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CYp3a5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应的相关性

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中国药房 2016年第14期27卷 1929-1931页

作者：祝伟伟郭晨煜张雷李康琪王婧孙永旭陆丛笑青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的:分析细胞色素p_(450)酶(CYp)3a5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYp3a5(6986A>G)基因型,建立显性遗传模型,... 详细信息

目的:分析细胞色素p_(450)酶(CYp)3a5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYp3a5(6986A>G)基因型,建立显性遗传模型,并使用SpSS 20.0评估基因型与该药所致ADR之间的相关性。结果:共纳入117例患者,其中野生型(AA)3例、突变杂合型(AG)30例、突变纯合型(GG)84例。显性遗传模型的统计分析结果显示,CYp3a5(6986A>G)GG组的周围神经毒性和指/趾甲毒性发生率显著高于(AA+AG)组,差异有统计学意义(pp3a5(6986A>G)GG基因型显著增加了多西他赛所致周围神经毒性和指/趾甲毒性的发生风险。

关键词：细胞色素p450酶3a5 基因多态性多西他赛不良反应

不同CYp3a5基因分型对肾移植患者他克莫司药物剂量的影响

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不同CYP3A5基因分型对肾移植患者他克莫司药物剂量的影响

作者：羊仙浙江大学

学位级别：硕士

研究背景对于肾移植患者来说,如何找到最合适的免疫抑制药物剂量和目标血药浓度之间的平衡点,从而减少药物肾毒性和移植排斥反应的发生是现在的一个重要问题。已知基因水平的药物代谢相关酶活性的不同也是影响药物浓度差异的一个重要因... 详细信息

研究背景对于肾移植患者来说,如何找到最合适的免疫抑制药物剂量和目标血药浓度之间的平衡点,从而减少药物肾毒性和移植排斥反应的发生是现在的一个重要问题。已知基因水平的药物代谢相关酶活性的不同也是影响药物浓度差异的一个重要因素。细胞色素p450酶系中的CYp3a5基因多态性与他克莫司药物的代谢差异相关。目的通过pCR-SSp方法检测肾移植患者CYp3a5基因分型并探讨不同CYp3a5*1和CYp3a5*3基因型是否对肾移植患者移植后服用他克莫司药物剂量的多少有指导意义。实验方法收集本中心肾移植后以他克莫司为主要免疫抑制药物治疗的患者73例,采集外周血提取全基因组DNA后用pCR-SSp方法检测患者的CYp3a5基因分型。分别计算不同基因型患者在肾移植后1月、3月、6月和12月的他克莫司剂量,血药浓度和浓度／剂量比值,不同CYp3a5基因型患者的移植后急性排斥反应的发生率和对肝肾功能的影响。结果73例患者中,CYp3a5*1/*1基因型6例(8.2%),CYp3a5*1/*3基因型23例(31.5%),CYp3a5*3/*3基因型44例(60.3%)。在移植后1月、3月、6月和12月,携带CYp3a5*1基因型的患者他克莫司药物平均剂量显著高于CYp3a5*3/*3的患者(p=0.0024);携带CYp3a5*1基因型的患者他克莫司药物平均浓度低于CYp3a5*3/*3的患者,差异无统计学意义(p=0.6033)。同时携带CYp3a5*1基因型的患者在移植后浓度/剂量比值显著低于CYp3a5*3/*3的患者(pp3a5*1基因型患者与CYp3a5*3/*3基因型患者相比移植后急性排斥反应发生率无统计学差异,移植后药物对肝肾功能无显著影响。结论携带CYp3a5*1基因型的患者相比于CYp3a5*3/*3纯合子,需要更高的他克莫司药物剂量才能达到目标的血药浓度。所以CYp3a5基因分型对移植后患者他克莫司药物使用剂量有指导意义。

关键词： CYp3a5 细胞色素p450酶3a5 他克莫司肾移植

MDR1，CYp2C19和CYp3a5基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效关系的研究

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MDR1，CYP2C19和CYP3A5基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效关系的研究

作者：蔡泓敏河北北方学院

学位级别：硕士

本研究探讨CYp2C19*2，*3，CYp3a5*3，MDR1C3435T基因多态性对pCI术后冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者氯吡格雷抗凝疗效的相关性。选取137例pCI术后冠心病患者为研究对象，记录患者性别、年龄、患病史、合并用药等资料，采用... 详细信息

本研究探讨CYp2C19*2，*3，CYp3a5*3，MDR1C3435T基因多态性对pCI术后冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者氯吡格雷抗凝疗效的相关性。选取137例pCI术后冠心病患者为研究对象，记录患者性别、年龄、患病史、合并用药等资料，采用基因芯片法测定CYp2C19*2，*3基因型，直接测序法检测CYp3a5*3和MDR1C3435T基因型，血栓弹力图测定患者服用氯吡格雷后体内的ADp抑制率。根据基因型不同进行分组，比较不同基因型组患者服用氯吡格雷后产生的ADp抑制率情况差异。 137例确诊为冠心病患者纳入研究，CYp2C19*1/*1型67例（48.91%），CYp2C19*1/*2型50例（36.50%），CYp2C19*2/*2型8例（5.84%），CYp2C19*1/*3型8例（5.84%），CYp2C19*2/*3型3例（2.19%），CYp2C19*3/*3型1例（0.73%），CYp2C19*2等位基因突变频率为25.18%，CYp2C19*3等位基因突变频率为4.74%;MDR13435CC型48例（35.04%），MDR13435CT型68例（49.64%），MDR13435TT型21例（15.33%），MDR13435等位基因突变频率为40.14%;CYp3a5*1/*1型13例（9.49%），CYp3a5*1/*3型49例（35.77%），CYp3a5*3/*3型75例（54.74%），CYp3a5*3等位基因突变频率为72.63%。 CYp2C19快代谢（CYp2C19*1/*1）、慢代谢（CYp2C19*1/*2，*1/*3，*2/*2，*2/*3，*3/*3）基因型组患者ADp抑制率分别为（41.99±26.86）%，（33.67±20.53）%，不同CYp2C19基因型组患者ADp抑制率存在显著性差异（p=0.019）。 MDR13435快代谢（CC）、慢代谢（CT，TT）基因型组患者ADp抑制率分别为（40.25±25.79）%，（36.38±23.19）%，不同MDR13435基因型患者ADp抑制率无显著性差异（p=0.65）。 CYp3a5快代谢（CYp3a5*1/*1，*1/*3）、慢代谢（CYp3a5*3/*3）基因型组患者ADp抑制率分别为（37.93±24.30）%，（37.57±24.11）%，不同CYp3a5基因型患者ADp抑制率无显著性差异（p=0.83）。 CYp2C19与MDR1基因联合作用对ADp抑制率有统计学差异，同时携带CYp2C19慢代谢基因和MDR1慢代谢基因的患者，其ADp抑制率明显低于CYp2C19基因快代谢型患者（p5）。CYp1C19与CYp3a5基因联合作用对ADp抑制率并无明显的统计学差异。 pCI术后冠心病患者，CYp2C19，MDR1基因多态性影响氯吡格雷的疗效，CYp2C19慢代谢基因型患者，尤其对于CYp2C19和MDR1基因型均为慢代谢基因型的患者，以氯吡格雷作为抗凝剂时需增加剂量，或改用其他药物以达到良好的抗凝效果;pCI术后冠心病患者，CYp3a5基因多态性不影响氯吡格雷的疗效，了解患者CYp2C19和MDR1基因型，有利于氯吡格雷的个体化用药。

关键词：多耐药基因细胞色素p450酶2C19 细胞色素p450酶3a5 基因多态性氯吡格雷冠心病

他克莫司缓释胶囊在不同CYp3a5基因型肾移植受者中浓度/剂量值的相关研究

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他克莫司缓释胶囊在不同CYP3A5基因型肾移植受者中浓度/剂量值的...

作者：王世磊郑州大学

学位级别：硕士

目的探究他克莫司缓释胶囊在CYp3a5不同基因型肾移植受者中他克莫司谷浓度/剂量值（C0/D）的变化特点,比较不同基因型之间血药浓度、C0/D值、肌酐和不良反应发生率之间的差异与相关性,为肾移植受者他克莫司缓释胶囊的合理化用药提供参... 详细信息

目的探究他克莫司缓释胶囊在CYp3a5不同基因型肾移植受者中他克莫司谷浓度/剂量值（C0/D）的变化特点,比较不同基因型之间血药浓度、C0/D值、肌酐和不良反应发生率之间的差异与相关性,为肾移植受者他克莫司缓释胶囊的合理化用药提供参考。方法回顾性分析2019年8月至2020年2月在郑州大学第一附属医院进行肾移植手术,且均采用他克莫司缓释胶囊（新普乐可复）+霉酚酸酯（MMF）+皮质激素为免疫抑制治疗方案的31例成人肾移植受者。术前均检测CYp3a5基因型,其中基因型为CYp3a5*1/*1、*1/*3列为快代谢组,*3/*3型列为慢代谢组。测定术后不同时间点（第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12月）受者他克莫司谷浓度,统计用药剂量,计算C0/D,同时记录血肌酐、肝功能及血糖等指标。比较快代谢组和慢代谢组患者他克莫司谷浓度、C0/D值以及安全性的差异,通过线性回归分析对影响他克莫司C0/D值的相关因素进行分析。结果1、快代谢组（*1/*1型和*1/*3型）和慢代谢组（*3/*3型）受者的术前年龄、性别、体重、血肌酐、肝功能、肾功能、血红蛋白及白蛋白水平的差异均无统计学意义（p＞0.05）。2、31 例患者中,CYp3a5*1/*1 型 2 例（6.5%）、*1/*3 型 10 例（32.2%）以及*3/*3 型 19 例（61.3%）。3、在肾移植术后他克莫司缓释胶囊用药无显著差异的情况下,慢代谢组在术后早期的FK506血药浓度明显高于快代谢组（p＜0.05）。4、慢代谢组受者的浓度剂量比（C0/D）在术后一年内均高于快代谢组受者,且在第7天及第2、6、8、10、12月差异有统计学差异（p＜0.05）。5、两组患者在术后不良反应发生率上的差异无统计学意义。结论CYp3a5基因多态性对肾移植术后口服他克莫司缓释胶囊患者的Tac血药浓度和C0/D值有影响。要想达到目标浓度,携带CYp3a5*1基因的快代谢组比基因型为*3/*3的纯合子慢代谢组需要更高的用药剂量。在C0/D值的比较上,快代谢组显著低于慢代谢组。临床上可根据患者的CYp3a5基因型制定个性化给药方案。

关键词：肾移植他克莫司缓释胶囊细胞色素p450酶3a5 血药浓度

他克莫司缓释胶囊在CYp3a5不同基因型肾移植受者中浓度/剂量值的差异

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河南医学研究 2021年第15期30卷 2708-2711页

作者：王世磊丰贵文郑州大学第一附属医院肾移植科河南郑州450052

目的探讨他克莫司缓释胶囊在CYp3a5不同基因型肾移植受者中他克莫司浓度/剂量值(C_(0)/D)的变化特点。方法回顾性分析2019年8月至2020年2月在郑州大学第一附属医院行肾移植手术且术后采用免疫抑制方案(他克莫司缓释胶囊、吗替麦考酚酯... 详细信息

目的探讨他克莫司缓释胶囊在CYp3a5不同基因型肾移植受者中他克莫司浓度/剂量值(C_(0)/D)的变化特点。方法回顾性分析2019年8月至2020年2月在郑州大学第一附属医院行肾移植手术且术后采用免疫抑制方案(他克莫司缓释胶囊、吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙)的31例成人肾移植受者。所有受者术前均检测CYp3a5基因型,分别把基因型为CYp3a5*1/*1、*1/*3的受者分为快代谢组,*3/*3型分为慢代谢组。记录术后不同时间点(第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月)受者他克莫司谷浓度,计算C_(0)/D,比较两组C_(0)/D值的差异,对比不良反应的发生率。结果慢代谢组受者的C 0/D在术后第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月均高于快代谢组受者,且在第7天及第2、6、8、10、12个月的差异有统计学意义(p5)。两组患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(p>0.05)。结论不同CYp3a5基因对肾移植术后口服他克莫司缓释胶囊患者的C_(0)/D值有影响,应根据CYp3a5基因型进行个体化给药。

关键词：肾移植他克莫司缓释胶囊细胞色素p450酶3a5 血药浓度

肾移植术后CYp3a5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

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解放军医药杂志 2015年第8期27卷 9-13页

作者：王曙赖柳生眭维国陈洁晶陈怀周郭骏军李飞李典鹏南方医科大学广州510000 解放军181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室桂林541002 广西植物功能物质研究与利用重点实验室桂林541006

目的探讨肾移植术后细胞色素p450酶(CYp)3a5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和... 详细信息

目的探讨肾移植术后细胞色素p450酶(CYp)3a5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和对照组(n=31),比较两组CYp3a5基因型,住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数,急性排斥反应及不良反应发生情况。结果观察组术后第7天达到他克莫司目标浓度患者比例高于对照组、需要调整他克莫司剂量患者比例低于对照组,差异有统计学意义(p5);术后1个月内观察组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(p5)。与CYp3a5*3/*3基因型肾移植患者比较,CYp3a5*1/*1&*1/*3基因型肾移植患者术后1个月内急性排斥反应发生率高、不良反应发生率低,差异均有统计学意义(p5)。结论肾移植术后根据患者CYp 3a5基因型的不同建立他克莫司个性化给药方案,可使其血药浓度保持稳定,从而减少移植肾的急性排斥反应及不良反应。

关键词：肾移植他克莫司细胞色素p450酶3a5 基因多态性血药浓度临床方案

CYp3a5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展

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解放军医药杂志 2015年第8期27卷 17-20页

作者：赖柳生王曙陈洁晶眭维国解放军181医院肾脏科全军器官移植与透析治疗中心广西代谢性疾病研究重点实验室桂林541002

自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已... 详细信息

自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已成为肾移植术后首选的免疫抑制一线治疗药物[1]。

关键词：肾移植他克莫司细胞色素p450酶3a5 基因多态性血药浓度