基于线粒体动力学探讨暖心康改善心力衰竭小鼠心功能的作用及机制

作     者：董鑫 陈梓欣 江佳林 林祉均 关卓骥 李玄 王陵军 方红城 冼绍祥 DONG Xin;CHEN Zi-xin;JIANG Jia-lin;LIN Zhi-jun;GUAN Zhuo-ji;LI Xuan;WANG Ling-jun;FANG Hong-cheng;XIAN Shao-xiang

作者机构：广州中医药大学广州510405 深圳市中西医结合医院深圳518104 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第6期

页      面：3538-3542页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81973777) 广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2019A1515110374) 广东省教育厅项目(No.2019KQNCX020) 广东省中医药局科研项目(No.20211145) 深圳市“医疗卫生三名工程项目”(No.SZZYSM202106006) 

主　　题：线粒体动力学 DRP1 FIS1 MFN1 MFN2 心肌缺血再灌注 心力衰竭 机制 暖心康 

摘      要：目的:探索暖心康如何通过调控线粒体动力学改善小鼠心肌缺血再灌注损伤(IR)后心力衰竭小鼠心功能的作用和机制。方法:选取成年健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为3组:假手术组、心肌缺血再灌注组、暖心康组,通过可逆性的结扎冠状动脉左前降支建立模型,假手术组行同样手术但不结扎冠状动脉。暖心康组给予暖心康灌胃,假手术组和心肌缺血再灌注组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,持续6周。然后分别对每组小鼠的心功能进行测定。使用H9c2心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,Mito-Tracker Green荧光染色观察心肌细胞内线粒体形态变化。Real-time PCR及Western Blot检测心脏内DRP1、FIS1、MFN1、MFN2 mRNA及蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心肌缺血再灌注组心功能下降,EF、FS显著减少(P0.01),与心肌缺血再灌注组比较,暖心康组小鼠EF、FS得到不同程度的改善(P0.01)。随后,Mito-Tracker Green荧光染色观察到暖心康能调控线粒体动力学平衡,保护心肌细胞线粒体。同时,心肌缺血再灌注组小鼠心脏DRP1、FIS1 mRNA及蛋白表达水平较假手术组显著升高(P0.01),而暖心康组较心肌缺血再灌注组得到显著抑制(P0.01);暖心康组对促进线粒体融合的MFN1、MFN2在mRNA和蛋白水平同样存在同样的抑制作用(P0.01)。结论:暖心康可能通过调控DRP1、FIS1、MFN1、MFN2的表达水平控制线粒体的融合、裂解,调节线粒体动力学平衡,进而对IR后的小鼠心功能起保护作用。