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粒细胞集落刺激因子联合高强度间歇运动预处理改善急性心肌梗死大鼠心脏重塑

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4987-4994页

作者：孙玉马马文超付常喜徐州工程学院体育学院

背景：运动训练是多种心脏疾病的重要非药物康复手段，同时亦能够增强心脏对不良应激源(如心肌缺血)的耐受能力，即运动预处理。粒细胞集落刺激因子可有效动员干细胞归巢和分化并促进损伤心肌修复。然而两者联合作用的效果尚未明确。目... 详细信息

背景：运动训练是多种心脏疾病的重要非药物康复手段，同时亦能够增强心脏对不良应激源(如心肌缺血)的耐受能力，即运动预处理。粒细胞集落刺激因子可有效动员干细胞归巢和分化并促进损伤心肌修复。然而两者联合作用的效果尚未明确。目的：探讨补充粒细胞集落刺激因子联合高强度间歇运动预处理对急性心肌梗死大鼠心脏重塑的影响并探讨其可能机制。方法：58只雄性Wistar大鼠按照随机数字表法分为假手术组(n=10)、模型组(n=12)、药物组(n=12)、运动组(n=12)和联合治疗组(n=12)。冠状动脉结扎法制作心肌梗死大鼠模型。运动组和联合治疗组在造模前利用电动跑台进行8周高强度间歇运动预处理，药物组和联合治疗组在造模后3 h连续5 d皮下注射人重组粒细胞集落刺激因子[10μg/(kg·d)]。给药8周后，利用超声心动术检测心脏结构与功能，取心脏进行TTC染色和Masson染色检测心肌梗死面积和胶原容积分数，免疫荧光法检测血管密度和细胞凋亡率，实时荧光定量PCR检测胚胎基因(脑钠肽、β-肌球蛋白重链)和心肌收缩调控因子(α-肌球蛋白重链、肌浆网Ca2+-ATP酶) mRNA表达，Western blot法检测心脏基质细胞衍生因子1、CXC趋化因子受体蛋白4、JAK2、STAT3、Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase-3蛋白表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组心肌梗死面积、胶原容积分数、细胞凋亡率增加(P 细胞衍生因子1、CXC趋化因子受体蛋白4、Bax、Cleaved-caspase-3蛋白表达升高(P 粒细胞集落刺激因子或高强度间歇运动预处理均能够改善急性心肌梗死大鼠心脏重塑，两者联合治疗的效果更佳，其机制可能与诱导干细胞归巢以及激活JAK2/STAT3信号通路抑制心肌细胞凋亡有关。

关键词：粒细胞集落刺激因子高强度间歇运动预处理急性心肌梗死心脏重塑

粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的文献病例分析

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中国现代应用药学 2021年第14期38卷 1763-1766页

作者：谢诚夏凡缪丽燕苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215006

目的分析粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常(减少或增多)的发生特点,为其临床安全使用提供参考。方法检索建库至2021年1月7日MEDLINE、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库发表的关于粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的... 详细信息

目的分析粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常(减少或增多)的发生特点,为其临床安全使用提供参考。方法检索建库至2021年1月7日MEDLINE、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库发表的关于粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的病例报道并进行统计和描述性分析。结果粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常的病例报道共计11例,均发生在使用粒细胞集落刺激因子期间,其中男性8例(72.7%),女性3例(27.3%);年龄4 d~75岁(39.5±24.9)岁;引起血小板计数减少的有7例(63.6%),引起血小板计数增多的有4例(36.4%);出现并发症的有8例(72.7%),以血栓和出血事件居多;所有病例经停药、减量和对症治疗后血小板计数均有明显改善且并发症消退。结论粒细胞集落刺激因子致血小板计数异常较为罕见,其中以血小板减少相对多见。临床在使用粒细胞集落刺激因子期间应加强对血小板计数的监测,一旦发现异常变化应及时停药和对症处理,减少血栓或出血事件的发生。

关键词：粒细胞集落刺激因子血小板计数异常药品不良反应文献病例分析

粒细胞集落刺激因子在成人噬血细胞综合征中的应用进展

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医药导报 2023年第5期42卷 692-695页

作者：徐婷婷熊莉娟华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院医院感染管理科武汉430022

噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH),又称成人噬血细胞综合征,是一种与异常免疫反应相关的全身性高炎症因子血症,主要为继发性HLH,病因包括感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进骨髓中粒细胞成熟和动员,常... 详细信息

噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH),又称成人噬血细胞综合征,是一种与异常免疫反应相关的全身性高炎症因子血症,主要为继发性HLH,病因包括感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进骨髓中粒细胞成熟和动员,常用于HLH相关粒细胞减少症的辅助治疗。该文回顾G-CSF治疗成人HLH的相关文献,强调成人HLH中G-CSF的使用需根据原发病因的致病特点谨慎选择。

关键词：粒细胞集落刺激因子粒细胞减少症噬血细胞综合征

粒细胞集落刺激因子受体在AML患者骨髓原粒细胞中的表达情况及临床意义

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粒细胞集落刺激因子受体在AML患者骨髓原粒细胞中的表达情况及临...

作者：梁莹重庆医科大学

学位级别：硕士

目的对G-CSFR在AML患者中的表达情况及临床意义进行研究讨论。方法对2020年11月-2021年7月重庆医科大学附属第二医院血液科住院的86例AML患者采用流式细胞术分析其G-CSFR的表达情况。结果1.初诊AML组G-CSFR的表达率低于复发AML组,但二... 详细信息

目的对G-CSFR在AML患者中的表达情况及临床意义进行研究讨论。方法对2020年11月-2021年7月重庆医科大学附属第二医院血液科住院的86例AML患者采用流式细胞术分析其G-CSFR的表达情况。结果1.初诊AML组G-CSFR的表达率低于复发AML组,但二者之间差异无显著性（P＞0.05）。2.初诊AML患者G-CSFR表达率与性别、年龄、FAB亚型、外周血常规、骨髓原始细胞比例、白细胞首次回升时间之间均无相关性。3.初诊AML患者中G-CSFR（+）组首次诱导缓解治疗后OR为92.9%（n=13）,G-CSFR（-）组OR为81.3%（n=26）,无显著性差异（P＞0.05）。其复发率也无显著性差异。在使用了重组人粒细胞集落刺激因子的初诊AML患者中,G-CSFR（+）组与G-CSFR（-）组间OR、复发率均无显著性差异。4.72例初诊AML患者的中位生存时间为290天,1年OS为47.9%±7.0%。性别、初诊血红蛋白值、初诊血小板值、骨髓原始细胞比例、G-CSFR表达情况对生存时间、1年OS无影响。而年龄、FAB亚型、治疗方案、是否使用特尔津是影响患者总体生存率的因素。对其进一步进行多因素分析后发现初诊时白细胞值（P＜0.001）、是否使用特尔津（P=0.018）及治疗方案（P=0.007）具有统计学意义。结论AML患者的总体生存情况更多的与其治疗方案有关,而与G-CSFR的表达情况无关。基于本次研究发现,G-CSF的使用似乎对AML患者缓解率、复发率没有任何影响,且使用rh-GCSF可能有助于提高总体生存率。

关键词：粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子受体急性髓系白血病重组人粒细胞集落刺激因子

粒细胞集落刺激因子动员BMSCs归巢治疗大鼠脊髓损伤的疗效观察

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中国修复重建外科杂志 2019年第1期33卷 93-100页

作者：李杰陈雷陈秋洪胡德庆林建华福建医科大学附属第一医院骨科福州350005

目的观察粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)动员BMSCs归巢对大鼠脊髓损伤的治疗效果,评估G-CSF动员BMSCs治疗脊髓损伤的可行性。方法将24只成年健康雌性SD大鼠术前12 h于鼠尾静脉注射绿色荧光蛋白(green... 详细信息

目的观察粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)动员BMSCs归巢对大鼠脊髓损伤的治疗效果,评估G-CSF动员BMSCs治疗脊髓损伤的可行性。方法将24只成年健康雌性SD大鼠术前12 h于鼠尾静脉注射绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)标记的BMSCs(GFP-BMSCs),并随机分为假手术组(A组)、假手术+G-CSF组(B组)、脊髓损伤组(C组)、脊髓损伤+G-CSF组(D组),每组6只。C、D组采用T10水平脊髓半切法建立脊髓损伤模型,A、B组仅行椎板切除,不损伤脊髓;术后1 h B、D组分别注射G-CSF(10μg/kg·d),连续注射3 d;A、C组注射等量生理盐水。术后1、3、7、14、21、28 d采用BBB评分行大鼠双后肢神经功能评估,并采用ELISA法检测血清TNF-α和基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)表达。术后28 d处死大鼠取脊髓样品行免疫组织化学染色观察细胞因子SDF-1、BDNF、VEGF和TNF-α表达,免疫荧光染色观察GFP-BMSCs阳性细胞及双染荧光黄色的GFP/神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)阳性神经元细胞和GFP/胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性神经胶质细胞数;并采用TUNEL法检测细胞凋亡。结果术后各时间点A、B组BBB评分较术前无明显变化;术后1 d,C、D组BBB评分降至最低,后逐渐上升。除术后1 d外,其余各时间点D组BBB评分均显著高于C组(P细胞数均显著多于A、B组,D组显著多于C组,差异均有统计学意义(P细胞数目显著低于A、B组,D组显著低于C组,差异均有统计学意义(P细胞凋亡,上调SDF-1、BDNF、VEGF促进BMSCs迁移有关。

关键词：脊髓损伤粒细胞集落刺激因子 BMSCs 归巢

粒细胞集落刺激因子促进颈总动脉球囊损伤后内皮修复

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中国新药与临床杂志 2020年第3期39卷 175-180页

作者：徐尚福向志伟胡安玲帅芝琴贾为壹黄波李利生遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学医学与生物学研究中心贵州遵义563003

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复的作用及钙敏感受体(CaSR)相关机制。方法SD大鼠30只,随机均分为假手术组、模型组和G-CSF组。制备左侧颈总动脉球囊损伤模型。术后G-CSF组皮下注射G-CSF 30μg·kg^-... 详细信息

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复的作用及钙敏感受体(CaSR)相关机制。方法SD大鼠30只,随机均分为假手术组、模型组和G-CSF组。制备左侧颈总动脉球囊损伤模型。术后G-CSF组皮下注射G-CSF 30μg·kg^-1·d^-1,连续7 d,假手术组和模型组给予等量生理盐水,于第14日麻醉动物后取球囊损伤处颈总动脉,HE染色后观察血管再狭窄情况,免疫组化法检测CD31、CaSR、JNK、P38蛋白表达;免疫荧光双标法检测CD133、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉损伤处新生内膜面积(NIA)显著增加,NIA-中膜面积(MA)比增加,NIA-内弹力板围绕面积(IELA)比增加,管腔面积(LA)减少(P<0.05或P<0.01),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达增加,CD133、α-SMA双阳性分布增加(P<0.05)。与模型组比较,G-CSF组NIA、NIA/MA、NIA/IELA均降低,而LA增大(P<0.01);血管损伤部位CD31表达增加(P<0.05),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达降低(P<0.05),CD133和α-SMA的双阳性分布降低(P<0.05)。结论G-CSF促进大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复,抑制内膜增生,其机制可能与CaSR有关。

关键词：粒细胞集落刺激因子钙敏感受体再狭窄

粒细胞集落刺激因子在妊娠中的调节机制及其在不明原因复发性流产治疗中的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2021年第3期41卷 276-281页

作者：韩昕宇赵小萱冯晓玲黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是妇科常见病及疑难病,其发病率呈逐年上升趋势。母-胎界面免疫耐受失衡是其重要原因之一。近年来的研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating... 详细信息

不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是妇科常见病及疑难病,其发病率呈逐年上升趋势。母-胎界面免疫耐受失衡是其重要原因之一。近年来的研究表明,粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是一种参与调控母-胎界面免疫功能的细胞因子,在胚胎着床、胎盘及胎儿发育过程中发挥重要作用。本文就G-CSF在正常妊娠过程中的作用机制及其在URSA治疗中应用的研究进展做一综述,以期为URSA病理机制和临床干预技术的进一步研究提供参考。

关键词：粒细胞集落刺激因子不明原因复发性流产免疫耐受

粒细胞集落刺激因子在新生儿缺氧缺血性脑病中的脑保护作用研究进展

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临床儿科杂志 2020年第1期38卷 69-73页

作者：许梦杰杜江(综述) 王斌(审校) 南方医科大学珠江医院儿科中心广东广州510280 广州市炎症与免疫性疾病重点实验室广东广州510280

粒细胞集落刺激因子是一种骨髓干细胞动员剂,目前临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。越来越多的证据表明,粒细胞集落刺激因子通过多种信号通路对中枢神经系统有着重要的保护功能。动物实验显示,粒细胞集落刺... 详细信息

粒细胞集落刺激因子是一种骨髓干细胞动员剂,目前临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。越来越多的证据表明,粒细胞集落刺激因子通过多种信号通路对中枢神经系统有着重要的保护功能。动物实验显示,粒细胞集落刺激因子可通过抗凋亡、抗炎、稳定血脑屏障、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴、促进神经血管再生及动员造血干细胞等多种机制的共同作用,在新生儿缺氧缺血性脑病中发挥脑保护的作用。文章综述了粒细胞集落刺激因子在治疗新生儿缺氧缺血性脑病中的信号传导通路、脑保护机制,以及粒细胞集落刺激因子联合其他药物治疗新生儿缺氧缺血性脑病的方法。

关键词：粒细胞集落刺激因子新生儿缺氧缺血性脑病神经保护联合治疗

粒细胞集落刺激因子改善阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能及抗炎作用机制

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解剖学报 2019年第1期50卷 29-34页

作者：苏翔张臻杨霖璟裘益辉宋成龙陈娟燕宋水江温州医科大学附属第一医院血管外科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院神经科浙江温州325000 广州中医药大学第二临床医学院广州510120 浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310009

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知障碍的改善作用及其对脑内炎症反应的影响。方法 45只雄性SD大鼠,随机分为3组,包括假手术组、模型组、G-CSF组,每组15只。采用β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)复制AD大鼠模型,... 详细信息

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知障碍的改善作用及其对脑内炎症反应的影响。方法 45只雄性SD大鼠,随机分为3组,包括假手术组、模型组、G-CSF组,每组15只。采用β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)复制AD大鼠模型,并给予G-CSF治疗。观察并比较大鼠的学习记忆功能及脑组织病理学变化。采用Western blotting检测核因子κB p65(NF-κB p65)、磷酸化p-38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧化酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达,采用Real-time PCR检测i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平。结果模型组大鼠神经细胞数量明显减少,细胞核固缩明显,核仁不清。G-CSF组大鼠脑组织神经细胞核固缩现象均有显著改善。假手术组、模型组、G-CSF组逃避潜伏期分别为(35.68±6.73) s、(57.92±7.35) s及(40.27±8.91) s;目标象限游泳时间分别为54.72%±4.22%、36.73%±3.21%及44.68%±4.01%;穿过平台次数分别为(8.7±2.1)次、(3.9±1.6)次及(6.5±1.7)次;与模型组相比,假手术组、G-CSF组的逃避潜伏期均显著缩短,目标象限游泳时间显著增加,穿过平台次数显著增加,差异均有统计学意义(P细胞凋亡,改善大鼠学习记忆功能障碍的作用,其作用可能通过抑制p38MAPK和NF-κB p65的信号通路的过度激活,下调i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1β等炎性因子的表达,抑制脑内神经炎症状态而实现。

关键词：粒细胞集落刺激因子阿尔茨海默病核因子κB p65 p-38丝裂原活化蛋白激酶免疫印迹法大鼠