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Nptx2在阿尔茨海默病中通过抑制补体系统逆转小胶质细胞诱发突触损失的研究

中国临床药理学杂志 2024年第16期40卷 2334-2338页

作者：谭辰熙刘洋邸辞寒许德超张会怡齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-... 详细信息

目的在阿尔茨海默病(AD)模型中探究神经元正五聚蛋白ⅱ(Nptx2)对补体系统、小胶质细胞活化和突触密度的影响。方法将6个月龄APPswe/PS1dE9双转基因C57BL/6小鼠分为模型组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和模型+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),将同龄野生型C57BL/6小鼠分为对照组(脑室注射AAV-Veh 1×10^(10)GC)和对照+AAV-Nptx2组(脑室注射AAV-Nptx21×10^(10)GC),每组12只。给药1个月后,用Morris水迷宫法评估小鼠的认知功能,用蛋白质印迹法检测Nptx2与钙离子结合接头分子1(Iba1)蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测补体相关蛋白的含量,用高尔基体染色法评估突触可塑性。结果对照组、对照+AAV-Nptx2组、模型组和模型+AAV-Nptx2组的平台象限停留时间分别为(44.72±10.92)、(53.32±10.29)、(21.92±3.80)和(36.47±6.41)s,穿越平台次数分别为(10.08±2.64)、(9.58±3.09)、(2.25±1.29)和(5.92±1.38)次,Nptx2蛋白相对表达水平分别为0.33±0.06、0.63±0.10、0.09±0.03和0.57±0.22,Iba1蛋白相对表达水平分别为0.17±0.06、0.23±0.08、0.97±0.16与0.40±0.14,突触密度分别为22.75±4.27、29.25±4.78、8.25±2.99和23.75±4.86。模型组的上述指标与模型+AAV-Nptx2组和对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P蛋白过表达可以抑制补体系统激活,降低小胶质细胞活化,增加突触密度,达到减轻AD小鼠认知功能损伤的作用。

关键词：神经元正五聚蛋白ⅱ 阿尔茨海默病补体系统小胶质细胞突触

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