MDR1，CYP2C19和CYP3A5基因多态性与氯吡格雷抗凝疗效关系的研究

作     者：蔡泓敏 

作者单位：河北北方学院 

学位级别：硕士

导师姓名：冯端浩;张万明

授予年度：2014年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：多耐药基因 细胞色素P450酶2C19 细胞色素P450酶3A5 基因多态性 氯吡格雷 冠心病 

摘      要：本研究探讨CYP2C19*2，*3，CYP3A5*3，MDR1C3435T基因多态性对PCI术后冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者氯吡格雷抗凝疗效的相关性。 选取137例PCI术后冠心病患者为研究对象，记录患者性别、年龄、患病史、合并用药等资料，采用基因芯片法测定CYP2C19*2，*3基因型，直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型，血栓弹力图测定患者服用氯吡格雷后体内的ADP抑制率。根据基因型不同进行分组，比较不同基因型组患者服用氯吡格雷后产生的ADP抑制率情况差异。 137例确诊为冠心病患者纳入研究，CYP2C19*1/*1型67例（48.91%），CYP2C19*1/*2型50例（36.50%），CYP2C19*2/*2型8例（5.84%），CYP2C19*1/*3型8例（5.84%），CYP2C19*2/*3型3例（2.19%），CYP2C19*3/*3型1例（0.73%），CYP2C19*2等位基因突变频率为25.18%，CYP2C19*3等位基因突变频率为4.74%;MDR13435CC型48例（35.04%），MDR13435CT型68例（49.64%），MDR13435TT型21例（15.33%），MDR13435等位基因突变频率为40.14%;CYP3A5*1/*1型13例（9.49%），CYP3A5*1/*3型49例（35.77%），CYP3A5*3/*3型75例（54.74%），CYP3A5*3等位基因突变频率为72.63%。 CYP2C19快代谢（CYP2C19*1/*1）、慢代谢（CYP2C19*1/*2，*1/*3，*2/*2，*2/*3，*3/*3）基因型组患者ADP抑制率分别为（41.99±26.86）%，（33.67±20.53）%，不同CYP2C19基因型组患者ADP抑制率存在显著性差异（P=0.019）。 MDR13435快代谢（CC）、慢代谢（CT，TT）基因型组患者ADP抑制率分别为（40.25±25.79）%，（36.38±23.19）%，不同MDR13435基因型患者ADP抑制率无显著性差异（P=0.65）。 CYP3A5快代谢（CYP3A5*1/*1，*1/*3）、慢代谢（CYP3A5*3/*3）基因型组患者ADP抑制率分别为（37.93±24.30）%，（37.57±24.11）%，不同CYP3A5基因型患者ADP抑制率无显著性差异（P=0.83）。 CYP2C19与MDR1基因联合作用对ADP抑制率有统计学差异，同时携带CYP2C19慢代谢基因和MDR1慢代谢基因的患者，其ADP抑制率明显低于CYP2C19基因快代谢型患者（P0.05）。CYP1C19与CYP3A5基因联合作用对ADP抑制率并无明显的统计学差异。 PCI术后冠心病患者，CYP2C19，MDR1基因多态性影响氯吡格雷的疗效，CYP2C19慢代谢基因型患者，尤其对于CYP2C19和MDR1基因型均为慢代谢基因型的患者，以氯吡格雷作为抗凝剂时需增加剂量，或改用其他药物以达到良好的抗凝效果;PCI术后冠心病患者，CYP3A5基因多态性不影响氯吡格雷的疗效，了解患者CYP2C19和MDR1基因型，有利于氯吡格雷的个体化用药。