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细胞色素P4502E1调控酒精与高脂协同所致脂肪肝炎的小鼠病理模型构建

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细胞色素P4502E1调控酒精与高脂协同所致脂肪肝炎的小鼠病理模型...

作者：盛芳川北医学院

学位级别：硕士

目的:(1)建立细胞色素p450e(CYp2e1)基因敲除鼠的肥胖和酒精协同增效性脂肪性肝炎动物模型。(2)探讨CYp2e1在酒精与高脂协同增效性脂肪性肝炎中的作用。方法:首先繁殖饲养CYp2e1基因敲除小鼠,并通过鼠尾基因鉴定筛选纯合子。然后分别将... 详细信息

目的:(1)建立细胞色素p450e(CYp2e1)基因敲除鼠的肥胖和酒精协同增效性脂肪性肝炎动物模型。(2)探讨CYp2e1在酒精与高脂协同增效性脂肪性肝炎中的作用。方法:首先繁殖饲养CYp2e1基因敲除小鼠,并通过鼠尾基因鉴定筛选纯合子。然后分别将7周龄雄性CYp2e1基因敲除鼠和野生型小鼠同时分为4个处理组:1)正常饲料(对照)组:胃造瘘术后,通过微量注射泵每日以2μl/min的流速,580kcal/kg/d的液体常规饲料,恒速恒量灌注小鼠;2)酒精组:胃造瘘术后,通过微量注射泵每日以2ul/min的流速,580kcal/kg/d的液体常规饲料及15g/kg/d的酒精,恒速恒量灌注小鼠;3)高脂高胆固醇组:胃造瘘术后,通过微量注射泵每日以2μl/min的流速,780kcal/kg/d的液体高脂饲料(含0.21%的胆固醇)恒速恒量灌注小鼠;4)酒精协同高脂高胆固醇组:胃造瘘术后,通过微量注射泵每日以2μl/min的流速,780kcal/kg/d的液体高脂饲料(含0.21%的胆固醇)及15g/kg/d的酒精,恒速恒量灌注小鼠。同时饲喂2周后,取肝脏冰冻切片样本进行油红O、常规He染色分析。结果:提取肝脏组织进行病理学分析,发现肝脏细胞出现气球样变,偶见点状坏死;油红O染色可见大量脂肪滴。同时通过Real-Time q pCR检测肝脏组织,发现酒精和高脂都能促进CYp2e1表达量增加,促进炎症因子表达,表明肥胖酒精协同增效性脂肪肝造模成功。结论:(1)成功构建小鼠高脂与酒精协同作用下的肝炎模型。(2)发现CYp2e1在高脂、酒精、及高脂酒精共同作用下都有介导炎症的作用。

关键词：细胞色素P4502E1 脂肪性肝炎胃造瘘病理模型

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

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中国糖尿病杂志 2014年第8期22卷 745-749页

作者：赵雅培赵东强张松筠李红岩李杰内于红艳河北医科大学第二医院超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院消化科石家庄050000 河北医科大学第二医院内分泌科石家庄050000 石家庄市第一医院内分泌科河北医科大学第二医院分泌科石家庄050000 河北工程大学附属医院呼吸二科

目的观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1(CYp2e1)的影响。方法高糖高脂饮食8周+腹腔注射小剂量STZ(15mg/kg)建立糖尿病NAFLD模型。造模成功后将大鼠随机分为4组:... 详细信息

目的观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1(CYp2e1)的影响。方法高糖高脂饮食8周+腹腔注射小剂量STZ(15mg/kg)建立糖尿病NAFLD模型。造模成功后将大鼠随机分为4组:NALFD组(NF,10只,高糖高脂饲料);二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料+二甲双胍500mg/(kg·d)];吡格列酮干预组[Dp,10只,高糖高脂饲料+吡格列酮15mg/(kg·d)];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料+阿卡波糖100mg/(kg·d)]。干预4周后应用Real-time pCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYp2e1mRNA及蛋白表达。结果与NF组比较,DM、Dp及DA组的TNF-α及CYp2e1mRNA表达均明显降低(pp组间差异无统计学意义(p>0.05);DA组降低程度小于DM、Dp组(pp2e1蛋白表达呈现相同趋势[TNF-α:NF(51.86±3.78)%,DM(20.78±2.51)%,Dp(19.34±3.17)%,DA(41.37±2.98)%,pp2e1:NF(33.87±4.15)%,DM(16.78±2.54)%,Dp(15.69±1.79)%,DA(22.67±4.02)%,pp2e1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱。

关键词：阿卡波糖二甲双胍吡格列酮糖尿病非酒精性脂肪性肝病细胞色素P4502E1 肿瘤坏死因子α

二氧化硫对大鼠肝和肺细胞色素p4502B1和2e1 mRNA表达及活性的影响

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卫生研究 2006年第5期35卷 554-556页

作者：秦国华孟紫强山西大学环境医学与毒理学研究所太原030006

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素p450两种亚型CYp2B1和CYp2e1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CY... 详细信息

目的探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素p450两种亚型CYp2B1和CYp2e1mRNA表达及活性的影响。方法采用SO2动式染毒技术使雄性Wistar大鼠染毒7天,每天6h,SO2的染毒剂量分别为14、28和56mg/m3。采用分光光度法测定大鼠肝、肺微粒体CYp2e1活性,采用荧光分光光度法测定肝、肺微粒体CYp2B1活性,采用RT-pCR方法测定各组大鼠肝、肺组织中CYp2B1和CYp2e1mRNA表达水平。结果在肝中,较高剂量的SO2(28和56mg/m3)可使CYp2B1活性及mRNA水平降低,肝微粒体CYp2e1活性及mRNA在各剂量组均未发生显著改变。肺组织中CYp2B1活性在56mg/m3剂量组显著降低,但其mRNA水平在28及56mg/m3剂量组均显著降低;肺微粒体CYp2e1活性及mRNA水平在28及56mg/m3SO2处理组均降低显著。结论SO2可降低大鼠肝中CYp2B1和2e1及肺中CYp2B1和CYp2e1的活性及mRNA水平。

关键词：二氧化硫细胞色素p4502B1 细胞色素P4502E1

细胞色素P4502E1诱导和抑制对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响研究

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卫生研究 2010年第4期39卷 504-505,508页

作者：王苏华陆荣柱许文荣邢光伟王世忠赵小武张叶江苏大学基础医学和医学技术学院预防医学系镇江212013

目的探讨细胞色素P4502E1(CYp2e1)诱导和抑制对丙烯腈小鼠急性毒性的影响及可能机制。方法雄性小鼠30只,随机分成5组,每组6只,三组先给予1%丙酮饮水一周,第1组作为丙酮对照组,第2组腹腔注射20mg/kg丙烯腈(即丙酮+丙烯腈组),第3组小鼠先... 详细信息

目的探讨细胞色素P4502E1(CYp2e1)诱导和抑制对丙烯腈小鼠急性毒性的影响及可能机制。方法雄性小鼠30只,随机分成5组,每组6只,三组先给予1%丙酮饮水一周,第1组作为丙酮对照组,第2组腹腔注射20mg/kg丙烯腈(即丙酮+丙烯腈组),第3组小鼠先注射100mg/kg反式-1,2-二氯乙烯(DCe),2.5h后再给予同等剂量的丙烯腈(即丙酮+DCe+丙烯腈组),未用丙酮预处理的两组其中一组小鼠直接给予20mg/kg丙烯腈(即丙烯腈组),另一组小鼠不做任何处理(即空白对照组);观察丙烯腈染毒后1小时内动物的行为变化和死亡情况,测定组织中CYp2e1活性、丙烯腈代谢产物CN-含量以及细胞色素C氧化酶活性。结果丙烯腈染毒后丙酮+丙烯腈组所有小鼠发生抽搐现象,其中2只出现死亡征兆,单纯丙烯腈组有2只小鼠发生抽搐,未见死亡。丙酮对照组及丙酮+丙烯腈组小鼠肝脏CYp2e1活性显著高于空白对照组,DCe处理后CYp2e1活性明显降低,是空白对照组及丙酮+丙烯腈组的40%和34%左右。CN-含量测定结果显示丙酮+丙烯腈组小鼠肝脏和脑组织中CN-含量显著高于丙烯腈组及DCe预处理组;丙酮+丙烯腈组小鼠组织中细胞色素C氧化酶活性显著低于丙烯腈组等4组水平。结论 CYp2e1活性变化可改变丙烯腈所致小鼠的急性毒性,其机制可能与CYp2e1活性影响丙烯腈氧化代谢所生成的CN-浓度及其所致的细胞色素C氧化酶活性抑制有关。

关键词：丙烯腈细胞色素P4502E1 细胞色素C氧化酶 CN- 染毒急性中毒

人源细胞色素P4502E1基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

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南京医科大学学报（自然科学版） 2010年第11期30卷 1542-1545页

作者：高逸湘张评浒南京医科大学第一附属医院麻醉科江苏南京210029 中国药科大学新药筛选中心江苏南京210009

目的:人源细胞色素P4502E1(cytochrome p4502e1,CYp2e1)基因的克隆及其表达。方法:采用RT-pCR方法对我国汉族人CYp2e1基因进行了克隆,并利用peT-32a(+)原核表达载体进行了表达。结果:经过酶切与测序鉴定表明扩增的CYp2e1基因含有完整的... 详细信息

目的:人源细胞色素P4502E1(cytochrome p4502e1,CYp2e1)基因的克隆及其表达。方法:采用RT-pCR方法对我国汉族人CYp2e1基因进行了克隆,并利用peT-32a(+)原核表达载体进行了表达。结果:经过酶切与测序鉴定表明扩增的CYp2e1基因含有完整的编码序列,除该基因编码区第1263位核苷酸发生C→T的突变(未引起氨基酸发生突变)外,其他核苷酸与氨基酸序列与GenBank中登录发表的人CYp2e1基因完全相同。SDS-pAGe分析结果显示该基因片段连接到原核表达载体peT-32a(+)后在BL21(De3)大肠杆菌中成功表达。结论:该基因的成功表达为开展临床前药物安全性评价与药物代谢分析的后续工作打下了基础。

关键词：细胞色素P4502E1 突变表达

番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素p_(450)2e1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

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中国药房 2010年第33期21卷 3100-3102页

作者：魏来赵春景重庆医科大学附属第二医院药剂科重庆市400010

目的:探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P4502E1(CYp2e1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将大鼠先分为正常对照(N)组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后建立脂肪肝模型,造模成功后再分为模型对照(M)组(高脂... 详细信息

目的:探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P4502E1(CYp2e1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将大鼠先分为正常对照(N)组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后建立脂肪肝模型,造模成功后再分为模型对照(M)组(高脂饲料),番茄红素低(L)、高剂量(H)组(普通饲料,番茄红素10、20mg·kg-1)、自然恢复(NR)组(普通饲料)连续饲养4周,每组10只。处死大鼠观察肝组织病理学变化情况,检测肝组织中CYp2e1、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)的水平。结果:与M组比较,NR组、L组、H组大鼠肝组织病理学变化有所改善,其中L组和H组改善显著;与NR组比较,L组、H组大鼠肝组织中CYp2e1、TNF-α、MDA、FFA水平显著减少(p均ppp2e1和TNF-α的表达,减轻脂质过氧化反应,因而具有改善脂肪肝的作用。

关键词：番茄红素非酒精性脂肪肝大鼠细胞色素P4502E1 肿瘤坏死因子-α 抗氧化

硫普罗宁对酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素p_(450)2e1表达的影响

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中国药房 2009年第28期20卷 2187-2188页

作者：江承平吴碧华川北医学院附属医院南充市637007

目的:探讨硫普罗宁对大鼠酒精性脂肪肝细胞色素P4502E1(CYp2e1)表达的影响。方法:取Wistar大鼠30只随机分为3组:A组(空白对照组)、B组(模型组)、C组(硫普罗宁组)。B组和C组大鼠均以50%乙醇灌胃进行酒精性脂肪肝的造模,C组大鼠在造模后1... 详细信息

目的:探讨硫普罗宁对大鼠酒精性脂肪肝细胞色素P4502E1(CYp2e1)表达的影响。方法:取Wistar大鼠30只随机分为3组:A组(空白对照组)、B组(模型组)、C组(硫普罗宁组)。B组和C组大鼠均以50%乙醇灌胃进行酒精性脂肪肝的造模,C组大鼠在造模后1h灌胃给予硫普罗宁(0.***.kg-1.d-1),连续5周后,处死所有大鼠,分别检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;逆转录聚合酶链反应(RT-pCR)检测CYp2e1表达水平;观察肝组织病理。结果:与A组比较,B组AST、ALT、CYp2e1水平均明显升高(pppp2e1在肝脏中的表达而具有防治酒精性脂肪肝的作用。

关键词：硫普罗宁酒精性脂肪肝大鼠细胞色素P4502E1

细胞色素P4502E1与乙醇代谢相关的肝损伤研究进展

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西部医学 2016年第11期28卷 1625-1628页

作者：张文宇马满玲哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001

近年细胞色素p450酶系中的2e1亚家族与乙醇相关的肝损伤研究结果进一步验证了CYp2e1酶在乙醇代谢中的关键作用。CYp2e1酶的多态性对乙醇导致肝损伤的影响包含该酶的代谢效率差异(C2/C2)>(C1/C2)>(C1/C1)造成不同程度的肝脏细胞损伤以及... 详细信息

近年细胞色素p450酶系中的2e1亚家族与乙醇相关的肝损伤研究结果进一步验证了CYp2e1酶在乙醇代谢中的关键作用。CYp2e1酶的多态性对乙醇导致肝损伤的影响包含该酶的代谢效率差异(C2/C2)>(C1/C2)>(C1/C1)造成不同程度的肝脏细胞损伤以及不同等位基因造成饮酒倾向的差异越来越受到关注。研究证实,多种物质尤其是中药材饮片及提取物可影响该酶含量及活性,从而保护肝细胞以及对乙醇损伤后肝脏细胞的修复。本文就近年来细胞色素P4502E1及其基因与乙醇相关的肝损伤研究进展做一综述。

关键词：细胞色素P4502E1 乙醇肝损伤基因多态性

酒精性肝病细胞色素P4502E1基因多态性研究

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中国实用内科杂志 2007年第24期27卷 1949-1951页

作者：郭艳梅王沁冯爱花甘肃中医学院临床医疗系甘肃兰州730000 兰州大学第一医院消化科甘肃兰州730000

目的探讨细胞色素P4502E1(CYp2e1)基因多态性与酒精性肝病(ALD)的关系。方法将2004年10月至2005年10月兰州大学第一医院消化科住院及门诊患者80例分为ALD组(40例)和非ALD组(40例)以及健康体检中心103名体检者分为嗜酒组(40名)和正常组(6... 详细信息

目的探讨细胞色素P4502E1(CYp2e1)基因多态性与酒精性肝病(ALD)的关系。方法将2004年10月至2005年10月兰州大学第一医院消化科住院及门诊患者80例分为ALD组(40例)和非ALD组(40例)以及健康体检中心103名体检者分为嗜酒组(40名)和正常组(63名)。ALD组与嗜酒组患者均饮酒>80g/d,连续10年以上。非ALD组和正常组均不饮酒。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(pCR-RFLp)检测ALD组、非酒精性肝病组、嗜酒组、正常组中CYp2e1的基因多态性,并进行相关性分析。结果ALD组中C2等位基因型与对照组相比明显升高,ppp2e1基因相关,CYp2e1等位基因C2可能是ALD的危险因素。

关键词：肝疾病酒精性细胞色素P4502E1 基因多态性聚合酶链反应