检索结果-南通市图书馆

UPLC-MS/MS研究荭草提取物的H9c2细胞药代动力学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2021年第18期46卷 4833-4840页

作者：陆苑黎娜吕婷王永林潘洁孙佳李勇军刘春花贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004

建立H9c2细胞中异荭草素、荭草素、槲皮苷、牡荆素和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,并运用在荭草提取物的H9c2细胞药代动力学研究中。荭草提取物(100μg·mL^(-1))处理H9c2细胞后,于不同时间... 详细信息

建立H9c2细胞中异荭草素、荭草素、槲皮苷、牡荆素和山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测方法,并运用在荭草提取物的H9c2细胞药代动力学研究中。荭草提取物(100μg·mL^(-1))处理H9c2细胞后,于不同时间点分别收集获得整体细胞以及相应的细胞核、线粒体和高尔基体,蛋白沉淀方法处理样品,采用UPLC-MS/MS测定整体细胞以及亚细胞结构中异荭草素、荭草素、槲皮苷、牡荆素、山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷的药物浓度,并计算相关药动学参数。结果在整体细胞中,各成分的达峰时间均为8 h,荭草素、牡荆素、槲皮苷、异荭草素与细胞核和线粒体的亲和力均较高,山柰素-3-O-β-D-葡萄糖苷与线粒体亲和力较高。实验结果提示荭草保护心肌细胞中,这5个化学成分可能主要是通过作用于细胞核或线粒体而发挥药理效应。

关键词： UPLC-MS/MS 荭草 H9c2细胞细胞药代动力学细胞核线粒体

配伍对芒果苷在INS-1细胞药代动力学的影响及其在细胞内的分布

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2021年第4期37卷 579-584页

作者：方佳周鸿黎梓霖林爱华刘奕明广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院珠海医院广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120

目的考察配伍黄柏对知母中芒果苷(mangiferin,MGF)在INS-1细胞药代动力学特征的影响,及芒果苷在正常和氧化损伤状态的INS-1细胞内的分布变化。方法以芒果苷单体、知母和知母-黄柏药对形式等剂量给药INS-1细胞,运用LC-MS/MS测定INS-1细胞... 详细信息

目的考察配伍黄柏对知母中芒果苷(mangiferin,MGF)在INS-1细胞药代动力学特征的影响,及芒果苷在正常和氧化损伤状态的INS-1细胞内的分布变化。方法以芒果苷单体、知母和知母-黄柏药对形式等剂量给药INS-1细胞,运用LC-MS/MS测定INS-1细胞中MGF的含量;设置正常组和模型组(140μmol·L^(-1 )H _(2)O _(2)处理INS-1细胞1 h),给药100μmol·L^(-1 ) MGF,分离线粒体、细胞核及胞质并检测其中的MGF。结果与单体给药相比,知母和药对给药后MGF在细胞内的浓度升高,药对组AUC_((0-t))明显高于单体组和知母组(P细胞单次给药MGF 100μmol·L^(-1 )后,正常组MGF主要分布于细胞核,模型组MGF主要分布于胞质;与正常组相比,MGF在模型组的线粒体和胞质中C _(max)和AUC_((0-t))升高(P细胞核中C _(max)和AUC_((0-t))明显降低(P细胞具有促进作用;氧化损伤处理会改变MGF在INS-1细胞内的分布。

关键词：知母-黄柏芒果苷 INS-1细胞细胞药代动力学线粒体细胞核细胞质

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米药物递送系统的细胞药代动力学研究进展

药学学报 2018年第10期53卷 1620-1629页

作者：王兴王瑶琪张强易崇勤王学清北京大学药学院北京100191 方正医药研究院有限公司北京102206

纳米药物递送系统(nano-DDS)具有缓控释、靶向等诸多优点,是新型药物递送系统研究的热点。传统宏观的药代动力学有时难以真实有效地预测体内药物的药效,迫切需要将传统的药代动力学研究拓展到细胞/亚细胞水平,进行细胞药代动力学研究。... 详细信息

纳米药物递送系统(nano-DDS)具有缓控释、靶向等诸多优点,是新型药物递送系统研究的热点。传统宏观的药代动力学有时难以真实有效地预测体内药物的药效,迫切需要将传统的药代动力学研究拓展到细胞/亚细胞水平,进行细胞药代动力学研究。对nano-DDS细胞药代动力学的研究有助于更全面地阐明其在细胞中的作用机制,指导nano-DDS的设计与开发。本文主要总结了nano-DDS细胞药代动力学的研究内容和研究方法,为nano-DDS的前期设计提供重要的参考依据。

关键词：纳米药物递送系统细胞药代动力学分析方法

基于细胞药代动力学的中西药相互作用研究新思路与新方法

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京中医药大学学报 2021年第3期37卷 325-330页

作者：刘丹晨周芳张经纬王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009

中西药联用已成为国内外临床治疗的普遍现象,但相关评判尚缺乏完备的科学数据支撑。传统的药物代谢动力学研究局限于血浆药物浓度,无法阐明药物在靶部位的代谢处置过程,由此造成血浆药动-药效不相关的局限性。近年来,越来越多的研究着... 详细信息

中西药联用已成为国内外临床治疗的普遍现象,但相关评判尚缺乏完备的科学数据支撑。传统的药物代谢动力学研究局限于血浆药物浓度,无法阐明药物在靶部位的代谢处置过程,由此造成血浆药动-药效不相关的局限性。近年来,越来越多的研究着眼于定量分析药物经血液进入靶组织/靶细胞/亚细胞器的药代动力学过程,将药代动力学研究从“宏观”的血浆深入到“微观”的细胞层面。主要总结了基于细胞药代动力学的中西药相互作用研究新思路和新方法,为中西药联用增效减毒的机制研究和临床联合用药的应用提供依据。

关键词：中西药联用药物相互作用药物代谢动力学细胞药代动力学药物代谢酶转运体

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

多药耐药肿瘤细胞药代动力学的研究进展

中药新药与临床药理 2015年第5期26卷 721-725页

作者：朱婵王晓明潘桂湘曾青青李婷婷天津中医药大学天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室(培育)天津300193 天津国际生物医药联合研究院天津300457

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药,是造成肿瘤耐药、化疗失败的主要原因。本文对多药耐药肿瘤细胞如何影响药物的细胞内处置过程及其细胞药代动力学行为进行综述,介绍细胞药代动力学的方法学,并提出提高抗肿瘤药物靶... 详细信息

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药,是造成肿瘤耐药、化疗失败的主要原因。本文对多药耐药肿瘤细胞如何影响药物的细胞内处置过程及其细胞药代动力学行为进行综述,介绍细胞药代动力学的方法学,并提出提高抗肿瘤药物靶细胞活性的策略。现有的基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究,在有效预测体内抗肿瘤药效方面尚有所不足,有必要深入开展抗肿瘤药物的细胞药代动力学研究。

关键词：多药耐药细胞药代动力学靶细胞活性

抗生素胞内抗菌活性及其细胞药代动力学评价的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2012年第12期17卷 1419-1426页

作者：王瑶瑶周芳张经纬宋大炜李松潞査伟斌吴晓兰王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

侵入宿主细胞内的病原菌不仅逃避了体液免疫,而且逃避了抗生素的作用;同时抗生素在胞内的抗菌活性往往很差,这也是一些感染性疾病反复发作、迁延不愈的主要原因之一。现有的基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究不足以有效地预测体内... 详细信息

侵入宿主细胞内的病原菌不仅逃避了体液免疫,而且逃避了抗生素的作用;同时抗生素在胞内的抗菌活性往往很差,这也是一些感染性疾病反复发作、迁延不愈的主要原因之一。现有的基于血浆药物浓度的经典药代动力学研究不足以有效地预测体内抗生素药效,因此迫切需要开展抗生素的细胞药代动力学研究。本文就近年来抗生素细胞药代动力学及胞内抗菌活性的相关研究做一综述,总结影响抗生素胞内活性的PK/PD参数,并且讨论优化其胞内活性的策略。

关键词：抗生素细胞药代动力学胞内感染胞内活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞药代动力学研究进展

药学进展 2014年第12期38卷 881-885页

作者：倪苹张经纬刘嘉莉陈倩莹王广基周芳中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009

经典的药物代谢动力学理论是建立在血浆药物浓度测定的基础上,常难以真实有效地预测体内药物的药效。很多药物必须穿透多重生物屏障,与细胞内的靶点相结合才能发挥药效。因此药代动力学研究迫切需要从"宏观"的血浆药物浓度深入到"微观"... 详细信息

经典的药物代谢动力学理论是建立在血浆药物浓度测定的基础上,常难以真实有效地预测体内药物的药效。很多药物必须穿透多重生物屏障,与细胞内的靶点相结合才能发挥药效。因此药代动力学研究迫切需要从"宏观"的血浆药物浓度深入到"微观"的细胞/亚细胞水平。综述细胞药代动力学研究领域取得的进展,重点介绍细胞药代动力学理论的提出、技术体系的建立及其在药物研发、筛选、临床方面的应用。

关键词：细胞药代动力学亚细胞分布药效学/药动学模型

基于细胞药代动力学对阿糖胞苷耐药性的机制初探

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于细胞药代动力学对阿糖胞苷耐药性的机制初探

作者：黄沈嘉苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)耐药细胞内Ara-C暴露水平变化情况,并探索其可能的变化机制,以期为临床上阿糖胞苷的个体化给药提供理论依据。方法:(1)全细胞阿糖胞苷暴露研究:建立全细胞中Ara-C及其代谢物的UPLC-MS/MS分析方法,... 详细信息

目的:研究阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)耐药细胞内Ara-C暴露水平变化情况,并探索其可能的变化机制,以期为临床上阿糖胞苷的个体化给药提供理论依据。方法:(1)全细胞阿糖胞苷暴露研究:建立全细胞中Ara-C及其代谢物的UPLC-MS/MS分析方法,培养敏感株HL-60与耐药株HL-60/Ara-C细胞。给药10μM Ara-C后测定1、2、3、5、6、8、12小时两株细胞中Ara-C及其代谢产物阿糖尿苷(Uridine arabinoside,Ara-U)、单磷酸阿糖胞苷(Monophosphate cytarabine,Ara-CMP)、二磷酸阿糖胞苷(Diphosphate cytarabine,Ara-CDP)与三磷酸阿糖胞苷(Triphosphate cytarabine,Ara-CTP)的浓度并进行暴露量的比较。(2)亚细胞器阿糖胞苷暴露研究:建立亚细胞器提取技术与胞浆和细胞核内Ara-C及代谢物的UPLC-MS/MS分析方法。给药10μMAra-C后测定1、2、3、5、6、8、12小时两株细胞胞浆与细胞核中Ara-C及代谢物的浓度,比较胞浆与核内Ara-C及其代谢产物特别是活性代谢产物Ara-CTP的暴露水平差异。(3)基于RNA-Seq技术对由耐药引起的阿糖胞苷暴露水平变化的机制研究:利用RNA-Seq技术对HL-60与HL-60/Ara-C细胞进行转录组测序,通过GO分析与KEGG分析筛选出可能与耐药引起的Ara-C细胞药代动力学变化有关的基因,并用qPCR和Western Blot技术进行进一步验证。结果:(1)全细胞中由耐药引起的阿糖胞苷暴露变化:在全细胞HL-60中Ara-C、Ara-CMP、Ara-CDP 和 Ara-CTP 的暴露量分别为 851.6、4847、675.1 和 23.23 nM/mg protein*min,在 HL-60/Ara-C 细胞中的暴露量分别为 249.2、1533、242.4 和 10.08 nM/mg protein*min,表明Ara-C及代谢物在HL-60全细胞中的暴露量更高。进入HL-60细胞的总Ara-C暴露量(Ara-C及代谢物总量)高于进入HL-60/Ara-C细胞的总Ara-C 暴露量(6397nM/mg protein*min vs 2035nM/mg protein*min,Ratio C/R=3.14),两株细胞中活性代谢产物Ara-CTP暴露量在总Ara-C暴露量中占比相似(0.0036 vs 0.005,Ratio C/R=0.72)。(2)亚细胞器中由耐药引起的阿糖胞苷暴露变化:在HL-60细胞胞浆中Ara-C、Ara-CMP、Ara-CDP 和 Ara-CTP 的暴露量分别为 278.5、1205、4042 和 85.74 nM/mg protein*min,在 HL-60/Ara-C 细胞胞浆中的暴露量分别为 113.1、788.1、1308 和 41.67 nM/mg protein*min,说明Ara-C及代谢物在HL-60细胞胞浆中的暴露水平亦高于HL-60/Ara-C细胞。而活性代谢产物Ara-CTP在HL-60细胞核内的暴露量为24.1 nM/mg protein*min,高于在 HL-60/Ara-C 细胞核内的暴露量 9.42 nM/mg protein*min。相关性分析结果表明胞浆内Ara-CTP水平与核内Ara-CTP水平并不线性相关(p=0.43,r2=0.14)。对两株细胞胞浆与细胞核的Ara-CTP暴露水平进行比较后发现,核内Ara-CTP暴露水平差异大于胞内Ara-CTP暴露水平差异(AUCNU Ratio C/R=2.56,AUCCY Ratio C/R=2.05)。(3)基于RNA-Seq技术对由耐药引起的阿糖胞苷暴露变化的机制研究:按照p2或细胞中Ara-C细胞药代动力学变化的机制之一。后续的qPCR与Western Blot验证结果显示SAMHD1在耐药HL-60/Ara-C细胞中转录水平表达升高(p细胞中转录水平表达下降(p细胞中表达无差异。转运体ABCC10在两株细胞中表达无差异。此外,测序结果显示已知的Ara-C代谢相关基因DCK、NT5C2、RRM1、

关键词：阿糖胞苷三磷酸阿糖胞苷细胞药代动力学 SAMHD1 RNA-Seq技术

LC-MS/MS法测定芒果苷在INS-1细胞中药代动力学

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2020年第7期36卷 1024-1029页

作者：周鸿郑丽婷林爱华刘奕明广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院珠海医院药剂科广东广州510120 广州中医药大学第二附属医院广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120

目的建立LC-MS/MS法测定芒果苷(mangiferin,MGF)在INS-1细胞的含量,考察不同剂量芒果苷在INS-1细胞药代动力学特征,及同剂量下正常和模型组的药动学参数。方法以芦丁为内标,细胞样品采用乙腈∶乙酸(40∶1)液液萃取。色谱柱为C18柱(150×... 详细信息

目的建立LC-MS/MS法测定芒果苷(mangiferin,MGF)在INS-1细胞的含量,考察不同剂量芒果苷在INS-1细胞药代动力学特征,及同剂量下正常和模型组的药动学参数。方法以芦丁为内标,细胞样品采用乙腈∶乙酸(40∶1)液液萃取。色谱柱为C18柱(150×2.1 mm,3.5μm),1%冰乙酸-甲醇为流动相,在电喷雾离子化和正离子多反应模式下运用QTRAP 6500+型液质联用仪测定。INS-1细胞给药剂量为50、100、500μmol·L^-1 MGF;用140μmol·L^-1 H2O2损伤INS-1细胞1 h后给药100μmol·L^-1 MGF;进行MGF药动学研究。结果在2~500μg·L^-1范围内,MGF线性关系良好。日内、日间RSD均≤14.49%,准确度在93.97%~103.54%。细胞给药MGF低中高剂量后,AUC(0-t)和Cmax随给药剂量增加而增加;正常和造模组INS-1细胞Cmax分别为454.83±45.46和334.00±35.00μg·L^-1,AUC(0-t)分别为13 289.23±1 080.58和9 349.89±1 101.36μg·h·L^-1。结论该方法简单、特异、灵敏、可靠,适用于测定INS-1细胞中MGF。在50~500μmol·L^-1剂量内,MGF在INS-1细胞内未表现出线性药动学特征;模型组INS-1细胞Cmax和AUC(0-t)明显低于正常组。

关键词： LC-MS/MS 芒果苷浓度 INS-1细胞氧化损伤细胞药代动力学