检索结果-南通市图书馆

作者：杨林北京化工大学

学位级别：硕士

本文以2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)为逆转录酶抑制剂模型药物,合成并构建了一种可以提高逆转录酶抑制剂效用并减少毒副作用的纳米化的高分子核苷前药载体。首先将合成的d4T氢亚磷酸二酯与6-O-三苯基甲醚化壳聚糖通过Atherto... 详细信息

本文以2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)为逆转录酶抑制剂模型药物,合成并构建了一种可以提高逆转录酶抑制剂效用并减少毒副作用的纳米化的高分子核苷前药载体。首先将合成的d4T氢亚磷酸二酯与6-O-三苯基甲醚化壳聚糖通过Atherton-Todd反应在温和条件下建立磷酰胺键,得到N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖高分子前药,并利用核磁共振谱对其结构进行了分析。使用MT4细胞系对合成的高分子前药进行了抗HIV和细胞毒性测试。之后,为了提高到达病灶的运载能力,通过壳聚糖偶联物前药与三聚磷酸钠(TPP)的交联作用制备出纳米粒子,并运用透射电镜(TEM)和动态光散射法(DLS)对纳米粒子的物理化学性质进行了表征。高分子前药在体外pH1.1和pH7.4条件下释放性能所作的研究,表明所制备的前药表现出缓释效果,而且d4T异丙基单磷酸酯更易于d4T释放,d4T单磷酸酯的产生使d4T通过了在体内代谢中的限速步骤,能够更好地发挥抗HIV作用。除此之外,在进入病灶部位之前,交联的偶联物纳米粒子能够有效地防止偶联药物的提前释放及突释现象,持续地释放d4T异丙基单磷酸酯。作为对比,本课题工作还合成了传统使用碳二亚胺作为偶联剂的壳聚糖与丁二酸化d4T之间的偶联物。此外,d4T丁二酰化壳聚糖高分子前药的纳米粒子也使用相同交联方法制备得到,并作了相应的物理化学性质表征。体外的抗HIV活性测试表明d4T丁二酰化壳聚糖高分子前药的活性要明显低于N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖高分子前药。以上这些都表明这种全新的N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖高分子纳米前药可以作为一种具有缓释作用的聚合物药物载体提高药效,同时降低抗病毒治疗的副作用。最后,为了改善N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖偶联物的水溶性,对壳聚糖衍生物的羟基进行了硫酸化,得到的3,6-O硫酸化N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖偶联物显示出良好的水溶性以及显著的抗HIV活性。

关键词：抗HIV Atherton-Todd反应磷酰胺壳聚糖纳米粒子高分子前药药物载体

磷自由基参与的糖烯和芳香胺的官能化反应研究

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磷自由基参与的糖烯和芳香胺的官能化反应研究

作者：李海江西师范大学

学位级别：硕士

有机磷化合物在药物创制和化学生物学领域有着广泛的应用。虽然基于磷自由基与富电子官能团的反应是一种重要的合成有机磷化合物的方法,但却常需要使用当量的金属试剂。本论文利用廉价易得的有机光染料4CzIPN引发磷自由基,发展了合成1,2... 详细信息

有机磷化合物在药物创制和化学生物学领域有着广泛的应用。虽然基于磷自由基与富电子官能团的反应是一种重要的合成有机磷化合物的方法,但却常需要使用当量的金属试剂。本论文利用廉价易得的有机光染料4CzIPN引发磷自由基,发展了合成1,2-双脱氧-2-膦基糖类化合物和磷酰胺化合物的绿色方法,可以分为以下两部分:（1）发展了一种光介导磷自由基合成1,2-双脱氧-2-膦基糖类化合物的新方法。该方法以糖烯为底物,通过4CzIPN引发产生磷自由基,以较高的产率得到了一系列含不同保护基1,2-双脱氧-2-膦基糖类化合物。该方法也适用于含自由羟基的底物以及丙磺舒类药物分子。机理研究表明,目标产物可能是磷自由基对糖烯C2位加成生成糖基自由基,然后被还原之后质子化得到的。（2）发展了一种光/铜协同催化直接构建N-P键的新反应。使用4CzIPN作为光敏剂,铜（Ⅱ）作为催化剂,在光照的条件下,二芳基氧磷和芳香胺可以顺利发生磷氮偶联反应生成磷酰芳胺。该反应具有很好的官能团耐受性且适用于芳香类复杂分子的后期修饰。上述工作为有机磷化合物的合成提供了新的途径,有利于相关药物化学和化学生物学的研究。

关键词： 4CzIPN 磷自由基糖类化合物铜磷酰胺

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核苷多磷酸化合物的新型合成方法研究

核苷多磷酸化合物的新型合成方法研究

作者：刘思江西科技师范大学

学位级别：硕士

核苷多磷酸是一大类天然生物分子,包括核苷二磷酸、核苷三磷酸、核苷二磷酸糖以及双核苷多磷酸等。双核苷多磷酸这类生物活性分子普遍存在于人类和哺乳动物体内中,参与细胞内外的各项生命活动。鉴于其重要的生物学功能,该类生物分子在... 详细信息

核苷多磷酸是一大类天然生物分子,包括核苷二磷酸、核苷三磷酸、核苷二磷酸糖以及双核苷多磷酸等。双核苷多磷酸这类生物活性分子普遍存在于人类和哺乳动物体内中,参与细胞内外的各项生命活动。鉴于其重要的生物学功能,该类生物分子在生物学和医学研究中有着十分广泛的应用。目前,只有少数核苷多磷酸可以通过生物工程的方法进行制备,其化学合成也还没有高效通用的方法。本论文对使用氢亚磷酸单酯法和P(V)-N活化策略合成抗病毒核苷三磷酸以及双核苷多磷酸进行了深入系统的研究,具体研究内容如下所述。1)氢亚磷酸单酯法合成对称双核苷二磷酸的研究：该方法以核苷氢亚磷酸单酯为原料在一锅反应中通过连续硅基化、碘氧化生成高活性磷酰吡啶双性离子中间体;随后,原位采用分步水解的方法高产率的合成6种对称双核苷二磷酸。通过对反应的核磁磷谱跟踪,阐明了该反应的路径,发现了新型三核苷三磷酸中间体的存在。2)氢亚磷酸单酯法合成抗病毒核苷三磷酸以及对称双抗病毒核苷二磷酸的研究：该方法在抗病毒核苷氢亚磷酸单酯原料硅基化、碘氧化的基础上,得到高活性双性离子中间体;通过分别加入不同的偶联试剂高产率得到3种抗病毒核苷三磷酸以及3种对称双抗病毒核苷二磷酸,印证了三核苷三磷酸新型中间体的存在,通过增加焦磷酸反应试剂的当量提高了核苷三磷酸的产率。3)P(V)-N活化策略合成双核苷多磷酸的研究：通过对P(V)-N活化策略中亲核试剂/磷酰胺的当量比,活化试剂用量,反应温度等各项反应条件的优化,将核苷磷酰哌啶/4,5-二氰基咪唑活化体系成功地应用于22种对称和不对称的双核苷二磷酸、双核苷三磷酸以及双核苷四磷酸的合成,也为该类化合物建立了一种高效通用的化学合成方法。

关键词：双核苷多磷酸核苷三磷酸氢亚磷酸单酯磷酰胺 4,5-二氰基咪唑

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具有抗HIV活性的核苷类似物的活性修饰

具有抗HIV活性的核苷类似物的活性修饰

作者：张鸿波北京化工大学

学位级别：硕士

2’,3’-双脱氢-2',3’-双脱氧胸苷(d4T)的氢亚磷酸二酯及其核苷磷酰胺类衍生物中的某些化合物具有很高的抗艾滋病病毒活性和低的细胞毒性,因而很有可能发展成为一类新的抗艾滋病药物,研究这些化合物的合成方法学具有重要意义。本文主... 详细信息

2’,3’-双脱氢-2',3’-双脱氧胸苷(d4T)的氢亚磷酸二酯及其核苷磷酰胺类衍生物中的某些化合物具有很高的抗艾滋病病毒活性和低的细胞毒性,因而很有可能发展成为一类新的抗艾滋病药物,研究这些化合物的合成方法学具有重要意义。本文主要设计了一个全新的磷酰胺类化合物,并研究发现了合成这类化合物的一个新反应方法。本文首先通过一个一锅法的路线合成了d4T的核苷氢亚磷酸二酯,即d4T先与三氯化磷反应,生成5’-核苷磷酰二氯中间体,然后与醇解试剂作用(使用不同的醇可以得到不同的核苷氢亚磷酸二酯),得到相应的d4T氢亚磷酸二酯;之后,利用DCC/HOBt法,以较高的产率合成了含有N-甲基吡咯的寡聚酰胺。发现了一个利用Atherton-Todd反应合成核苷磷酰胺的新方法。将含有N-甲基吡咯的寡聚酰胺链上的4-硝基在Pd/C的作用下还原为氨基,同时将d4T的氢亚磷酸异丙酯在冰浴下溶于四氢呋喃中,将二者合并,加入四氯化碳作为氯化剂,三乙胺作为缚酸剂进行反应,即可简便地得到d4T的氢亚磷酸异丙酯与寡聚酰胺链的缀合产物,且产率较高。该反应首次实现了吡咯环氨基与氢亚磷酸酯的缀合,为芳环氨基形成P-N键的反应提供了一定的实验依据,也丰富了磷化学的研究内容,具有重要的方法学研究意义。最后,利用Pinner反应对该核苷磷酰胺产物进行了改性,使该化合物在一定程度上模拟了的天然抗病毒活性产物偏端霉素或纺锤菌素的结构,得到了一个可能增强的抗病毒、抗肿瘤活性的核苷磷酰胺类新化合物。

关键词：核苷氢亚磷酸二酯 Atherton-Todd反应磷酰胺 HIV逆转录酶抑制剂(NRTIs)

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核苷磷酰化偶联壳聚糖的抗HIV高分子前药

核苷磷酰化偶联壳聚糖的抗HIV高分子前药

作者：李刚北京化工大学

学位级别：硕士

壳聚糖是天然高分子甲壳素的脱乙酰化产物,具有优良的生物相容性、可降解性和生物活性,广泛应用于废水处理、化妆品、农业、食品行业、纺织业、医药领域等。它在生物医药领域特别是大分子前药和酶的表面修饰方面所具有的潜在应用价值己... 详细信息

壳聚糖是天然高分子甲壳素的脱乙酰化产物,具有优良的生物相容性、可降解性和生物活性,广泛应用于废水处理、化妆品、农业、食品行业、纺织业、医药领域等。它在生物医药领域特别是大分子前药和酶的表面修饰方面所具有的潜在应用价值己引起了人们的高度关注。2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧胸苷(d4T)是第四个用作抗人体免疫缺陷性病毒感染(HIV)的药物,为核苷类药物,是RNA导向的DNA聚合酶抑制剂。通过抑制病毒的复制,减慢HIV发展的作用。d4T通过细胞激酶磷酸化成d4T三磷酸酯而发挥抗病毒活性,抑制HIV逆转录酶和病毒DNA的合成。但是d4T具有损伤外周神经,强烈的毒性、多药耐药性和体内半衰期短等缺点,使其在临床上的应用受到一定限制。为了延长d4T的药效、降低毒副作用,国内外学者进行了大量研究,其中与高分子偶联是研究的热点。本文首次合成了高分子前药N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖,并对其体外释放性能进行了研究。首先通过一个一锅法的路线合成了d4T的核苷氢亚磷酸二酯,即d4T先与三氯化磷反应,生成5’-核苷磷酰二氯中间体,然后与醇解试剂作用(使用不同的醇可以得到不同的核苷氢亚磷酸二酯),得到相应的d4T氢亚磷酸二酯;之后,通过三步反应对壳聚糖进行了修饰,得到了6-O-三苯基甲醚化壳聚糖,不仅保护了6位羟基,还改善了聚合物的溶解性。其次,将合成的d4T氢亚磷酸二酯与6-O-三苯基甲醚化壳聚糖通过Atherton-Todd反应共价连接,并将壳聚糖的6位羟基脱保护,提纯,制备了载药量为16.1%,重均分子量为27kD的N-D4T异丙基磷酰化壳聚糖高分子前药,并利用核磁共振磷谱,氢谱对其结构进行了分析。再次,对高分子前药在体外的释放性能作了研究,找出了它在人工胃液和人工肠液中的水解产物都是d4T和d4T异丙基单磷酸酯。并利用高效液相色谱法,建立了一套高效、准确的检测d4T和d4T异丙基单磷酸酯含量的色谱方法,通过对合成的高分子前药的体外水解动力学的测定,结果表明所制备的前药表现出缓释效果,而且在人工胃液中比在人工肠液中释放速度更快,药物水解的更彻底,并且d4T异丙基单磷酸酯的产生使d4T通过了在代谢中的限速步骤,d4T异丙基单磷酸酯能直接发挥作用。最后,为了改善壳聚糖的水溶性,对壳聚糖的羟基进行了硫酸化。即以DMF为溶剂,以发烟硫酸为硫酸化试剂,对6-O-三苯基甲醚化壳聚糖进行了改性,得到了水溶性良好的3,6-0硫酸化壳聚糖,为壳聚糖的进一步应用打下了理论基础。

关键词：氢亚磷酸二酯 Atherton-Todd反应磷酰胺壳聚糖核苷单磷酸酯高分子前药药物载体

新烟碱类化合物含磷衍生物的合成及其生物活性研究（Ⅱ）

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新烟碱类化合物含磷衍生物的合成及其生物活性研究（Ⅱ）

作者：费拉斯华中师范大学

学位级别：硕士

本文合成了两个系列的不对称环状磷酰胺和环状磷氧杂环硫代硫脲化合物。用2-氯-4-取代苯基-5,5-二甲基-2-硫代-1,3,2-二氧磷杂环己烷和3-氨基甲基吡啶的缩合反应得第一个系列目标产物,用反式-2-异硫氰基-4-取代苯基-5,5-二甲基-2-硫代-1... 详细信息

本文合成了两个系列的不对称环状磷酰胺和环状磷氧杂环硫代硫脲化合物。用2-氯-4-取代苯基-5,5-二甲基-2-硫代-1,3,2-二氧磷杂环己烷和3-氨基甲基吡啶的缩合反应得第一个系列目标产物,用反式-2-异硫氰基-4-取代苯基-5,5-二甲基-2-硫代-1,3,2-二氧磷杂环己烷和3-氨基甲基吡啶或2-氯-5-氨基甲基吡啶进行加成反应得第二个系列目标产物。目标产物的顺反异构体均可用柱层析分离提纯,且用红外光谱,核磁共振氢谱,磷谱,质谱,元素分析对目标化合物的结构进行了表征,其中I 3A的构型经X-单晶衍射确定。初步的生物活性测试结果表明,新化合物具有较好的杀菌活性,部分化合物具有一定的杀虫活性。

关键词： 1、3、2-二氧磷杂环磷酰胺硫代磷酰硫脉取代吡啶合成 X-单晶衍射生物活性

含磷酰氧结构化合物的电化学合成及抗菌活性研究

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含磷酰氧结构化合物的电化学合成及抗菌活性研究

作者：王晨光华中农业大学

学位级别：硕士

杀菌剂在农业生产中有不可或缺的重要作用。有机磷酸酯类杀菌剂是杀菌剂中的重要一员。传统上合成有机磷酸酯类化合物大都涉及过渡金属和环境有害试剂的使用。有机电化学合成具有原子经济性高、对环境友好等特点,近年来广受关注。本论... 详细信息

杀菌剂在农业生产中有不可或缺的重要作用。有机磷酸酯类杀菌剂是杀菌剂中的重要一员。传统上合成有机磷酸酯类化合物大都涉及过渡金属和环境有害试剂的使用。有机电化学合成具有原子经济性高、对环境友好等特点,近年来广受关注。本论文将有机电化学用于合成磷酸酯,分别研究了三类含磷酰氧结构的磷酸酯的电化学合成和测试了部分代表性磷酸酯的抗真菌活性。具体研究如下:1. 开发了一种碘负离子催化的电化学构筑磷酰胺和磷酸酯的方法。通过探究电解质、电解质载量、电流密度、电极和溶剂等对反应的影响,建立了以亚磷酸三乙酯和吗啡啉作底物,碘化钾作电解质的模板反应。在此基础上,对不同亚磷酸三酯、伯仲胺、吲哚类衍生物和醇酚类等底物进行了拓展,共得到30种磷酰胺或磷酸酯,最高产率达95%。克级反应证明了此反应的可扩展性,使用吗啡啉和苯酚作底物产率分别为90%和81%。通过进行循环伏安法、氢气捕获、对照反应等实验,提出了碘负离子循环催化的机理,碘化钾在反应中充当电解质和催化剂的双重角色。此方法无需使用额外的氧化剂和过渡金属催化剂,为磷酰胺和磷酸酯的合成提供了一条绿色新颖的途径。2. 使用亚磷酸三烷基酯类物质和二硒(碲)类物质构建了一系列P-Se/Te磷酰氧类化合物。通过反应条件优化,选取四正丁基溴化铵作电解质,含水的乙腈作溶剂,50℃下电解反应90 min,实现了亚磷酸三乙酯和二苯基二硒合成O,O-二乙基Se-苯基硒代磷酸酯。在优化后的条件下实现了15种P-Se/Te磷酰氧类化合物的合成。通过机理实验研究,提出了一个四正丁基溴化铵催化的机理。此方法绿色高效,产率最高97%。3. 各种易得的芳基磺酰氯类物质与亚磷酸三烷基酯类反应得到17种P-S磷酰氧类化合物,反应无需添加任何催化剂。首先研究了对甲苯磺酰氯、对甲苯磺酰肼、对甲苯磺酸和对甲苯磺酰胺作为硫源的可行性,确定了对甲苯磺酰氯作为硫源。在恒电流,溶剂为乙腈的条件下使用亚磷酸三烷基酯和芳基磺酰氯合成硫代磷酸酯衍生物,芳基上推吸电子基团或者噻吩环对反应都是适用的,不同烷基取代的亚磷酸酯也可顺利反应,克级反应达到72%的产率,机理实验表明反应可能经历自由基历程。4. 对所合成的部分代表性含磷酰氧类化合物的抗真菌活性进行了研究。包括它们对茶树拟盘多毛孢病菌、茶树链格孢病菌、小麦赤霉病菌、西瓜立枯丝核菌和茶树炭疽病菌五种常见植物真菌的抑菌活性。初筛结果表明,在100 mg/L浓度下化合物Te1和Te2对五种真菌有着较好的抑制效果。复筛结果显示化合物Te1对小麦赤霉病菌,茶树链格孢病菌EC值分别达到了14.11 mg/L和43.65 mg/L,效果好于甲基硫菌灵的阳性对照组;化合物Te2对西瓜立枯丝核菌,小麦赤霉病菌,茶树链格孢病菌的EC值分别为30.14 mg/L、13.70 mg/L和40.93 mg/L,优于甲基硫菌灵的阳性对照组。

关键词：杀菌剂磷酰化磷酸酯磷酰胺有机电化学抑菌活性

铑催化炔烃/烯烃参与的C-H键活化反应研究

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铑催化炔烃/烯烃参与的C-H键活化反应研究

作者：郑子昂江汉大学

学位级别：硕士

近几十年,过渡金属催化的C-H键活化反应得到了迅速发展,已经成为有机化学中热门的研究领域之一。相对于传统的偶联反应,因为过渡金属催化的C-H键活化具有无需底物的预先活化,,避免使用昂贵配体,降低了重金属废弃物排放,简化实验步骤,提... 详细信息

近几十年,过渡金属催化的C-H键活化反应得到了迅速发展,已经成为有机化学中热门的研究领域之一。相对于传统的偶联反应,因为过渡金属催化的C-H键活化具有无需底物的预先活化,,避免使用昂贵配体,降低了重金属废弃物排放,简化实验步骤,提高反应的原子经济性等特点。本论文对铑催化的C-H环化反应以及C-H烯基化反应进行了相关研究,其主要研究内容如下:一、铑催化磷酰胺与炔烃的C-H活化/环化反应利用五氟苯基取代的二芳基膦酰胺作为反应底物,研究了微波条件下铑催化二芳基膦酰胺与炔烃的C-H活化/环化反应,以中等到较好的收率获得一系列具有环状结构的含氟膦酰胺衍生物。通过对溶剂,温度,时间以及碱等因素考察,建立了最佳反应条件。最佳反应条件为DCE(1,2-二氯乙烷)作为溶剂,Na HCO作为碱,AgCO作为氧化剂,110℃微波反应条件,反应15 min,反应最高收率可达93%。并且,该反应具有较好的底物适用性,反应底物上带有吸电子基团或供电子基团时都能得到较好的收率。我们还进行了克级规模实验,在较低的催化剂用量下,反应能够顺利发生,并且其催化效率并没有明显的降低。在此基础之上,推测了该反应可能的反应机理,并将此方法成功应用于一种新型含氟代环状磷酰胺二胺单体的制备。二、铑催化吲哚与烯基硼酸酯的C-H烯基化反应利用乙烯基硼酸酯作为烯基来源,研究了铑催化N-嘧啶吲哚与乙烯基硼酸酯的C-H烯基化反应,为末端吲哚乙烯衍生物的制备提供了一种新的合成方法。通过对溶剂,氧化剂,反应温度等因素考察,确立了最佳的反应条件为:甲醇作为溶剂,Ag OAc作为氧化剂,60℃反应条件下,反应24 h,反应最高收率可达89%。并且此反应条件具有很好的适用范围,底物上带有吸电子基团或供电子基团时都能获得较好的收率。并在此研究基础上,我们进行了竞争性实验以及动力学同位素效应。该反应的动力学同位素效应为K/K=1:1,推测了该反应的反应机理。克级规模实验表明在较低的催化剂用量下,反应能够顺利发生,并且其催化效率并没有明显的降低。最后利用此反应进行了合成应用,模型产物可以经过三步转化,以较高的收率获得咔啉化合物,为咔啉类医药农药中间体的制备提供了一种有效的合成方法。

关键词：微波磷酰胺 C-H活化/环化铑催化烯基吲哚 C-H烯基化反应

电化学下P（O）-H化合物与芳基胺的交叉脱氢偶联反应研究

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电化学下P（O）-H化合物与芳基胺的交叉脱氢偶联反应研究

作者：李兴宸辽宁科技大学

学位级别：硕士

有机电化学合成是运用电化学方法进行有机合成的技术,是通过有机物在电极或溶液中的电子转移,来实现旧键断裂和新键形成的过程。由于生态环境的恶化较为严重,寻求更为绿色、环保的有机合成手段就显得尤为重要。相较于传统的过渡金属催... 详细信息

有机电化学合成是运用电化学方法进行有机合成的技术,是通过有机物在电极或溶液中的电子转移,来实现旧键断裂和新键形成的过程。由于生态环境的恶化较为严重,寻求更为绿色、环保的有机合成手段就显得尤为重要。相较于传统的过渡金属催化以及过氧化物氧化合成方法来说,电化学合成方法有效地避免了催化剂以及化学计量氧化剂的使用,不但使得反应条件变得更为温和,而且避免了很多副产物的生成,极大地提高了反应的原子利用率。同时,电化学方法可以利用较为廉价的且可以重复多次使用的电极片代替昂贵的过渡金属催化剂的使用,降低了实验成本。另一方面,电化学合成方法避免了底物的预功能化过程,常常进行一锅法反应就能得到较高的产率,并且电化学方法可以通过调控外部电流的方式来控制反应进行的速率或程度,相较于传统的合成方法来说,操作更为简单、便捷、安全。本文主要对氧膦与芳基胺之间的交叉脱氢偶联磷酰胺化反应进行了研究。实现了一种无需过氧化物氧化、过渡金属催化的绿色、清洁的电化学磷酰胺合成方法,所得产物可应用于天然产物合成、配体合成等领域。同时,该合成方法还具有反应条件温和、底物范围广、原子经济性高等优势,并填补了电化学领域中,芳基氧膦与伯胺之间脱氢偶联反应的空白。最后,通过控制实验以及循环伏安法的测试,对反应机理进行了合理猜想及验证,而且实现了反应克级规模的放大,产率仍可高达84%。该课题实现了一种绿色的磷酰胺合成手段,共完成34种底物的拓展,所得底物收率最高可达98%,对电化学方法合成磷酰胺这一领域具有重要意义。

关键词：电化学有机合成磷酰胺交叉脱氢偶联

DBU媒介的P(O)-H化合物与N-卤代酰亚胺的P-N偶联反应

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DBU媒介的P(O)-H化合物与N-卤代酰亚胺的P-N偶联反应

作者：李月菊东北师范大学

学位级别：硕士

磷酰胺类化合物是构成一些具有生物活性的天然产物的特征单元,在医药行业的应用十分广泛,可用于手性合成中的配体助剂,还有一定的阻燃性能。鉴于磷酰胺类化合物的重要性,它的合成方法一直备受关注。本论文探究了一种条件温和、简单高效... 详细信息

磷酰胺类化合物是构成一些具有生物活性的天然产物的特征单元,在医药行业的应用十分广泛,可用于手性合成中的配体助剂,还有一定的阻燃性能。鉴于磷酰胺类化合物的重要性,它的合成方法一直备受关注。本论文探究了一种条件温和、简单高效地合成磷酰亚胺化合物的方法。我们从P(O)一H化合物出发,以DBU作为活化剂,N-卤代酰亚胺自身做胺源或外加胺源,高效地合成了一系列磷酰亚胺类化合物。反应的最佳条件为：1 equivP(O)—H化合物,1.5 equiv N-卤代酰亚胺,1.5 equiv的DBU,乙腈作溶剂,冰水浴条件下进行反应。产物的结构由1H NMR、13C NMR、31P NMR、HRMS以及单晶X-射线衍射来表征。该反应具有底物范围宽(次膦酸酯、亚磷酸酯以及二取代磷氧)、产率相对较高(52-87%)以及反应时间短(小于10 min)等优点。与传统的合成磷酰胺方法相比,此方法不仅拓展了P(O)—H底物的范围,而且利用N-卤代酰亚胺自身做胺源或外加胺源,反应体系简便、快速、高效。该P—N偶联反应为利用N-卤代酰亚胺自身做胺源合成磷酰胺做出了进一步尝试。

关键词：磷酰胺 P(O)—H化合物 N-卤代酰亚胺 DBU