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伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响

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中华内科杂志 2003年第5期42卷 320-323页

作者：刘必成罗冬冬孙静马坤岭阮雄中东南大学附属中大医院肾脏病研究所南京210009 英国伦敦皇家公立医院肾脏中心

目的　观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法　将SD大鼠分为糖尿病肾病组 (A组 )、伊贝沙坦治疗组 (B组 )、健康对照组 (C组 ) ,A和B组大鼠制成糖尿病模型 ,B组予以 5 0mg/kg伊贝沙坦灌胃。观察... 详细信息

目的　观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法　将SD大鼠分为糖尿病肾病组 (A组 )、伊贝沙坦治疗组 (B组 )、健康对照组 (C组 ) ,A和B组大鼠制成糖尿病模型 ,B组予以 5 0mg/kg伊贝沙坦灌胃。观察第 4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、2 4h尿蛋白的改变及第 12周时的肌酐清除率 (Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜 (GBM )厚度的改变。通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 (TGF) β1的表达。结果　A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平 (P <0 0 1)。A组大鼠的体重较C组明显下降 ,B组有所增加 (P <0 0 5 )。随时间的推移 (第 4、8、12周 ) ,A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加 ,B组明显减少 (P <0 0 1)。A组大鼠Ccr较C组显著升高 (P <0 0 1) ,B组Ccr明显下降 (P <0 0 5 )。至第 12周时 ,A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加 (P <0 0 1) ,B组均较A组降低 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。免疫组化半定量分析显示 ,A组大鼠CTGF与TGF β1的表达均高于C组(P <0 0 1) ,B组明显低于A组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。A组大鼠GBM较C?

关键词：伊贝沙坦大鼠糖尿病模型肾脏肥大肾小球毛细血管基底膜影响

外源性骨髓间充质干细胞在糖尿病模型大鼠体内向胰腺迁移并分化为胰岛细胞的趋势

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第15期11卷 2870-2873页

作者：肖红珍张慧芹刘阁玲河北医科大学唐山临床医学院内分泌科河北省唐山市063000

目的:观察尾静脉注射骨髓间充质干细胞在糖尿病模型大鼠体内定向迁移至胰腺组织的规律。方法:实验于2004-08/2006-03在唐山工人医院中心实验室,华北煤炭医学院动物中心完成。实验材料:青年SD大鼠购自华北煤炭医学院动物中心(动物级别:SP... 详细信息

目的:观察尾静脉注射骨髓间充质干细胞在糖尿病模型大鼠体内定向迁移至胰腺组织的规律。方法:实验于2004-08/2006-03在唐山工人医院中心实验室,华北煤炭医学院动物中心完成。实验材料:青年SD大鼠购自华北煤炭医学院动物中心(动物级别:SPF/VAF;许可证号:SCXK2002-0003)。实验方法:①采用密度梯度离心结合贴壁培养方法分离、纯化雄性大鼠骨髓间充质干细胞,并采用免疫组织荧光法鉴定。②将30只雌性大鼠完全随机分为3组:生理盐水组、骨髓间充质干细胞组、糖尿病模型组,每组10只。骨髓间充质干细胞组大鼠经尾静脉注射1×106L-1骨髓间充质干细胞0.2mL;生理盐水组大鼠尾静脉注射0.2mL生理盐水;糖尿病模型组检测大鼠各基础血糖值及体质量,按65mg/kg计算所需链脲佐菌素剂量,将其溶于柠檬酸钠缓冲液中,立即腹腔注射。用血糖仪及血糖试纸监测大鼠血糖,当血糖≥16.7mmol/L且稳定2d后经尾静脉注射1×106L-1骨髓间充质干细胞0.2mL。③应用原位杂交法检测雌性大鼠胰腺组织内Y染色体标志物及放射免疫法测定C-肽值。结果:30只大鼠均进入结果分析。①雌性大鼠腹腔注射链脲佐菌素后血糖检测:注射后2d血糖水平开始迅速升高,4d后血糖值大于16.7mmol/L且稳定在21mmol/L左右,30只大鼠均造模成功。②免疫荧光法检测骨髓间充质干细胞表型:呈抗Laminin染色阴性、抗CD44染色阳性。③放射免疫法检测雌性大鼠血清中C-肽值:与注射前比较,骨髓间充质干细胞组及糖尿病模型组注射骨髓间充质干细胞后,大鼠血清中C-肽值呈明显升高的趋势[注射前:(0.398±0.094),(0.263±0.011)μg/L;注射后:(0.443±0.109),(0.374±0.961)μg/L,P糖尿病模型组大鼠胰腺组织中均可见黄绿荧光Y染色体标记物存在,糖尿病模型组大鼠胰腺组织中黄绿荧光强度较大、数量较多。结论:体外分离培养的骨髓间充质干细胞经尾静脉注射后,在糖尿病模型大鼠体内可迁移至胰腺组织中,并具有分化为胰岛素分泌细胞的可能性。

关键词：骨髓间充质干细胞迁移 Y染色体标志物糖尿病模型

3种小鼠品系的四氧嘧啶糖尿病模型建立及初步评价

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药物分析杂志 2015年第11期35卷 1958-1964页

作者：刘甦苏吴曦周舒雅吕建军王辰飞杨艳伟彭泽旭刘佐明李保文贺争鸣范昌发中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所北京100050 中国食品药品检定研究院食品药品安全评价研究所北京100050

目的:比较不同品系小鼠糖尿病建模及模型评价效果,为合理选择药物活性分析实验动物提供方法依据。方法:选择封闭群KM、近交系BALB/c、C57BL/6J 3种小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建模,并计算成模率和死亡率。参照建模实验结果,仅选择死亡率及成... 详细信息

目的:比较不同品系小鼠糖尿病建模及模型评价效果,为合理选择药物活性分析实验动物提供方法依据。方法:选择封闭群KM、近交系BALB/c、C57BL/6J 3种小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建模,并计算成模率和死亡率。参照建模实验结果,仅选择死亡率及成模率较接近的雄性KM和BALB/c小鼠进行糖尿病模型效果评估实验。通过灌胃已知阳性药物盐酸二甲双胍,测定实验各组生存率、体重、空腹血糖值、葡萄糖耐量、血清中胰岛素及C肽含量等指标评价模型效果。结果:KM品系建模成功率最高,雌雄分别为60%和65%,C57BL/6J最低,雌雄分别为15%和20%,BALB/c雄性为60%,但雌性小鼠全部死亡。同一品系的雌性小鼠比雄性小鼠死亡率高,雌雄KM小鼠死亡率分别为40%和20%,BALB/c小鼠分别为100%和25%,C57BL/6J小鼠分别为80%和65%。高血糖模型组及二甲双胍组小鼠均逐渐表现出多食多饮消瘦的症状,体重与正常对照组相比增长慢且差异显著。因BALB/c小鼠高血糖模型组实验期内全部死亡,所以实验末期仅测定了KM小鼠糖耐量、血清中胰岛素和C肽含量,测定的血清学数据也均符合糖尿病小鼠模型指标。KM、BALB/c小鼠0 h的血糖值离散系数的数值分别为0.17和0.20;72 h的血糖值离散系数数值分别为0.32和0.12。结论:综合比较建模成功率及建成模型的特征,雄性KM小鼠优于其他2个品系,更适合作为建模动物;但建模前后空腹血糖值的离散数值表明封闭群KM小鼠个体差异明显,数据一致性不及近交系小鼠,提示采用近交系小鼠建模具有其优势,但建模方法还需进一步优化。

关键词：药物活性分析近交系封闭群四氧嘧啶糖尿病模型实验动物 KM系小鼠 BALB/c小鼠 C57BL/6J系小鼠

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

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中国药理学通报 2004年第10期20卷 1171-1173页

作者：乐嘉静李湛君邱财荣宫泽辉徐康森中国药品生物制品检定所生化药品室北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法　对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收... 详细信息

目的　本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法　对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收取血清 ,测定血糖及胰岛素值。结果　四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射 4 0、80 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P 糖尿病大鼠皮下注射 2 8、5 6 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,而 14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变。结论　rhGLP 1对实验动物部分

关键词：重组人胰高血糖素类多肽-1 糖尿病模型血糖胰岛素

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狗全胰切除制作实验性糖尿病模型

中华实验外科杂志 1992年第1期9卷 30-31页

作者：陈道瑾徐菊芬湖南医科大学附属第一医院外科 410008 湖南医科大学附属第一医院麻醉科

制作犬糖尿病模型有手术切除胰腺、药物诱发等三种方法。本实驗采用全胰切除术，同时保存胰十二指肠动脉吻合弓。7例实驗犬均在术后3日内出现高血糖、消瘦和多饮多尿症状。实驗结果表明，该术式制造的犬糖尿病模型稳定。手术所致十二指... 详细信息

制作犬糖尿病模型有手术切除胰腺、药物诱发等三种方法。本实驗采用全胰切除术，同时保存胰十二指肠动脉吻合弓。7例实驗犬均在术后3日内出现高血糖、消瘦和多饮多尿症状。实驗结果表明，该术式制造的犬糖尿病模型稳定。手术所致十二指肠坏死可能性小，切除的胰腺完整可供胰腺移植或制备胰岛悬浮液。作者认为，该术式值得推荐。

关键词：狗全胰切除糖尿病模型

大豆多肽对糖尿病模型大鼠的血糖控制及对胰岛细胞的保护作用

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西安交通大学学报（医学版） 2014年第2期35卷 191-195页

作者：杨宇轩胡森科张敬华郭坤于燕西安交通大学医学院陕西西安710061

目的研究大豆多肽对四氧嘧啶(AXN)糖尿病(DM)模型大鼠的降血糖作用及对AXN损伤大鼠胰岛细胞的保护作用。方法用AXN建立大鼠DM模型,分别用500、250mg/kg体质量大豆多肽连续灌胃2周后,观察其对空腹血糖、糖耐量的影响。观察胰腺超微结构变... 详细信息

目的研究大豆多肽对四氧嘧啶(AXN)糖尿病(DM)模型大鼠的降血糖作用及对AXN损伤大鼠胰岛细胞的保护作用。方法用AXN建立大鼠DM模型,分别用500、250mg/kg体质量大豆多肽连续灌胃2周后,观察其对空腹血糖、糖耐量的影响。观察胰腺超微结构变化,分离并培养大鼠胰岛细胞并观察大豆多肽对AXN损伤的大鼠胰岛细胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响。结果大豆多肽高、低剂量均能降低DM模型大鼠血糖,其血糖绝对降低值(mmol/L)分别为10.65±5.33、8.84±4.66,显著高于DM模型组的4.16±4.48(P模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);但对餐后血糖的控制能力低于膳食纤维(P<0.05)。胰腺超微结构观察显示,大豆多肽组胰岛β细胞分泌颗粒内电子密度较高,颗粒外有较大的空隙,细胞质内线粒体、高尔基体水肿明显缓解。在培养的AXN损伤大鼠胰岛细胞中,大豆多肽的SOD水平(U/mL)较对照组显著升高(7.44±3.59、29.48±2.40),MDA和NO水平(μmol/L)降低,分别为5.59±0.88、2.39±0.15和81.38±3.79、61.85±1.84(P<0.05);且随着大豆多肽浓度的增加,其对AXN损伤的大鼠胰岛细胞的保护作用明显增强(P<0.05)。结论大豆多肽可明显降低AXN DM大鼠血糖,改善糖耐量,并对AXN损伤的大鼠胰岛细胞有保护作用。

关键词：大豆多肽四氧嘧啶糖尿病模型血糖糖耐量胰岛β细胞超氧化物歧化酶(SOD) 丙二醛(MDA) 一氧化氮(NO)

戴氏绿僵菌多糖对糖尿病模型小鼠血糖和免疫功能的影响

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中国免疫学杂志 2016年第9期32卷 1338-1341页

作者：肖代敏吕纯莉肖建辉曹喻张志敏刘民遵义医学院附属医院医学检验科遵义563099 遵义医学院附属医院转化医学中心遵义563000 遵义医学院医学遗传学教研室遵义563000 遵义医学院检验系遵义563000

目的:探讨戴氏绿僵菌多糖对糖尿病模型小鼠血糖和免疫功能的影响。方法:采用连续多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅰ型糖尿病模型,观察模型小鼠体重变化,检测空腹血清葡萄糖,免疫器官(脾脏、胸腺)指数,腹腔巨噬细胞吞噬能力,脾淋... 详细信息

目的:探讨戴氏绿僵菌多糖对糖尿病模型小鼠血糖和免疫功能的影响。方法:采用连续多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅰ型糖尿病模型,观察模型小鼠体重变化,检测空腹血清葡萄糖,免疫器官(脾脏、胸腺)指数,腹腔巨噬细胞吞噬能力,脾淋巴细胞增殖及血清中免疫球蛋白Ig G、补体C3、C4的含量等。结果:戴氏绿僵菌多糖能够改善模型小鼠体重;降低模型小鼠血糖含量,中、高剂量的多糖均能显著提高模型小鼠T、B淋巴细胞的增殖能力(P模型小鼠脾脏指数和血清中Ig G、C3、C4的含量(P模型小鼠胸腺指数及腹腔巨噬细胞吞噬能力(P糖尿病模型小鼠的免疫功能和降低Ⅰ型糖尿病模型小鼠血糖含量。

关键词：戴氏绿僵菌多糖糖尿病模型链脲佐菌素

基于多指标正交设计考察黄芪有效部位干预糖尿病模型大鼠的药效机制及其交互关系

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北京中医药大学学报 2013年第7期36卷 457-461页

作者：李新范颖辽宁中医药大学辽宁110847

目的采用多指标正交实验考察黄芪有效部位黄芪黄酮、黄芪多糖、黄芪皂苷对糖尿病模型大鼠的药效机制,分析它们之间的交互关系。方法用正交设计安排实验,将126只大鼠随机分为9组,每组14只。除正常组外,其余各组按52 mg/kg剂量对大鼠进行... 详细信息

目的采用多指标正交实验考察黄芪有效部位黄芪黄酮、黄芪多糖、黄芪皂苷对糖尿病模型大鼠的药效机制,分析它们之间的交互关系。方法用正交设计安排实验,将126只大鼠随机分为9组,每组14只。除正常组外,其余各组按52 mg/kg剂量对大鼠进行一次性腹腔注射链脲佐菌素。造模后正常组、模型组给予蒸馏水6.3 mL/kg,其余各给药组分别按照0.105、0.284、0.389、0.043、0.148、0.327、0.432 g/kg剂量喂饲黄芪有效部位药物。造模后30 d测定血糖、血脂、脂联素、白细胞介素等药效、机制、指标。有关联的多项指标计算综合评分,对综合指标进行正交设计方差分析。结果模型组与正常组比较,除低密度脂蛋白外其他各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。黄酮有降血糖作用,多糖、皂苷作用不明显;黄酮、皂苷有降血脂作用,联合用药效果不如单一用药;黄酮、皂苷对脂联素有提升作用,二者合用效果优于单一用药。黄酮、多糖、皂苷对血清白介素有调节作用,黄酮和多糖、皂苷合用效果均优于单一用药。结论黄酮降血糖,黄酮、皂苷降血脂作用明显;在调节脂联素、白细胞介素方面,黄酮与皂苷具有协同作用。

关键词：正交实验综合评分黄芪有效部位配伍关系糖尿病模型大鼠

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四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素初探

毒理学杂志 2013年第3期27卷 215-218页

作者：谭壮生李芳张懿北京市疾病预防控制中心北京100013

目的初步探讨四氧嘧啶(Alloxan)所致成功高血糖模型的影响因素,为辅助降血糖功能检验方法的合理应用提供实验依据。方法选取清洁级昆明小鼠,采用腹腔注射Alloxan,每个剂量分2次注射,每次给予所设剂量的50%。按照研究目的,分成4个研究组... 详细信息

目的初步探讨四氧嘧啶(Alloxan)所致成功高血糖模型的影响因素,为辅助降血糖功能检验方法的合理应用提供实验依据。方法选取清洁级昆明小鼠,采用腹腔注射Alloxan,每个剂量分2次注射,每次给予所设剂量的50%。按照研究目的,分成4个研究组。动物性别对模型的影响:选取雌性和雄性小鼠各27只,腹腔注射Alloxan200 mg/***;Alloxan剂量对模型的影响:小鼠120只,随机分为300、260、220和180 mg/***剂量组,每组30只;腹腔和尾静脉注射途径对模型的影响:小鼠60只分为2组,每组30只,一组腹腔注射Alloxan,分2次给药,每次130 mg/***,2次间隔24 h。另一组尾静脉注射Alloxan 80 mg/***;不同空腹血糖值的对模型的影响:整个试验周期,空腹血糖值在10 mmol/L～模型的影响。结果选择雌性昆明小鼠,采用260 mg/***腹腔注射方式(分2次给药),挑选空腹血糖值在20 mmol/L～模型。结论选择昆明种小鼠作为Alloxan糖尿病模型动物,动物的性别、Alloxan的剂量、个体空腹血糖值大小对模型的建立有影响。

关键词：四氧嘧啶糖尿病模型小鼠