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纳米粒子在抗菌类药物分析中的应用研究

纳米粒子在抗菌类药物分析中的应用研究

作者：刘庆西北大学

学位级别：硕士

纳米材料因其所具有的光电特性和化学性质被用于构建光学探针,提高了光学传感方法的选择性、灵敏度,被广泛用于医药、生化、环境及食品分析等领域。抗菌类药物主要用于治疗细菌感染性疾病,也具有免疫等作用。本文以抗菌类药物为研究对象... 详细信息

纳米材料因其所具有的光电特性和化学性质被用于构建光学探针,提高了光学传感方法的选择性、灵敏度,被广泛用于医药、生化、环境及食品分析等领域。抗菌类药物主要用于治疗细菌感染性疾病,也具有免疫等作用。本文以抗菌类药物为研究对象,合成了不同性质的纳米材料,研究了纳米材料与抗菌类药物之间的相互作用,构建了以纳米材料为探针测定抗菌类药物的新方法。本论文主要由如下四个部分组成:第一章对纳米材料的定义,特性,分类,制备以及作为光学探针在分析化学领域的应用做了简介;对抗菌类药物的种类,应用以及副作用进行了概述,重点介绍了硫酸新霉素(NS)和盐酸小檗碱(BRH)的分析方法。第二章邻苯二甲酸氢钾(KHP)作稳定剂,硼氢化钠作还原剂制备了纳米银粒子(KHP-AgNPs)。分别用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、粒径分析仪对KHP-AgNPs进行了表征。研究发现,当NS加入KHP-AgNPs溶液后,纳米粒子发生聚集,表面等离子体共振(SPR)吸收谱降低,而且从395 nm红移到600 nm,溶液颜色由黄色变为紫色。据此建立了一种简单、快速的测定NS的目视比色法。方法的线性范围是1.0-20.0μg/L,检测限是0.35μg/L。本方法用于测定滴眼液,乳膏和尿液中的NS,回收率在90.4%-102%之间。第三章以KI为稳定剂,化学还原法合成了纳米银粒子(KI-AgNPs)。详细研究了BRH与KI-AgNPs相互作用的光谱特性。实验发现,带正电荷的BRH通过静电作用被吸附在KI-AgNPs表面,引起纳米粒子聚集,导致SPR吸收谱从396 nm红移至700 nm,溶液的颜色也由黄色变为蓝色。基于此,构建了以KI-AgNPs为探针肉眼可辨的检测BRH的比色法。方法的线性范围在20.0-400μg/L之间,检测限为8.83μg/L。本方法用于药物和尿液中BRH的检测,回收率在95.2%-104%之间。第四章采用荧光光谱法研究了纳米二氧化硅粒子(SiONPs)与BRH之间的相互作用。研究结果表明,带正电荷的BRH通过静电作用而吸附在带负电荷的SiONPs表面,改变了BRH的微环境,导致BRH的荧光显著增强。基于这一原理,建立了一种绿色、快速、灵敏的检测BRH的荧光光谱法。本方法的线性范围为2.0-50.0μg/L,检测限为0.73μg/L,用于实际药物中BRH的测定,回收率在97.1%-102%之间。

关键词：硫酸新霉素盐酸小檗碱纳米粒子比色法荧光光谱法

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新霉素高产菌株的选育及其发酵过程优化

新霉素高产菌株的选育及其发酵过程优化

作者：余飞安徽工程大学

学位级别：硕士

新霉素是在弗氏链霉菌发酵过程中产生的一种广谱水溶性氨基糖苷类抗生素,对部分革兰氏菌的生长具有较好的抑制作用。其治疗范围狭窄,与其它氨基糖苷类抗生素药物一样具有潜在毒性,可能引起耳毒性和肾毒性。但硫酸新霉素(新霉素的硫酸盐... 详细信息

新霉素是在弗氏链霉菌发酵过程中产生的一种广谱水溶性氨基糖苷类抗生素,对部分革兰氏菌的生长具有较好的抑制作用。其治疗范围狭窄,与其它氨基糖苷类抗生素药物一样具有潜在毒性,可能引起耳毒性和肾毒性。但硫酸新霉素(新霉素的硫酸盐)作为一种理想的干扰蛋白质合成的杀菌剂,在临床和兽医学中得到了广泛的应用。本研究首先基于多孔板发酵与酶标仪检测,建立及优化硫酸新霉素产生菌高通量选育模型,提高诱变后突变株的筛选效率;并经过6轮ARTP诱变结合链霉素抗性筛选,获得高产突变株Sf6-2;最后利用响应面法对发酵培养基进行优化,成功提高了高产菌株Sf6-2的发酵效价。主要研究内容和结果如下:(1)硫酸新霉素产生菌高通量选育模型的建立及优化。对影响酶标仪检测的主要影响因素1.0×10-4 mol/L曲利本蓝溶液的添加量(μL)进行优化,并建立相应的分光光度法;对适用高通量筛选模型的微孔板种类进行选择,并对其发酵条件进行正交优化。结果表明,硫酸新霉素在1.284～10.272 U/mL范围内,只有当曲利本蓝溶液的添加量为500 μL时,吸光度与样品浓度呈良好的线性关系,线性方程为:Y=0.0320X-0.0262(R2=0.9988),平均回收率为98.4684%,重复性RSD为3.2700%;24孔板适用于高通量筛选模型,优化后发酵条件:转速、装液量和接种量分别为220 r/min、2 mL和8%,在此基础上,实际发酵效价达到6825±77 U/mL,较原发酵条件提高了27.40%。(2)ARTP诱变选育硫酸新霉素产生菌弗氏链霉菌。比较不同链霉素浓度平板中效价差异突变株的分布系数及其抑制作用,确定链霉素的最佳抑菌浓度;进行ARTP迭代诱变结合链霉素抗性筛选,获得高产突变株。结果表明,随着抗性平板中链霉素浓度的增加,具有较高硫酸新霉素效价的突变体分布系数逐渐增大,当链霉素浓度大于10 μg/mL时,菌落数急剧减少几乎为0,为获得较高的突变株筛选效率,以8μL/mL的链霉素为最佳浓度;经过6轮ARTP诱变及链霉素抗性筛选,最终筛选出一株稳产硫酸新霉素摇瓶效价为7780 ± 110 U/mL的突变株,比原菌株效价高出1.45倍,命名为Sf6-2。(3)硫酸新霉素产生菌发酵培养基优化。利用P-B试验设计筛选显著影响因子,通过BBD试验设计结果及数据分析,确定最优发酵培养基成分。结果表明,可溶性淀粉、蛋白胨和硫酸铵浓度对硫酸新霉素发酵效价影响显著;且在可溶性淀粉、蛋白胨和硫酸铵分别为73.98,9.23和5.99 g/L的最优化条件下,实际响应值为10849±141 U/mL,约为预测值的99%,模型的观测精度完全一致,约为Sf6-2突变体发酵效价的1.4倍。

关键词：弗氏链霉菌硫酸新霉素高通量常压室温等离子体(ARTP) 链霉素响应面

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鹌鹑球虫病的诊治

中国兽医杂志 2011年第4期47卷 88-89页

作者：马鲜平西南大学荣昌校区动物医学系重庆荣昌402460

2009年8月7日铜梁县某养殖户饲养的14 000余只蛋用型鹌鹑（30日龄）,采食量从260 kg/日下降为220 kg/日,死亡68只,养殖户观察其鹌鹑精神委靡,打瞌睡,发现有带血粪便,便在饮水中添加10%乳酸环丙沙星可溶性粉,治疗3 d,效果不明显,后又用... 详细信息

2009年8月7日铜梁县某养殖户饲养的14 000余只蛋用型鹌鹑（30日龄）,采食量从260 kg/日下降为220 kg/日,死亡68只,养殖户观察其鹌鹑精神委靡,打瞌睡,发现有带血粪便,便在饮水中添加10%乳酸环丙沙星可溶性粉,治疗3 d,效果不明显,后又用硫酸新霉素治疗3 d,亦无效,至14日已死亡500余只。笔者于15日经临床检查、病理剖检及实验室检验,诊断为鹌鹑球虫病。报道如下。

关键词：球虫病鹌鹑诊治乳酸环丙沙星硫酸新霉素实验室检验 30日龄可溶性粉

抗生素对生物絮团氨氮转化效率和抗生素抗性基因的影响

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抗生素对生物絮团氨氮转化效率和抗生素抗性基因的影响

作者：杨逸尊上海海洋大学

学位级别：硕士

抗生素的使用是我国水产养殖行业较为普遍的现象,目前对于传统养殖模式中抗生素使用的研究较为完善。但是对于生物絮凝(biofloc technology,BFT)这种新兴的养殖模式,抗生素使用对其影响的研究鲜有报道。生物絮团主要是由水体中的大量微... 详细信息

抗生素的使用是我国水产养殖行业较为普遍的现象,目前对于传统养殖模式中抗生素使用的研究较为完善。但是对于生物絮凝(biofloc technology,BFT)这种新兴的养殖模式,抗生素使用对其影响的研究鲜有报道。生物絮团主要是由水体中的大量微生物、饲料粪便残渣、有机碎屑和一些聚合物通过复杂作用相互絮凝而成的细菌团。而抗生素的使用无疑增加了微生物群落的应激反应,对微生物群落产生了强烈的选择压力,导致微生物群落结构和组成产生影响。那么对于这种微生物含量大且封闭的养殖模式,当养殖过程中需要使用抗生素时,这些抗生素对于生物絮团影响的研究就显得尤为关键。不同种类不同剂量的抗生素对于生物絮凝养殖系统水质处理影响,药物在系统中残留的情况,用药后对于抗生素抗性基因的积累影响等,这些问题都是需要研究进行完善补充的。本研究通过宏基因组学检测了养殖场中生物絮团中所包含的抗生素抗性基因,并研究了不同类别抗生素对于生物絮团扩培阶段的氨氮转化能力的影响以及硫酸新霉素对于生物絮团的氨氮转化能力、异养菌数量和抗生素抗性基因累积情况的影响。1.生物絮团中抗性基因种类及四种常用抗生素对生物絮团接种培养的影响本实验通过宏基因组学方向了生物絮团中抗性基因种类,研究了4种常用抗生素(恩诺沙星、盐酸多西环素、硫酸新霉素和磺胺间甲氧嘧啶)对生物絮团扩培影响。测出絮团中共有80种不同类别的抗生素抗性基因,46种单一抗生素抗性基因,34种多抗生素抗性基因。放线菌门(Actinobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和变形菌门(Proteobacteria),分别占细菌群落的33%、27%和26%。黄杆菌属Flavobacterium,褐囊菌属,Owenweeksia,互生单胞菌属和Rheinheimer为优势属。本实验选取恩诺沙星、盐酸多西环素、硫酸新霉素和磺胺间甲氧嘧啶这四种不同类别抗生素,实验组别分为5组,A组添加0.816g恩诺沙星,B组添加1.6g盐酸多西环素,C组添加0.964g磺胺间甲氧嘧啶,D组添加0.4g硫酸新霉素,E组不添加任何抗生素(各组抗生素有效浓度均为10 mg/L)。在氨氮转化上A组和D有较大变化,氨氮浓度均在加药后有大幅上升,由于抗生素的添加使生物絮团中的菌群失活,释放出大量氨态氮且经过较长时间才降低至低水平浓度。4种抗生素对于水体中亚硝氮影响较小,对硝态氮的累积有一定影响,在扩培实验结束时抗生素对各组硝态氮的积累有抑制作用,尤其是A组和D组。在扩培实验结束后5个实验组与初始水样的异养菌生物群落数量相差较大,5个实验组的异养菌群落数量为C组>A组>D组>B组>E组。2.不同浓度硫酸新霉素对生物絮团氨氮转化速率及抗性基因的影响本实验了探究不同浓度硫酸新霉素对于生物絮团处理氨氮及抗生素抗性基因的影响,对生物絮团水质及絮团指标进行了检测,并对水体中抗生素含量和生物絮团中抗生素抗性基因的含量进行了检测。在氨氮转化的速率上,第一次连续监测显示4个组的氨氮去除速率分别为3.88±0.02 mg TAN/g TSS·h、2.22±0.03 mg TAN/g TSS·h、2.17±0.04 mg TAN/g TSS·h和1.72±0.02 mg TAN/g TSS·h,氨氮去除速率A组>B组>C组>D组。而第二次连续监测显示4个组的氨氮去除速率分别为2.99±0.08 mg TAN/g TSS·h、2.98±0.03 mg TAN/g TSS·h、2.97±0.08 mg TAN/g TSS·h和5.10±0.03 mg TAN/g TSS·h,氨氮去除速率D组>A组>B组>C组。可以发现硫酸新霉素在第一次加药时随着浓度提高,对氨氮转化速率的影响就越大。但在絮团产生抗性之后,添加的硫酸新霉素浓度对氨氮转化速率无负面影响,甚至高浓度的硫酸新霉素可以促进生物絮团氨氮的转化。对水体抗生素检测发现,两次检测都未能测出水体中硫酸新霉素的存在。对抗生素抗性基因检测发现硫酸新霉素对于aph(3’)-Ia、aph(3’)-Ⅱa、aac(6’)-Ⅰb、aac(3)-Ⅱ这四种基因具有较大的选择和富集的能力,并且随着硫酸新霉素浓度的增加,基因拷贝数成倍上涨。但添加了较低浓度硫酸新霉素的B组则与C组、D组呈现了相反的结果,其6种抗生素抗性基因的拷贝数均为最低。实验结束后对4个实验组的异养菌菌落数量进行检测,发现了B组的菌群群落数量相较其他3组有明显提升,从初始水样的8.10×10CFU/ml上升到35×10CFU/ml,而其余三组只上升到了20.00×10CFU/ml至21.00×10CFU/ml范围内。3.长期使用高浓度硫酸新霉素对生物絮团影响本实验探究长期使用高浓度硫酸新霉素对生物絮团影响。A组不添加抗生素,B组初始硫酸新霉素浓度为2.00 mg/L,C组初始硫酸

关键词：生物絮团抗生素抗性基因硫酸新霉素氨氮转化效率

表面富含不同活性基团CuInS2三元量子点的水相合成及在荧光探针方面的应用

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表面富含不同活性基团CuInS2三元量子点的水相合成及在荧光探针方...

作者：李志飞西北师范大学

学位级别：硕士

量子点(QDs)是目前发布的最有前途的新材料之一。它是一种尺寸非常小的半导体纳米材料,具有独特的光学和电磁特性,在生物医药等方面具有非常广泛的应用。目前,人们对QDs的研究应用主要集中在Cd S,Cd Te,Cd Se,Cd S/Zn S,Cd Se/Zn S等二... 详细信息

量子点(QDs)是目前发布的最有前途的新材料之一。它是一种尺寸非常小的半导体纳米材料,具有独特的光学和电磁特性,在生物医药等方面具有非常广泛的应用。目前,人们对QDs的研究应用主要集中在Cd S,Cd Te,Cd Se,Cd S/Zn S,Cd Se/Zn S等二元族QDs上。但是众所周知,Cd是一种毒性的重金属离子,因此,含Cd的二元QDs的使用不符合当前对环境友好型材料的战略要求。而I-III-VI型QDs,是近些年出现的一种新型QDs,它克服了传统量子点含有较多的重金属元素(镉或铅)对环境的毒害问题。它有效的降低了量子点的生物毒性,扩大了量子点的应用范围。其中,CuInS量子点具有无毒,吸收系数高,光化学性能稳定等优点,已经成为理想的太阳能电池和生物光学成像材料。因此,对CuInS量子点的研究和应用开发,有助于降低QDs的毒性,达到环保目标,满足当前对环境友好型材料的需求。综上所述,本论文旨在探索构筑表面富含不同活性基团的低毒性水溶CuInS三元量子点的方法,为开发新型的环保型QDs光学材料提供一个简便而有效途径。本文通过水热法成功合成了六个新的表面具有不同活性基团的CuInS三元量子点。这些量子点具有良好的分散性,良好的荧光强度和光稳定性。荧光测试结果表明,CuInS三元量子点表面活性基团的种类或密度大小也是影响其光学性能的一种因素。应用研究表明,所制备的六种CuInS量子点的荧光对金属离子和抗生素-硫酸新霉素具有不同程度的响应特性,有望成为生物中的荧光探针材料。此外,一些具有优异光学性能的量子点表现出低细胞毒性,并在肿瘤He La细胞上达到理想的成像效果。主要研究内容如下:1.表面富含羟基(-OH)的CuInS三元量子点的制备及其对金属离子、硫酸新霉素的响应和细胞成像应用研究第一部分工作分别以2-巯基乙醇,硫代甘油,巯基聚乙烯醇(SH-PVA)为配体,Cu Cl·2HO和In Cl·4HO为金属前体,硫脲为硫源,采用水热法合成三种表面富含羟基的CuInS三元量子点。分别通过IR,XRD,TEM,EDS,TG,UV,和荧光光谱等测试技术对所合成的三种水溶性CuInSQDs进行了结构和光学性能表征。测试结果表明,三种CuInS QDs均为立方晶型结构,微观形貌具有明显的准球形,且尺寸分布均匀,分散性较好,平均粒径分别为4.7,5.3和4.3 nm,表明以上配体是制备CuInS量子点的有效稳定剂。光学性能测试结果表明,这三种CuInS QDs的荧光发射峰分别位于430,510 nm和450 nm,且半峰宽较窄。同时,它们水溶液的荧光具有温度和p H响应性能。此外,三种CuInS QDs分别表现出对不同金属离子Pb,Fe和Cu的选择性响应特性。另外,硫酸新霉素可以显著抑制三种QD水溶液的荧光强度,且在一定浓度范围内呈一定的线性关系。因此,建立了荧光猝灭法测定水果和蔬菜中新霉素的方法。新霉素残留的快速分析和检测有望成为一种新型的多功能荧光探针材料。而最后通过细胞成像实验考察了后两种QDs的生物应用能力,结果表明这两种QDs均具有低毒性和良好的生物相容性,通过对比分析在He La细胞中的染色效果,发现SH-PVA QDs更容易被癌细胞捕获,展现出对活肿瘤细胞理想的成像效果。2.表面富含羧酸(-COOH)的CuInS三元量子点的制备及其对金属离子、硫酸新霉素的响应第二部分工作分别以D-青霉胺(D-Pen),硫普罗宁(TP)为配体,Cu Cl·2HO和In Cl·4HO为金属前体,硫脲为硫源,采用水热法合成两种表面富含-COOH的CuInS三元量子点。分别通过IR,XRD,TEM,EDS,UV,和荧光光谱等测试技术对所合成的两种水溶性CuInSQDs进行了结构和光学性能表征。测试结果表明,两种CuInS QDs均为立方晶型结构,微观形貌具有明显的准球形,且尺寸分布均匀,分散性较好,平均粒径分别为4.5和4.2 nm,表明以上配体是制备CuInS量子点的有效稳定剂。光学性能测试结果表明,这两种CuInS QDs的荧光发射峰分别位于540和430 nm,且半峰宽较窄。并且它们水溶液的荧光具有温度和p H响应性能。此外,两种CuInS QDs分别表现出对金属离子Na和Fe的选择性响应特性。另外,硫酸新霉素可以显著抑制三种QD水溶液的荧光强度,且在一定浓度范围内呈一定的线性关系。因此,建立了荧光猝灭法测定水果和蔬菜中新霉素的方法。新霉素残留的快速分析和检测有望成为一种新型的多功能荧光探针材料。3.表面富含氨基(-NH)的CuInS三元量子点的制备及其对金属离子、硫酸新霉素的响应和细胞成像应用研究第三部分工作首先以PMA和PEI为原料,在EDC和NHS的作用下经过羟氨基化反应,合成了巯基PEI(SH-PEI)。然后再以SH-PEI为配体,Cu

关键词：半导体纳米晶体 CuInS2三元量子点制备与应用硫酸新霉素细胞成像

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曲咪新乳膏有关物质分析

曲咪新乳膏有关物质分析

作者：周天天湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:曲咪新乳膏是由醋酸曲安奈德、硫酸新霉素和硝酸咪康唑三种原料及相应辅料制成的外用复方制剂,用于皮肤湿疹、湿疹相关性皮炎、体癣等皮肤病的治疗。应企业需求,建立曲咪新乳膏中有关物质检查方法,以提升药品标准。方法:在分析硝... 详细信息

目的:曲咪新乳膏是由醋酸曲安奈德、硫酸新霉素和硝酸咪康唑三种原料及相应辅料制成的外用复方制剂,用于皮肤湿疹、湿疹相关性皮炎、体癣等皮肤病的治疗。应企业需求,建立曲咪新乳膏中有关物质检查方法,以提升药品标准。方法:在分析硝酸咪康唑、硫酸新霉素、醋酸曲安奈德三种原料药的杂质谱基础上,分别对制剂中三种原料药的有关物质进行研究:(1)采用HPLC法,色谱柱为YMC Taiart C18(150*4.6 mm,5μm),流动相A:0.05%醋酸铵溶液(每1000 m L中加入冰醋酸2 m L);流动相B:甲醇,梯度洗脱;流速1 m L/min,检测波长230 nm,柱温30℃。建立了制剂中硝酸咪康唑的杂质定量和限度检查方法,并进行方法学验证。(2)采用HPLC法,色谱柱为YMC Taiart C18(150*4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱;流速1.0 m L/min,检测波长240 nm,柱温30℃。建立了制剂中醋酸曲安奈德的杂质定量和限度检查方法,并进行方法学验证。(3)采用TLC法,硅胶G为固定相,以甲醇-浓氨-二氯甲烷(15:10:5,V/V)为展开剂,建立了制剂中新酶胺的限度检查方法,并进行方法学验证。结果:(1)确认硝酸咪康唑杂质A为制剂贮藏期间产生的降解杂质,作为已知杂质进行定量分析,其他杂质作限度检查。在建立的色谱条件下,硝酸咪康唑各杂质峰与硝酸咪康唑峰及其他原辅料成分峰均能完全分离;硝酸咪康唑杂质A的检测限为6.00 ng、定量限为16.16 ng。在1.0631μg/m L～4.6511μg/m L浓度范围内,硝酸咪康唑杂质A的浓度与峰面积的线性方程为:y=83587x–8226.4,r=0.9994,表明线性关系良好;硝酸咪康唑杂质A在LOQ浓度水平下的回收率在88.28%～95.05%范围内,在80%、100%、120%浓度水平下的回收率在89.54%～103.52%范围内,平均回收率为94.90%(RSD=5.45%,n=12),表明方法准确可靠。(2)确认曲安奈德为醋酸曲安奈德的降解杂质,作为已知杂质进行定量分析,其他杂质作限度检查。在建立的色谱条件下,醋酸曲安奈德各杂质峰与曲安奈德峰及其他原辅料成分峰均能完全分离;曲安奈德的检测限为1.00 ng、定量限为2.01 ng。在0.1069μg/m L～1.4966μg/m L浓度范围内,曲安奈德的浓度与峰面积的线性方程为:y=43501x+24.753,r=0.9992,表明线性关系良好;曲安奈德在LOQ浓度水平下的回收率93.53%～105.50%之间,在80%、100%、120%三种浓度水平下的回收率在96.72%～99.17%之间,平均回收率为98.27%,(RSD=2.87%,n=12),表明方法准确可靠。(3)建立的制剂中新酶胺薄层色谱分析条件下,空白样品对新霉胺的检测无干扰,供试品色谱中新霉胺斑点与相邻斑点完全分离,表明专属性好;检测限为0.006μg,表明该方法灵敏;耐用性试验结果表明方法的耐用性好。结论:所建立的方法专属性强、耐用性好、准确可靠,可作为曲咪新乳膏中有关物质的检查方法。

关键词：曲咪新乳膏硝酸咪康唑醋酸曲安奈德硫酸新霉素有关物质

六种抗菌药物在花鲈体内的药代动力学及残留消除规律

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六种抗菌药物在花鲈体内的药代动力学及残留消除规律

作者：黄聚杰集美大学

学位级别：硕士

本文研究噁喹酸、诺氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸多西环素、硫酸新霉素和氟苯尼考等六种抗菌药物在花鲈体内的药代动力学、组织分布和残留消除规律。为制定合理的用药方案和休药期提供了理论基础。实验水温为22±1℃,花鲈体重平均为(505.... 详细信息

本文研究噁喹酸、诺氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸多西环素、硫酸新霉素和氟苯尼考等六种抗菌药物在花鲈体内的药代动力学、组织分布和残留消除规律。为制定合理的用药方案和休药期提供了理论基础。实验水温为22±1℃,花鲈体重平均为(505.3±70.5)g,代谢动力学研究采用20 mg/kg的常规剂量以导管单次混饲口灌给药,残留消除研究则采用60 mg/kg的高剂量单次混饲口灌给药。结果表明,六种抗菌药物以20 mg/kg的剂量单次混饲口灌花鲈后,噁喹酸、诺氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸多西环素、硫酸新霉素和氟苯尼考在花鲈体内的达峰浓度(C)分别为2.761、2.224、1.824、4.560、8.925和18.356μg/m L。它们的达峰时间T分别为3、4、3、3、3和3 h,六种抗菌药物的在花鲈体内的T相同或相近,但是C差异显著。花鲈对这六种抗菌药物的吸收速率T1/2Ka分别为0.944、1.134、0.371、1.643、1.059和0.161 h。此外消除半衰期(T)分别为6.389、22.166、10.760、9.116、14.196和12.508 h。六种抗菌药物以60 mg/kg的剂量单次混饲口灌花鲈后,六种抗菌药物在花鲈肌肉的消除半衰期(T)分别为1.997、1.809、1.354、0.979、1.597和1.188 d。根据农业部于235号公告规定了噁喹酸、盐酸多西环素、盐酸沙拉沙星、硫酸新霉素和氟苯尼考在鱼体的最高残留限量(MRL)分别为300、30、100、500和1000μg/kg,诺氟沙星MRL定为50μg/kg,计算理论休药期。噁喹酸:肌肉11.81 d,肝14.01 d,肾12.61 d,血浆7.01 d;诺氟沙星:肌肉17.89 d,肝25.23 d,肾20.99 d,血浆11.20 d;盐酸沙拉沙星:肌肉13.22 d,肝11.56 d,肾19.98 d,血浆12.31 d;盐酸多西环素:肌肉8.76 d,肝9.93 d,肾9.74 d,血浆6.52 d;硫酸新霉素:肌肉9.58 d,肝9.04 d,肾15.89 d,血浆6.15 d;氟苯尼考:肌肉6.54 d,肝8.69 d,肾8.30 d,血浆5.89 d。本研究结果为六种抗菌药物在水产动物中的实际应用提供理论依据。

关键词：噁喹酸诺氟沙星盐酸沙拉沙星盐酸多西环素硫酸新霉素氟苯尼考花鲈药代动力学

Math1基因对新生大鼠基底膜损伤后的实验研究

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Math1基因对新生大鼠基底膜损伤后的实验研究

作者：舒卫宁兰州大学

学位级别：硕士

在哺乳动物听觉系统中,感觉神经终末细胞—耳蜗毛细胞,它能够将声刺激转换成电信号,并通过听觉神经传导至中枢,以便维持正常的听力。过度声刺激、老化、耳毒性药物(如氨基糖苷类抗生素、抗疟药、抗肿瘤药、袢利尿剂等)、感染(如风疹、... 详细信息

在哺乳动物听觉系统中,感觉神经终末细胞—耳蜗毛细胞,它能够将声刺激转换成电信号,并通过听觉神经传导至中枢,以便维持正常的听力。过度声刺激、老化、耳毒性药物(如氨基糖苷类抗生素、抗疟药、抗肿瘤药、袢利尿剂等)、感染(如风疹、流行性脑膜炎、流行性腮腺炎等)及自身免疫性疾病等多种因素均可引发耳蜗毛细胞的不可逆性损伤,从而导致永久性的感音神经性耳聋。目前对于感音神经性耳聋的治疗,主要利用放大设备(助听器)和电刺激听觉神经元的设备(耳蜗植入),但目前这两种临床治疗方法受到多种因素,如患者的耳聋程度、病程、年龄、受教育程度等多方面的影响,并且,即使使用助听器或耳蜗植入后,仍有部分患者不能改善听力,现在需要一种新的治疗方法用于临床,为更多的耳聋患者服务。运用促使非感觉上皮细胞向毛细胞分化的关键基因,是重建耳蜗Corti’s结构,恢复听功能的可行方法。近20年,已有报道关于Mathl对正常体外培养基底膜使毛细胞增多的结果,但是,对于耳毒性药物损伤后的离体培养的耳蜗基底膜,导入Mathl后毛细胞的变化情况,目前还没有相关研究。本研究利用腺病毒载体将诱导毛细胞分化的关键基因---Math1导入到药物性损伤后离体培养的基底膜中,利用免疫组织化学染色、计数单位长度毛细胞等的方法,观察毛细胞数量的变化,研究分以下两个部分。第一部分新生大鼠耳蜗毛细胞损害离体动物模型的建立本部分研究的目的是建立耳毒性药物损伤离体动物模型,用于耳蜗毛细胞再生的离体实验研究。选取出生后0天(PO)的健康SD大鼠,在超净台内,在放大倍数为20-40倍的体视学显微镜下,用游丝镊完整剥取整个耳蜗基底膜,然后将其按照本身的螺旋方式平铺于六孔板中,加入含有5%胎牛血清的DMEM培养基,在含有5%CO2培养箱中进行培养,培养12小时后,可见整齐排列的一排内毛细胞和三排外毛细胞。实验可分为对照组和3个实验组,将不同浓度硫酸新霉素(1mmol/L,2mmol/L, 4mmol/L)分别加入正常培养12小时的基底膜中,继续培养24小时后,终止实验,然后进行MyosinⅦa免疫组织化学染色,在共聚焦显微镜下观察各回毛细胞缺失情况,并分别选取10个图片进行毛细胞计数(100μm),利用CHISS软件进行统计分析。加入硫酸新霉素后,耳蜗毛细胞损伤从底回外毛细胞开始,随着药物浓度增加,逐渐累及到中回,最后顶回受累,以外毛细胞为甚。以上结果说明,体外培养的耳蜗毛细胞随着硫酸新霉素药物浓度的增加损失越严重,且从底回向顶回发展,此与活体动物实验的损害规律基本相同,因此可作为耳毒性损伤后毛细胞再生研究的离体动物模型。第二部分腺病毒携带Math1基因转染损伤后新生大鼠耳蜗的实验观察本部分的研究目的是观察Math1基因对离体培养药物性损伤后耳蜗毛细胞的影响。在第一部分的基础上,对耳毒性药物损伤后耳蜗毛细胞再生做初步的研究。选取40个耳蜗基底膜,随机分为4组：正常对照组、硫酸新霉素处理组、硫酸新霉素处理+ad-Math1-EGFP组和硫酸新霉素处理+ad-EGFP组,每组10个耳蜗。Mathl基因成功转染后,利用MyosinⅦa免疫组织化学染色观察耳蜗毛细胞变化。结果显示：硫酸新霉素处理+ad-Math1-EGFP组在Math1基因成功转染后10天,除螺旋神经节部位有绿色荧光表达外,在受损毛细胞区域的支持细胞也有绿色荧光表达,而正常对照组、硫酸新霉素处理组、硫酸新霉素处理+ad-EGFP组,在毛细胞区域几乎无绿色荧光表达。说明,Math1基因可以转染受损毛细胞区域的支持细胞,提示该区域的支持细胞可以向耳蜗毛细胞转化。

关键词： Math1基因耳蜗毛细胞离体培养硫酸新霉素

利用金纳米粒子的表面等离子体共振效应检测抗生素和真菌毒素

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利用金纳米粒子的表面等离子体共振效应检测抗生素和真菌毒素

作者：贺路影集美大学

学位级别：硕士

一些常见的贵金属纳米结构,其是金纳米粒子(AuNPs),具有大的消光系数和表面等离子体共振(SPR),在其表面会产生局域电磁场增强,以增强附近分子的光谱强度。其尺寸、距离、形貌的改变,会有不一样的光学性质和宏观现象。利用AuNPs的SPR效... 详细信息

一些常见的贵金属纳米结构,其是金纳米粒子(AuNPs),具有大的消光系数和表面等离子体共振(SPR),在其表面会产生局域电磁场增强,以增强附近分子的光谱强度。其尺寸、距离、形貌的改变,会有不一样的光学性质和宏观现象。利用AuNPs的SPR效应开发的各种检测技术,如等离子体吸收光谱、表面增强拉曼光谱、表面等离子体传感器、等离子体成像等,被广泛应用到食品安全卫生检测的众多领域,解决了许多痕量检测的难题。本文基于AuNPs独特的表面等离子共振吸收和散射效应,建立了硫酸新霉素SPR吸收检测以及金霉素和赭曲霉毒素A(OTA)的表面增强拉曼检测(SERS)方法,这些方法不仅简单快速,而且灵敏度高。具体研究内容如下:(1)建立并优化Au@PVP纳米粒子检测硫酸新霉素的方法。Au@PVP溶液在542 nm处有一表面等离激元共振(SPR)吸收峰,当加入硫酸新霉素后,硫酸新霉素的氨基与PVP壳层的氧之间形成氢键,诱导Au@PVP纳米粒子聚集,导致其SPR吸收峰红移到600～700 nm,溶液颜色也由红色变至蓝紫色,以肉眼观察溶液颜色变化,对硫酸新霉素定性分析,定性范围为10-5～10-7mol/L。利用Au@PVP在542 nm处的SPR吸收峰强度随硫酸新霉素浓度的增加而减小的关系,对硫酸新霉素进行定量分析检测,线性检测范围拓展为10-5～10-8mol/L,线性相关系数为0.981,检测限为10-9mol/L。此方法用于罗非鱼中硫酸新霉素的检测,采用三氯乙酸提取,热氯仿消除基质干扰,定量范围为10-4～5× 10-7 mol/L,检测限为2.47 × 10-7 mol/L。该方法具有操作简单快速、选择性好、灵敏度高、无需复杂的前处理等优点。(2)建立金霉素的SERS检测方法。本文通过控制一定的温度,选择合适的SERS衬底,优化溶液的pH值并加入一定量的强电解质以及反复滴加金纳米粒子与样液,达到对金霉素浓缩富集的目的,实现了对金霉素高灵敏度、可靠的SERS定量检测。该方法检测金霉素的线性范围为10-4～10-8mol/L,线性相关系数为0.968,检测限为2.6×10-10 mol/L。此方法用于罗非鱼样品中金霉素的实际加标检测,其加标回收率为79.07～86.49%,RSD值为1.54～14.57%,这说明在实际样品中,该方法的检测限低,灵敏度高、加标回收率高。(3)建立基于TGA修饰的金纳米粒子对OTA的SERS检测方法。本文用巯基乙酸(TGA)修饰AuNPs作为SERS基底,一方面降低了 AuNPs的表面能,提高了 AuNPs的稳定性,另一方面借助于TGA分子中游离的羧基与OTA分子中的羰基氧形成氢键,将OTA拉进AuNPs的局域电磁场增强区,即SERS热点区,增强拉曼检测的信号,实现对OTA高灵敏度的SERS定量检测。该方法的检测范围为2.48×10-5～10-10mol/L,线性范围为10-5～10-9 mol/L,线性相关系数为0.9846,检测限为10-10 mol/L。此方法应用于玉米粉中OTA的加标检测,样品的加标回收率为79.48～106.14%,RSD为2.65～12.72%。说明此方法加标回收率高、检测精确度高、结果可靠。

关键词：表面增强拉曼散射纳米粒子硫酸新霉素金霉素赭曲霉毒素A