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直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1361-1369页

作者：李和平李高桦张学华王亚楠南方医科大学南方医院普通外科广东广州511340

目的利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分... 详细信息

目的利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系,并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性。使用5种MR分析模型,包括逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)、模型选择法(MR-Egger)、简单模型法和加权模型法。选择2021年12月~2023年12月南方医科大学南方医院收治的86例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究,使用RTqPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子(β-NGF)基因表达,使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征(包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型)之间的相关性。结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)(OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型)和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系。研究中不存在异质性(IVW法和MR Egger法检测的P>0.05),不存在多效性(P>0.05),模型稳定。敏感性分析显示,AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性(SNP)效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011,均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近,验证了结果的可靠性。临床研究显示,PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关,尤其是在TNM分期Ⅳ期患者中,PD-L1的表达量显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.007)。AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关;低分化的直肠癌样本中,AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本(P直肠癌风险降低有显著的因果关系,且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关,可能是直肠癌治疗和预防的新靶点。

关键词：直肠癌炎症蛋白因子孟德尔随机化临床研究

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局部进展期中低位直肠癌单纯新辅助化疗与新辅助放化疗的疗效比较

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 278-283页

作者：孙祺刘畅叶健乔黄文博徐宇航姚程智赵伟西安交通大学第一附属医院普通外科陕西西安710061

目的探讨局部进展期中低位直肠癌患者接受以氟尿嘧啶类药物为基础的单纯新辅助化疗(mFOLFOX6/CapeOX)与新辅助放化疗的疗效和远期预后差异,比较两组的治疗效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在西安交通大学第一附属医院接受单... 详细信息

目的探讨局部进展期中低位直肠癌患者接受以氟尿嘧啶类药物为基础的单纯新辅助化疗(mFOLFOX6/CapeOX)与新辅助放化疗的疗效和远期预后差异,比较两组的治疗效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在西安交通大学第一附属医院接受单纯新辅助化疗和新辅助放化疗的共118例局部进展期中低位直肠癌患者的性别、年龄、身体质量指数(BMI)等临床病理资料。分别采用t检验、Mann Whitney检验、卡方检验或Fisher精确检验比较接受单纯新辅助化疗与新辅助放化疗两组患者之间在短期疗效、淋巴结检出数目和远期预后之间的差异。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线。结果在疗效方面,新辅助放化疗组患者获得更好的肿瘤退缩(Z=―2.05,P=0.04)和实体肿瘤疗效(Z=―2.42,P=0.015),但两组在降低临床分期方面的差异无统计学意义。新辅助放化疗组的淋巴结检出数明显降低(单纯新辅助化疗组vs.新辅助放化疗组,13.19±3.83 vs.9.55±4.00,t=5.02,P直肠癌患者的短期疗效更佳,但两种治疗方案在远期预后方面差异无统计学意义。

关键词：局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效预后

直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型的系统评价

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中国循证医学杂志 2024年第3期24卷 295-302页

作者：胡锦蕊赵红彭雨琪何以晴谢伦芳安徽医科大学护理学院合肥230601 安徽医科大学第一附属医院门诊部合肥230022

目的系统评价直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus、CINHAL、CNKI、CBM、WanFang Data和VIP数据库,搜集与研究目的相关的研究,检索时限均为建库... 详细信息

目的系统评价直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus、CINHAL、CNKI、CBM、WanFang Data和VIP数据库,搜集与研究目的相关的研究,检索时限均为建库至2023年6月13日。由2名研究者独立筛选文献,按照预测模型系统评价的关键评估和数据提取清单(CHARMS)提取数据,应用预测模型研究偏倚风险评估工具(PROBAST)评价研究质量。结果共纳入14项研究。所有研究都报告了模型区分度,其中10项研究报告了校准。8项研究对模型进行了内部验证,5项研究进行了外部验证。纳入模型最常见的预测因子为肿瘤距肛缘的距离、新辅助治疗、吻合口瘘、BMI。仅5项研究的整体适用性较好,所有研究均有很高的偏倚风险,偏倚风险主要来源于研究对象、结果、分析领域。结论直肠癌患者术后低位前切除综合征发生风险预测模型尚存在诸多不足,未来研究可考虑对现有模型进行外部验证和重新校准,或参照方法学指南构建新的预测模型并进行验证。

关键词：直肠癌低位前切除综合征风险预测模型系统评价

帕瑞昔布钠改善腹腔镜下直肠癌根治术患者的炎症微环境并促进患者恢复:基于下调CXCL8-CXCR1/2表达

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 363-369页

作者：武若杰刘睿张一粟李晓红蚌埠医学院第一附属医院麻醉科安徽蚌埠233000

目的研究帕瑞昔布钠对腹腔镜下直肠癌根治术患者肿瘤微环境的影响。方法选取符合纳入标准的腹腔镜下直肠癌根治术患者60例,随机分成试验组(n=30)和对照组(n=30),对照组患者于麻醉诱导时、术后即刻、术后12 h静脉注射帕瑞昔布钠40 mg;试... 详细信息

目的研究帕瑞昔布钠对腹腔镜下直肠癌根治术患者肿瘤微环境的影响。方法选取符合纳入标准的腹腔镜下直肠癌根治术患者60例,随机分成试验组(n=30)和对照组(n=30),对照组患者于麻醉诱导时、术后即刻、术后12 h静脉注射帕瑞昔布钠40 mg;试验组患者于同样时间点静脉注射等容量的生理盐水。ELISA检测患者血浆中IL-6,TNF-α,CXCL8含量;Western blot检测患者血样外周血单个核细胞(PBMCs)中CXCL8,CXCR1和CXCR2蛋白表达;记录患者术后VAS评分、术后胃肠道不良反应、术后6个月后患者疾病转归情况。结果与试验组相比,对照组患者血浆中IL-6、TNF-α、CXCL8含量均显著减少(P0.05)。结论帕瑞昔布钠能改善腹腔镜下直肠癌根治术患者炎症微环境促进患者恢复,其机制可能与下调CXCL8-CXCR1/2表达有关。

关键词：直肠癌帕瑞昔布钠外周血单个核细胞炎症趋化因子

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剪切波弹性成像评估局部晚期直肠癌新辅助放化疗后T再分期的应用价值

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 71-76页

作者：钱清富卓敏玲唐懿林晓东薛恩生陈志奎福建医科大学附属协和医院超声科福建省超声医学研究所福州350001

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)在局部晚期直肠癌新辅助放化疗(nCRT)后T再分期评估中的应用价值。方法前瞻性收集2021年10月至2023年3月在福建医科大学附属协和医院接受nCRT,并接受全直肠系膜切除术的局部晚期直肠癌患者271例,记录临床、... 详细信息

目的探讨剪切波弹性成像(SWE)在局部晚期直肠癌新辅助放化疗(nCRT)后T再分期评估中的应用价值。方法前瞻性收集2021年10月至2023年3月在福建医科大学附属协和医院接受nCRT,并接受全直肠系膜切除术的局部晚期直肠癌患者271例,记录临床、经直肠腔内超声(ERUS)和SWE检查资料。分析并筛选出低T分期的独立预测因子,构建Logistic回归模型。采用独立的测试集数据验证模型的预测性能,并与超声医师的诊断结果进行比较。结果二元多因素Logistic回归分析结果显示,病灶周围系膜杨氏模量平均值(Emean)、病灶厚径、肠周肿大淋巴结是诊断低T分期的独立预测因子,OR值分别为1.089、1.214、0.183。采用病灶周围系膜Emean、病灶厚径、肠周肿大淋巴结建立的Logistic回归模型A和采用病灶周围系膜Emean建立的Logistic回归模型B均具有较高的诊断效能(ROC曲线下面积分别0.931、0.918,准确性分别为0.888、0.887),两者的诊断准确性差异无统计学意义(P=1.000),但显著高于超声医师(均P直肠癌nCRT后肿瘤是否为低T分期,对评估直肠癌nCRT后T再分期具有较高的应用价值。

关键词：超声检查,经直肠腔内直肠癌新辅助放化疗弹性成像

高通量测序数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值

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复旦学报（医学版） 2024年第2期51卷 166-171页

作者：沈敏娜张丽陈馨宁黄斐白超刚陈丽萌彭海翔周琰王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015 上海市宝山区吴淞中心医院检验科上海200940 上海市老年医学中心检验科上海201104 上海顿慧医疗科技发展有限公司上海201615

目的评估未涵盖即ERBB2拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)分析的高通量测序(highthroughput sequencing,HTS)数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值。方法回顾性分析经病理活检确诊为结直肠癌并接受外周血cfDNA高通量测序... 详细信息

目的评估未涵盖即ERBB2拷贝数变异(copynumbervariation,CNV)分析的高通量测序(highthroughput sequencing,HTS)数据再分析在识别结直肠癌患者ERBB2扩增中的价值。方法回顾性分析经病理活检确诊为结直肠癌并接受外周血cfDNA高通量测序样本的检测数据252例。根据经免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和/或荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)判断为ERBB2未扩增样本的HTS数据,计算17号染色体(Chr17)reads数占总reads数的比例范围,初步确定其为识别ERBB2扩增的阈值。根据初步阈值筛选可疑阳性样本,通过数字PCR、IHC和FISH进行验证。结果89例经IHC和/或FISH判定为ERBB2未扩增样本的Chr17 reads数与总reads数的比值为0.239±0.192(0.188~0.299)。以均数的1.25倍0.298作为识别ERBB2扩增的阈值分析其余163例样本数据,发现7例疑似阳性,比值为0.302~0.853。其中5例经IHC和/或FISH判定为阳性,6例经数字PCR验证为阳性,Chr17 reads与总reads数的比值与ERBB2/EIF2C1比值成正相关,相关性好(r2=0.909)。结论再分析未涵盖ERBB2 CNV分析的HTS数据可以初步识别结直肠癌患者的ERBB2扩增。

关键词：高通量测序(HTS) 数字PCR 免疫组织化学(IHC) 荧光原位杂交(FISH) 直肠癌

NOSES联合ERAS与常规腹腔镜手术治疗直肠癌的临床疗效对比

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解放军医学杂志 2024年第1期49卷 31-36页

作者：宋枫高峰徐明高健毛增喜解放军联勤保障部队第940医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050 解放军联勤保障部队第944医院结直肠肛门外科甘肃酒泉753000

目的比较经自然腔道取标本手术(NOSES)联合快速康复外科(ERAS)与常规腹腔镜手术治疗直肠癌患者的临床疗效。方法选取2019年1月-2021年12月于解放军联勤保障部队第940医院结直肠肛门外科确诊的100例直肠癌患者为研究对象,其中49例行NOSE... 详细信息

目的比较经自然腔道取标本手术(NOSES)联合快速康复外科(ERAS)与常规腹腔镜手术治疗直肠癌患者的临床疗效。方法选取2019年1月-2021年12月于解放军联勤保障部队第940医院结直肠肛门外科确诊的100例直肠癌患者为研究对象,其中49例行NOSES联合ERAS治疗(设为观察组),51例行常规腹腔镜直肠癌根治术治疗(设为对照组)。比较两组术后C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEUT)、K+浓度,术后肠蠕动恢复时间、首次离床活动时间、首次进流食时间、拔除尿管和引流管时间、住院时间,以及术中出血量、淋巴结检出数目、切缘阳性率、并发症发生率、疼痛评分等临床指标。结果观察组术后CRP、PCT、IL-6水平均明显低于对照组(P0.05)。观察组术后肠蠕动恢复时间、首次离床活动时间、首次进流食时间、拔除尿管及引流管时间、住院时间等均短于对照组,手术时间长于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组并发症发生率比较差异无统计学意义(4.1%vs.7.8%,P>0.05);观察组术后第1、2、3天的疼痛评分均明显低于对照组(P直肠癌,可缩小手术切口,减轻应激反应及术后疼痛,安全可行,有利于提高疗效,降低并发症发生率,值得推广应用。

关键词：直肠癌经自然腔道取标本手术快速康复外科腹腔镜外科手术

IVIM、mDixon‐Quant多参数定量成像联合血细胞参数评估直肠癌Ki‐67表达水平的研究

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磁共振成像 2024年第8期15卷 145-151页

作者：赵雅迪李伟兰宋健周伟薛慧李垣婕王志强谢宗源华北理工大学附属医院磁共振室唐山063000 华北理工大学附属医院血液科唐山063000

目的探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、魔镜成像(mDIXON-Quant)技术联合血细胞参数在评估直肠癌Ki-67表达水平中的应用价值。材料与方法回顾性分析50例经病理证实为直肠癌患者的临床血常规和影像检查资料,... 详细信息

目的探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、魔镜成像(mDIXON-Quant)技术联合血细胞参数在评估直肠癌Ki-67表达水平中的应用价值。材料与方法回顾性分析50例经病理证实为直肠癌患者的临床血常规和影像检查资料,测量病灶IVIM参数表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、纯扩散系数(pure apparent diffusion coefficient,D)、伪扩散系数(pseudo apparent diffusion coefficient,D^(*))、灌注分数(perfusion fraction,f)及mDixon-Quant参数脂肪分数(fat fraction,FF)、R2^(*)、T2^(*)。通过独立样本r检验或Mann-Whitney U检验比较各参数的差异。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)评价单一及联合参数预测直肠癌Ki-67表达状态的效能。采用Spearman相关性分析评价两组间有统计学意义的影像学和血细胞参数之间的关系。结果 Ki-67高表达组的R2^(*)值、FF值、中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)高于Ki-67低表达组,而ADC值、D值低于Ki-67低表达组,差异均具有统计学意义(P直肠癌Ki-67表达状态的AUC分别为0.691、0.775、0.739、0.724、0.784、0.726、0.718、0.839及0.906;影像学联合血细胞参数的诊断效能较各单一参数的诊断效能得到了明显提升。Spearman相关性分析显示Ki-67高表达组中FF值与SII呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.525,P=0.012)。结论 IVIM、mDixon-Quant及血细胞参数均能有效判断直肠癌Ki-67表达水平,且影像学联合血细胞参数可明显提升鉴别诊断的效能。癌症的异常脂质代谢导致肿瘤病灶内脂肪沉积,可能会引起炎症反应的发生。

关键词：直肠癌磁共振成像体素内不相干运动 mDixon‐Quant Ki‐67 血细胞参数脂质代谢

酰胺质子转移成像联合预后营养指数预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效的价值分析

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放射学实践 2024年第9期39卷 1207-1212页

作者：赵文俊柴亚欣侯孟岩赵丹丹牛永超新乡市中心医院(新乡医学院第四临床学院)磁共振室河南453000 新乡市医学影像工程技术研究中心新乡市心脏病影像医学重点实验室河南453000

目的:探讨酰胺质子转移(APT)成像定量参数APT信号强度(APT SI)、表观扩散系数(ADC)值联合预后营养指数(PNI)预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗(NCRT)治疗疗效的价值。方法:选择接受完整NCRT及手术治疗的98例局部进展期直肠癌患者作为研... 详细信息

目的:探讨酰胺质子转移(APT)成像定量参数APT信号强度(APT SI)、表观扩散系数(ADC)值联合预后营养指数(PNI)预测局部进展期直肠癌新辅助放化疗(NCRT)治疗疗效的价值。方法:选择接受完整NCRT及手术治疗的98例局部进展期直肠癌患者作为研究对象。NCRT前对患者进行APT检查,测定APT SI和ADC值,计算并记录PNI。对所有研究对象实施NCRT治疗,依据术后病理学结果对患者进行分组,包括病理完全缓解(PCR)组和非PCR组。结果:经NCRT治疗后,98例直肠癌患者中40例(40.82%)达到PCR,58例(59.18%)未达到PCR。PCR与非PCR两组患者的肿瘤最大径差异有统计学意义(P直肠癌患者治疗前APT SI与ADC值呈显著负相关关系(r=-0.366,P=0.046)。单因素Logistic回归分析结果显示,APT SI、ADC值、PNI与直肠癌患者NCRT后非PCR密切相关(P直肠癌患者的NCRT疗效。

关键词：酰胺质子转移成像直肠癌新辅助放化疗疗效表观扩散系数预后营养指数