曲咪新乳膏有关物质分析

作     者：周天天 

作者单位：湖北中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡春玲;丁明和

授予年度：2023年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

主      题：曲咪新乳膏 硝酸咪康唑 醋酸曲安奈德 硫酸新霉素 有关物质 

摘      要：目的:曲咪新乳膏是由醋酸曲安奈德、硫酸新霉素和硝酸咪康唑三种原料及相应辅料制成的外用复方制剂,用于皮肤湿疹、湿疹相关性皮炎、体癣等皮肤病的治疗。应企业需求,建立曲咪新乳膏中有关物质检查方法,以提升药品标准。方法:在分析硝酸咪康唑、硫酸新霉素、醋酸曲安奈德三种原料药的杂质谱基础上,分别对制剂中三种原料药的有关物质进行研究:(1)采用HPLC法,色谱柱为YMC Taiart C18(150*4.6 mm,5μm),流动相A:0.05%醋酸铵溶液(每1000 m L中加入冰醋酸2 m L);流动相B:甲醇,梯度洗脱;流速1 m L/min,检测波长230 nm,柱温30℃。建立了制剂中硝酸咪康唑的杂质定量和限度检查方法,并进行方法学验证。(2)采用HPLC法,色谱柱为YMC Taiart C18(150*4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-水(B),梯度洗脱;流速1.0 m L/min,检测波长240 nm,柱温30℃。建立了制剂中醋酸曲安奈德的杂质定量和限度检查方法,并进行方法学验证。(3)采用TLC法,硅胶G为固定相,以甲醇-浓氨-二氯甲烷(15:10:5,V/V)为展开剂,建立了制剂中新酶胺的限度检查方法,并进行方法学验证。结果:(1)确认硝酸咪康唑杂质A为制剂贮藏期间产生的降解杂质,作为已知杂质进行定量分析,其他杂质作限度检查。在建立的色谱条件下,硝酸咪康唑各杂质峰与硝酸咪康唑峰及其他原辅料成分峰均能完全分离;硝酸咪康唑杂质A的检测限为6.00 ng、定量限为16.16 ng。在1.0631μg/m L～4.6511μg/m L浓度范围内,硝酸咪康唑杂质A的浓度与峰面积的线性方程为:y=83587x–8226.4,r=0.9994,表明线性关系良好;硝酸咪康唑杂质A在LOQ浓度水平下的回收率在88.28%～95.05%范围内,在80%、100%、120%浓度水平下的回收率在89.54%～103.52%范围内,平均回收率为94.90%(RSD=5.45%,n=12),表明方法准确可靠。(2)确认曲安奈德为醋酸曲安奈德的降解杂质,作为已知杂质进行定量分析,其他杂质作限度检查。在建立的色谱条件下,醋酸曲安奈德各杂质峰与曲安奈德峰及其他原辅料成分峰均能完全分离;曲安奈德的检测限为1.00 ng、定量限为2.01 ng。在0.1069μg/m L～1.4966μg/m L浓度范围内,曲安奈德的浓度与峰面积的线性方程为:y=43501x+24.753,r=0.9992,表明线性关系良好;曲安奈德在LOQ浓度水平下的回收率93.53%～105.50%之间,在80%、100%、120%三种浓度水平下的回收率在96.72%～99.17%之间,平均回收率为98.27%,(RSD=2.87%,n=12),表明方法准确可靠。(3)建立的制剂中新酶胺薄层色谱分析条件下,空白样品对新霉胺的检测无干扰,供试品色谱中新霉胺斑点与相邻斑点完全分离,表明专属性好;检测限为0.006μg,表明该方法灵敏;耐用性试验结果表明方法的耐用性好。结论:所建立的方法专属性强、耐用性好、准确可靠,可作为曲咪新乳膏中有关物质的检查方法。