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结核分枝杆菌复合群耐药性研究进展

中国兽医杂志 2022年第4期58卷 70-74页

作者：亓菲樊晓旭刘蒙达孙淑芳范伟兴温建新青岛农业大学动物医学院山东青岛266109 中国动物卫生与流行病学中心山东青岛266032

结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)的成员包括结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)、牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis,bTB)、非洲分枝杆菌(Mycobacterium africanum)、田鼠分枝杆菌(Mycobacterium microti)和山羊分枝杆菌(Mycobacterium caprae)等。其中结核分枝杆菌和牛分枝杆菌分别是人结核病、牛结核病的主要病原菌。至今,结核病仍是威胁人类社会及畜牧业发展的重要人兽共患传染病。世界卫生组织(WHO)估计,2019年全球有1000万(890万~1100万)人感染了结核病,近年来这一数字相对稳定。在所有结核病病例中,8.6%是艾滋病病毒感染者。从地理分布上看,2019年结核病病例大多分布在东南亚(44%)、非洲(25%)和西太平洋(18%)。从全球分布看,印度(26.0%)、印度尼西亚(8.5%)和中国(8.4%)所占比例较高[1]。近年来,由于抗生素过度和不当使用,出现了多种耐药结核菌,包括对一线结核药物异烟肼(Isoniazid,INH)和利福平(Rifampicin,RIF)具有耐药性的耐多药结核菌株(MDR)及在MDR基础上对氟喹诺酮类药物以及二线抗结核注射剂(卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那)中的至少1种耐药的广泛耐药结核菌株(XDR)。抗生素耐药性(AMR)已成为全球结核病防控的难点。据WHO统计,2019年3.3%的新结核病例和17.7%的先前治疗的病例是耐多药结核病。2019年,新发利福平耐药结核病病例约50万例(其中78%为耐多药结核病)。全球结核病负担最大的3个国家分别是印度(27%)、中国(14%)和俄罗斯联邦(8%)。联合国报告预计,如果对抗生素耐药不加控制,到2050年每年可能导致多达1000万人因患结核病而死亡。鉴于此,本文综述了常见抗结核药物及其耐药研究进展,总结了结核耐药监测与检测方法,为结核病耐药性研究提供参考。

关键词：结核分枝杆菌复合群耐药性研究耐多药结核病卷曲霉素人兽共患传染病耐药结核菌抗生素耐药性 tuberculosis

GeneXpert MTB/RIF在尿液标本中检测结核分枝杆菌复合群的效果评价

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中国慢性病预防与控制 2022年第5期30卷 388-390页

作者：穆成赵慧王志锐江丽娜王春花天津市结核病控制中心参比实验室天津300041

目的评价GeneXpert MTB/RIF检测尿液标本中结核分枝杆菌复合群的效能,为泌尿系统结核的诊断提供新思路。方法连续选取2020年3月至2021年9月到天津市结核病控制中心门诊部就诊的92例疑似泌尿系结核患者为研究对象,其尿液标本同时进行涂片... 详细信息

目的评价GeneXpert MTB/RIF检测尿液标本中结核分枝杆菌复合群的效能,为泌尿系统结核的诊断提供新思路。方法连续选取2020年3月至2021年9月到天津市结核病控制中心门诊部就诊的92例疑似泌尿系结核患者为研究对象,其尿液标本同时进行涂片,尿分枝杆菌液体培养和GeneXpert MTB/RIF检测。对培养阳性菌株进行菌种鉴定。使用SPSS 22.0统计软件进行χ^(2)检验。结果除外2例非结核分枝杆菌感染的患者,进行数据分析的病例为90例。以临床诊断为金标准,尿液标本涂片抗酸染色镜检、液体培养和GeneXpert MTB/RIF检测的灵敏度分别为4.5%(2/44),34.1%(15/44)和52.3%(23/44)。GeneXpert MTB/RIF检测(χ^(2)=24.64,P结核分枝杆菌复合群具有独特的优势,使患者能够及时地得到诊断和治疗。

关键词：结核分枝杆菌复合群泌尿系统结核核酸扩增技术

结核分枝杆菌复合群耐药基因突变检测试剂相关审评要点

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国际检验医学杂志 2016年第18期37卷 2598-2600页

作者：刘容枝李耀华国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心北京100044

结核病是当前危及人类生命的主要杀手。据世界卫生组织估计,2012年全球约有45万耐多药结核病（MDR-TB）患者,17万人死于MDR-TB,全球1/4的MDR-TB患者在中国[1-3]。鉴于全球耐药结核病的严峻形式,世界卫生组织于2014年推出了《耐药结核病... 详细信息

结核病是当前危及人类生命的主要杀手。据世界卫生组织估计,2012年全球约有45万耐多药结核病（MDR-TB）患者,17万人死于MDR-TB,全球1/4的MDR-TB患者在中国[1-3]。鉴于全球耐药结核病的严峻形式,世界卫生组织于2014年推出了《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》（下称《手册》）,旨在指导耐药结核病的预防、诊断和治疗[4-5]。耐药结核病是指由耐药结核分枝杆菌复合群引起的结核病。实验室药敏试验是确诊耐药结核病的唯一方法。

关键词：结核分枝杆菌复合群耐药基因突变企业参考品分析性能评估

结核分枝杆菌复合群检测在AIDS合并结核病诊断中的应用

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检验医学 2012年第6期27卷 457-460页

作者：杨绍敏樊移山李惠琴高丽杨壁珲张米李正伦周曾全云南省传染病专科医院艾滋病关爱中心检验科云南昆明650301

目的探讨结核分枝杆菌复合群(MTD)检测在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核分枝杆菌感染实验诊断的临床应用。方法采用MTD、结核分枝杆菌培养及抗酸染色3种方法,对127例AIDS合并疑似分枝杆菌感染患者的痰样本进行同步检测,对照组为同... 详细信息

目的探讨结核分枝杆菌复合群(MTD)检测在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核分枝杆菌感染实验诊断的临床应用。方法采用MTD、结核分枝杆菌培养及抗酸染色3种方法,对127例AIDS合并疑似分枝杆菌感染患者的痰样本进行同步检测,对照组为同期住院非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的普通疑似结核病患者25例。结果 127例AIDS患者痰样本MTD阳性率为29.1%;结核分枝杆菌培养法阳性率为25.2%;抗酸染色阳性率为18.9%;对照组MTD和结核分枝杆菌培养法的阳性率均为44.0%,抗酸染色阳性率为40.0%。结论 MTD对AIDS合并结核病的诊断有较高的应用价值,在提高阳性率的同时可在1个工作日内提供结核分枝杆菌感染的实验诊断信息。

关键词：结核分枝杆菌复合群获得性免疫缺陷综合征结核病

VOCs指纹图快速质谱鉴定结核分枝杆菌复合群的研究

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VOCs指纹图快速质谱鉴定结核分枝杆菌复合群的研究

作者：刘衍伶南昌大学

学位级别：硕士

目的:探讨质谱技术对结核分枝杆菌复合群相关标记物检测和鉴定,判断VOCs标记物及VOCs指纹图对结核病的诊断和鉴别诊断价值。方法:采用表面解吸常压化学电离质谱(SDAPCI-MS)技术对结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex... 详细信息

目的:探讨质谱技术对结核分枝杆菌复合群相关标记物检测和鉴定,判断VOCs标记物及VOCs指纹图对结核病的诊断和鉴别诊断价值。方法:采用表面解吸常压化学电离质谱(SDAPCI-MS)技术对结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTC)及其相似菌属如非结核分枝杆菌(Nontuberculosis mycobacteria,NTM)、诺卡氏菌、马红球菌、链霉菌及龋齿罗氏菌的培养基上层行VOCs检测,同时对临床常见细菌和真菌检测,以确定MTC特异性标记物及释放时间规律。通过碰撞诱导解离(CID)技术鉴定特异谱峰的分子量和分子结构式,并用Matlab对其行主成分分析(PCA)以评估不同种属细菌VOCs之间的关系。结果:质谱检测所得VOCs指纹图可准确鉴别MTC与多种在生物学特性和临床感染上的相似菌属,主成分分析可将所有菌明显的相互区分。烟酸甲酯(m/z138)特异性存在于MTC培养基上层,在培养第9天,肉眼可见菌落之前即可检出。m/z 140和m/z 152在MTC培养基上层中含量显著高于其他菌属(P<0.01,Fisher’s精确检验),是MTC相关标记物。本实验中所有菌共同产生的VOCs主要有2-苯乙醇(m/z 122),甲酸乙酯(m/z 74),丙酸(m/z 76),苯甲酸(m/z 108),普遍存在于其他细菌培养基上层,是细菌在代谢过程中有机酸或醇类的积聚。结论:SDAPCI-MS通过检测微生物的挥发性代谢产物,快速、高效的作出MTC的判断,确定了MTC的特异性标记物烟酸甲酯。VOCs指纹图可用于相似细菌“气味”的鉴别。

关键词：质谱结核分枝杆菌复合群结核病 VOCs 挥发性代谢产物

基于挥发性代谢产物质谱快速鉴定结核分枝杆菌复合群

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临床检验杂志 2016年第8期34卷 571-574页

作者：刘衍伶胡龙华杭亚平钟桥石丁慧胡晓彦王小中南昌大学第二附属医院检验科南昌330006

目的研究结核分枝杆菌复合群（MTC）相关挥发性代谢产物（VOCs）标记物用于快速鉴定MTC的应用价值。方法以卡介苗（BCG）为MTC代表菌种,用表面解吸常压化学电离质谱（SDAPCI-MS）对BCG、耻垢分枝杆菌和龟形分枝杆菌培养基上层气体行VOC... 详细信息

目的研究结核分枝杆菌复合群（MTC）相关挥发性代谢产物（VOCs）标记物用于快速鉴定MTC的应用价值。方法以卡介苗（BCG）为MTC代表菌种,用表面解吸常压化学电离质谱（SDAPCI-MS）对BCG、耻垢分枝杆菌和龟形分枝杆菌培养基上层气体行VOCs检测,同时检测临床常见细菌和真菌的VOCs,以确定MTC相关VOCs标记物及释放时间规律。通过碰撞诱导解离（CID）鉴定特异性谱峰的分子量和分子结构式,并用Matlab对其行主成分分析以判断上述相似菌种VOCs组成成分。结果培养至第9天,肉眼可见菌落之前即可检测到特异性烟酸甲酯（m/z 138）存在于MTC培养基上层气体中,与菌液浓度和培养时间呈正相关,经缓慢增长后在25~30 d时含量迅速增加,而后保持稳定。m/z 140和m/z 152在MTC培养基上层气体中含量也显著高于龟形分枝杆菌（t=9.670,P〈0.01;t=95.610,P〈0.01）和耻垢分枝杆菌（t=9.677,P〈0.01;t=94.802,P〈0.01）。质谱检测所得VOCs指纹图可准确鉴别MTC与2种非结核分枝杆菌,并经主成分分析与其他所测实验菌种可明确区分。结论烟酸甲酯为MTC标记物。SDAPCI-MS通过检测微生物的挥发性代谢产物,能快速、准确地鉴定MTC。

关键词：质谱结核分枝杆菌复合群结核病挥发性代谢产物标记物

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结核分枝杆菌复合群的进展和新成员

结核病与胸部肿瘤 2005年第3期 222-225页

作者：张天民武汉科技大学医学院

结核分枝杆菌复合群（M.tuberculosis-complex，MTC）是分枝杆菌5个复合群之一，也是3大致病性复合分枝杆菌群（鸟胞内和偶然分枝杆菌）之一，简称结核分枝杆菌群或结核杆菌群。上世纪70年代有4个成员（Wayne，1982）即人型结核分枝杆... 详细信息

结核分枝杆菌复合群（M.tuberculosis-complex，MTC）是分枝杆菌5个复合群之一，也是3大致病性复合分枝杆菌群（鸟胞内和偶然分枝杆菌）之一，简称结核分枝杆菌群或结核杆菌群。上世纪70年代有4个成员（Wayne，1982）即人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌，80年代把卡介苗（BCG，减毒牛分枝杆菌）也独立列入，于是MTC有5个老成员。

关键词：结核分枝杆菌复合群偶然分枝杆菌牛分枝杆菌杆菌群 80年代致病性卡介苗 MTC

南疆地区结核分枝杆菌复合群耐药性及同源性分析

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临床检验杂志 2014年第2期32卷 144-147页

作者：吴会丽张朝霞黄艳春新疆医科大学附属肿瘤医院检验科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院医学检验中心乌鲁木齐830054

目的了解新疆南疆地区的结核分枝杆菌复合群耐药情况及各菌株间的同源性。方法用改良罗氏培养基培养分离菌株及初步鉴定菌种;用比例法对分离菌株进行药物敏感实验;随机抽取50株耐药结核分枝杆菌复合群菌株,用DiversiLab系统进行分型及... 详细信息

目的了解新疆南疆地区的结核分枝杆菌复合群耐药情况及各菌株间的同源性。方法用改良罗氏培养基培养分离菌株及初步鉴定菌种;用比例法对分离菌株进行药物敏感实验;随机抽取50株耐药结核分枝杆菌复合群菌株,用DiversiLab系统进行分型及同源性分析。结果共分离出371株分枝杆菌,结核分枝杆菌314株,牛型结核分枝杆菌55株,非结核分枝杆菌2株。371株中119株(32.1%)有耐药性。根据DiversiLab系统同源性的判断,以相似性95%为分割点,50株耐药结核分枝杆菌复合群分成27个群。其中,初治患者耐药菌同源率为41.2%(7/17),复治患者耐药菌同源率为18.8%(3/16);喀什市的耐药菌同源率为33.3%(5/15),莎车县的耐药菌同源率为41.2%(7/17)。结论南疆地区结核分枝杆菌获得性耐药仍处于较高水平,不同患者群分离的耐药菌均有一定的同源性。

关键词：结核分枝杆菌复合群耐药 DiversiLab分型系统同源性分析

云浮地区肺结核病患者结核分枝杆菌复合群耐药性分析

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检验医学 2021年第2期36卷 194-197页

作者：林小玲梁立锋吴影桃赵杰明蔡秋月罗定市人民医院检验科广东云浮527200 云浮市慢性病防治中心检验科广东云浮527300 云浮市慢性病防治中心结核病防治科广东云浮527300

目的分析云浮地区肺结核病患者结核分枝杆菌复合群(MTBC)耐药特点,为制定个体化治疗方案提供指导。方法收集云浮市区及4个县区结核病门诊初诊结核病患者痰培养阳性菌株1571株,采用对硝基苯甲酸(PNB)鉴定培养管进行MTBC鉴别试验;采用比... 详细信息

目的分析云浮地区肺结核病患者结核分枝杆菌复合群(MTBC)耐药特点,为制定个体化治疗方案提供指导。方法收集云浮市区及4个县区结核病门诊初诊结核病患者痰培养阳性菌株1571株,采用对硝基苯甲酸(PNB)鉴定培养管进行MTBC鉴别试验;采用比例法进行菌株对9种抗结核病药物(4种一线,5种二线)的体外药物敏感性试验。结果1571株菌株中,有1514株(96.4%)被鉴定为MTBC,57株(3.6%)被鉴定为非结核分枝杆菌(NTM)。有237株(15.7%)MTBC耐药,耐药模式以单耐药为主,耐药率由高到低依次为单耐药(9.60%)、多耐药(3.80%)、耐多药(2.20%)、广泛耐药(0.07%)。体外药物敏感性试验结果显示,菌株对4种一线抗结核病药物的耐药率由高到低依次为链霉素(11.2%)、异烟肼(7.5%)、利福平(3.7%)、乙胺丁醇(3.4%);对5种二线抗结核病药物的耐药率由高到低依次为氧氟沙星(1.8%)、对氨基水杨酸(1.5%)、卷曲霉素(0.5%)和丙硫异烟胺(0.5%)、卡那霉素(0.3%)。耐多药结核病菌株对一线抗结核病药物乙胺丁醇的耐药率最高(67.6%),其次为链霉素(52.9%);对二线抗结核病药物氧氟沙星的耐药率最高(23.5%),对卡那霉素的耐药率为0。菌株对一线抗结核病药物组合异烟肼+利福平+链霉素+乙胺丁醇、异烟肼+利福平+乙胺丁醇、异烟肼+利福平的耐药率分别为41.2%、26.4%和20.6%,对二线抗结核病药物组合异烟肼+利福平+链霉素+乙胺丁醇+氧氟沙星的耐药率为14.7%。发现的唯一1株广泛耐药菌株对9种抗结核病药物均耐药。结论云浮地区肺结核病患者细菌耐药情况遏制较好,但仍需根据体外药物敏感性试验结果选择个体化治疗方案,规范二线抗结核病药物的合理使用,预防耐药尤其是耐多药和广泛耐药情况发生。

关键词：肺结核病结核分枝杆菌复合群药物敏感性试验耐药