检索结果-南通市图书馆

化工学报 2024年第4期75卷 1153-1166页

作者：巨晓洁宋婉璐周宸宇沈秋彤廖雨田龚珏颖褚良银四川大学化学工程学院四川成都610065

胞内菌能够逃避机体免疫并在宿主细胞内正常生长繁殖,比起胞外细菌更难清除,容易造成较为严重的感染。传统的抗生素治疗,药物无法突破宿主细胞膜的屏障,并且容易引起较强的毒副作用和多药耐药性。优良的纳米载体具有良好的生物相容性且... 详细信息

胞内菌能够逃避机体免疫并在宿主细胞内正常生长繁殖,比起胞外细菌更难清除,容易造成较为严重的感染。传统的抗生素治疗,药物无法突破宿主细胞膜的屏障,并且容易引起较强的毒副作用和多药耐药性。优良的纳米载体具有良好的生物相容性且易于修饰,有望通过构建纳米药物递送系统增强抗菌药物的细胞膜穿透性和胞内菌靶向性,在治疗胞内菌感染上具有巨大潜力和广阔前景。介绍了目前可用于治疗胞内菌感染的各种纳米颗粒,归纳总结了增强纳米药物递送系统治疗效果的机制和方法,阐述了目前在使用纳米药物递送系统治疗胞内菌感染时仍存在的问题,以期为构建更优良的纳米药物递送系统治疗胞内菌感染提供启发。

关键词：纳米载体胞内菌细菌靶向抗菌策略

基于中空介孔二氧化硅的多模态示踪细菌纳米探针研究

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于中空介孔二氧化硅的多模态示踪细菌纳米探针研究

作者：孙彦萍东华大学

学位级别：硕士

膝关节相关感染性疾病的诊断及治疗的复杂性是严重困扰临床医生的重要难题。目前临床诊断膝关节相关感染性疾病的金标准有赖于感染局部组织的细菌培养鉴定,但临床诊断膝关节相关感染还远远不够,制定细菌感染的有效手段还依赖于体内细菌... 详细信息

膝关节相关感染性疾病的诊断及治疗的复杂性是严重困扰临床医生的重要难题。目前临床诊断膝关节相关感染性疾病的金标准有赖于感染局部组织的细菌培养鉴定,但临床诊断膝关节相关感染还远远不够,制定细菌感染的有效手段还依赖于体内细菌的示踪,将有助于外科医生对感染性疾病手术治疗提供重要理论依据。单模成像识别病变组织的敏感度和准确性不高,多模成像于一体的纳米探针更有助于提高感染性疾病细菌示踪剂早期定位诊断的效果。结合中空介孔二氧化硅(Hollow mesoporous silica nanoparticles,HMSN)材料良好的生物相容性、易被有机基团修饰、高的比表面积和孔容的优点和活性分子氨硼烷(Ammonia Borane,AB)水解脱氢等特性合成的材料能在超声(Ultrasound,US)和X射线照射下,通过在局部形成微泡,降低局部区域的CT密度,增强局部超声及X线成像。超顺磁性FeO纳米颗粒可以增强T2的弛豫时间,用于磁共振(Magnetic resonance imaging)条件下的成像,基于此,制备的多功能性纳米探针(FeO@HMSN-AB),有利于提高感染性疾病的的细菌定位诊断的敏感性和特异性。课题具体研究如下:第一部分,通过模板法合成中空介孔二氧化硅球并对其表面靶向细菌功能化修饰和氨硼烷负载后得到纳米探针。二氧化硅为硬模板,选择性刻蚀得到不同孔径大小和中空结构的介孔氧化硅(HMSN和HMSN-T),通过基团之间的取代反应对其表面进行氨基基团(-NH2)和靶向细菌分子(-COOH-PEG-UBI29-41)嫁接和AB负载得到的材料,脱氢结果表明,材料均具有US/CT成像潜力。其中,以引入扩孔剂合成的HMSN-T为基元,研究了AB负载的影响因素,结果表明,材料重复性高,AB负载量高(12.14 wt%),且AB的负载量与溶剂类型和料液比有关。B元素原子比结果表明,具有更大孔径(4.69 nm和5.88nm)的HMSN-T更有利于氨硼烷的负载。进一步观测材料的氢气释放情况,结果表明,和HMSN相比,HT-U-AB材料对p H环境较高的敏感度更有利于提高膝关节滑膜早期诊断的准确性。第二部分,通过热解法合成的FeO及其表面改性后结合HMSN得到磁性中空介孔二氧化硅的多功能纳米探针。基于第一部分的研究结果,结合超顺磁性纳米颗粒增强MRI的特性,本章复合磁性纳米颗粒和合成靶向细菌的多模成像纳米探针FeO@HMSN-AB。高温热分解法合成的FeO纳米颗粒,其表面是疏水的油胺分子,不能直接用于感染诊断,对其表面进行包覆得到稳定性好、粒径小的FeO@SiO纳米颗粒具有MR成像潜力,进一步合成的具有中空结构的FeO@HMSN,经过细菌靶向修饰和AB分子负载得到具有多模态成像的靶向细菌材料,结果表明,AB负载量高(13.54 wt%),材料脱氢速率快,响应酸性环境快,用于增强US/CT/MRI,更有助于提高成像准确性。根据以上研究,课题得到具有提高成像准确性的HT-U-AB材料,结合磁性FeO制备的FeO@HMSN-AB材料具有US/CT/MRI三模成像特性,具有提高膝关节滑膜早期诊断准确性的应用潜力,最后总结与展望以中空介孔二氧化硅为基元的材料和氨硼烷的应用潜力。

关键词：感染细菌靶向中空介孔二氧化硅纳米探针

刺激响应的电荷反转纳米材料用于细菌感染治疗

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

刺激响应的电荷反转纳米材料用于细菌感染治疗

作者：柴梦莹浙江大学

学位级别：硕士

细菌感染引起的疾病对人类健康的威胁日渐加深。其中革兰氏阴性菌感染所导致的疾病相较于革兰氏阳性菌更难被治愈,其原因是革兰氏阴性菌致密的外膜作为屏障阻挡了抗菌剂进入细菌。抗生素是目前临床上治疗细菌感染的重要手段。然而,抗生... 详细信息

细菌感染引起的疾病对人类健康的威胁日渐加深。其中革兰氏阴性菌感染所导致的疾病相较于革兰氏阳性菌更难被治愈,其原因是革兰氏阴性菌致密的外膜作为屏障阻挡了抗菌剂进入细菌。抗生素是目前临床上治疗细菌感染的重要手段。然而,抗生素的过度使用导致了细菌耐药性的迅速发展,许多传统抗生素已经难以应对如今的临床治疗。这使得我们不得不寻找新的抗菌剂用于治疗细菌感染,希望能够遏制或者减缓细菌耐药性的产生。但是,一些高效的抗生素或非抗生素抗菌剂往往具有较强的毒副作用。为了改善抗生素或其他抗菌剂的生物相容性,提高其对细菌的选择性,我们制备了基于细菌感染部位微环境刺激响应的纳米药物递送体系。这种智能纳米载体能够增强抗菌剂对革兰氏阴性菌的抗菌活性并且提高其在机体内的生物相容性。本论文的主要研究内容包括以下两个部分:1.高效抗革兰氏阴性菌感染药物——多粘菌素B(PMB)具有严重的肾毒性和神经阻滞作用,阻碍了它在临床感染上的应用。因此我们合成了具有p H敏感性电荷反转功能的二甲基马来酸酐接枝壳聚糖分子(CS-DA)并将其与带正电的PMB通过静电相互作用复合形成了纳米复合物(CS-DA/PMB)。该纳米粒子在正常生理环境下可以将抗生素约束在粒子内,防止漏释。当到达细菌感染处时,由于p H降低,导致CS-DA上的酰胺键水解,纳米粒子解离释放自由药物,起到杀菌的作用。我们在小鼠体内验证了该纳米复合物能够显著提高PMB的生物安全性,其肾毒性和神经毒性显著降低。此外,CS-DA/PMB纳米复合物在急性肺部感染小鼠模型中对铜绿假单胞菌表现出优异的杀菌活性。这种p H敏感的纳米药物递送方式可能提供一种减少高毒性抗生素副作用而又不降低其固有抗菌活性的新方法,有望应用于临床治疗中。2.针对非抗生素抗菌剂二氢卟吩e6(Ce6)光敏剂细菌选择性差、对革兰氏阴性菌抗菌活性弱等问题,我们设计了具有基质金属蛋白酶响应的电荷反转超分子胶束。首先将Ce6通过共价键修饰到β-环糊精(β-CD)上得到主体分子β-CDCe6,同时将具有酶敏感的多肽键接到客体分子金刚烷(Ad)上,通过主客体作用得到带有光敏剂的刺激响应型胶束。实验证明,该胶束在体外模拟细菌感染环境中具有酶响应粘附行为,同时对革兰氏阴性菌的杀菌作用明显提高。在小鼠角膜炎感染模型中,该光敏剂胶束也表现出了良好的治疗效果。

关键词：刺激响应电荷反转纳米载体细菌靶向生物相容性

近红外荧光染料标记细菌的构建及其用于细菌感染成像的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

近红外荧光染料标记细菌的构建及其用于细菌感染成像的研究

作者：刘飞中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

近年来,由于抗生素的不合理使用,使得致病菌的耐药性不断增强,从而出现具有多重耐药性的“超级细菌”,对人类的生命健康造成了巨大的威胁。有效的感染早期检测方法对细菌感染的诊断治疗至关重要。传统的检测方法存在检测周期长,对操作... 详细信息

近年来,由于抗生素的不合理使用,使得致病菌的耐药性不断增强,从而出现具有多重耐药性的“超级细菌”,对人类的生命健康造成了巨大的威胁。有效的感染早期检测方法对细菌感染的诊断治疗至关重要。传统的检测方法存在检测周期长,对操作人员的专业能力以及仪器的精确度要求高,敏感性与特异性低,不能有效的将细菌感染与其他疾病过程（如恶性肿瘤或无菌性炎症）区分开等不足。荧光成像技术具有非侵入性、灵敏度高、即时反馈和成本低廉等优点,逐渐应用于各种细菌感染检测和肿瘤诊断等。细菌荧光标记技术是使用荧光染料标记细菌,通过成像设备定位、定性和定量目标细菌,为研究细菌感染机制、感染检测诊断和治疗提供了新策略。基于此,本研究采用热休克方法,用近红外染料标记细菌,构建荧光标记细菌,通过体外感染细胞的研究初步验证了其用于体外实时、动态、定量检测细菌感染宿主细胞的能力。再将靶向肽片段UBI29-41与近红外荧光染料Cy5.5耦联,构建了Cy5.5-UBI29-41荧光探针,通过建立两种小鼠细菌感染模型,探索了Cy5.5-UBI29-41用于细菌感染的活体检测能力。以期为细菌感染机制研究、细菌感染检测等提供新工具。方法:1.分别采用直接孵育法和热休克处理两种方法,用Cy5.5和氨基量子点（Quantum dots,QDs）对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,***）和大肠杆菌（Escherichia coli,***）进行体外荧光标记,利用荧光显微镜和流式细胞仪对荧光标记效率和荧光强度进行检测分析。2.用Cy5.5染料通过热休克处理标记***,建立荧光标记细菌（Cy5.5@***）,分析Cy5.5染料以及热休克处理对***生长增殖的影响。通过设置不同的Cy5.5染料浓度和标记时间对最佳的标记条件进行优化。同时对不同温度、不同光照和反复冻融储存条件下Cy5.5@***的荧光稳定性进行分析。3.用Cy5.5@***感染RAW264.7巨噬细胞,通过荧光图像观察、细胞内外荧光强度分析、吞噬率检测、细胞培养上清液炎性因子（IL-6、TNF-α）的检测以及细胞裂解物中蛋白（TLR2、My D88、p-NF-κBp65）的表达等,初步探索Cy5.5@***用于体外实时、动态、定量检测细菌感染宿主细胞的能力。4.选用抗菌肽片段UBI29-41为靶向剂,将UBI29-41与Cy5.5耦联,构建Cy5.5-UBI29-41荧光探针,通过ESI-MS和UV-vis吸光光谱检测,对Cy5.5-UBI29-41进行相关性能表征。用Cy5.5-UBI29-41对***和***进行体外荧光标记,分别对Cy5.5-UBI29-41的细菌靶向性、标记效果以及其对细菌生长增殖的影响等进行评价分析。***/c雄性小鼠经尾静脉注射Cy5.5-UBI29-41,在注射后不同时间通过小动物活体成像系统对小鼠全身以及主要脏器（心、肺、肝、胃、脾、肾）进行近红外成像观察和荧光强度分析,明确Cy5.5-UBI29-41在小鼠体内的代谢分布情况。6.建立小鼠烫伤细菌感染模型（空白组,烫伤组,烫伤+***感染组,烫伤+***感染+治疗组,烫伤+***感染组,烫伤+***+治疗组）,向各组模型动物尾静脉注射Cy5.5-UBI29-41,通过活体成像观察、创面荧光强度分析、炎性因子（IL-6、TNF-α）检测以及创面细菌培养计数等,评估Cy5.5-UBI29-41用于表浅细菌感染的活体示踪能力。进一步,建立小鼠肺部***感染模型（实验组、对照组、空白组）,评估Cy5.5-UBI29-41用于深部脏器细菌感染的活体示踪能力。结果:1.近红外荧光染料（Cy5.5和QDs）采用直接孵育法标记后的细菌荧光信号较弱,对***标记率分别为58.6%和60.5%,对***标记率分别为11.4%和12%。通过热休克处理后,Cy5.5和QDs对细菌的标记效果增强,两种染料对***标记率均达到100%,对***标记率分别为35.1%和28.9%。***5.5染料及热休克处理对***的生长增殖均无明显影响。标记条件优化实验结果表明Cy5.5通过热休克处理标记***（2×10～8 CFU/m L）的最佳浓度范围为1-2μg/m L,最佳标记时间为30-60 min。此外,温度以及光照条件对Cy5.5@***的荧光稳定性影响较大,因此,Cy5.5@***应于低温避光环境下短时间（小于48 h）储存。***5.5@***感染RAW264.7巨噬细胞实验表明,

关键词：细菌感染早期诊断荧光标记细菌靶向近红外荧光成像活体示踪

脂多糖分子印迹材料的制备及其对细菌和外膜囊泡的识别与应用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脂多糖分子印迹材料的制备及其对细菌和外膜囊泡的识别与应用研究

作者：李晓君吉林大学

学位级别：硕士

细菌抗菌药耐药性是指由于细菌发生变化,导致治疗药物的效果降低,它已成为21世纪主要的公共卫生问题之一。为了应对这一问题,研究人员开发了许多新的抗菌策略,其中有利用纳米技术制备的抗菌纳米材料,如纳米颗粒、纳米结构等,相比于其他... 详细信息

细菌抗菌药耐药性是指由于细菌发生变化,导致治疗药物的效果降低,它已成为21世纪主要的公共卫生问题之一。为了应对这一问题,研究人员开发了许多新的抗菌策略,其中有利用纳米技术制备的抗菌纳米材料,如纳米颗粒、纳米结构等,相比于其他抗菌策略,纳米材料可以提高药物的靶向性、生物利用度和稳定性。因此,开发纳米材料作为治疗耐药菌的新型手段具有巨大的潜力,可以帮助克服传统抗菌治疗的局限性,为应对耐药菌带来新的希望和可能性。然而,目前仍缺乏直接靶向细菌表面标志物且利用非药物方式来消灭细菌的纳米材料。在此背景下,本论文利用分子印迹技术（Molecularly Imprinted Technology,MIT）印迹细菌表面的脂多糖,合成能够靶向脂多糖的分子印迹聚合物（Molecularly Imprinted Polymer,MIP）,再通过光热疗法对富集的细菌进行消除,达到无需治疗药物即可消灭细菌的目的。该印迹材料还能应用于细菌外膜囊泡的富集,为细菌疾病的早期诊断提供新途径。本论文主要开展了以下工作并得出一定成果:（1）制备出以大肠杆菌脂多糖为模板的MIP,进行了TEM、EDS、DLS、FTIR等表征,优化了材料的合成条件,评价了材料性能。结果表明材料为粒径197 nm、分散均一的规则球形,对脂多糖的负载量达到175.52 mg·g-1,有较好的重结合能力,并且拥有良好的选择性、稳定性和重复利用性。（2）使用该印迹材料直接进行大肠杆菌的捕获,将捕获大肠杆菌的材料进行近红外照射,它可以在10 min之内升高到53℃,使其捕获的大肠杆菌灭亡。相比于非印迹材料,脂多糖印迹材料具有更强的特异性,可以捕获到更多的大肠杆菌,与光热疗法结合后,大肠杆菌的存活率不足1%,实现了最强的抑菌活性。（3）该印迹材料可以有效富集细菌外膜囊泡。与超速离心样品相比,该方法富集的外膜囊泡纯度约为超速离心样本的1.5倍。在血浆和尿液的干扰样本中,能够在90%干扰物下进行外膜囊泡的富集。该方法简化了获取外膜囊泡的步骤,可直接在100μL细菌培养上清液中进行外膜囊泡的捕获,极大缩短了样品制备时间。综上所述,分子印迹纳米材料对脂多糖具有较大的负载量,相比于抗生素给药,该方法具有特异性强、规避耐药性和深入组织渗透性等优点;与传统的细菌检测方法相比,该方法具有操作简便、效率高、纯度高、抗干扰能力强等优点,为细菌疾病治疗和检测提供了新策略。

关键词：分子印迹技术脂多糖光热治疗细菌靶向细菌外膜囊泡富集

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

光动力抗菌高分子材料研究进展

中国材料进展 2022年第7期41卷 508-519页

作者：孙玉洁高敏政朱艺文郑良俞丙然徐福建北京化工大学材料科学与工程学院北京100029

细菌感染是目前人类面临的最为严重的健康问题之一,常规抗生素治疗面临着细菌耐药性等问题,光动力抗菌疗法因具有抗菌谱广、非侵入性以及不易引发耐药性的特点而广受关注,但传统小分子光敏剂由于水溶性较差、缺乏组织靶向性以及对正常... 详细信息

细菌感染是目前人类面临的最为严重的健康问题之一,常规抗生素治疗面临着细菌耐药性等问题,光动力抗菌疗法因具有抗菌谱广、非侵入性以及不易引发耐药性的特点而广受关注,但传统小分子光敏剂由于水溶性较差、缺乏组织靶向性以及对正常组织细胞存在光照毒性等缺点而限制了后续的生物应用。首先介绍了光动力抗菌治疗的基本原理,然后概述了广谱性光动力抗菌高分子材料、细菌靶向性光动力高分子材料、微环境响应性光动力高分子材料这几种光动力材料的研究进展,并对每种光动力治疗材料的构建进行了简要分析,最后总结了目前构建新型聚合物基光动力抗菌材料所面临的主要问题,提出了未来构建新型光动力抗菌材料的发展方向,希望为我国光动力抗菌治疗的发展提供参考。

关键词：聚合物材料光动力抗菌治疗广谱性细菌靶向微环境响应