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类风湿性关节炎患者滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+t细胞比例增加且抑制功能缺陷

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第11期35卷 961-966页

作者：张睿缪金林张葵郑朝晖朱平空军军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032 空军军医大学国家分子医学转化中心陕西西安710032

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+t细胞[CD25-调节性t细胞(treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33... 详细信息

目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血及关节滑液中CD4^+CD25-FOXP3^+t细胞[CD25-调节性t细胞(treg)]数量及功能分子表达情况及其与疾病活动度之间的关系。方法收集RA患者60例及健康对照者69例,采用流式细胞术对RA患者外周血和滑液(33例)以及健康对照者外周血CD25-treg比例及部分功能分子表达情况进行检测,并将相关数据与炎性指标及病情活动度进行相关性分析。采用Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析进行统计学分析。结果RA外周血中CD25-treg占CD4+细胞比例较健康对照者外周血无明显差异,RA滑液中CD25-treg比例较RA及健康对照者外周血均显著增高。将RA患者按疾病活动度及类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)分组,RA外周血CD25-treg比例在各组间比较无显著差异,并且与血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)水平无明显相关性。功能分子表达上,RA滑液CD25-treg中CD39^+细胞比例显著低于健康对照者外周血,CD73^+细胞比例和转化生长因子β1阳性(tGF-β1^+)细胞比例显著低于RA患者及健康对照者外周血;细胞毒性t细胞相关蛋白4(CtLA4)和白细胞介素10(IL-10)表达水平在各组间均无明显差异。结论RA滑液中CD25-treg比例增加,但CD25-treg抑制功能分子CD39、CD73和tGF-β1表达下降,提示其抑制功能可能存在缺陷,进而导致局部炎症未得到有效控制。

关键词：细胞毒性t细胞疾病活动度局部炎症 CD25 FOXP3 炎性指标白细胞介素10 滑液

非复制重组痘苗病毒表达人免疫缺陷病毒Bostwana C亚型Nef蛋白及免疫效果的观察

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病毒学报 2004年第2期20卷 97-103页

作者：辛伟郭斐陆柔剑王世峰邓瑶王文玲张相民李仁清吕亦晨阮力中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052 哈佛大学公共卫生学院免疫和传染病室

从含人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV 1)BostwanaC亚型全基因的质粒pJM4 HIV中克隆了nef基因,并利用非复制型痘苗病毒载体构建表达Nef蛋白的重组病毒NtVJ1175nef,经PCR和Southernblot鉴定,nef基因正确整合到痘苗病毒基因组的J片段上;感染人源... 详细信息

从含人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV 1)BostwanaC亚型全基因的质粒pJM4 HIV中克隆了nef基因,并利用非复制型痘苗病毒载体构建表达Nef蛋白的重组病毒NtVJ1175nef,经PCR和Southernblot鉴定,nef基因正确整合到痘苗病毒基因组的J片段上;感染人源细胞后,经Westernblot和免疫荧光检测表明,重组病毒能很好地表达Nef蛋白,并定位于细胞质中。NtVJ1175nef免疫BALB/c小鼠后,经Pep IFN ′γ Assay法检测,可诱导产生针对表位肽P1特异的可分泌IFN ′γ的CD+8t细胞(占脾细胞总数0 20%);经乳酸脱氢酶(LDH)法检测证实,诱导的细胞毒性t细胞(CtL)可特异性地杀伤表位肽P1特异P815靶细胞。这些结果表明,NtVJ1175nef具有良好的细胞免疫原性,为下一步构建表达包含HIV早期抗原的多组分重组痘苗病毒候选疫苗奠定了免疫学基础。

关键词：人类免疫缺陷病毒 HIV-1 Nef蛋白细胞毒性t细胞疫苗

丙型肝炎病毒核心区多肽对细胞毒t细胞的作用

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中华肝脏病杂志 2002年第6期10卷 426-428页

作者：马巧玉王宇明郝飞第三军医大学西南医院感染病科重庆400038

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染者体内细胞毒t细胞(CtL)功能缺陷的原因。方法将HCV核心区多肽皮下注射免疫BALB/c小鼠,用乳酸脱氢酶释放实验检测小鼠脾细胞CtL活性。选择上述多肽中对CtL有抑制作用和增强作用的多肽各2条,交叉组合后... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)感染者体内细胞毒t细胞(CtL)功能缺陷的原因。方法将HCV核心区多肽皮下注射免疫BALB/c小鼠,用乳酸脱氢酶释放实验检测小鼠脾细胞CtL活性。选择上述多肽中对CtL有抑制作用和增强作用的多肽各2条,交叉组合后共同免疫BALB/c小鼠检测其CtL活性。结果经单因素方差分析显示,HCV核心区多肽CPA9(39～74位氨基酸)、CPB7(67-76位氨基酸)、CPB8(71-80位氨基酸)对小鼠CtL有抑制作用,CPA10(5-23位氨基酸)、CPB6(63-72位氨基酸)、CPB2(13-140位氨基酸)对小鼠CtL有增强作用。CPB2+CPB8、CPB6+CPB8组中效靶比10:1,20:1的CtL活性显著高于对照组,CPB2+CPB7、CPB6+CPB7组与对照组无明显差异,双因素方差分析显示HCV核心区抑制性多肽和增强性多肽有交互作用。结论HCV核心区多肽CPA9、CPB7、CPB8对小鼠CtL有抑制作用,CPA10、CPB6、CPB2对小鼠CtL有增强作用;HCV核心区抑制性和增强性多肽有交互作用。

关键词：丙型肝炎病毒核心区多肽细胞毒性t细胞动物实验

肺炎支原体对小鼠腹腔巨噬细胞激活作用的研究

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中国人兽共患病学报 2006年第5期22卷 477-478页

作者：鲁杰赵小元孙宝岭孙红妹刘哲伟郭章溉首都儿科研究所北京100020

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，Mp）是引发人类急性呼吸道感染疾病和多系统／多器官肺外并发症的常见病原体。它侵入宿主与免疫活性细胞相互作用，可多克隆刺激t淋巴细胞、B淋巴细胞增殖，激活巨噬细胞、NK细胞及增强细胞毒性t细... 详细信息

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，Mp）是引发人类急性呼吸道感染疾病和多系统／多器官肺外并发症的常见病原体。它侵入宿主与免疫活性细胞相互作用，可多克隆刺激t淋巴细胞、B淋巴细胞增殖，激活巨噬细胞、NK细胞及增强细胞毒性t细胞溶细胞能力，诱导炎性细胞因子和化学毒素，引起机体组织损伤，产生免疫病理变化。本研究旨在探讨肺炎支原体对小鼠腹腔巨噬细胞（MФ）的激活作用。现将结果报告如下。

关键词：小鼠腹腔巨噬细胞肺炎支原体激活作用急性呼吸道感染疾病 B淋巴细胞增殖细胞毒性t细胞细胞相互作用炎性细胞因子免疫活性肺外并发症

t细胞相关细胞因子在移植排斥中的表达及其意义

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中国免疫学杂志 2011年第5期27卷 477-480页

作者：刘畅邵悦郑世民东北农业大学动物医学学院哈尔滨150030

根据分泌细胞因子的种类,辅助性t细胞分为th1和th2细胞两种[1]。其中th1型细胞因子促进移植物抗原特异性的细胞毒性t细胞（CtL）活化、增殖和分化,诱发迟发型变态反应,从而启动或加速移植排斥反应[2];th2细胞可抑制th1细胞分化及其细胞... 详细信息

根据分泌细胞因子的种类,辅助性t细胞分为th1和th2细胞两种[1]。其中th1型细胞因子促进移植物抗原特异性的细胞毒性t细胞（CtL）活化、增殖和分化,诱发迟发型变态反应,从而启动或加速移植排斥反应[2];th2细胞可抑制th1细胞分化及其细胞因子表达,调控移植排斥反应,

关键词：移植排斥反应辅助性t细胞相关细胞因子 th1型细胞因子细胞毒性t细胞迟发型变态反应 th2细胞分泌细胞因子

慢性乙型肝炎患者HBV特异性CtL、非特异性CtL的变化和意义

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免疫学杂志 2010年第5期26卷 442-443,451页

作者：顾锡炳杨小娟王栋吴杭源徐月琴陆忠华无锡市传染病医院肝病科 214005

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血HBV特异性CtL、非特异性CtL的变化和意义。方法对80例人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者用流式细胞仪检测外周血HBV特异性CtL、非特异性CtL和t细胞亚群,对20例HLA-A2阳性的急性乙型肝炎(AHB)患者... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者的外周血HBV特异性CtL、非特异性CtL的变化和意义。方法对80例人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者用流式细胞仪检测外周血HBV特异性CtL、非特异性CtL和t细胞亚群,对20例HLA-A2阳性的急性乙型肝炎(AHB)患者作HBV特异性CtL、非特异性CtL的检测,30例健康献血员作非特异性CtL和t细胞亚群的检测作为对照。结果80例CHB患者的HBV特异性CtL低于急性乙型肝炎患者,分别为(0.32±0.11)%和(1.1±0.31)%,t=7.704,P=0.000,非特异性CtL高于正常对照组,分别为(18.23±5.13)%和(15.83±4.99%),t=2.220,P=0.028。结论CHB患者的HBV特异性CtL较低,一方面是导致HBV慢性持续感染的主要原因,另一方面启动了非特异性CtL引起肝功能损害。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒细胞毒性t细胞

树突状细胞分泌的exosomes体外诱导特异性CtL抗肾癌的初步研究

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中国医科大学学报 2010年第1期39卷 4-6页

作者：王新利李卿高婷付立叶王扬蒋涛姜又红中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第二研究室沈阳110001

目的提取树突状细胞外来体(DC)分泌的外来体(exosomes),检测其体外刺激同源t细胞活化和诱导特异性细胞毒性t细胞(CtL)抗肾癌769-P的免疫效应。方法从健康志愿者外周血单个核细胞中诱导培养DC,流式细胞术检测DC的表型;通过超速离心法结... 详细信息

目的提取树突状细胞外来体(DC)分泌的外来体(exosomes),检测其体外刺激同源t细胞活化和诱导特异性细胞毒性t细胞(CtL)抗肾癌769-P的免疫效应。方法从健康志愿者外周血单个核细胞中诱导培养DC,流式细胞术检测DC的表型;通过超速离心法结合超滤法制备DC分泌的exosomes,透射电镜观察exosomes的形态,Mtt法检测DC分泌的exosomes诱导t细胞的增殖和特异性CtL对769-P的体外杀伤活性。结果超速离心法结合超滤法能从DC上清中分离exosomes,并且肿瘤抗原致敏DC分泌的exosomes能有效促进t细胞的增殖及特异性CtL抗769-P效应,t细胞增殖倍数达(1.68±0.22)%,CtL杀瘤活性为(38.23±2.16)%。结论抗原致敏DC分泌的exosomes能有效诱导激活具有较强杀瘤活性的肿瘤特异性CtL。

关键词：树突状细胞外来体细胞毒性t细胞肾癌

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淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识

中华医学杂志 2018年第18期98卷 1389-1393页

作者：中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由于各种诱因导致的细胞毒性t细胞和自然杀伤（NK）细胞过度活化，并刺激巨噬细胞活化，分泌大量炎性细胞因子的危重疾病。淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一，发病... 详细信息

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种由于各种诱因导致的细胞毒性t细胞和自然杀伤（NK）细胞过度活化，并刺激巨噬细胞活化，分泌大量炎性细胞因子的危重疾病。淋巴瘤是导致HLH的重要病因之一，发病率随着年龄的增长而增高。

关键词：噬血细胞综合征淋巴瘤自然杀伤(NK)细胞淋巴组织细胞增多症巨噬细胞活化细胞毒性t细胞专家中国

MUC1基因疫苗对膀胱肿瘤抑制的免疫学实验研究

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中国免疫学杂志 2008年第8期24卷 694-697页

作者：罗刚周四维李志坚黎卫周华扩黄红星高新中山大学附属中山医院泌尿外科中山528403 华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉430030 中山大学附属第三医院泌尿外科广州510630

目的:研究人粘蛋白MUC1基因DNA疫苗诱导小鼠细胞毒性t细胞(CtL)及体液免疫应答的作用,为膀胱癌的疫苗治疗提供实验资料。方法:接种pcDNA3.1(+)-MUC1质粒,通过ELISA法检测小鼠血清MUC1抗体生成和脾细胞产生IL-2和IFN-γ的量,通过LDH释放... 详细信息

目的:研究人粘蛋白MUC1基因DNA疫苗诱导小鼠细胞毒性t细胞(CtL)及体液免疫应答的作用,为膀胱癌的疫苗治疗提供实验资料。方法:接种pcDNA3.1(+)-MUC1质粒,通过ELISA法检测小鼠血清MUC1抗体生成和脾细胞产生IL-2和IFN-γ的量,通过LDH释放法测定CtL对BIU-87细胞的杀伤活性。结果:接种pcDNA3.1(+)-MUC1疫苗后,小鼠血清中抗MUC1抗体水平明显升高,与对照组相比有显著性差异(P细胞产生的IL-2和IFN-γ水平较对照组高(PtL对BIU-87杀伤率(分别为58.4%、47.2%、35.7%、27.4%),较空载体pcDNA3.1(+)组小鼠和灭菌生理盐水组小鼠(分别为11%、19.2%、9.5%、14%和16.5%、11.9%、8.6%、10.3%)均明显升高,且有显著性差异(P细胞的CtL,为MUC1基因疫苗用于膀胱肿瘤生物治疗提供了一定的实验依据。

关键词： MUC1 DNA疫苗细胞毒性t细胞膀胱肿瘤