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丁苯酞对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的生存期、细胞周期蛋白依赖激酶5和P35表达的影响

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中国新药与临床杂志 2014年第7期33卷 524-528页

作者：张红丽刘亚玲中国人民解放军第309医院神经内科北京100091 河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050051

目的观察丁苯酞对hSOD1G93A转基因小鼠的生存期及对脊髓前角细胞周期蛋白依赖激酶5(CDK5)、P35表达的影响。方法肌萎缩侧索硬化模型hSOD1G93A转基因小鼠24只,随机分为丁苯酞组和安慰剂组(均n=12,雌雄各半),6周龄时分别给予丁苯酞180 mg... 详细信息

目的观察丁苯酞对hSOD1G93A转基因小鼠的生存期及对脊髓前角细胞周期蛋白依赖激酶5(CDK5)、P35表达的影响。方法肌萎缩侧索硬化模型hSOD1G93A转基因小鼠24只,随机分为丁苯酞组和安慰剂组(均n=12,雌雄各半),6周龄时分别给予丁苯酞180 mg·kg-1·d-1和玉米油10 mL·kg-1·d-1灌胃,每日1次,观察两组的发病时间及生存期;另取hSOD1G93A阴性小鼠12只作为阴性对照组;通过甲苯胺蓝染色比较终末期两组小鼠脊髓前角运动神经元数目,通过免疫组化、免疫印迹法观察干预前后脊髓前角CDK5、P35的分布、表达情况。结果与安慰剂组相比,丁苯酞组可推迟转基因小鼠发病时间(P5),显著延长小鼠的生存期(P5免疫沉积,阳性神经元数量明显增多(P5);免疫印迹结果显示两组CDK5蛋白表达无显著差异(P>0.05),丁苯酞组P35的表达显著增加(P细胞膜P35/CDK5的表达。

关键词：丁苯酞肌萎缩侧索硬化小鼠,转基因发病时间生存期细胞周期蛋白依赖激酶5 P35

乳腺癌患者细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

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中国全科医学 2016年第35期19卷 4346-4349页

作者：钱钧强张霄蓓天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市300060

目的通过检测新辅助化疗前乳腺癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2(CDK5RAP2)表达情况,分析其对乳腺癌新辅助化疗效果的评估作用。方法选取2014年于天津医科大学肿瘤医院乳腺外科初诊的女性乳腺癌患者191例为研究对象。... 详细信息

目的通过检测新辅助化疗前乳腺癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2(CDK5RAP2)表达情况,分析其对乳腺癌新辅助化疗效果的评估作用。方法选取2014年于天津医科大学肿瘤医院乳腺外科初诊的女性乳腺癌患者191例为研究对象。收集患者临床病理资料,包括年龄、肿瘤家族史、绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、分子分型等;针吸乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测CDK5RAP2表达。患者接受6个周期的TEC新辅助化疗后进行乳腺癌仿根治术或保乳手术,术前评估化疗疗效。结果本组患者中,18例(9.4%)患者获得病理完全缓解(p CR),23例(12.1%)患者获得临床完全缓解(c CR),106例(55.5%)患者获得部分缓解(PR),44例患者(23.0%)获得稳定(SD)。不同肿瘤直径、分子分型的患者新辅助化疗疗效比较,差异有统计学意义(P0.05)。不同CDK5RAP2表达的Luminal B型、Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CDK5RAP2表达对Luminal B型及Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测作用。

关键词：乳腺肿瘤细胞周期蛋白依赖激酶5 新辅助化疗治疗结果

周期素依赖性蛋白激酶5过度活性与肾小球足细胞凋亡的关系研究

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中国全科医学 2016年第23期19卷 2793-2797页

作者：陆晓华郑亚莉张霞李博保莉罗红艳曹丽鄂静张彬毕逢辰宁夏回族自治区人民医院西北民族大学医学院第一附属医院肾内科宁夏银川市750021 宁夏医科大学研究生学院

目的通过在肾小球足细胞中转染p25基因,探讨周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)的活性对足细胞结构及功能的影响。方法 2014年度,于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中培养分化成熟的小鼠离体足细胞,将足细胞分为对照组、空转染组和p25转染组... 详细信息

目的通过在肾小球足细胞中转染p25基因,探讨周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)的活性对足细胞结构及功能的影响。方法 2014年度,于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养液中培养分化成熟的小鼠离体足细胞,将足细胞分为对照组、空转染组和p25转染组。应用p Ad Track-CMV病毒载体克隆p25基因,并转染足细胞,48 h收集细胞;采用Western blotting法测定Cdk5、p25、p35及细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase3的表达水平;应用免疫沉淀和同位素γ-32P标记法测定Cdk5活性;足细胞免疫荧光化学染色,观察Cdk5、p35在足细胞中的表达,以及足细胞Actin的排列情况。结果 HEK293细胞Cdk5表达阳性,p35表达阴性,肾脏皮质、足细胞和肾小球中均有不同程度的Cdk5和p35的表达。对照组和空转染组p25表达阴性,p25转染组p25表达阳性。各组细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase3表达水平和Cdk5活性比较,差异有统计学意义(P5);其中p25转染组细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase3表达水平和Cdk5活性高于对照组和空转染组(P5)。p25转染组足细胞内Actin排列紊乱,细胞形态发生异常改变,对照组和空转染组细胞内Actin排列正常,细胞形态没有发生改变。结论 p25引起Cdk5过度活性可致肾小球足细胞形态改变,Actin排列紊乱,诱发细胞凋亡。因此,Cdk5的活性在维持足细胞正常结构和功能方面发挥重要作用。

关键词：足细胞细胞周期蛋白依赖激酶5 p35 p25 细胞凋亡

皇家外科学院大鼠视网膜色素变性发病过程中周期素依赖性蛋白激酶5与细胞凋亡的关系

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皇家外科学院大鼠视网膜色素变性发病过程中周期素依赖性蛋白激酶...

作者：任英华宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的观察周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)和p25在不同病程皇家外科学院（RCS）大鼠视网膜色素变性（RP）模型视网膜中的表达及与细胞凋亡的关系，探讨Cdk5/p25介导的光感受器细胞凋亡在RP的发病过程中的作用。方法取RCS RP大鼠（RCS大鼠... 详细信息

目的观察周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)和p25在不同病程皇家外科学院（RCS）大鼠视网膜色素变性（RP）模型视网膜中的表达及与细胞凋亡的关系，探讨Cdk5/p25介导的光感受器细胞凋亡在RP的发病过程中的作用。方法取RCS RP大鼠（RCS大鼠）及正常对照RCS-rdy+大鼠17、25、35、60日龄组视网膜，光学显微镜下观察视网膜结构，测量视网膜外核层厚度;利用免疫组织化学染色法观察各日龄组大鼠视网膜中Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达及变化;采用Western blot法测定视网膜中cleave-caspase3的蛋白质表达水平;原位末端标记（TUNEL）法检测视网膜中凋亡发生的情况，并对凋亡细胞平均吸光度[A，旧称光密度（OD）]值进行统计分析。采用SPSS17.0统计软件处理数据。结果随着出生日龄的增加，RCS大鼠视网膜厚度较正常对照组RCS-rdy+相应日龄组大鼠视网膜厚度变薄，主要表现为视网膜视杆、视锥细胞层和外核层明显变薄。在RCS大鼠17、25、35日龄组，Cdk5，p25和cleave-caspase3在视网膜中的表达呈现为逐渐增强的趋势，60日龄组表达下降;对照组RCS-rdy+大鼠视网膜中表达差异无统计学意义。Western blot法检测结果显示，随着出生日龄的增加，RCS大鼠视网膜cleave-caspase3的表达明显增加，以35日龄组增加最为明显，而RCS-rdy+大鼠视网膜cleave-caspase3的表达没有明显的变化。TUNEL标记法检测结果显示，各日龄组视网膜中凋亡细胞主要出现在视网膜外核层中，在RCS大鼠17、25、35日龄组，各组凋亡细胞呈逐渐增多的趋势，60日龄组凋亡细胞显著下降;RCS-rdy+各日龄组凋亡细胞没有明显的变化。多变量偏相关分析结果显示，Cdk5表达与p25表达、Cdk5表达与cleave-caspase3表达、Cdk5表达与凋亡细胞表达、p25表达与cleave-caspase3表达、p25表达与凋亡细胞表达、cleave-caspase3表达与凋亡细胞表达的偏相关系数分别为0.949、0.808、0.959、0.887、0.979、0.852，p值为0.000，两两变量之间均显著相关。结论17、25、35日龄RCS大鼠，随着出生日龄的增加，其视网膜凋亡细胞逐渐增多，而Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达逐渐增强。RCS大鼠视网膜中凋亡细胞变化趋势与Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达水平基本一致，提示RCS大鼠视网膜中光感受器细胞的凋亡与Cdk5、p25的表达水平升高有关，Cdk5可能参与了RCS大鼠RP的发生与发展。

关键词：视网膜炎色素性/病理生理学细胞周期蛋白依赖激酶5 细胞凋亡动物实验

替米沙坦对3T3－L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路的影响

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中华医学杂志 2018年第26期98卷 2104-2109页

作者：方涛崔晓旭沈娜李永辉息佩琪张毅谢云李光伟田凤石天津市第四中心医院天津医科大学第四中心临床学院中心实验室 300140 天津市第四中心医院天津医科大学第四中心临床学院中心心血管内科 300140 天津医科大学代谢病医院神经内科中国医学科学院阜外医院内分泌与心血管病诊治中心

目的观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响，探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞至80%成熟（对照组），加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激1 h（... 详细信息

目的观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响，探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞至80%成熟（对照组），加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激1 h（TNF-α组），分别以0.1、5、10 μmol/L替米沙坦加入培养基干预24 h，即T0.1, T5和T10组。应用Western印迹检测PPARγ及其磷酸化水平、细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）表达变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测培养基中脂联素含量。短发夹RNA（shRNA）沉默未分化3T3-L1的PPARγ，筛选PPARγ丝氨酸突变型3T3-L1细胞系即S273A、S112A、S186A，以进一步确定磷酸化位点。shRNA沉默CDK5，油红O染色、异丙醇萃取检测分化效率，以10 μmol/L替米沙坦干预成熟3T3-L1，Western印迹检测pPPARγ/PPARγ，ELISA检测培养基脂联素含量。结果TNF-α刺激及替米沙坦干预后各组CDK5表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与TNF-α组相比，T5组、T10组pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），T0.1组差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与3T3-L1野生型（WT）相比，S186A、S112A组加入TNF-α后pPPARγ/PPARγ升高，脂联素降低，加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），S273A组pPPARγ/PPARγ、脂联素差异均无统计学意义（均P〉0.05）。异丙醇萃取显示沉默CDK5组（shCDK5）与随机对照（shCon）组相比3T3-L1分化差异无统计学意义（P〉0.05），Western印迹显示与shCDK5组相比，shCon组加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论替米沙坦能够缓解因TNF-α刺激导致的PPARγ磷酸化水平升高，上调脂联素含量。CDK5介导了替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞PPARγ信号通路的影响。替米沙坦的作用位点为PPARγ第273位丝氨酸，PPARγ第273位丝氨酸上游激酶为CDK5。

关键词：细胞周期蛋白依赖激酶5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 3T3-LI细胞替米沙坦

N-乙酰半胱氨酸对Aβ25-35诱导tau蛋白过度磷酸化的影响

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中华医学杂志 2015年第33期95卷 2701-2704页

作者：黄天文何饶丽周梦张静林智颖叶钦勇陈晓春福建医科大学附属协和医院神经内科福州350001 福建省老年医学研究所福建医科大学附属协和医院老年科

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25-35（Aβ25-35）诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制.方法运用凝聚态Aβ25-35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化,实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25-35（Aβ25-35）诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制.方法运用凝聚态Aβ25-35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化,实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组,采用荧光酶标法检测氧自由基（ROS）,用Western印迹方法测定p35/p25亚基、cdk5亚基、磷酸化Thr205和磷酸化Ser404位点水平.结果凝聚态Aβ25-35（20μmol/L）作用12 h可使得ROS明显升高（218±28比371±31,t=-6.35,P＜0.05）以及tau蛋白在T205（1.00±0.20比1.67±0.12,t=-5,P＜0.05）和S404（1.00±0.02比1.70 ±0.26,t=-4.57,P＜0.05）位点磷酸化水平明显升高;与Aβ处理组相比,NAC（10 mmol/L）预先作用24h然后再与凝聚态Aβ25-35共同作用12 h,ROS水平下降至286±29（t =3.47,P＜0.05）和tau蛋白在T205（1.23±0.12,=3.88,P＜0.05）和S404（1.13±0.06,t=3.64,P＜0.05）位点磷酸化水平皆明显下降;另外,与空白对照组（1.00±0.19）相比,Aβ处理组中的p25水平明显升高（1.83±0.15,t=-6.20,P＜0.05）;而与Aβ处理组相比,NAC预处理组中的p25水平下降（1.23±0.06）,差异皆有统计学意义（t=4.72,P＜0.05）.结论 NAC可通过CDK5信号通路减轻凝聚态Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白过度磷酸化.

关键词： N-乙酰半胱氨酸 β-淀粉样肽细胞周期蛋白依赖激酶5 tau蛋白磷酸化

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血红素加氧酶-1对氧糖剥夺海马神经元CDK5-ATM-P53信号转导通路的影响

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中华麻醉学杂志 2012年第6期32卷 732-735页

作者：邵建林万晓红曾卫军龙茹华王雁赵国良龚小红昆明医科大学第一附属医院手术麻醉科 650032 昆明医科大学第二附属医院SICU 酒泉市人民医院麻醉科

目的评价血红素加氧酶-1（HO-1）对氧糖剥夺神经元细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）-共济失调-毛细血管扩张突变基因（ATM）-P53信号转导通路的影响。方法培养7d的海马神经元，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）：正常培养组（C... 详细信息

目的评价血红素加氧酶-1（HO-1）对氧糖剥夺神经元细胞周期蛋白依赖激酶5（CDK5）-共济失调-毛细血管扩张突变基因（ATM）-P53信号转导通路的影响。方法培养7d的海马神经元，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）：正常培养组（C组）、氧糖剥夺组（D组）、氧糖剥夺＋血晶素（HO-1诱导剂）组（D＋H组）和氧糖剥夺＋血晶素＋锌原卟啉（HO-1抑制剂）组（D＋H＋T组）。C组采用正常培养方法培养。D组神经元进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理。D＋H组神经元用10tLmol／L血晶素处理24h后进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理。D＋H＋T组神经元同时用10μmol／L血晶素和10μmol／L锌原卟啉处理24h后进行缺糖、缺氧后复糖、复氧处理。培养24h后，MTT法检测神经元存活情况，TUNEL法检测神经元凋亡情况，RT-PCR法检测HO-1mRNA表达，Westemblot法检测HO-1、CDK5、ATM和P53蛋白表达。结果与C组比较，D组神经元HO-1mRNA、HO-1、CDK5、ATM和P53蛋白表达上调，神经元存活率降低，神经元凋亡率升高（P〈0．01）；与D组比较，D＋H组神经元HO-1mRNA和HO-1蛋白表达上调，CDK5、ATM和P53蛋白表达下调，神经元存活率升高，神经元凋亡率降低（P〈0．01）；与D＋H组比较，D＋H＋T组神经元HO-1mRNA和HO-1蛋白表达下调，CDK5、ATM和P53蛋白表达上调，神经元存活率降低，神经元凋亡率升高（P〈O．01）。结论HO-1可通过阻断氧糖剥夺海马神经元CDK5-ATM—P53信号转导通路抑制神经元凋亡。

关键词：血红素加氧酶-1 缺氧海马神经元细胞周期蛋白依赖激酶5 共济失调性毛细血管扩张基因基因,p53

CDK5的表达与脑损伤时间推断的相关性研究进展

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法医学杂志 2016年第1期32卷 58-60页

作者：马诗雨李如波罗宇家吕孟妍王汉志王正印中国医科大学法医学院法医病理学研究室辽宁沈阳110001 中国医科大学辽宁沈阳110001

细胞周期蛋白依赖激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)是CDK家族中一类不直接调控细胞周期的蛋白。CDK5通过靶蛋白的磷酸化在神经细胞的发育、修复及退行性变等方面发挥着不可替代的作用。脑损伤是指暴力作用于头部造成的脑组织器质... 详细信息

细胞周期蛋白依赖激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)是CDK家族中一类不直接调控细胞周期的蛋白。CDK5通过靶蛋白的磷酸化在神经细胞的发育、修复及退行性变等方面发挥着不可替代的作用。脑损伤是指暴力作用于头部造成的脑组织器质性损伤,由于损伤发生后机体启动应激及修复机制,脑组织中变化的多种蛋白及酶类物质可作为损伤时间判定的指标。本文就CDK5的分布、活性机制、生理作用及其脑损伤研究与其作为脑损伤标志物可能性的研究进展进行综述。

关键词：法医病理学脑损伤综述[文献类型] 细胞周期蛋白依赖激酶5 损伤时间

CDK5介导的PPARγ磷酸化在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程中的作用

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天津医药 2019年第10期47卷 1045-1049页

作者：沈娜贺晶邸研博刘勇田凤石刘运德天津医科大学医学检验学院 300203 天津市第四中心医院中心实验室天津市第四中心医院心血管内科

目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitin... 详细信息

目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitine+ox-LDL组(R组,15μmol/LRoscovitine+50mg/Lox-LDL)。待细胞融合至70%左右,R组加入15μmol/LRoscovitine预处理30min,之后O组和R组分别加入50mg/Lox-LDL继续培养24h,使其转化为泡沫细胞;C组不作处理。利用Westernblot检测各组pPPARγ、tPPARγ、p35和CDK5蛋白表达的变化,油红O染色和异丙醇萃取实验分析各组细胞内脂质聚积情况,酶法测定细胞内胆固醇含量,反转录PCR(RT-PCR)检测各组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1和胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平。结果ox-LDL诱导后,O组pPPARγ/tPPARγ比值、p35/CDK5比值、细胞内脂质聚积、总胆固醇含量、游离胆固醇含量、胆固醇酯/总胆固醇比值均较C组明显升高(P5);CDK5抑制剂干预后,R组上述指标均较O组降低(P5)。RTPCR结果显示,ox-LDL诱导后,O组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1的mRNA表达水平升高,而胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平降低(P5);CDK5抑制剂干预后,上述指标变化与O组呈相反趋势(P5)。结论CDK5/pPPARγ途径参与动脉粥样硬化泡沫细胞的形成。

关键词：动脉粥样硬化泡沫细胞细胞周期蛋白依赖激酶5 过氧化物酶体增殖物激活受体 CD36 SR-A1 ABCA1 ABCG1