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MCU介导的线粒体动力学与小鼠肠缺血再灌注损伤的关系

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中华麻醉学杂志 2023年第6期43卷 732-735页

作者：图拉妮萨·喀迪尔罗杰廖师师丁可陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科武汉430060

目的评价线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)介导的线粒体动力学与小鼠肠缺血再灌注损伤的关系。方法野生型成年雄性C57BL/6J小鼠24只,6~8周龄,体质量18~20 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、假手术+... 详细信息

目的评价线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)介导的线粒体动力学与小鼠肠缺血再灌注损伤的关系。方法野生型成年雄性C57BL/6J小鼠24只,6~8周龄,体质量18~20 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、假手术+MCU抑制剂Ru360组(S+Ru360组)和肠缺血再灌注+Ru360组(IIR+Ru360组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min、恢复灌注2 h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h后取小肠组织,观察肠黏膜损伤情况并行Chiu评分;TBA法检测MDA含量,WST-8法检测SOD活性,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量;采用Western blot法检测MCU、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、重组人线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。结果与S组和S+Ru360组比较,IIR组和IIR+Ru360组肠组织Chiu评分、MDA和LDH含量升高,SOD活性降低,肠组织MCU、Drp1和Fis1表达上调,Mfn1和Mfn2表达下调(P线粒体分裂,减少线粒体融合,介导线粒体动力学失衡有关。

关键词：钙通道肠再灌注损伤线粒体动力学

褪黑素对二苯酮-3暴露小鼠卵母细胞成熟水平及线粒体动力学的影响

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实用医学杂志 2024年第23期40卷 3275-3283页

作者：史若锦熊钰莹张雪玲金龙朱海瑛广东省产科重大疾病重点实验室广东省妇产疾病临床医学研究中心粤港澳母胎医学高校联合实验室广州医科大学附属第三医院妇产科广东广州510150 广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科广东广州511400

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)改善二苯酮-3(benzophenone-3,BP-3)暴露小鼠卵母细胞质量的作用及机制。方法试验将6~12周龄的ICR雌鼠GV期卵母细胞分别在M16培养液、0.8μmol/L BP-3培养液以及1×10-7mol/L MT+0.8μmol/L BP-3混合培养... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)改善二苯酮-3(benzophenone-3,BP-3)暴露小鼠卵母细胞质量的作用及机制。方法试验将6~12周龄的ICR雌鼠GV期卵母细胞分别在M16培养液、0.8μmol/L BP-3培养液以及1×10-7mol/L MT+0.8μmol/L BP-3混合培养液中进行体外培养。将ICR雌鼠随机分为3组:对照组、BP-3组、BMT组;对照组灌胃0.5 m L纯净水、BP-3组灌胃0.5 m L含0.8μmol/L BP-3的药物溶液、BMT组灌胃0.5 m L含0.8μmol/L BP-3以及15 mg/kg MT的药物溶液,每天1次,连续灌胃4周,进行体内实验。随后通过检测3组小鼠的MⅡ期卵子成熟率,线粒体动力学相关基因Mfn1、Opa1、Fis1、Drp1的转录水平及其蛋白表达水平,线粒体膜电位及纺锤体形态来探讨MT对BP-3暴露小鼠卵母细胞线粒体的挽救作用。结果与对照组相比,MT处理显著增加了BP-3组卵母细胞中线粒体融合基因Mfn1和Opa1的转录及蛋白水平表达,同时下调了线粒体分裂基因Fis1和Drp1的m RNA与蛋白表达。此外,BMT组的卵母细胞ROS水平和纺锤体形态异常比例明显低于BP-3组,但其线粒体膜电位显著升高。结论生理浓度BP-3暴露具有生殖毒性,但添加适当浓度的MT可以明显改善BP-3暴露小鼠卵母细胞的线粒体动力学及其发育潜能。

关键词：褪黑素二苯酮-3 线粒体动力学卵母细胞成熟

手术/麻醉对老龄术后谵妄小鼠线粒体动力学的影响

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武汉大学学报（医学版） 2021年第1期42卷 52-56页

作者：李可陆雅媛陈磊周莹张宗泽彭勉武汉大学中南医院麻醉科湖北武汉430071

目的:探讨手术/麻醉对老龄术后谵妄(POD)小鼠海马线粒体分裂/融合动力学的影响。方法:健康雌性C57BL/6小鼠36只,18月龄,体质量35~45 g,采用随机数字表达法分为2组(n=18):对照组(C组)和麻醉/手术组(S组)。S组吸入1.4%异氟醚麻醉下行腹部... 详细信息

目的:探讨手术/麻醉对老龄术后谵妄(POD)小鼠海马线粒体分裂/融合动力学的影响。方法:健康雌性C57BL/6小鼠36只,18月龄,体质量35~45 g,采用随机数字表达法分为2组(n=18):对照组(C组)和麻醉/手术组(S组)。S组吸入1.4%异氟醚麻醉下行腹部手术以制备POD模型。C组小鼠置于100%O2中,不接受麻醉、手术处理。分别于术后6、9、24 h通过埋藏食物实验、旷场实验和Y迷宫实验对老龄小鼠的行为变化进行评估,随后立即处死小鼠取新鲜海马组织。采用Western Blot检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1)和突触后膜蛋白95(PSD-95),采用ATP试剂盒检测ATP水平,采用透射电镜观察海马线粒体形态学变化。结果:与C组相比,S组小鼠在术后6、9、24 h行为学明显受损。S组小鼠海马线粒体内Drp1的表达水平明显上调,细胞质内表达水平明显降低(P线粒体数量增多,长度缩短。结论:老龄小鼠海马线粒体分裂/融合动力学失衡可诱发POD。

关键词：老龄化术后谵妄手术后并发症线粒体动力学海马

基于线粒体动力学失衡探讨参芪复方含药血清对高糖诱导的骨骼肌细胞线粒体损伤的改善作用

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中药材 2022年第11期45卷 2719-2725页

作者：朱海燕万李丁若兰钟文尤耀东成都医学院临床医学院四川成都610500 成都医学院第一附属医院四川成都610500 成都体育学院运动医学与健康学院四川成都610041 成都中医药大学附属医院四川成都610032

目的:观察参芪复方含药血清对高糖环境下L6细胞(大鼠成肌细胞)内线粒体形态与功能的影响,并基于线粒体动力学探讨其作用机制。方法:采用SD大鼠制备空白血清及参芪复方含药血清;将以DMEM低糖培养基(含5.56 mmol/L Glu)培养的细胞设为空... 详细信息

目的:观察参芪复方含药血清对高糖环境下L6细胞(大鼠成肌细胞)内线粒体形态与功能的影响,并基于线粒体动力学探讨其作用机制。方法:采用SD大鼠制备空白血清及参芪复方含药血清;将以DMEM低糖培养基(含5.56 mmol/L Glu)培养的细胞设为空白对照组,并予10%空白血清进行干预;将以DMEM高糖培养基(含25 mmol/L Glu)培养的细胞设为模型组(10%空白血清)、罗格列酮(300 ng/mL)阳性对照组及参芪复方含药血清低(5%)、中(10%)、高(15%)浓度组。各组均加入20 mIU/L胰岛素。采用电镜观察L6细胞内线粒体形态,流式细胞术检测L6细胞内线粒体膜电位,RT-qPCR法及Western Blot法检测L6细胞内线粒体动力学相关因子Opa1、Mfn1、Mfn2、Drp1、Fis1、Mff mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,参芪复方含药血清各浓度组L6细胞线粒体的形态明显改善,线粒体肿胀程度减轻,线粒体膜电位显著升高,Fis1、Mff mRNA表达显著降低,Mfn2蛋白表达显著升高(P线粒体动力学相关因子的调控有关。

关键词：糖尿病骨骼肌病变参芪复方线粒体动力学

参葵通脉颗粒对慢性心力衰竭模型大鼠心肌超微结构及线粒体动力学的影响

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中医杂志 2018年第22期59卷 1959-1964页

作者：严士海田磊周仲瑛李七一南京中医药大学附属医院江苏省南京市汉中路155号210029

目的探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型,40只造模成功大鼠随机分为模型组、阳性药组和中药低、中、高剂量组,每组8只,另以8只正常大鼠为假手术组。造模8周后,中药低、... 详细信息

目的探讨参葵通脉颗粒治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型,40只造模成功大鼠随机分为模型组、阳性药组和中药低、中、高剂量组,每组8只,另以8只正常大鼠为假手术组。造模8周后,中药低、中、高剂量组分布给予参葵通脉颗粒4. 32、8. 64、17. 28 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予盐酸贝那普利片0. 9 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水10ml/(kg·d)灌胃。各组均灌胃4周后,检测各组大鼠心功能指标及血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,计算左心室指数(LVMI),电镜检测心肌超微结构,检测心肌组织动力相关蛋白1(Drp-1)、分裂蛋白1(Fis-1)、融合蛋白2(Mfn 2)、视神经萎缩蛋白1 (Opa 1)蛋白表达及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARα) mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心功能及心肌超微结构损伤,血清AngⅡ水平升高,心肌组织Drp-1、Fis-1蛋白表达增加,Mfn 2、Opa 1蛋白表达及PPARαmRNA降低(P 线粒体损伤有良好的改善作用,这可能是其治疗慢性心力衰竭的机制之一。

关键词：慢性心力衰竭参葵通脉颗粒心功能血管紧张素Ⅱ 超微结构线粒体动力学

线粒体动力学在缺血性脑卒中的作用及中药干预研究进展

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沈阳药科大学学报 2024年

作者：顾昌宇张丽红张建云张帅迪李瑞青冯晓东高静河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院

缺血性脑卒中（Ischemic Stroke， IS）是一种因脑部供血不足导致脑组织缺血坏死的临床综合征，目前对于IS的治疗尚未找到根治的方法。线粒体动力学是线粒体质量控制的关键环节，也是IS治疗的重要靶点，其能够通过调节氧化应激、Ca2+浓... 详细信息

缺血性脑卒中（Ischemic Stroke， IS）是一种因脑部供血不足导致脑组织缺血坏死的临床综合征，目前对于IS的治疗尚未找到根治的方法。线粒体动力学是线粒体质量控制的关键环节，也是IS治疗的重要靶点，其能够通过调节氧化应激、Ca2+浓度、线粒体自噬、细胞凋亡等过程影响IS的发生发展。如今，中药调控线粒体动力学干预IS的基础实验取得了一定进展，但缺乏相应的系统性总结。因此，本文综述了线粒体动力学在IS中的作用机制，并进一步梳理了中药调控线粒体动力学干预IS的研究进展，旨在为临床上IS的中药治疗提供一定的参考。

关键词：线粒体动力学缺血性脑卒中中药

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线粒体动力学与三阴性乳腺癌关系的研究进展

医学综述 2022年第24期28卷 4853-4858页

作者：张旭李威陈静樊锐锋匡洪影黑龙江中医药大学附属第一医院病案科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院中药药理实验室哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院外二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院妇二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学哈尔滨150040

三阴性乳腺癌(TNBC)因预后差、复发转移率高、死亡率高而成为乳腺癌研究的焦点。线粒体动力学变化可能与TNBC的发生及侵袭能力增强关系密切。对TNBC细胞内线粒体动力学平衡的干预可能成为治疗这一高复发性恶性肿瘤的新靶点。动力相关蛋... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)因预后差、复发转移率高、死亡率高而成为乳腺癌研究的焦点。线粒体动力学变化可能与TNBC的发生及侵袭能力增强关系密切。对TNBC细胞内线粒体动力学平衡的干预可能成为治疗这一高复发性恶性肿瘤的新靶点。动力相关蛋白1(Drp1)是调控线粒体动力学平衡的关键因子之一,目前多种直接或间接以Drp1为靶点的治疗药物正处于研发或临床试验阶段。在药效机制与临床研究的基础上,更多有关线粒体动力学平衡影响TNBC临床表征的循证医学证据的发现将为治疗TNBC提供新方向。

关键词：三阴性乳腺癌线粒体动力学耐药性动力相关蛋白1

线粒体动力学在牙源性间充质干细胞中的研究现状

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中华口腔医学研究杂志（电子版） 2022年第6期16卷 352-357页

作者：黄珞梁爱琳龚启梅中山大学附属口腔医院光华口腔医学院广东省口腔医学重点实验室广州510055

牙源性间充质干细胞(DMSC)是一种来源于哺乳动物牙齿相关组织的间充质干细胞,其具有自我更新、多向分化和免疫调节等功能,且容易获得,对组织工程学和再生医学具有重要的研究意义。线粒体是高度动态的细胞器,通过不断地分裂和融合来维持... 详细信息

牙源性间充质干细胞(DMSC)是一种来源于哺乳动物牙齿相关组织的间充质干细胞,其具有自我更新、多向分化和免疫调节等功能,且容易获得,对组织工程学和再生医学具有重要的研究意义。线粒体是高度动态的细胞器,通过不断地分裂和融合来维持其形态,也称为线粒体动力学。研究表明,线粒体动力学是决定干细胞命运的关键因素。线粒体分裂和融合的协调对细胞功能和应激反应至关重要,而异常的分裂和融合导致干细胞功能障碍。近年来研究证实,DMSC在增殖、分化、凋亡和衰老过程中经历特定的线粒体动力学过程。本文就线粒体动力学分子调控的机制以及间充质干细胞线粒体的形态特征,线粒体动力学在生理和应激微环境下对DMSC行为的调控作用作一综述。

关键词：间充质干细胞牙源性间充质干细胞线粒体线粒体动力学干细胞命运

基于线粒体动力学探讨暖心康改善心力衰竭小鼠心功能的作用及机制

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中华中医药杂志 2022年第6期37卷 3538-3542页

作者：董鑫陈梓欣江佳林林祉均关卓骥李玄王陵军方红城冼绍祥广州中医药大学广州510405 深圳市中西医结合医院深圳518104

目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左... 详细信息

目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对每组小鼠的心功能进行测定。使用H9c2心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,Mito-Tracker Green荧光染色观察心肌细胞内线粒体形态变化。Real-time PCR及Western Blot检测心脏内DRP1、FIS1、MFN1、MFN2 mRNA及蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心肌缺血再灌注组心功能下降,EF、FS显著减少(P线粒体动力学平衡,保护心肌细胞线粒体。同时,心肌缺血再灌注组小鼠心脏DRP1、FIS1 mRNA及蛋白表达水平较假手术组显著升高(P线粒体融合的MFN1、MFN2在mRNA和蛋白水平同样存在同样的抑制作用(P线粒体的融合、裂解,调节线粒体动力学平衡,进而对IR后的小鼠心功能起保护作用。

关键词：线粒体动力学 DRP1 FIS1 MFN1 MFN2 心肌缺血再灌注心力衰竭机制暖心康