磁性纳米四氧化三铁协同表柔比星逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药研究

作     者：叶园园 陈园园 徐枫 刘颖斌 刘培峰 韩宝三 YE Yuan-yuan;CHEN Yuan-yuan;XU Feng;LIU Ying-bin;LIU Pei-feng;HAN Bao-san

作者机构：上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所上海200032 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2015年第22卷第18期

页      面：1428-1433页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81172078) 上海交通大学医工交叉基金(YG2013MS16) 

主　　题：磁性纳米四氧化三铁 表柔比星 乳腺肿瘤 耐药 逆转 

摘      要：目的探讨磁性纳米四氧化三铁(MgNPs-Fe3O4)联合表柔比星(epirubicin,EPI)逆转人源乳腺癌细胞MCF-7/ADR耐药性的机制。方法将乳腺癌细胞株MCF-7/ADR分为对照组、MgNPs-Fe3O4组、EPI组和EPI+MgNPsFe3O4组,CCK8法检测MgNPs-Fe3O4和EPI对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用;Hoechst33342法检测细胞凋亡;RT-PCR检测耐药基因ABCB1和ABCG2mRNA表达水平变化;蛋白质印迹法分析耐药蛋白P-gp、BCRP及其表达率。结果 CCK8法检测结果显示,EPI和EPI+MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性,5μmol/L的EPI对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(27.59±2.32)%,5μmol/L EPI+20μg/mL MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(49.70±3.60)%,P=0.002。Hoechst33342荧光结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组与其他3组相比,细胞凋亡率为(69.34±1.53)%,细胞凋亡的形态变化更加明显,高于对照组(3.33±0.58)%、MgNPs-Fe3O4组(4.33±0.58)%和EPI组(33.33±2.08)%。实时定量PCR结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组ABCB1mRNA的相对表达量为0.347±0.012,低于对照组(1.001±0.072)、MgNPs-Fe3O4组(0.971±0.015)和EPI组(0.622±0.043);EPI+MgNPs-Fe3O4组的ABCG2mRNA的相对表达量为0.528±0.068,低于对照组(1.002±0.073)、MgNPs-Fe3O4组(0.949±0.026)和EPI组(0.785±0.083)。蛋白质印迹法结果显示,EPI+MgNPs-Fe3O4组的P-gp蛋白的相对表达量为0.363±0.025,低于对照组(0.957±0.031)、MgNPs-Fe3O4组(0.887±0.038)和EPI组(0.680±0.056);EPI+MgNPs-Fe3O4组BCRP蛋白的相对表达量为0.387±0.035,低于对照组(0.947±0.015)、MgNPs-Fe3O4组(0.933±0.040)和EPI组(0.633±0.050)。结论MgNPs-Fe3O4可能通过下调耐药基因ABCB1、ABCG2和耐药蛋白P-gp、BCRP的表达,逆转乳腺癌细胞对EPI的耐受性,增强化疗药物敏感度。