预防性治疗药物不良反应发生率较高,但通过主动监测和分级处置均可得到有效控制。

关键词：结核化学预防药物监测药物不良反应结核潜伏感染随机对照试验

结核潜伏感染和活动性结核病患者血浆外泌体mRNA表达谱分析

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预防医学 2024年第1期36卷 70-73,77页

作者：高锦杜孝康项海燕范超明蔡成松潘峰杭州师范大学附属医院检验科浙江杭州310015 杭州师范大学附属医院浙江杭州310015

目的了解结核潜伏感染(LTBI)和活动性结核病(ATB)患者血浆外泌体差异mRNA表达,为鉴别诊断LTBI与ATB提供参考。方法选择杭州师范大学附属医院确诊的ATB患者21例和LTBI患者16例,使用外泌体提取纯化试剂盒分离血浆外泌体,通过透射电镜观察... 详细信息

目的了解结核潜伏感染(LTBI)和活动性结核病(ATB)患者血浆外泌体差异mRNA表达,为鉴别诊断LTBI与ATB提供参考。方法选择杭州师范大学附属医院确诊的ATB患者21例和LTBI患者16例,使用外泌体提取纯化试剂盒分离血浆外泌体,通过透射电镜观察其大小形态,采用免疫印迹法鉴定;提取血浆外泌体总RNA进行高通量测序;鉴定差异表达mRNA,并进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;筛选差异表达倍数最大的mRNA,另选取ATB患者5例和LTBI患者3例,采用实时荧光定量PCR法进行临床样本验证。结果高通量测序结果显示,与ATB患者比较,LTBI患者血浆外泌体有2875个差异表达mRNA,其中1873个表达下调,以M6PR的差异表达倍数最大;表达上调1002个,以RGPD5的差异表达倍数最大。GO富集分析和KEGG通路分析结果显示,差异表达mRNA主要富集于丝氨酸蛋白激酶激活、rRNA结合等分子功能,以及人巨细胞病毒感染、胰腺癌、子宫内膜癌、胰岛素信号通路和FoxO信号通路等。临床样本验证结果显示,LTBI患者血浆外泌体M6PR相对表达量(0.954±0.212)较ATB患者(2.168±0.226)下调,RGPD5相对表达量(2.126±0.200)较ATB患者上调(0.588±0.129)(均P<0.05)。结论LTBI患者和ATB患者血浆外泌体中mRNA表达存在差异,M6PR和RGPD5可考虑作为区分LTBI与ATB的潜在生物标志物。

关键词：结核潜伏感染活动性结核病外泌体 mRNA 高通量测序

HIV/AIDS患者结核潜伏感染的影响因素研究

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中国全科医学 2022年第30期25卷 3796-3802页

作者：蒋泽顺杨正贵李江平韩雪任立芳齐晟宏柳欣沂刘兰宁夏医科大学公共卫生与管理学院流行病与卫生统计学系宁夏回族自治区银川市750004 宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区第四人民医院办公室宁夏回族自治区银川市750021 宁夏回族自治区第四人民医院感染与免疫科宁夏回族自治区银川市750021 永宁县人民医院感染性疾病科宁夏回族自治区银川市750100

背景结核病是导致人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)患者死亡的首要原因,而HIV感染也是导致结核潜伏感染(LTBI)发展为结核病的主要危险因素。因此,对HIV/AIDS患者进行LTBI筛查和治疗是预防该类人群结核病的发生从而减少其... 详细信息

背景结核病是导致人免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)患者死亡的首要原因,而HIV感染也是导致结核潜伏感染(LTBI)发展为结核病的主要危险因素。因此,对HIV/AIDS患者进行LTBI筛查和治疗是预防该类人群结核病的发生从而减少其死亡的重要举措。目的对宁夏回族自治区银川市市区内HIV/AIDS患者进行LTBI筛查,并分析其影响因素,识别高危人群,为HIV/AIDS患者结核病的预防性治疗提供科学依据。方法选取2021年3—8月于宁夏回族自治区银川市市区内定点管理单位治疗的546例HIV/AIDS患者为研究对象。通过现场问卷调查及查阅患者管理档案的方式收集HIV/AIDS患者的一般资料,其中一般人口学特征包括性别、年龄、民族、学历、婚姻状况、家庭人均年收入、职业类型、体质指数(BMI)、吸烟情况、饮酒情况等;临床资料包括慢性病患病情况、与结核病患者密切接触情况、HIV/AIDS确诊时长、抗病毒治疗时长、合并其他感染情况、近期CDT淋巴细胞计数(CD)等。通过结核菌素皮肤试验(TST)对研究对象进行LTBI筛查,根据TST结果将546例HIV/AIDS患者分为非LTBI组(TST阴性413例)和LTBI组(TST阳性133例)。比较两组患者的一般资料,采用多因素Logistic回归分析探讨HIV/AIDS患者发生LTBI的影响因素,并利用R软件建立限制性立方样条模型拟合CD与LTBI风险之间的量效关系。结果银川市市区内HIV/AIDS患者的TST阳性率为24.4%。已婚〔OR=0.544,95%CI(0.321,0.922),P结核病患者有过密切接触〔OR=11.100,95%CI(2.889,42.648),P结核病患者有过密切接触人群LTBI的发生情况,并及时进行预防性治疗;对于CD较低的患者,建议采用多种方法进行LTBI筛查。

关键词：人免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征结核分枝杆菌结核潜伏感染影响因素限制性立方样条

临床决策支持系统在结核潜伏感染筛查诊断中的应用

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中华医院感染学杂志 2022年第19期32卷 3025-3030页

作者：朱瑞芳郭丽萍张铁山郑爱辉蒋艳王莹丽郝萌萌王强曹彬北京中医药大学管理学院北京100029 中日友好医院北京100029 国家卫生健康委医管中心北京100044

目的探索临床决策支持系统(CDSS)在某三甲综合医院对结核潜伏感染(LTBI)高危患者筛查和诊断中的效果。方法对2019年1月-2021年12月中日友好医院住院的LTBI高危患者,按照是否应用CDSS管理LTBI将患者分为CDSS应用前组和CDSS应用后组,采用... 详细信息

目的探索临床决策支持系统(CDSS)在某三甲综合医院对结核潜伏感染(LTBI)高危患者筛查和诊断中的效果。方法对2019年1月-2021年12月中日友好医院住院的LTBI高危患者,按照是否应用CDSS管理LTBI将患者分为CDSS应用前组和CDSS应用后组,采用倾向性评分匹配降低组间的混杂因素影响后,对比分析CDSS应用对LTBI筛查率、诊断阳性率的影响。结果CDSS应用前组中的1231例LTBI高危患者,467例接受结核菌素皮肤试验(TST)或γ-干扰素释放试验(IGRA),45.82%联合胸部影像学检查,52例诊断为LTBI者;CDSS应用后组纳入802例LTBI高危患者,481例接受TST或IGRA检测,45.32%联合胸部影像学检查,76例诊断为LTBI者。倾向性评分匹配后,LTBI筛查率由CDSS应用前的44.75%(290/648)提高至CDSS应用后的54.48%(353/648)(P=0.001);LTBI诊断阳性率由CDSS应用前的12.76%(37/290)提高至CDSS应用后的14.73%(52/353),差异无统计学意义(P=0.471)。其中,接受透析疗法、器官移植患者LTBI筛查率均有所提升(P0.05)。结论CDSS应用有利于提高LTBI高危患者的筛查率,LTBI诊断阳性率有所上升但差异不显著。CDSS在优化LTBI规范管理方面仍有较大发展空间。

关键词：结核潜伏感染临床决策支持系统医院感染筛查诊断结核潜伏感染预警模块

上海市结核病相关医务工作者结核潜伏感染及危险因素研究

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上海预防医学 2023年第3期35卷 203-207页

作者：饶立歆沙巍龚惠莉唐利红路丽苹刘艳吴哲渊张祖荣沈鑫姜庆五上海市疾病预防控制中心上海200336 上海市肺科医院上海200433 上海市浦东新区肺科医院上海200135 上海市闵行区疾病预防控制中心上海201101 上海市松江区疾病预防控制中心上海201620 上海市普陀区疾病预防控制中心上海200333 复旦大学公共卫生学院上海200032

【目的】了解上海市结核病相关医务人员的结核感染现况,并探寻与结核潜伏感染相关的危险因素。【方法】采用多中心横断面研究,选取上海市多家结核病定点医院、疾病预防控制中心、社区卫生服务中心的医务工作者,对其进行问卷调查和结核... 详细信息

【目的】了解上海市结核病相关医务人员的结核感染现况,并探寻与结核潜伏感染相关的危险因素。【方法】采用多中心横断面研究,选取上海市多家结核病定点医院、疾病预防控制中心、社区卫生服务中心的医务工作者,对其进行问卷调查和结核感染检测。运用单因素和多因素分析探究与结核感染有关的危险因素。【结果】纳入结核相关医务人员165例,结核感染率为16.36%(95%CI:11.49%~22.76%)。多因素logistic回归分析显示临床医护(调整OR=9.756,95%CI:1.790~53.188)、实验室检测(调整OR=78.975,95%CI:8.749~712.918)和护工(含保洁)人员(调整OR=89.920,95%CI:3.111~2 598.930)的结核感染风险更高。【结论】上海结核病相关医务工作者结核感染率低于全国水平,结核病定点医院从事临床医护、实验室检测和护工(含保洁)的医务人员结核感染风险显著高于在其他机构工作的医务人员。

关键词：结核潜伏感染结核相关医务工作者结核感染筛查

糖尿病合并结核潜伏感染的研究热点与趋势分析

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现代预防医学 2022年第15期49卷 2763-2767页

作者：王萧冉戴振威曹雪芳姚秀钰清华大学医院管理研究院北京协和医学院群医学及公共卫生学院中国医学科学院病原生物学研究所北京协和医学院护理学院

目的探讨糖尿病合并结核潜伏感染的研究现状、热点与前沿。方法收集Web of Science核心合集于2000年1月1日至2021年11月20日发表的糖尿病合并结核潜伏感染的相关文章，运用CiteSpace 5.8.R3软件进行可视化分析。结果共纳入英文文献14... 详细信息

目的探讨糖尿病合并结核潜伏感染的研究现状、热点与前沿。方法收集Web of Science核心合集于2000年1月1日至2021年11月20日发表的糖尿病合并结核潜伏感染的相关文章，运用CiteSpace 5.8.R3软件进行可视化分析。结果共纳入英文文献148篇，近20年来该领域发文量呈上升趋势。美国发文量最多(46篇，31.08%),机构间合作情况的可视化分析共得到个340节点、929条连线，网络密度为0.0161,作者间合作关系的知识图谱共得到790个节点、2 425条连线，网络密度为0.0078,关键词共现分析结果显示，糖尿病合并结核潜伏感染的危险因素、患病率、诊断和治疗是该领域的研究热点和趋势。结论糖尿病合并结核潜伏感染的发文量不断增加，机构间、区域内和国际范围内的合作有待进一步开展。立足国情，探索慢病共病的管理模式将有助于优化共病管理，进一步推动慢病管理的进程。

关键词：结核潜伏感染糖尿病共病文献计量学

新疆伊宁市大中专院校新生结核潜伏感染和结核病知晓率及潜伏感染者预防性治疗意愿的现况研究

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新疆伊宁市大中专院校新生结核潜伏感染和结核病知晓率及潜伏感染...

作者：腾子豪新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:调查新疆伊宁市2020年9月大中专院校入学新生结核潜伏感染(Latent Tuberculosis Infection,LTBI)的基本情况及其影响因素,同时调查新生结核病防治核心知识知晓率并分析其影响因素,其次对新生中LTBI者进行预防性治疗意愿调查并分析... 详细信息

目的:调查新疆伊宁市2020年9月大中专院校入学新生结核潜伏感染(Latent Tuberculosis Infection,LTBI)的基本情况及其影响因素,同时调查新生结核病防治核心知识知晓率并分析其影响因素,其次对新生中LTBI者进行预防性治疗意愿调查并分析其影响因素,为学校结核病防治工作提供理论依据。方法:1)通过问卷调查收集新生人口学资料、生活方式、结核病接触史、宿舍教室通风消毒情况、结核病防治核心知识知晓情况和预防性服药接受情况等;2)对≥15岁的新生进行结核菌素试验(Purified Protein Derivative,PPD)检查和胸部X线检查,对结核病防治核心知识认知得分的影响因素。结果:1)本次调查研究覆盖了伊宁市参加筛查工作的6所大中专院校,包括1所高等本科学校,2所大专院校,3所中等专业学校。应查人数13395人,实查人数12592人,筛查率为94.00%。新生PPD试验结果:强阳性552例,强阳性率为4.38%;未发现活动性肺结核患者,LTBI检出552例,检出率为4.38%;2)新生LTBI多因素非条件logistic回归分析结果显示:饮酒(P结核病史(P结核病防治核心知识(P结核病防治核心知识知晓率:总知晓率为74.06%,全部知晓率为47.67%。结核病防治核心知识认知得分的广义线性模型分析结果显示:19～21岁年龄段(β=-0.511,95%CI:0.237～0.785),家庭年收入为2万～4万元(β=0.330,95%CI:0.236～0.424)及>4万元(β=0.480,95%CI:0.238～0.637)新生的结核病认知程度更高。男生(β=-0.387,95%CI:-0.582～-0.057),生源地为伊宁市(β=-0.818,95%CI:-0.960～-0.677)、伊犁州其他县市(β=-0.890,95%CI:-1.031～-0.748)、疆内其他地州(β=-0.643,95%CI:-0.783～-0.502),母亲文化程度为小学及以下(β=-0.437,95%CI:-0.637～-0.238),初中(β=-0.546,95%CI:-0.754～-0.375),高中(β=-0.380,95%CI:-0.572～-0.188)的新生的结核病认知程度较低;5)LTBI者预防性治疗意愿:新生LTBI者中有433(78.44%)人愿意接受预防性治疗。多因素非条件logistic回归分析显示男生(OR=0.569,95%CI=0.373～0.868)更不愿意接受预防性治疗,知晓结核病防治核心知识(OR=2.263,95%CI=1.035～3.793)的新生更愿意接受预防性治疗。结论:1)伊宁市大中专新生LTBI检出率较高,应提高对饮酒,疆内生源地,男生,有结核病史,不知晓结核病防治核心知识的新生的关注;2)本研究建立的新生LTBI风险预测模型,经过验证发现该模型具有良好的区分度、校准度、临床获益性及预测能力;3)新生结核病防治核心知识总知晓率低于“十三五规划”中85%的目标,应加强男生,年龄结核病健康教育,提高学生结核病防治核心知识知晓率;4)新生LTBI者预防性治疗接受率不高,应更全面、深入的宣传预防性治疗的重要意义,为未来预防性治疗政策的实施奠定基础。

关键词：结核潜伏感染学生结核病知晓率预防性服药

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结核潜伏感染动物模型的研究进展

微生物与感染 2021年第5期16卷 363-372页

作者：马嘉烨徐进川晏博卢水华复旦大学附属公共卫生临床中心结核病研究中心上海201508

结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是机体对结核分枝杆菌抗原持续性免疫反应的状态,既无活动性结核病临床症状,也无结核病影像学表现。LTBI激活是新发结核病的主要来源之一。LTBI动物模型的建立是研究结核的潜伏感染和... 详细信息

结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是机体对结核分枝杆菌抗原持续性免疫反应的状态,既无活动性结核病临床症状,也无结核病影像学表现。LTBI激活是新发结核病的主要来源之一。LTBI动物模型的建立是研究结核的潜伏感染和复发机制,开发诊断试剂,评估抗结核新药、新疫苗的有效性、安全性的基础。建立稳定、成本低、易推广、潜伏期时长适中、复发起点和复发水平变异小的LTBI动物模型,是其未来研究发展的方向。本文就LTBI动物模型的研究进展进行综述,期望为结核病防治工作者提供参考资料。

关键词：结核分枝杆菌结核潜伏感染动物模型