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磁性纳米四氧化三铁协同表柔比星逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药研究

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中华肿瘤防治杂志 2015年第18期22卷 1428-1433页

作者：叶园园陈园园徐枫刘颖斌刘培峰韩宝三上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所上海200032

目的探讨磁性纳米四氧化三铁(MgNPs-Fe3O4)联合表柔比星(epirubicin,EPI)逆转人源乳腺癌细胞MCF-7/ADR耐药性的机制。方法将乳腺癌细胞株MCF-7/ADR分为对照组、MgNPs-Fe3O4组、EPI组和EPI+MgNPsFe3O4组,CCK8法检测MgNPs-Fe3O4和EPI对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用;Hoechst33342法检测细胞凋亡;RT-PCR检测耐药基因ABCB1和ABCG2mRNA表达水平变化;蛋白质印迹法分析耐药蛋白P-gp、BCRP及其表达率。结果 CCK8法检测结果显示,EPI和EPI+MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性,5μmol/L的EPI对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(27.59±2.32)%,5μmol/L EPI+20μg/mL MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(49.70±3.60)%,P=0.002。Hoechst33342荧光结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组与其他3组相比,细胞凋亡率为(69.34±1.53)%,细胞凋亡的形态变化更加明显,高于对照组(3.33±0.58)%、MgNPs-Fe3O4组(4.33±0.58)%和EPI组(33.33±2.08)%。实时定量PCR结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组ABCB1mRNA的相对表达量为0.347±0.012,低于对照组(1.001±0.072)、MgNPs-Fe3O4组(0.971±0.015)和EPI组(0.622±0.043);EPI+MgNPs-Fe3O4组的ABCG2mRNA的相对表达量为0.528±0.068,低于对照组(1.002±0.073)、MgNPs-Fe3O4组(0.949±0.026)和EPI组(0.785±0.083)。蛋白质印迹法结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组的P-gp蛋白的相对表达量为0.363±0.025,低于对照组(0.957±0.031)、MgNPs-Fe3O4组(0.887±0.038)和EPI组(0.680±0.056);EPI+MgNPs-Fe3O4组BCRP蛋白的相对表达量为0.387±0.035,低于对照组(0.947±0.015)、MgNPs-Fe3O4组(0.933±0.040)和EPI组(0.633±0.050)。结论MgNPs-Fe3O4可能通过下调耐药基因ABCB1、ABCG2和耐药蛋白P-gp、BCRP的表达,逆转乳腺癌细胞对EPI的耐受性,增强化疗药物敏感度。

关键词：磁性纳米四氧化三铁表柔比星乳腺肿瘤耐药逆转

磁性纳米四氧化三铁颗粒制备及其对ICR小鼠脏器的影响

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江苏医药 2011年第23期37卷 2741-2743,F0003页

作者：王骏陈宝安丁家华夏国华史志英金楠陈月周颖蔡晓晖王筠张海军吕忆农戴沈华东南大学附属中大医院血液病科南京市210009 东南大学医学院南京工业大学材料科学与工程学院

目的研究磁性纳米四氧化三铁颗粒(Fe3O4-MNPs)的制备及比较不同浓度的Fe3O4-MNPs对ICR小鼠脏器的影响。方法化学共沉淀法制备Fe3O4-MNPs;透射电镜、扫描电镜观察Fe3O4-MNPs的形貌;不同剂量Fe3O4-MNPs(0、300、600、1200mg/kg)给40只小鼠... 详细信息

目的研究磁性纳米四氧化三铁颗粒(Fe3O4-MNPs)的制备及比较不同浓度的Fe3O4-MNPs对ICR小鼠脏器的影响。方法化学共沉淀法制备Fe3O4-MNPs;透射电镜、扫描电镜观察Fe3O4-MNPs的形貌;不同剂量Fe3O4-MNPs(0、300、600、1200mg/kg)给40只小鼠分4组(每组10只)一次性喂食,14d后处死小鼠收集标本,取小鼠皮肤、肝脏、脾脏、大肠,观察其组织病理学改变。结果化学共沉淀法制备出黑色颗粒状晶体。透射电镜观察发现Fe3O4-MNPs外形呈现大小不等的近似球形,扫描电镜观察发现Fe3O4-MNPs外形呈现大小不等的不规则状。不同剂量Fe3O4-MNPs喂食的ICR小鼠皮肤、肝脏、大肠及脾脏组织病理学均无明显差异。结论化学共沉淀法成功制备了Fe3O4-MNPs。一定剂量范围的Fe3O4-MNPs对正常小鼠脏器无明显的组织病理学损害。

关键词：磁性纳米四氧化三铁

磁性纳米四氧化三铁对细粒棘球蚴感染小鼠的影响

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热带医学杂志 2024年第2期24卷 167-170,289,F0002页

作者：李志强颜明智刘辉陈蓓吕国栋赵军新疆医科大学动物实验中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011

目的探究磁性纳米四氧化三铁(MNPs-Fe_(3)O_(4))对细粒棘球蚴感染小鼠的影响。方法选取18只细粒棘球蚴感染BALB/C小鼠,随机分为2组,每组9只,分为对照组和MNPs-Fe_(3)O_(4)组。对照组小鼠尾静脉注射生理盐水,MNPs-Fe_(3)O_(4)组小鼠尾静... 详细信息

目的探究磁性纳米四氧化三铁(MNPs-Fe_(3)O_(4))对细粒棘球蚴感染小鼠的影响。方法选取18只细粒棘球蚴感染BALB/C小鼠,随机分为2组,每组9只,分为对照组和MNPs-Fe_(3)O_(4)组。对照组小鼠尾静脉注射生理盐水,MNPs-Fe_(3)O_(4)组小鼠尾静脉注射10 mg/kg MNPs-Fe_(3)O_(4),每周连续给药5 d,给药5周后,对小鼠麻醉解剖,收集小鼠病灶和组织,分析比较对照组与MNPs-Fe_(3)O_(4)组小鼠囊湿重和囊泡数量,对小鼠肝、肾、脑、脾和肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察病理结构变化。结果MNPs-Fe_(3)O_(4)粒径在150~160 nm。对照组与MNPs-Fe_(3)O_(4)组小鼠囊湿重和囊泡数量差异均无统计学意义(t=-0.011、-0.406,P均>0.05)。HE染色结果显示MNPs-Fe_(3)O_(4)以磁微粒的形式在肝、肺、脾和肾等脏器产生蓄积,但无炎症反应。结论MNPs-Fe_(3)O_(4)对细粒棘球蚴感染小鼠无治疗作用,但可作为一种潜在的囊型棘球蚴病(CE)治疗药物载体,本研究为MNPs-Fe_(3)O_(4)负载CE治疗药物研发提供了理论基础。

关键词：囊型棘球蚴病细粒棘球蚴磁性纳米四氧化三铁囊湿重

磁性纳米四氧化三铁协同顺铂作用于肺癌A549细胞的初步研究

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东南大学学报（医学版） 2009年第4期28卷 297-301页

作者：周颐姜藻顾晓怡东南大学附属中大医院肿瘤中心江苏南京210009

目的:检测磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)联合顺铂(DDP)作用于人源肺腺癌细胞A549后相关凋亡抑制基因、耐药蛋白的表达,研究其增强化疗敏感度的机制。方法:用MTT法检测Nano-Fe3O4聚合DDP对A549细胞增殖凋亡的影响;流式细胞术分析凋亡... 详细信息

目的:检测磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)联合顺铂(DDP)作用于人源肺腺癌细胞A549后相关凋亡抑制基因、耐药蛋白的表达,研究其增强化疗敏感度的机制。方法:用MTT法检测Nano-Fe3O4聚合DDP对A549细胞增殖凋亡的影响;流式细胞术分析凋亡细胞比例;RT-PCR检测抗凋亡基因bcl-2、survivin、ERCC1表达水平变化;蛋白印迹法分析耐药蛋白MRP及其表达率。结果:25μ***-1Nano-Fe3O4能有效增强DDP的细胞毒作用,提高A549的凋亡率;与单独用药组相比,Nano-Fe3O4联合DDP组的抗凋亡基因bcl-2、ERCC1和耐药蛋白MRP表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05);survivin基因表达未见明显改变。结论:Nano-Fe3O4联合DDP可通过下调抗凋亡基因bcl-2、ERCC1及耐药蛋白MRP的表达,增强化疗药物敏感度。

关键词：磁性纳米四氧化三铁顺铂肺腺癌细胞系A549 凋亡多药耐药

磁性纳米四氧化三铁及纳米金协同柔红霉素作用于K562/A02细胞的初步研究

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东南大学学报（医学版） 2007年第3期26卷 157-160页

作者：戴永援陈宝安王雪梅张仁云高峰丁家华高冲孙耘玉程坚赵刚王骏东南大学附属中大医院血液科江苏南京210009 东南大学生物电子学国家重点实验室江苏南京210096

目的:研究磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)及纳米金(Nano-Au)是否具有逆转K562/A02细胞耐药的作用。方法:用MTT法测定盐酸柔红霉素(DNR)对K562/A02和K562细胞的毒性,并观察DNR与Nano-Fe3O4或Nano-Au的联合作用。结果:体积分数为25%的Nan... 详细信息

目的:研究磁性纳米四氧化三铁(Nano-Fe3O4)及纳米金(Nano-Au)是否具有逆转K562/A02细胞耐药的作用。方法:用MTT法测定盐酸柔红霉素(DNR)对K562/A02和K562细胞的毒性,并观察DNR与Nano-Fe3O4或Nano-Au的联合作用。结果:体积分数为25%的Nano-Fe3O4及Nano-Au能有效增强DNR的细胞毒作用,提高细胞的凋亡率,差异具有显著性。结论:Nano-Fe3O4及Nano-Au结合DNR后均能有效逆转K562/A02细胞的耐药性。

关键词：磁性纳米四氧化三铁纳米金柔红霉素多药耐药 K562/A02细胞

超声辅助磁性纳米四氧化三铁催化过氧化氢降解亚甲蓝染料的研究

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西南大学学报（自然科学版） 2012年第5期34卷 42-45页

作者：赵孝梨陈昱瑾董入源黄玉明西南大学化学化工学院重庆400715 三峡库区生态环境教育部重点实验室重庆400715

建立了一种基于超声辅助磁性四氧化三铁纳米微粒催化过氧化氢降解亚甲蓝染料的方法,研究了四氧化三铁纳米微粒浓度、过氧化氢浓度、pH值、反应时间、超声时间和温度等对催化降解反应的影响.结果表明,当四氧化三铁纳米粒子浓度为600mg/L... 详细信息

建立了一种基于超声辅助磁性四氧化三铁纳米微粒催化过氧化氢降解亚甲蓝染料的方法,研究了四氧化三铁纳米微粒浓度、过氧化氢浓度、pH值、反应时间、超声时间和温度等对催化降解反应的影响.结果表明,当四氧化三铁纳米粒子浓度为600mg/L,过氧化氢浓度为0.32mol/L,pH值为5,超声时间为3min,温度为30℃,反应时间为2h时,模拟染料废水中亚甲蓝的去除率最高可达到95%.

关键词：催化降解磁性纳米四氧化三铁亚甲蓝过氧化氢

Fe3O4纳米对乳腺癌细胞毒性及逆转耐药的研究

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Fe3O4纳米对乳腺癌细胞毒性及逆转耐药的研究

作者：叶园园上海交通大学

学位级别：硕士

目的研究三种粒径的磁性纳米四氧化三铁颗粒(Magnetic nanoparticles of Fe3O4,Mg NPs-Fe3O4)对乳腺癌细胞毒性的影响,及其在逆转乳腺癌细胞多药耐药中的作用,并探讨其机制。方法(1)选取乳腺癌细胞MCF-7与Mg NPs-Fe3O4共培养,采用CCK8... 详细信息

目的研究三种粒径的磁性纳米四氧化三铁颗粒(Magnetic nanoparticles of Fe3O4,Mg NPs-Fe3O4)对乳腺癌细胞毒性的影响,及其在逆转乳腺癌细胞多药耐药中的作用,并探讨其机制。方法(1)选取乳腺癌细胞MCF-7与Mg NPs-Fe3O4共培养,采用CCK8实验和Ed U实验检测7nm,9nm,11nm三种粒径、不同浓度的Mg NPs-Fe3O4对MCF-7增殖的影响。然后用流式细胞术研究Mg NPs-Fe3O4对MCF-7凋亡率和细胞周期的影响。利用TEM检测Mg NPs-Fe3O4作用于MCF-7后在细胞内的分布情况。利用谷胱甘肽含量检测方法和活性氧含量检测方法进一步研究Mg NPs-Fe3O4对MCF-7细胞氧化损伤的影响。利用Real-time PCR方法检测氧化应激相关基因的表达变化。利用Western Blot方法观察氧化应激相关蛋白表达水平的改变。(2)选取乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR,分为对照组、Mg NPs-Fe3O4组、表柔比星(EPI)组和EPI+Mg NPs-Fe3O4组。利用CCK8实验检测乳腺癌MCF-7/ADR细胞增殖作用的影响。利用Hoechst33342法检测对MCF-7/ADR细胞凋亡能力的影响。Real-time PCR方法检测耐药基因ABCB1、ABCG2 m RNA表达水平变化,蛋白印迹法检测耐药蛋白P-gp、BCRP的表达水平。结果(1)TEM观察Mg NPs-Fe3O4作用于MCF-7后纳米颗粒均可通过内吞的方式进入细胞内发挥作用。三种粒径的Mg NPs-Fe3O4对MCF-7的增殖、凋亡和周期的影响呈浓度依赖性,但以9nm组的影响最为显著。谷胱甘肽含量检测和活性氧含量检测说明了Mg NPs-Fe3O4可对MCF-7细胞产生氧化损伤,Real-time PCR和Western Blot实验显示了HO-1、GCLC、GCLM基因和蛋白不同程度的表达上调。(2)20μg/m L Mg NPs-Fe3O4能有效增强EPI杀伤MCF-7/ADR的效率;与单独用药组相比,Mg NPs-Fe3O4联合EPI组的耐药基因ABCB1、ABCG2和耐药蛋白P-gp、BCRP表达下调。结论(1)Mg NPs-Fe3O4对MCF-7可通过产生氧化损伤影响细胞的增殖、凋亡和细胞周期的变化,对细胞产生一定的毒性影响,尤其以9nm的Mg NPs-Fe3O4最为显著。(2)Mg NPs-Fe3O4协同EPI可使耐药基因ABCB1、ABCG2和耐药蛋白P-gp、BCRP的表达下调,逆转乳腺癌耐药细胞对EPI的耐受,增强其化疗药物敏感度。

关键词：乳腺癌磁性纳米四氧化三铁细胞毒性氧化损伤表柔比星多药耐药