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五脏温阳化瘀汤抑制周期蛋白依赖激酶-5过表达对SAMP8小鼠脑神经纤维缠结的影响

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中国实验方剂学杂志 2019年第9期25卷 61-66页

作者：农微卫智权莫雪妮吴林唐农广西中医药大学广西中医基础研究重点实验室南宁530001

目的:探讨五脏温阳化瘀汤改善SAMP8小鼠认知能力的周期蛋白依赖性激酶-5(CDK-5)相关脑神经纤维缠结机制。方法:10只SAMR1小鼠为正常组,40只SAMP8小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组(0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5,... 详细信息

目的:探讨五脏温阳化瘀汤改善SAMP8小鼠认知能力的周期蛋白依赖性激酶-5(CDK-5)相关脑神经纤维缠结机制。方法:10只SAMR1小鼠为正常组,40只SAMP8小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组(0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5,1.25 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试定位航行与空间探索能力;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脑神经组织CDK-5 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑神经组织CDK-5蛋白表达与Tau蛋白磷酸化水平;银染法检测脑神经纤维缠结。结果:与正常组比较,模型组脑神经组织CDK-5与Tau蛋白磷酸化表达水平均显著升高(P神经纤维缠结明显增多,定位航行与空间探索能力显著减弱(P神经组织CDK-5与Tau蛋白磷酸化表达水平均明显降低(P神经纤维缠结减少,小鼠定位航行并空间探索能力明显改善(P神经纤维缠结减少有关。

关键词：五脏温阳化瘀汤桂枝加附子汤痴呆周期蛋白依赖性激酶-5 (CDK-5) Tau蛋白过磷酸化神经纤维缠结

五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用

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中华中医药学刊 2019年第11期37卷 2583-2587,I0006,I0007页

作者：卫智权农微莫雪妮吴林唐农广西中医基础研究重点实验室广西中医药大学

目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-1·d-1),连... 详细信息

目的:探讨五脏温阳化瘀汤对SAMP8小鼠神经组织Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结的抑制作用。方法:50只SAMP8小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、多奈哌齐组(0.4 mg·kg-1·d-1)与五脏温阳化瘀汤高、低剂量组(5、1.25 g·kg-1·d-1),连续灌胃给药4周。Morris水迷宫测试定位航行与空间探索能力,WB检测神经组织Tau蛋白磷酸化水平与蛋白激酶A(PKA)催化亚基,银染法检测神经组织神经纤维缠结,透射电子显微镜观察神经纤维微管超微结构。结果:五脏温阳化瘀汤显著降低PKA催化亚基水平,抑制Tau蛋白过磷酸化与神经纤维缠结,维持神经纤维微管超微结构完整,缩短小鼠定位航行潜伏期并改善空间探索能力。结论:五脏温阳化瘀汤改善认知能力可能与其减少PKA催化亚基从而抑制Tau蛋白过磷酸化、神经纤维缠结有关。

关键词：五脏温阳化瘀汤痴呆蛋白激酶A Tau蛋白过磷酸化神经纤维缠结

阿尔茨海默病患者海马及颞叶脑组织中老年斑和神经纤维缠结与补体受体2型的关系(英文)

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中国临床康复 2004年第28期8卷 6212-6214页

作者：张祥建 Patrick L.Mc Geer 河北医科大学第二医院神经内科河北省石家庄市050000 KinsmenLaboratory of Neurological Research Uni-versity of British ColumbiaCanada2255Wesbrook MallVancouverBCV6T123

背景:阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病过程中炎症反应的持续存在是否与病情加重呈正相关性。目的:研究补体受体2型(CR2)在AD患者海马、颞叶脑组织中的表达特征。设计:抽样调查。地点和对象:实验地点为KinsmenLaboratoryofNeurolo... 详细信息

背景:阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病过程中炎症反应的持续存在是否与病情加重呈正相关性。目的:研究补体受体2型(CR2)在AD患者海马、颞叶脑组织中的表达特征。设计:抽样调查。地点和对象:实验地点为KinsmenLaboratoryofNeurologicalResearch,UniversityofBritishColumbia。研究组为19例AD患者海马、颞叶脑组织,对照组为1例帕金森病、1例遗传性帕金森病、3例多发性硬化、5例皮克病、4例癌症患者、2例心血管疾病、1例感染性疾病和1例慢性阻塞性肺炎患者的海马、颞叶脑组织;阳性对照为扁桃体和脾脏组织。干预:以单克隆和多克隆补体受体2型抗体为一抗,应用免疫组织化学方法和蛋白印迹分析方法对研究对象进行CR2表达情况的研究。主要观察指标:各组患者脑组织CR2表达情况。结果:脾脏与扁桃体的树突状细胞胞浆能够被CR2抗体强烈染色。CR2的抗体也使部分对照组的一些血管内圆形细胞着色。在19例AD患者海马和颞叶新皮质中,由变性的神经突起围绕淀粉样核心构成的老年斑和大脑神经元胞浆内的神经纤维缠结均被CR2强烈着色。结论:CR2在AD患者脑组织炎症反应中可能发挥有害作用。

关键词：患者脑组织颞叶海马补体受体 CR 神经纤维缠结情况结论正相关性

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神经纤维缠结形成的分子机制进展

国外医学（老年医学分册） 1998年第4期19卷 172-175页

作者：祖衡兵上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科 200025

神经纤维缠结是阿尔茨海默病最基本的两大病理特征之一,其形成的分子机制及病理意义仍未完全明了。近年来的研究表明,蛋白多糖在神经纤维缠结的形成机制中发挥着重要作用,本文就蛋白多糖在形成中的意义作一介绍。

关键词：神经纤维缠结早老性痴呆

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肉桂油对SAMP8小鼠记忆能力的改善作用

中成药 2023年第3期45卷 940-944页

作者：卫智权梁文恩包传红阎莉广西中医药大学广西南宁530200

目的探讨肉桂油对SAMP8小鼠记忆能力的改善作用。方法小鼠灌胃给予高、低剂量肉桂油(100、25 mg/kg)8周,采用Morris水迷宫检测定位航行、空间探索能力,免疫印迹法检测大脑颞叶皮质LC3BⅡ蛋白、磷酸化Tau蛋白表达,银染法检测神经纤维缠结... 详细信息

目的探讨肉桂油对SAMP8小鼠记忆能力的改善作用。方法小鼠灌胃给予高、低剂量肉桂油(100、25 mg/kg)8周,采用Morris水迷宫检测定位航行、空间探索能力,免疫印迹法检测大脑颞叶皮质LC3BⅡ蛋白、磷酸化Tau蛋白表达,银染法检测神经纤维缠结,在透射电镜下观察神经细胞内自噬小体。结果与模型组比较,肉桂油各剂量组小鼠神经细胞Tau蛋白磷酸化水平降低,LC3BⅡ蛋白与神经细胞内自噬小体数量增加,神经纤维缠结减少,定位航行与空间探索能力提升(P神经细胞自噬,清除磷酸化Tau蛋白,从而减少神经纤维缠结有关。

关键词：肉桂油记忆能力自噬 Tau蛋白磷酸化神经纤维缠结

氧化损伤在老年斑及神经纤维缠结形成中的作用

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广东解剖学通报 1998年第2期20卷 38-40页

作者：庾照学中山医科大学人体解剖学教研室广州510089

氧化损伤是生物分子O_2及其衍生物如过氧化氢(H_2O_2)、超氧化物阴离子(·O_(-2))、羟基(·OH)或单态氧(O_2)所参与的导致细胞损害或死亡的反应过程。上述活性氧种类(Reactive Oxygen Species,ROS)在一些心血管病、中枢神经系统损伤及... 详细信息

氧化损伤是生物分子O_2及其衍生物如过氧化氢(H_2O_2)、超氧化物阴离子(·O_(-2))、羟基(·OH)或单态氧(O_2)所参与的导致细胞损害或死亡的反应过程。上述活性氧种类(Reactive Oxygen Species,ROS)在一些心血管病、中枢神经系统损伤及缺血再灌损伤中曾引起人们的广泛关注,现在它在一些神经退行性疾病如Alzheimer氏病(AD)、帕金森氏病(PD)中又唤起了人们新的兴趣。老年斑(Senile Plaques,SP)及神经纤维缠结(Neurofibril-

关键词：老年斑神经纤维缠结氧化损伤老年性痴呆

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早期综合干预有助延缓阿尔茨海默症的发生

科学通报 2016年第32期61卷 3420-3427页

作者：赫荣乔中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室北京100101

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的典型病变包括认知异常、脑内amyloid?(A?)沉积形成的老年斑(senile plaque)、异常磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、胶质细胞激活以及脑萎缩.在近100多年的研... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)的典型病变包括认知异常、脑内amyloid?(A?)沉积形成的老年斑(senile plaque)、异常磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、胶质细胞激活以及脑萎缩.在近100多年的研究过程中,国内外同行把研究重点集中在AD的临床阶段,追求单一靶点的药物.然而,这些努力尚未在临床治疗上实现重大突破.当前,AD临床前阶段(preclinical phases)的早期病理变化和干预措施研究受到了相当的重视.为了延缓老年痴呆的发生,在强调多靶点药物研发的同时,其他干预方法,包括改善生活习惯、调节饮食、参与社会活动、进行适当的体育锻炼等,也在AD的防治中得以研究与应用.

关键词：阿尔茨海默症认知功能损害老年斑神经纤维缠结多靶点干预

Tau蛋白正电子核素探针[^(18)F]MK-6240标记前体的合成

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华西药学杂志 2022年第3期37卷 229-232页

作者：蔡玥潘立立吴小艾四川大学华西医院科技部四川成都610041 四川大学华西医院核医学科四川成都610041

目的探索tau蛋白正电子核素探针[^(18)F]MK-6240标记前体的合成工艺。方法以3-氯异喹啉为起始原料,通过硝化、还原、缩合、硝化、亲核取代、水解等反应路径,成功制备了[^(18) F]MK-6240标记前体,结构用氢谱和质谱鉴定。结果以7步直线式... 详细信息

目的探索tau蛋白正电子核素探针[^(18)F]MK-6240标记前体的合成工艺。方法以3-氯异喹啉为起始原料,通过硝化、还原、缩合、硝化、亲核取代、水解等反应路径,成功制备了[^(18) F]MK-6240标记前体,结构用氢谱和质谱鉴定。结果以7步直线式合成反应,约6.4%的总收率制备了[^(18) F]MK-6240标记前体。结论所用方法原料便宜易得,且合成步骤简单,大大提高了收率,适合[^(18)F]MK-6240标记前体的实验室制备。

关键词：神经退行性疾病神经纤维缠结探针正电子发射断层显像 Tau蛋白 MK-6240 放射性标记前体合成核磁共振阿尔茨海默病

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NOX介导氧化应激与阿尔兹海默病研究进展

生命科学 2020年第12期32卷 1338-1345页

作者：欧阳婷崔玮陈伟恺张宪亮崔迪湖南大学体育学院人体科学实验室长沙410082 山东大学体育学院济南250100

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种增龄性进行性发展的神经退行性疾病,以记忆水平下降、认知功能衰退,并伴有神经精神症状和行为障碍为主要特点的临床综合特征。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)是机体... 详细信息

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种增龄性进行性发展的神经退行性疾病,以记忆水平下降、认知功能衰退,并伴有神经精神症状和行为障碍为主要特点的临床综合特征。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)是机体促成活性氧生成的主要酶类之一,由7种亚型(NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1、DUOX2)组成,统称为NOX家族。氧化应激造成的氧化损伤与AD的发生发展密切相关。现对中枢神经系统中主要神经细胞NOX介导氧化应激与AD病理机制、AD病理的药物干预及运动介导氧化应激与AD的防治最新研究进展进行综述,旨在为临床AD的治疗与防控提供与NOX相关的研究思路与干预策略。

关键词：阿尔兹海默病 NOX 氧化应激 β-淀粉样蛋白神经纤维缠结