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环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

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中国应用生理学杂志 2011年第1期27卷 120-123页

作者：胡俊锋夏雪梅李殿明张永陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科安徽蚌埠233004

目的:探讨线粒体渗透性转换孔道抑制剂环孢菌素A(CsA)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤可能的保护作用。方法:LPS 4 mg/kg气管内滴入复制小鼠急性肺损伤模型,实验随机分为5组(n=24):分别为正常对照组、LPS组、地塞米松组、CsA组和CsA... 详细信息

目的:探讨线粒体渗透性转换孔道抑制剂环孢菌素A(CsA)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤可能的保护作用。方法:LPS 4 mg/kg气管内滴入复制小鼠急性肺损伤模型,实验随机分为5组(n=24):分别为正常对照组、LPS组、地塞米松组、CsA组和CsA+苍术苷组。6 h后小鼠处死,测定各组支气管肺泡灌洗液乳酸脱氢酶(LDH)的含量,酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆液TNF-α浓度,测定肺组织湿/干重比和肺毛细血管通透性指数。结果:气管内滴入LPS 6 h后,CsA组与LPS组相比,肺泡灌洗液中LDH活性降低,肺组织匀浆液TNF-α浓度下降,肺组织湿/干重比、肺毛细血管通透性指数均明显下降,但CsA+Atr组与LPS组相比无明显区别。结论:环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与其抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关。

关键词：环孢菌素A 急性肺损伤线粒体渗透性转换孔道

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一氧化氮在乙醇后处理心肌保护中的作用

中国应用生理学杂志 2012年第1期28卷 9-13页

作者：高琴胡俊锋于影姜翠荣关宿东李正红蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科安徽蚌埠233004

目的:探讨乙醇后处理心肌保护作用是否与一氧化氮生成有关。方法:局部结扎冠状动脉左前降支30min,复灌120 min复制离体大鼠心肌缺血/复灌模型。心肌缺血末5 min,复灌初期10min给予乙醇50mmol/L,共灌流15 min进行乙醇后处理干预。实验随... 详细信息

目的:探讨乙醇后处理心肌保护作用是否与一氧化氮生成有关。方法:局部结扎冠状动脉左前降支30min,复灌120 min复制离体大鼠心肌缺血/复灌模型。心肌缺血末5 min,复灌初期10min给予乙醇50mmol/L,共灌流15 min进行乙醇后处理干预。实验随机分为五组,正常组,缺血/复灌组,乙醇后处理组,乙醇后处理+L-NAME组和乙醇后处理+苍术苷组。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,TTC染色法测定心肌梗死面积,硝酸还原法测定心肌组织一氧化氮(NO)含量。RT-PCR检测左心室前壁心尖组织Bc-l2和BaxmRNA的表达。结果:与单纯缺血/复灌相比,乙醇后处理明显促进了左室发展压、左室做功的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放和心肌梗死面积,心肌组织NO释放减少,Bc-l 2/Bax mRNA比值增高。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME和线粒体渗透性转换孔道开放剂苍术苷均抑制了乙醇后处理心室功能的恢复、LDH释放的减少和梗死面积的降低,心肌组织NO释放进一步减少,Bc-l 2/Bax mRNA比值降低。结论:乙醇后处理的心肌保护作用可能与减少NO的释放、抑制线粒体渗透性转换孔道的开放和抑制细胞凋亡的发生有关。

关键词：乙醇后处理心脏缺血/复灌损伤一氧化氮线粒体渗透性转换孔道凋亡

羟基酪醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制研究

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羟基酪醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制研究

作者：苗嘉芯中国医科大学

学位级别：硕士

目的:急性心肌梗死(AMI)是目前世界范围内致死或致残的主要疾病之一。心肌发生缺血后,对心肌缺血部位及时进行有效的血液再灌注被认为是终止心肌坏死的最佳方法。然而,再灌注本身可能会加剧缺血后的心肌损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myoca... 详细信息

目的:急性心肌梗死(AMI)是目前世界范围内致死或致残的主要疾病之一。心肌发生缺血后,对心肌缺血部位及时进行有效的血液再灌注被认为是终止心肌坏死的最佳方法。然而,再灌注本身可能会加剧缺血后的心肌损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)。MIRI的机制还不完全清楚,目前普遍认为与活性氧自由基(ROS)过多、钙超载、pH异常等因素有关。目前,许多研究已经提出了预防和减轻MIRI的方法。其中缺血预适应(IPC)和缺血后适应(IPOC)在诸多动物模型上被证明对MIRI有保护作用,然而在临床上,这两种方法操作复杂,并且有一定的局限性。所以,药物干预防治MIRI具有重要意义。羟基酪醇(Hydroxytyrosol,HT)是地中海饮食初榨橄榄油中的一种酚类化合物,提取自橄榄叶、橄榄油和加工橄榄油产生的废水。HT有多种生物学效应,如调节血脂、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等,尤其是对心血管系统的保护作用最为明显。最近有研究表明,在SD大鼠的在体MIRI模型中,在缺血过程中、再灌注之前5min对其腹腔注射HT可以减轻大鼠MIRI。已有研究报道线粒体渗透性转换孔道(Mitochondria permeability transition pore,MPTP)的过度开放是MIRI的重要机制之一。MIRI发生时,MPTP过度开放,细胞色素C(Cytochrome C)释放入胞浆,激活天冬半胱氨酸特异性蛋白酶(caspase 9和caspase 3),从而导致细胞凋亡。以往研究表明环孢素A(CsA)可通过抑制MPTP开放来减少再灌注引起的心肌坏死和急性冠状动脉相关并发症。细胞内ATP的消耗、ROS过多和Ca超载会引发MPTP过度开放。HT能减少ROS,从而减轻氧化应激相关的损伤。因此我们推测,HT对MPTP开放的作用可能成为研究其减轻MIRI作用的重要切入点。根据以往相关文献报道,本实验开展了以下两个方面的研究:(1)构建大鼠MIRI模型,观察HT对MIRI是否有保护作用;(2)比较MIRI组和HT+MIRI组心肌细胞的MPTP开放情况,以及MPTP下游凋亡通路和MPTP相关调控因子的蛋白表达的变化情况,应用MPTP特异性开放剂苍术苷(Atractyloside,ATR),观察ATR能否取消HT对大鼠MIRI的心肌保护作用,并探讨HT是否通过抑制MPTP开放来发挥对大鼠心脏MIRI的保护作用。研究方法:1、制备大鼠离体心脏MIRI模型(IR组)选取25000克健康的雄性Wistar大鼠心脏,应用Langendorff离体心脏灌流装置行30min全心缺血,120min再灌注制备大鼠离体心脏MIRI模型。2、药物干预缺血前15min将HT经灌流装置给药,给药时间10min,给药速度8ml/min,并再用缓冲液将离体心脏灌流5min以保证将残余HT排净。心脏离体手术前30min给予腹腔注射5mg/kg苍术苷。3、HE染色法观察心肌显微结构变化4、TTC染色法观察心肌梗死面积5、分光光度法检测MPTP开放6、TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡情况7、Western blot方法检测Cytochrome C、cleaved caspase 9和cleaved caspase3蛋白表达情况,检测Bcl-2和Bax蛋白表达情况。8、统计学分析:采用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差进行描述。多组间比较采用单因素方差法分析(One Way ANOVA),两组之间比较采用独立样本t检验,两两组间采用LSD检验进行比较;P性,提示HT可抑制MPTP的开放。3、HT给药组较IR组中MPTP下游凋亡相关蛋白Cytochrome C、cleaved caspase 9,cleaved caspase 3的表达量下降,凋亡率降低了16.5%。4、HT给药组较IR组心肌组织中Bcl-2蛋白表达量增加,Bax蛋白表达量降低,Bax/Bcl-2比值降低。5、给予苍术苷干预后,心肌梗死面积较HT治疗组升高,心肌凋亡率升高,提示HT对心肌缺血再灌注损伤的保护作用被

关键词：心肌梗死心肌缺血再灌注损伤羟基酪醇线粒体渗透性转换孔道细胞凋亡

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偏侧咀嚼对大鼠咬肌线粒体的影响

山东大学学报（医学版） 2012年第12期50卷 52-55,60页

作者：王晓飞丁婷婷刘钊汲平林雪芬祁东冯丹丹山东大学口腔医学院修复科济南250012 山东省口腔生物医学重点实验室济南250012

目的探讨偏侧咀嚼对大鼠咬肌线粒体的影响,进一步研究偏侧咀嚼致咬肌功能紊乱的机制。方法用电镜观察线粒体形态和数目的变化并计算线粒体损伤指数;用原子分光光度法检测Ca2+含量;用分光光度法检测线粒体渗透性转换孔道(MPTP)的开放程... 详细信息

目的探讨偏侧咀嚼对大鼠咬肌线粒体的影响,进一步研究偏侧咀嚼致咬肌功能紊乱的机制。方法用电镜观察线粒体形态和数目的变化并计算线粒体损伤指数;用原子分光光度法检测Ca2+含量;用分光光度法检测线粒体渗透性转换孔道(MPTP)的开放程度。结果实验组拔牙侧线粒体损伤指数评分均低于实验组非拔牙侧,并且明显低于对照组(P线粒体渗透性转换孔道的开放程度均大于实验组非拔牙侧和对照组(P线粒体渗透性转换孔的开放程度与线粒体损伤程度呈负线性相关(r=-0.74,P线粒体通透性转换孔开放的相关信号通路,引起线粒体损伤和细胞凋亡,这可能是偏侧咀嚼致咬肌功能紊乱的发生机制之一。

关键词：偏侧咀嚼线粒体渗透性转换孔道线粒体损伤指数钙离子大鼠,Wistar

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缺血后处理对冷保存大鼠心脏的作用研究

缺血后处理对冷保存大鼠心脏的作用研究

作者：郑鸣之浙江大学

学位级别：硕士

研究背景与目的供心再灌注损伤的减轻与避免是心脏移植成功的重要条件。若能有效改善供心的功能，这无疑对救治需心脏移植的终末期心脏病患者具有极为重要的意义。 20世纪80年代中期，Murry等人首次提出心肌在经受多次短暂缺血再灌注... 详细信息

研究背景与目的供心再灌注损伤的减轻与避免是心脏移植成功的重要条件。若能有效改善供心的功能，这无疑对救治需心脏移植的终末期心脏病患者具有极为重要的意义。 20世纪80年代中期，Murry等人首次提出心肌在经受多次短暂缺血再灌注后能在随后的长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤，即缺血预处理(ischemic preconditioning，IP)的心肌保护作用。然而缺血预处理须在心肌缺血前进行施与，对于心脏移植而言，这成为缺血预处理应用于临床的最大障碍。 2003年Zhao等人首次提出了缺血后处理(ischemic postconditioning)的概念，在缺血期后的再灌注早期，进行短暂的、间歇性的缺血和再灌注，即缺血后处理，确实可以产生和缺血预处理相类似的明显的对抗心脏缺血／再灌注损伤的保护作用。与缺血预处理相比，缺血后处理方式最大的优点在于保护性的多次短暂缺血／再灌注是施加于缺血发生之后。线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel，mitoK)是一组将心肌代谢与细胞膜电活动耦联的重要通道，近年来，mitoK通道的激活在心肌保护中的作用越来越引人注目，大量研究显示mitoK通道开放剂二氮嗪(diazoxide，DE)预处理可模拟缺血预处理效应，缩小心肌梗死面积、减轻再灌注损伤、促进再灌后心功能的恢复、对缺血心肌具有重要的保护作用;DE的心肌保护效应能被特异性mitoK通道阻断剂5-羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate，5-HD)取消。并且有研究表明，直接在心麻痹液中添加30μM的DE，对长时程冷保存的离体心脏有显著的心肌保护作用。基于以上研究背景，我们推测，缺血后处理或在再灌注初始给予DE可能对长时程冷保存后再灌注的心脏亦有相似的保护作用。因此，本研究利用Langendorff恒压灌注装置构建离体大鼠心脏冷保存／再灌注模型，在再灌注初始即给予缺血后处理或mitoK通道开放剂DE(30μM)，观察缺血后处理对不同冷保存时间(3h和8h)的离体大鼠心脏的影响。重点在于阐明缺血后处理对冷保存心脏的影响，以及与冷保存后／再灌注早期激活mitoK通道的联系。方法 1．心脏泠保存模型的构建离体大鼠心脏于Langendorff恒压灌注装置上平衡30min后，经主动脉根部灌注4℃的Celsior心麻痹液，灌注时间控制在3min以内，心脏表面同时降温，待心脏停跳后分别置于不同成分的心麻痹液中(4℃)保存，3h或8h后心脏被重新置于Langendorff装置上再灌注60min。灌注条件同保存前保持一致。通过MedLab生物信号采集处理系统观察心脏血流动力学的改变，包括：左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室发展压力(LVDP)、冠脉流量(CF)、心率(HR)、心率与发展压的乘积(RPP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dP／dt)等。 2．冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的检测在再灌注5min、10min、20min收集冠脉流出液，利用紫外分光光度法测定乳酸脱氢酶(LDH)的含量。 3．心律失常严重程度的评定各组心脏再灌注时，将两根心电电极分别放置于肺动脉圆锥及心尖部引出心电图(ECG)，通过MedLab生物信号采集处理系统记录ECG。根据记录到的ECG，采用Curtis和Walker(1988)心律失常评分法对心律失常严重程度进行定量分析。 4．心肌含水量的检测再灌注60min后，留取左心室前壁的一块心肌，用滤纸拭于，称取湿重后置于80℃烘箱中烘烤48h，称心肌干重。心肌水含量=(湿重-干重)／湿重×100％。 5．心肌细胞活性的测定用MTT染色，在550nm处测心肌组织formazan的含量。 6．透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变实验结束后，留取左心室壁上的一块心肌组织，置入2.5％的戊二醛溶液中，制备电镜标本，用透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变。 7．SABC免疫组织化学法检测心肌细胞Fas和Fas配体(FasL)蛋白的表达实验结束时，切取左室心尖部全层心肌，10％甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，切片。根据Fas／FasL免疫组化试剂盒说明书，采用SABC法检测心肌细胞上Fas和FasL蛋白表达情况。在高倍镜下检测，每张切片随机选择10个视野，总计数1000个细胞左右，胞膜及胞质呈棕黄色为Fas或FasL蛋白阳性表达的细胞，胞膜及胞质透明不着色为蛋白阴性表达的细胞，计算阳性表达细胞占总细胞数的百分比即为Fas或FasL蛋白阳性染色指数。 8．测定线粒体渗透性转换孔道开放情况提取心肌细胞线粒体，给予200μmol／L CaCl作用于线粒体，连续观察520nm处吸光度的变化以反映线粒体渗透性转换孔道(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)的开放情况。 9．实验分组第一

关键词：缺血后处理心脏保存钾通道 Fas/FasL 线粒体渗透性转换孔道