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线粒体功能障碍及线粒体DNA释放在脓毒症相关性急性肺损伤中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 102-105页

作者：张久之大连医科大学附属第一医院重症医学科辽宁大连116021

脓毒症相关性急性肺损伤(ALI)发生率较高,线粒体功能障碍及线粒体DNA(mtdna)释放在脓毒症相关性ALI发生发展过程中具有至关重要的作用。脓毒症时线粒体功能障碍引起细胞能量耗竭和组织细胞修复机制障碍,导致ALI;此外,脓毒症时mtdna释放... 详细信息

脓毒症相关性急性肺损伤(ALI)发生率较高,线粒体功能障碍及线粒体DNA(mtdna)释放在脓毒症相关性ALI发生发展过程中具有至关重要的作用。脓毒症时线粒体功能障碍引起细胞能量耗竭和组织细胞修复机制障碍,导致ALI;此外,脓毒症时mtdna释放可引起更强烈的炎症反应,加重脓毒症相关性ALI。本文通过对脓毒症时线粒体功能障碍和mtdna释放的病理生理机制及相关研究现状进行综述,以期为脓毒症相关性ALI的病情评价、治疗和预防提供方向。

关键词：脓毒症脓毒症相关性急性肺损伤线粒体功能线粒体DNA

线粒体DNA在慢性肝病发病机制中作用的研究进展

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 447-451页

作者：张兴胡洋洋罗越王亚东赵彩彦河北医科大学第三医院湘江院区感染肝病科石家庄050051

线粒体DNA是位于线粒体基质内线粒体自有的遗传物质,参与细胞代谢和能量供给。线粒体DNA的损伤通过增加活性氧的释放加剧氧化应激,线粒体DNA释放亦可引发细胞凋亡及通过损伤相关分子模式激活免疫炎症反应。线粒体自噬则通过负反馈机制... 详细信息

线粒体DNA是位于线粒体基质内线粒体自有的遗传物质,参与细胞代谢和能量供给。线粒体DNA的损伤通过增加活性氧的释放加剧氧化应激,线粒体DNA释放亦可引发细胞凋亡及通过损伤相关分子模式激活免疫炎症反应。线粒体自噬则通过负反馈机制调控线粒体DNA损伤和释放,维持细胞内稳态。近年研究结果显示,慢性肝病的发生、发展与线粒体DNA介导的免疫炎症反应、氧化应激均密切相关。

关键词：线粒体DNA 线粒体自噬 Toll样受体9

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线粒体DNA碱基编辑技术研究进展

遗传 2023年第8期45卷 632-642页

作者：宋睿嘉韩露孙海峰沈彬南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166

线粒体作为真核高等生物的能量工厂,通过有氧呼吸的方式为各项生命活动提供能量(ATP)。线粒体拥有一套独立于细胞核的基因组——线粒体DNA(mitochondrial dna,mtdna),编码37个基因,其突变会导致线粒体疾病,目前已在人mtdna中鉴定出了超... 详细信息

线粒体作为真核高等生物的能量工厂,通过有氧呼吸的方式为各项生命活动提供能量(ATP)。线粒体拥有一套独立于细胞核的基因组——线粒体DNA(mitochondrial dna,mtdna),编码37个基因,其突变会导致线粒体疾病,目前已在人mtdna中鉴定出了超过100种致病突变位点,总发病率约为1/5000。近年来,基于CRISPR的碱基编辑技术已经实现了对核基因组的精确编辑,然而由于CRISPR系统中的引导RNA难以通过线粒体的双层膜结构,在mtdna上实现精确的碱基编辑仍具有较大的挑战性。2020年,美国哈佛大学David R.Liu实验室报道了一种伯克霍尔德氏菌来源的双链dna脱氨酶DddA,将其与可编程的转录激活样效应因子(transcription activator-like effector,TALE)和尿嘧啶糖苷酶抑制剂(uracil glycosylase inhibitor,UGI)融合组装成为DdCBEs(DddA来源的胞嘧啶碱基编辑器),首次在mtdna上实现了特异高效的C·G到T·A的转换。本文对近几年基于DddA的线粒体碱基编辑技术的发展进行综述,并对其未来应用前景进行展望,以期为相关领域的科研人员进一步了解、使用及优化线粒体碱基编辑技术提供参考。

关键词：线粒体DNA 碱基编辑线粒体疾病 DdCBE

线粒体DNA激活cGAS-STING信号通路促进肺部炎性疾病的研究进展

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中国病理生理杂志 2022年第1期38卷 144-153页

作者：甄宁新崔巍田宝平浙江大学医学院附属第二医院重症医学科浙江杭州310009

免疫系统由先天性免疫和适应性免疫组成。先天免疫反应作为机体免疫防御的第一道防线,能通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)迅速识别入侵体内的病原体及组织或细胞受到损伤、低氧等因素刺激后释放的内源性损伤相关... 详细信息

免疫系统由先天性免疫和适应性免疫组成。先天免疫反应作为机体免疫防御的第一道防线,能通过模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)迅速识别入侵体内的病原体及组织或细胞受到损伤、低氧等因素刺激后释放的内源性损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),进而产生快速而非特异性的免疫应答[1]。

关键词：线粒体DNA cGAS-STING信号通路急性呼吸窘迫综合征慢性阻塞性肺疾病哮喘

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线粒体DNA含量在结直肠癌中的预后价值

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 681-687页

作者：杜杨斌郭文文何震宇南京医科大学第二附属医院普外科江苏南京210011 南京医科大学第二附属医院病理科江苏南京210011

目的:探究组织线粒体DNA(mitochondrial dna,mtdna)含量和结直肠癌预后相关性。方法:选取117例结直肠癌患者并收集临床病理资料。运用RT-qPCR检测患者癌组织与癌旁组织mtdna含量,探究mtdna含量与各项预后指标的相关性。绘制受试者工作特... 详细信息

目的:探究组织线粒体DNA(mitochondrial dna,mtdna)含量和结直肠癌预后相关性。方法:选取117例结直肠癌患者并收集临床病理资料。运用RT-qPCR检测患者癌组织与癌旁组织mtdna含量,探究mtdna含量与各项预后指标的相关性。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,根据截断值区分患者并绘制无病生存期(disease free survival,DFS)曲线。单因素和多因素Cox回归分析探究术后DFS相关的危险因素。结果:与癌旁组织相比,癌组织mtdna含量差异无统计学意义(P=0.432);低mtdna含量与肿瘤位于结肠、低分化、TNM分期差、淋巴结转移相关(P dna含量为500.699可作为截断值。单因素和多因素分析显示,mtdna含量低于500.699(HR=4.285,95%CI:1.938~9.475)、肿瘤低分化(HR=2.886,95%CI:1.428~5.835)是与DFS相关的独立危险因素。结论:结直肠癌患者中,组织mtdna含量与临床病理特征有关,低mtdna含量是患者预后相关的独立危险因素。

关键词：线粒体DNA 结直肠癌预后肿瘤复发无病生存期

贵州省东方蜜蜂Apis cerana线粒体DNA遗传多样性研究

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环境昆虫学报 2022年第3期44卷 595-605页

作者：赵金玉龙见坤 DAVID Tembong Cham 陈祥盛常志敏贵州大学动物科学学院高原山地动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室贵阳550025 贵州大学动物科学学院贵州省动物遗传育种与繁殖重点实验室贵阳550025 贵州大学昆虫研究所贵阳550025 贵州大学昆虫资源开发利用省级特色重点实验室贵阳550025

为探明贵州省东方蜜蜂Apis cerana遗传多样性及遗传分化现状,对贵州省9个地级市79个样点采集的东方蜜蜂样本线粒体DNA(mt dna)COI-COII序列进行扩增与测序,分析其遗传多样性、遗传结构及亲缘关系。序列结果显示扩增后COI-COII序列长度约... 详细信息

为探明贵州省东方蜜蜂Apis cerana遗传多样性及遗传分化现状,对贵州省9个地级市79个样点采集的东方蜜蜂样本线粒体DNA(mt dna)COI-COII序列进行扩增与测序,分析其遗传多样性、遗传结构及亲缘关系。序列结果显示扩增后COI-COII序列长度约为760 bp,A+T平均含量(82.3%)明显高于C+G(17.7%),碱基偏移性明显。单倍型分析共发现33个单倍型,其中主体单倍型H1为9个地理群体共有。单倍型多样度分析表明平均单倍型多样度为0.802,其中黔南地区最高,遵义地区最低;平均核苷酸多样度为0.014,其中六盘水地区最高,黔西南及安顺地区最低。中性检验结果表明贵州省部分地区东方蜜蜂可能经历过群体扩张。9个地区样点的平均遗传距离介于0.0012~0.0044之间,其中毕节与黔东南地区间最大,为0.0044,安顺与黔南、遵义地区间最小,均为0.0012。在单倍型系统进化树中,79个样点东方蜜蜂可分为两个类群。研究结果为贵州省东方蜜蜂遗传分化研究、种质资源保护与开发利用提供参考依据。

关键词：贵州省东方蜜蜂线粒体DNA 遗传多样性遗传距离

中国汉族人群线粒体DNA单倍群与尿酸水平的关联研究

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复旦学报（自然科学版） 2023年第3期62卷 392-399页

作者：陈璐谭婧泽王久存金力郑鸿翔复旦大学生命科学学院人类遗传学与人类学系现代人类学教育部重点实验室上海200438

尿酸(UA)是人体内嘌呤核苷酸代谢的最终产物,与多种慢性疾病相关。因线粒体处于人体代谢的核心位置,线粒体DNA变异可能影响血液中尿酸水平。本研究对来自广西南宁、江苏泰州和河南郑州的3个中国汉族人群共计2837例样本(其中男性样本111... 详细信息

尿酸(UA)是人体内嘌呤核苷酸代谢的最终产物,与多种慢性疾病相关。因线粒体处于人体代谢的核心位置,线粒体DNA变异可能影响血液中尿酸水平。本研究对来自广西南宁、江苏泰州和河南郑州的3个中国汉族人群共计2837例样本(其中男性样本1112例、女性样本1725例)进行分析,对样本初始的UA值矫正了性别和年龄因素。本研究根据线粒体DNA的变异将受试者分为16种基础单倍群,通过比较每个单倍群样本和其他样本的UA水平差异,探索线粒体单倍群和UA的相关性。在总体3个汉族人群中,M8单倍群的UA矫正值((310.5±87.2)μmol/L)显著低于其他单倍群((326.1±80.6)μmol/L,P=0.02),B5单倍群的UA矫正值((338.8±72.5)μmol/L)显著高于其他单倍群((324.9±81.2)μmol/L,P=0.01)。本研究结合后续分析发现,在总人群、南宁人群和泰州人群女性数据中,M8单倍群均与低UA水平显著相关;在总人群和女性数据中,B5单倍群与高UA水平显著相关。综上所述,本研究在中国汉族人群中发现了与UA水平显著相关的线粒体单倍群,为后续线粒体DNA变异在尿酸代谢中的作用机制研究提供线索。

关键词：中国汉族人群尿酸线粒体DNA 关联研究

线粒体DNA U4b单倍群:中国塔吉克族高原原发性高血压的遗传易感因素

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中国应用生理学杂志 2021年第3期37卷 225-229页

作者：陈郁高亮龚亮陈兴书阳盛洪罗勇军陆军军医大学陆军卫勤训练基地军事医学地理学教研室重庆400038 解放军第950医院新疆叶城844900 解放军第949医院新疆阿勒泰836300

目的:探讨线粒体DNA变异与中国塔吉克族高原原发性高血压的关系。方法:在中国塔吉克族人群中,收集了53例高原原发性高血压病例和46例正常对照。通过PCR扩增线粒体DNA片段,经测序拼接获得线粒体全基因组,与剑桥序列比对以筛选线粒体DNA变... 详细信息

目的:探讨线粒体DNA变异与中国塔吉克族高原原发性高血压的关系。方法:在中国塔吉克族人群中,收集了53例高原原发性高血压病例和46例正常对照。通过PCR扩增线粒体DNA片段,经测序拼接获得线粒体全基因组,与剑桥序列比对以筛选线粒体DNA变异,分析在病例组与对照组中的分布差异,采用生物信息学工具预测阳性相关变异的功能。结果:与对照组相比,U4b单倍群在病例组的频率显著升高(P=0.023,OR=7.062,CI(95%)=1.306-38.182),该单倍群内的8个变异位点也存在显著性差异(P均线粒体DNA 15693T>C位点是位于线粒体细胞色素b基因编码区的唯一错义变异,使得第316位氨基酸由蛋氨酸改变为苏氨酸;生物信息学分析表明,该变异可能通过影响蛋白的二级结构发挥生物学功能。结论:线粒体DNA U4b单倍群是中国塔吉克族人群高原原发性高血压的遗传易感因素,线粒体DNA 15693T>C突变可能是高原原发性高血压的重要分子机制。

关键词：高原高血压线粒体DNA 塔吉克族

线粒体DNA在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用研究进展

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眼科新进展 2023年第12期43卷 992-996页

作者：侯小玉接传红王建伟刘自强邓宇李媛媛蔡文静中国中医科学院眼科医院北京市100040

在糖尿病视网膜病变(DR)的早期,分子水平的变化往往早于视网膜微血管的变化。慢性高糖环境下,氧化应激、表观遗传学改变等机制所引起的视网膜线粒体DNA(mtdna)损伤,影响mtdna编码基因的转录过程,电子运输链受损,导致自由基产生的恶性循... 详细信息

在糖尿病视网膜病变(DR)的早期,分子水平的变化往往早于视网膜微血管的变化。慢性高糖环境下,氧化应激、表观遗传学改变等机制所引起的视网膜线粒体DNA(mtdna)损伤,影响mtdna编码基因的转录过程,电子运输链受损,导致自由基产生的恶性循环,加速了视网膜毛细血管周细胞和内皮细胞的凋亡,导致视网膜微循环功能障碍,引起DR。本文将分别从表观遗传学改变、氧化应激、复制与修复系统受损、基因突变等方面进行综述,以阐述有关视网膜mtdna损伤在DR发病机制中的研究进展。

关键词：糖尿病视网膜病变线粒体DNA dna甲基化氧化应激基因突变